十五章肝功能不全ppt課件

1、第十五章第十五章 肝功能不全肝功能不全 Kupffer cell肝小葉方式圖肝小葉方式圖小葉間小葉間A、V肝板肝板肝竇肝竇中央靜脈中央靜脈小葉下靜脈小葉下靜脈 肝細胞電鏡方式圖肝細胞電鏡方式圖第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 肝臟的功能肝臟的功能 物質(zhì)代謝：包括糖、脂、蛋白、維生素等物質(zhì)代謝：包括糖、脂、蛋白、維生素等 分泌和排泄：膽汁包括膽鹽和膽紅素分泌和排泄：膽汁包括膽鹽和膽紅素 參與凝血和抗凝血的調(diào)理參與凝血和抗凝血的調(diào)理 免疫：枯否細胞免疫：枯否細胞 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化: : 藥物、毒物、激素等藥物、毒物、激素等最大的腺體：膽汁對脂肪的消化和吸收；最大的腺體：膽汁對脂肪的消化和吸收；最大代謝器官

2、：合成、分解、轉(zhuǎn)化、儲存、最大代謝器官：合成、分解、轉(zhuǎn)化、儲存、解毒排泄解毒排泄 ； 維持機體凝血及免疫功能：凝血因子、免疫維持機體凝血及免疫功能：凝血因子、免疫 球蛋白、補體。球蛋白、補體。肝臟的功能肝臟的功能一、肝功能不全一、肝功能不全 (hepatic insufficiency)肝細胞損傷肝細胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能妨礙代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能妨礙黃疸、出血、繼發(fā)性感染、黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能妨礙、肝性腦病腎功能妨礙、肝性腦病 。 二、緣由：二、緣由： 病原微生物、毒物和藥物、遺傳要素、病原微生物、毒物和藥物、遺傳要素、 免疫性要素、營養(yǎng)要素等。免疫性要素

3、、營養(yǎng)要素等。三、肝臟功能妨礙三、肝臟功能妨礙( (一一) ) 物質(zhì)代謝妨礙物質(zhì)代謝妨礙低血糖低血糖: :糖儲存糖儲存 、分解、分解 、胰島素、胰島素 。低蛋白血癥：白蛋白合成低蛋白血癥：白蛋白合成 二能量代謝妨礙：二能量代謝妨礙：肝功能嚴重妨礙肝功能嚴重妨礙 葡萄葡萄糖糖-6-6-磷酸酶磷酸酶各種酶系統(tǒng)受抑制各種酶系統(tǒng)受抑制 活性活性 丙酮丙酮酸脫氫酶系酸脫氫酶系 能量生成能量生成 1、肝性腹水、肝性腹水 機制：門脈高壓機制：門脈高壓 血漿膠體浸透壓血漿膠體浸透壓 部分要素部分要素 淋巴循環(huán)妨礙淋巴循環(huán)妨礙 GFR 醛固酮 “排鈉激素活性 全身要素全身要素肝硬變時肝腹水的發(fā)活力制肝硬變時肝腹

4、水的發(fā)活力制2 2、電解質(zhì)紊亂、電解質(zhì)紊亂 (1)(1)低鉀血癥：醛固酮生成低鉀血癥：醛固酮生成 、滅活、滅活 (2)(2)低鈉血癥：低鈉血癥：ADHADH生成生成 、滅活、滅活 稀釋性低鈉血癥稀釋性低鈉血癥 凝血因子合成凝血因子合成凝血因子耗費凝血因子耗費抗凝物質(zhì)抗凝物質(zhì)纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解血小板量與功能異常血小板量與功能異常五五生物生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化功能功能妨礙妨礙藥物代謝妨礙，易發(fā)生藥物中毒藥物代謝妨礙，易發(fā)生藥物中毒解毒功能妨礙，毒物入血增多解毒功能妨礙，毒物入血增多激素滅活功能減弱胰島素，醛固激素滅活功能減弱胰島素，醛固酮，酮，ADH等等六免疫功能妨礙：六免疫功能妨礙：腸源性內(nèi)毒素血癥

5、腸源性內(nèi)毒素血癥、內(nèi)毒素入血添加：肝硬化內(nèi)毒素繞過肝臟、內(nèi)毒素入血添加：肝硬化內(nèi)毒素繞過肝臟腸壁水腫腸壁水腫腸黏膜屏障腸黏膜屏障 嚴重肝病嚴重肝病、內(nèi)毒素去除減少：、內(nèi)毒素去除減少：Kupffer.C功能受抑功能受抑小結小結 1、細胞因子、細胞因子 直接損害直接損害病因病因肝臟肝臟 激活激活Kupffer細胞等肝本質(zhì)細胞細胞等肝本質(zhì)細胞肝臟肝臟 各種細胞相互作用各種細胞相互作用細胞因子網(wǎng)絡激活細胞因子網(wǎng)絡激活 釋放多種細胞因子釋放多種細胞因子 一些細胞因子吸引、激活巨噬細胞、單核一些細胞因子吸引、激活巨噬細胞、單核細胞細胞 釋放更多細胞因子釋放更多細胞因子肝功能妨礙肝功能妨礙 2 2、Kupf

6、ferKupffer細胞及其釋放的細胞因子作用非常重細胞及其釋放的細胞因子作用非常重要要 1 1TNF-TNF-是其他細胞激活的始動因子是其他細胞激活的始動因子 2 2其抗原提呈其抗原提呈激活免疫系統(tǒng)激活免疫系統(tǒng)TT淋巴細胞淋巴細胞CTLCTL 殺傷感染病毒的肝細胞殺傷感染病毒的肝細胞【肝性腦病，hepatic encephalopathy 】是指繼發(fā)于肝功能紊亂的嚴重的精神、神經(jīng)綜合癥。第二節(jié)第二節(jié) 肝性腦病肝性腦病一、肝性腦病的分型、特點、分期一、肝性腦病的分型、特點、分期(一一)分型分型 A型：急性嚴重肝病相關的腦病內(nèi)型：急性嚴重肝病相關的腦病內(nèi) 源性。源性。 B型：門體旁路相關不伴有固

7、有肝細型：門體旁路相關不伴有固有肝細 胞疾病的腦病。胞疾病的腦病。 C型：肝硬變門脈高壓或伴門型：肝硬變門脈高壓或伴門-體分流體分流 相關腦病外源性。相關腦病外源性。 二特點：二特點： A型內(nèi)源性肝性腦病型內(nèi)源性肝性腦病 起病急，很快進入昏迷形狀起病急，很快進入昏迷形狀(病程僅數(shù)日、病程僅數(shù)日、 病情兇險病情兇險)，常無誘因，預后差。，常無誘因，預后差。 B型型 無固有肝細胞疾病。無固有肝細胞疾病。 C型外源性肝性腦病型外源性肝性腦病 起病緩慢，病程長，反復發(fā)作，有名顯起病緩慢，病程長，反復發(fā)作，有名顯 誘因。誘因。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1、一期前驅(qū)期：、一期前驅(qū)期： 性格、行為輕度異常，可有撲

8、翼樣震顫。性格、行為輕度異常，可有撲翼樣震顫。 2、二期昏迷前期、二期昏迷前期 認識錯亂、睡眠妨礙、行為失常。認識錯亂、睡眠妨礙、行為失常。 3、三期昏睡期、三期昏睡期 昏睡、精神錯亂?；杷⒕皴e亂。 4、四期昏迷期、四期昏迷期 神志喪失、不能喚醒。神志喪失、不能喚醒。肝性腦病第一期第一期：細微的性格及行為異常第一期：細微的性格及行為異常 記憶力下降，學習、定向妨礙記憶力下降，學習、定向妨礙(前驅(qū)期)肝性腦病第二期第二期：睡眠妨礙，行為失常、肌張力增高第二期：睡眠妨礙，行為失常、肌張力增高、 撲翼樣震顫撲翼樣震顫 (昏迷前期)肝性腦病第三期第三期：昏睡期，精神錯亂、易怒、暴躁第三期：昏睡期，

9、精神錯亂、易怒、暴躁(昏睡期昏睡期)肝性腦病第四期第四期：昏迷期，神志喪失、不能喚醒第四期：昏迷期，神志喪失、不能喚醒(昏迷期昏迷期) 二、肝性腦病的發(fā)病機制 急性或慢性肝細胞功能衰竭，肝臟功能失代償，毒性代謝產(chǎn)物在血循環(huán)中堆積而致腦細胞的代謝和功能妨礙。氨中毒學說假性神經(jīng)遞質(zhì)學說血漿氨基酸失衡學說氨基丁酸學說 生理情況下體內(nèi)氨的來源生理情況下體內(nèi)氨的來源食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨組織肝、腎、腦、肌肉等腺苷酸分解產(chǎn)氨組織肝、腎、腦、肌肉等腺苷酸分解產(chǎn)氨

10、氨的去除氨的去除 肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外腎小管上皮產(chǎn)氨與腎小管上皮產(chǎn)氨與 H+ H+ 結合成胺鹽排出結合成胺鹽排出一氨中毒學說 NH3 + H+ NH4+脂溶性脂溶性水溶性水溶性鳥鳥AA 循環(huán)循環(huán)尿素尿素尿素尿素谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰谷氨酰胺酶胺酶75%25%NH3 正常人血氨的來源與去路正常人血氨的來源與去路肝臟鳥氨酸循環(huán)肝臟鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸鳥氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸尿素尿素 2NH3+CO2 2NH3+CO2尿素尿素+H2O +H2O 耗費耗費 4ATP 4ATPNH3NH3NH3NH3ATPATP 氨增多的緣由氨增多的緣由1 1、產(chǎn)生

11、增多、產(chǎn)生增多肝硬化肝硬化( (門靜脈血流受阻、膽汁分泌門靜脈血流受阻、膽汁分泌細菌細菌分分解蛋白質(zhì)解蛋白質(zhì)產(chǎn)氨產(chǎn)氨肝腎綜合征肝腎綜合征氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥胃腸道的尿素胃腸道的尿素腸內(nèi)腸內(nèi)細菌尿素酶作用細菌尿素酶作用產(chǎn)氨產(chǎn)氨上消化道出血上消化道出血蛋白質(zhì)在腸道內(nèi)細菌作用下產(chǎn)氨蛋白質(zhì)在腸道內(nèi)細菌作用下產(chǎn)氨 肌肉收縮肌肉收縮 肌肉中腺苷酸分解肌肉中腺苷酸分解腎臟產(chǎn)生少量氨腎臟產(chǎn)生少量氨腸道腸道pHpH的影響的影響血氨增高的緣由血氨增高的緣由pHpHpHpHNH4+NH4+NHNH3 3(2)(2)氨去除缺乏氨去除缺乏 肝功能妨礙：肝功能妨礙： 代謝妨礙導致鳥氨酸循環(huán)代謝妨礙導致鳥氨酸循環(huán)ATPATP缺

12、缺乏乏 鳥氨酸循環(huán)的酶活力降低鳥氨酸循環(huán)的酶活力降低 門體分流門體分流血流不經(jīng)過肝臟血流不經(jīng)過肝臟血氨增高的緣由血氨增高的緣由 血氨增多引起肝性腦病的機制血氨增多引起肝性腦病的機制 NH3 NH3是弱堿性血中是是弱堿性血中是NH4+NH4+方式，僅有方式，僅有1%1%是是NH3NH3。 腦中腦中的緣由：的緣由： PHPH血血NH3NH3入腦入腦NH3NH3； 血腦屏障通透性血腦屏障通透性，即使血，即使血NH3NH3正常，入正常，入 腦也腦也。1 1、NH3NH3使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改動使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改動 影響谷氨酸、影響谷氨酸、GABAGABA等等N N元活性，元活性， 早于早于 肝性腦病開

13、展中肝性腦病開展中N N傳送妨礙傳送妨礙 代謝妨礙。代謝妨礙。 強于強于2 2腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改動腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改動 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少 谷氨酸、乙酰膽堿 抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增多 -氨基丁酸、谷氨酰胺草酰乙酸草酰乙酸琥珀酸琥珀酸檸檬酸檸檬酸-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺NH3ATPNADHNADNH3丙酮酸丙酮酸乙酰輔酶乙酰輔酶A乙酰膽堿乙酰膽堿膽堿膽堿NH3-氨基丁酸氨基丁酸NH31對谷氨酸能對谷氨酸能N傳送的影響傳送的影響 早期：早期：NH3一定范圍一定范圍，谷氨酸能，谷氨酸能N元興奮元興奮 性性； 晚期：晚期：NH3更高，谷氨酸能更高，谷氨酸能N元受抑制。元受抑制。 昏迷前期以前昏

14、迷前期以前 -酮戊二酸脫氫酶明顯酮戊二酸脫氫酶明顯 NH3抑制抑制 糖代糖代 丙酮酸脫氫酶弱丙酮酸脫氫酶弱 謝謝-酮戊二酸酮戊二酸 合酶合酶 谷氨酰胺谷氨酰胺 其他氨基酸轉(zhuǎn)氨基其他氨基酸轉(zhuǎn)氨基 谷氨酸谷氨酸 NH3 解氨毒解氨毒 類似抑制性類似抑制性N遞質(zhì)作用。遞質(zhì)作用。 星形膠質(zhì)細胞腫脹、自在基大量生成。星形膠質(zhì)細胞腫脹、自在基大量生成。 晚期晚期 -酮戊二酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶 腦內(nèi)腦內(nèi)NH3 均抑制均抑制 丙丙 酮酮 酸酸 脫脫 氫氫 酶酶 三羧酸循環(huán)抑制三羧酸循環(huán)抑制 -酮戊二酸酮戊二酸 N傳送妨礙。傳送妨礙。 谷氨谷氨 酸酸 生成生成 留意：留意： 肝性腦病中全腦谷氨酸肝性腦病中全腦

15、谷氨酸 ，突觸間隙，突觸間隙。 能夠：能夠： NH3鈣依賴性谷氨酸過度釋放；鈣依賴性谷氨酸過度釋放； N元、膠質(zhì)細胞谷氨酸轉(zhuǎn)運體元、膠質(zhì)細胞谷氨酸轉(zhuǎn)運體EAAT2表表 達降低達降低谷氨酸攝取谷氨酸攝取。2 2對對GABAGABA能能N N傳送作用：傳送作用： GABA GABA能能N N元活動加強元活動加強3 3對其他對其他N N遞質(zhì)的影響：遞質(zhì)的影響： 丙酮酸氧化脫羧丙酮酸氧化脫羧乙酰輔酶乙酰輔酶AAchAAch。 小結：小結： 谷氨谷氨酸酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 入腦入腦NH3 NH3 近似抑制性遞質(zhì)近似抑制性遞質(zhì) Ach Ach GABA GABA及信號轉(zhuǎn)導通路變化及信號轉(zhuǎn)導通路變化 興奮性

16、遞質(zhì)興奮性遞質(zhì)腦內(nèi)腦內(nèi)N N遞質(zhì)失衡遞質(zhì)失衡 功能紊亂。功能紊亂。 抑制性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì) - -酮戊二酸耗費酮戊二酸耗費參與三羧酸循環(huán)的量減少參與三羧酸循環(huán)的量減少 ATP ATP NADH NADH耗費，妨礙呼吸鏈的遞氫過程耗費，妨礙呼吸鏈的遞氫過程ATPATP 氨抑制丙酮酸脫羧酶活性氨抑制丙酮酸脫羧酶活性乙酰輔酶乙酰輔酶A A生成減少生成減少 ATP ATP 氨與谷氨酸合成谷氨酰胺耗費大量氨與谷氨酸合成谷氨酰胺耗費大量ATPATP2 2 干擾腦的能量代謝干擾腦的能量代謝NADHNADHNADNADNH3NH3NH3NH3 -酮戊二酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺ATPATP3 氨對神經(jīng)細胞質(zhì)

17、膜的作用氨對神經(jīng)細胞質(zhì)膜的作用 NH3干擾神經(jīng)細胞膜上干擾神經(jīng)細胞膜上Na+、K +-ATP酶的活酶的活性性 NH4+與與K+競爭入胞；競爭入胞； 影響影響K+在神經(jīng)細胞膜內(nèi)外的正常分布在神經(jīng)細胞膜內(nèi)外的正常分布影響膜影響膜 電位、興奮性及傳導活動。電位、興奮性及傳導活動。 Na+-K+-ATP酶酶Na+Na+K+K+NH3細胞細胞血血NH3線粒體內(nèi)膜的通透轉(zhuǎn)換孔開線粒體內(nèi)膜的通透轉(zhuǎn)換孔開 放放線粒體膜電位線粒體膜電位或消逝、腫脹或消逝、腫脹能量能量 代謝妨礙、自在基大量生成。代謝妨礙、自在基大量生成。目前以為目前以為: 目前以為：目前以為： 氨中毒學說是肝性腦病中心學說；氨中毒學說是肝性腦病

18、中心學說； 其根底是星形膠質(zhì)細胞功能受損。由于：其根底是星形膠質(zhì)細胞功能受損。由于： 乳酸乳酸 -酮戊二酸酮戊二酸 它為它為N元提供元提供 營養(yǎng)物質(zhì)。營養(yǎng)物質(zhì)。 谷氨酰胺谷氨酰胺 丙酮酸丙酮酸 直接影響直接影響N元功能代謝；元功能代謝；星形膠質(zhì)細胞異常星形膠質(zhì)細胞異常 參與肝性腦病的發(fā)生開展。參與肝性腦病的發(fā)生開展。 ( (二二)GABA)GABA學說學說 GABAGABA是是: : 介導突觸前和后突觸后抑制的介導突觸前和后突觸后抑制的神經(jīng)神經(jīng) 遞質(zhì)；遞質(zhì)； GABAGABA與苯二氮卓類物質(zhì)作為與苯二氮卓類物質(zhì)作為GABA-AGABA-A受體復合物激動劑可活化受體復合物激動劑可活化GABA-A

19、GABA-A受體導致受體導致CI-CI-通道開放。通道開放。 Cl-Cl-Cl-Cl-R囊泡囊泡GABAGABA作用表示圖作用表示圖突觸后抑制：突出前神經(jīng)元末梢突觸后抑制：突出前神經(jīng)元末梢釋放釋放GABAGABA 后膜后膜GABAGABA受體受體后膜后膜CI-CI-通道開放通道開放CI-CI- 內(nèi)流內(nèi)流后膜超級化后膜超級化突觸后神經(jīng)元抑制。突觸后神經(jīng)元抑制。 突觸前抑制：突觸前抑制： 中間神經(jīng)元釋放中間神經(jīng)元釋放GABAGABA； 軸突軸漿內(nèi)軸突軸漿內(nèi)CI-CI-濃度比軸漿外高。濃度比軸漿外高。 GABA GABA其后膜受體其后膜受體后膜后膜CI-CI-通道開放通道開放CI-CI- 外流外流后

20、膜除級化后膜除級化RPRP興奮傳來釋放興奮傳來釋放遞質(zhì)遞質(zhì)突觸后神經(jīng)元抑制。突觸后神經(jīng)元抑制。 GABA GABA神經(jīng)元在肝性腦病抑制活動加強，神經(jīng)元在肝性腦病抑制活動加強，1 1、基于：、基于：1 1GABA-AGABA-A受體復合物結合才干的變化；受體復合物結合才干的變化；2 2內(nèi)源性內(nèi)源性GABA-AGABA-A受體變構調(diào)理物質(zhì)濃度升高受體變構調(diào)理物質(zhì)濃度升高 2 2、機制：、機制： 一定范圍一定范圍NH3GABANH3GABA能神經(jīng)元活動能神經(jīng)元活動。1 1NH3NH3促使促使GABA-AGABA-A受體復合物與其配體結受體復合物與其配體結 合力合力； 氨對腦內(nèi)中樞抑制性遞質(zhì)介導的中樞

21、抑制氨對腦內(nèi)中樞抑制性遞質(zhì)介導的中樞抑制 有協(xié)同作用。有協(xié)同作用。 攝取攝取GABAGABA2 2氨可降低星形膠質(zhì)細胞氨可降低星形膠質(zhì)細胞 突軸突軸 釋放釋放GABAGABA 間隙間隙GABAGABA程度程度；3 3腦內(nèi)腦內(nèi)NH3NH3線粒體外膜外周型苯二線粒體外膜外周型苯二 氮卓受體氮卓受體PTBRPTBR、活化、活化線粒體孕烯醇酮神線粒體孕烯醇酮神經(jīng)類固醇前體合成經(jīng)類固醇前體合成GABAGABA受體強激活劑神經(jīng)類受體強激活劑神經(jīng)類固醇類物質(zhì)固醇類物質(zhì)變構調(diào)理變構調(diào)理GABA-AGABA-A受體活性受體活性GABA-AGABA-A受體復合物內(nèi)源性配體作用受體復合物內(nèi)源性配體作用中樞抑制中樞抑

22、制。 三假性神經(jīng)遞質(zhì)學說 由于假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀構由于假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀構造的神經(jīng)突觸部位堆積，使神經(jīng)造的神經(jīng)突觸部位堆積，使神經(jīng)突觸部位激動的傳送發(fā)生妨礙，突觸部位激動的傳送發(fā)生妨礙，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)功能妨礙而導從而引起神經(jīng)系統(tǒng)功能妨礙而導致昏迷。致昏迷。腦干網(wǎng)狀構造腦干網(wǎng)狀構造上行激動系統(tǒng)功能上行激動系統(tǒng)功能 維持大腦皮質(zhì)的興奮性維持大腦皮質(zhì)的興奮性 睡眠的周期與醒覺睡眠的周期與醒覺網(wǎng)狀構造神經(jīng)遞質(zhì)網(wǎng)狀構造神經(jīng)遞質(zhì) 乙酰膽堿乙酰膽堿 去甲腎上腺素，多巴胺，去甲腎上腺素，多巴胺，5-HT5-HT 氨基丁酸，谷氨酸氨基丁酸，谷氨酸假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑假性神經(jīng)遞質(zhì)：肝功能妨礙時體內(nèi)產(chǎn)生的假性神經(jīng)

23、遞質(zhì)：肝功能妨礙時體內(nèi)產(chǎn)生的一類與正常神經(jīng)遞質(zhì)構造類似，并能與正常一類與正常神經(jīng)遞質(zhì)構造類似，并能與正常遞質(zhì)受體相結合，但幾乎沒有生理活性的物遞質(zhì)受體相結合，但幾乎沒有生理活性的物質(zhì)。如苯乙醇胺，羥苯乙醇胺。質(zhì)。如苯乙醇胺，羥苯乙醇胺。四血漿氨基酸失衡四血漿氨基酸失衡學說學說特征：特征： 芳香族氨基酸芳香族氨基酸AAA)AAA)升高升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支鏈氨基酸支鏈氨基酸BCAA)BCAA)減少減少 纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸 緣由及機制：緣由及機制： 胰高血糖素胰高血糖素加強組織蛋白分解代謝加強組織蛋白分解代謝 芳香族氨基酸釋放入血芳

24、香族氨基酸釋放入血 肝功能妨礙肝功能妨礙 芳香氨基酸芳香氨基酸 芳香氨基酸降解減少芳香氨基酸降解減少 胰島素胰島素組織攝取和利用支鏈氨基酸組織攝取和利用支鏈氨基酸支鏈氨基酸支鏈氨基酸 血血NH3NH3轉(zhuǎn)氨于轉(zhuǎn)氨于-酮酮戊二酸戊二酸參與解氨毒參與解氨毒苯乙胺苯乙胺苯乙醇胺苯乙醇胺脫羧脫羧- -羥羥 化化酪胺酪胺羥苯乙醇胺羥苯乙醇胺脫羧脫羧- -羥化羥化血腦屏障血腦屏障5-5-羥色氨酸羥色氨酸5-5-羥色胺羥色胺羥化羥化脫羧脫羧多巴多巴多巴胺多巴胺去甲腎上腺素去甲腎上腺素抑制抑制苯丙苯丙aaaa酪酪aaaa色色aaaa 5- 5-羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一個抑制性羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一個抑制性

25、遞質(zhì)，是去甲腎上腺素的拮抗物。腦內(nèi)遞質(zhì)，是去甲腎上腺素的拮抗物。腦內(nèi)5-5-羥羥色胺增高可引起睡眠，故以為它能夠是引起色胺增高可引起睡眠，故以為它能夠是引起肝性昏迷的一個重要緣由。肝性昏迷的一個重要緣由。五綜合學說五綜合學說+谷氨酸谷氨酸1 1 硫醇、酚及短鏈脂肪酸對腦神經(jīng)細胞的毒性硫醇、酚及短鏈脂肪酸對腦神經(jīng)細胞的毒性 含硫氨基酸含硫氨基酸-HS-CH3, HS-HS-CH3, HS-CH2CH3CH2CH3 酪氨酸酪氨酸/ /酪胺酪胺-酚酚 短鏈脂肪酸短鏈脂肪酸-8-8個碳原子以個碳原子以下下 抑制抑制Na+-K+ATPNa+-K+ATP酶酶 2 2 毒性物質(zhì)甲基吲哚與吲哚的毒性作用毒性物

26、質(zhì)甲基吲哚與吲哚的毒性作用 色氨酸色氨酸-甲基吲哚、吲哚甲基吲哚、吲哚 抑制抑制腦細胞呼吸腦細胞呼吸五其他神經(jīng)毒質(zhì)在肝性腦病發(fā)病中的作用五其他神經(jīng)毒質(zhì)在肝性腦病發(fā)病中的作用其他毒性物其他毒性物 毒性的協(xié)同作用毒性的協(xié)同作用氨、硫醇、和短鏈脂肪酸的協(xié)同加強毒性氨、硫醇、和短鏈脂肪酸的協(xié)同加強毒性氨與氨與GABAGABA的協(xié)同作用的協(xié)同作用 氨抑制氨抑制GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶的活性轉(zhuǎn)氨酶的活性 GABAGABA氨與氨基酸比例失調(diào)氨與氨基酸比例失調(diào) 高血氨高血氨 胰高血糖素胰高血糖素 血糖血糖 胰島素胰島素 BCAA BCAA 、AAA AAA 當前觀念當前觀念肝性腦病的發(fā)活力制復雜，研討尚不明確；肝性腦病的發(fā)活力制復雜，研討尚不明確；根本傾向于上述四個致病機制；根本傾向于上述四個致病機制；各個致病學說相互關聯(lián)、促進或加重肝性腦各個致病學說相互關聯(lián)、促進或加重肝性腦??；病； 特別是高血氨是中心學說。特別是高血氨是中心學說。三、影響要素三、影響要素氮負荷添加：氮負荷添加： 高蛋白攝入，消化道出血，腎功能高蛋白攝入，消化道出血，腎功能