現(xiàn)行版托吡酯膠囊說明書版

1、核準(zhǔn)日期：2007 年 02 月 20 日修改日期：2008 年 03 月 19 日2009 年 02 月 11 日2009 年 05 月 22 日2011 年 02 月 01 日2011 年 05 月 24 日2011 年 12 月 12 日2013 年 10 月 09 日2014 年 01 月 07 日托吡酯膠囊說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名稱：托吡酯膠囊商品名稱：妥泰英文名稱：Topiramate capsules漢語拼音：Tuobizhi Jiaonang【成份】活性成份：托吡酯化學(xué)名稱： 2,3:4,5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-b-D-吡喃果糖氨基磺

2、酸酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式：式：C12H21NO8S量：339.36【性狀】本品為硬質(zhì)明膠膠囊，明膠膠囊為白色和透明色，內(nèi)裝有白色或類白色托吡酯包衣小球。【適應(yīng)癥】CCDS Feb 20131/37本品用于成人及 216 歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。【規(guī)格】15mg，25mg【用法用量】對兒童皆推薦從低劑量開始治療，然后逐漸增加劑量，調(diào)整至有效劑量。散粒膠囊的用法膠囊用于不能吞服片劑的患者，如兒童和老年人。托吡酯膠囊可以整個(gè)吞服，也可以地打開膠囊將全部內(nèi)容物撒在少量的（茶匙）軟性上服用。藥與混合后應(yīng)立即吞服，不應(yīng)放置再用。應(yīng)用本品治療時(shí)，不必監(jiān)測血漿托吡酯濃度以達(dá)到最佳療效。本品加用苯妥英治療時(shí)，僅有

3、極少數(shù)病例需調(diào)整苯妥英的用量以達(dá)到最佳臨床療效。在本品加用治療期間，加用或停用苯妥英和西平可能需要調(diào)整本品劑量。進(jìn)食與否皆可服用本品。加用治療成人（17 歲及以上）第一每晚以 2550 mg 的劑量開始治療。（已有使用較低起始劑量的報(bào)告，但尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。）然后每間隔 1 或 22550mg（至 100mg）/日，并分 2 次給藥。劑量的調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床效果進(jìn)行。某些患者可在一日一次時(shí)達(dá)到療效。在加用治療的臨床試驗(yàn)中，200mg 是有效的，而且是研究過的最低劑量。因此，考慮其為最低有效劑量，常用日劑量為 200400mg（ 分兩次給藥）。個(gè)別患者曾接受劑量為1600mg/日的治療。上述推薦的劑

4、量適用于所有成人包括老年人和無腎臟疾患的患者。216 歲兒童患者作為加用治療，推薦本品日總量為 59mg/kg/日，分 2 次服用。劑量調(diào)整第 125mg 開始（或更少，根據(jù)劑量范圍 13mg/kg/日）。然后每間隔 1 或 213mg/kg/日（分 2 次給藥）直到達(dá)到最佳的臨床反應(yīng)。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床結(jié)果進(jìn)行指導(dǎo)。曾有研究顯示，日劑量至 30mg/kg/日，患者也可耐受。特殊人群腎功能受損患者中重度腎功能受損患者可能需要降低劑量。推薦起始劑量和維持劑量為常用劑量的一半。進(jìn)行血液透析的患者CCDS Feb 20132/37由吡酯可從血漿中液透析清除，因此，在進(jìn)行血液透析時(shí)，給予約為日劑量的一

5、半的補(bǔ)充劑量。補(bǔ)充劑量應(yīng)分為 2 次在透析開始時(shí)和結(jié)束時(shí)給予。補(bǔ)充劑量可能因所使用的透析儀器的不同而異。肝功能受損的患者肝功能受損患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用托吡酯?！静涣挤磻?yīng)】臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)利用一個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫對托吡酯的安全性進(jìn)行評估，庫內(nèi)包括 20 項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中的4111 例患者（其中 3182 例托吡酯 和 929 例安慰劑）和 34 項(xiàng)開放試驗(yàn)中的 2847 例患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，上述患者因性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、部分性癲癇發(fā)作、Lennox-Gastaut 綜合征癲癇發(fā)作、新診斷或最近診斷為癲癇或偏頭痛而接受治療。本部分內(nèi)容來源于混合數(shù)據(jù)。多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。雙盲、安慰劑對照的數(shù)據(jù)，癲癇加用治療試

6、驗(yàn)-成年患者表 1 列出了在加用治療成年癲癇患者的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）。在雙盲、安慰劑對照成年癲癇患者的加用治療試驗(yàn) 中，在推薦劑量范圍內(nèi)（200400mg/日），發(fā)生率5%的不良反應(yīng)（以發(fā)生頻率的降序排列）包括：嗜睡、頭暈、疲乏、煩躁不安、體重下降、智力遲鈍、感覺異常、復(fù)視、協(xié)調(diào)、惡心、眼球震顫、昏睡、厭食癥、發(fā)音、視力模糊、食欲下降、記憶和腹瀉。CCDS Feb 20133/37表 1:在雙盲、安慰劑對照成年癲癇患者的加用治療試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)CCDS Feb 20134/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯

7、200400 mg/日(N=354)%托吡酯6001000 mg/日(N=437)%安慰劑(N=382)%代謝和營養(yǎng)厭食癥5.46.21.8食欲下降5.18.73.7性智力遲鈍8.219.53.1表達(dá)性語言4.59.41.6意識模糊狀態(tài)3.15.00.8抑郁癥3.111.73.4失眠3.16.44.52.83.21.8激動1.72.31.3憤怒1.72.10.5焦慮1.76.62.9定向力1.73.21.0情緒變化1.74.61.0神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡17.817.48.4頭暈16.434.113.6感覺異常8.217.23.7協(xié)調(diào)7.111.44.2眼球震顫6.211.76.8昏睡5.68.02.1

8、發(fā)音5.46.21.0記憶5.110.81.8注意力4.511.91.8震顫4.09.45.0健忘癥3.45.31.0平衡3.43.92.4感覺減退3.15.91.0意向震顫3.14.82.9味覺1.44.30.8精神損害1.45.01.3言語1.12.70.5眼部復(fù)視7.312.15.0視力模糊5.48.92.4視覺2.01.40.3胃腸道惡心6.815.18.4腹瀉5.114.05.2上腹痛3.73.92.1便秘3.73.21.8胃部不適3.13.21.3消化不良2.33.02.1口干1.73.70.3表 1:在雙盲、安慰劑對照成年癲癇患者的加用治療試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告

9、的不良反應(yīng)雙盲、安慰劑對照的數(shù)據(jù)，癲癇加用治療試驗(yàn)-兒童患者表 2 列出了在加用治療兒童癲癇患者(216 歲)的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，大于 2%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）。在推薦劑量范圍內(nèi)（59mg/kg/日），發(fā)生率5%的不良反應(yīng)（以發(fā)生頻率的降序排列）包括：食欲下降、疲乏、嗜睡、昏睡、易怒、注意力、體重下降、皮疹、行為異常、厭食癥、平衡、便秘。CCDS Feb 20135/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯200400 mg/日(N=354)%托吡酯6001000 mg/日(N=437)%安慰劑(N=382)%腹痛1.12.70.8骨骼肌及結(jié)締組織肌痛2.02.51.3肌肉痙攣

10、1.72.10.8胸部骨骼肌痛1.11.80.3全身及給藥部位疲乏13.030.711.8易怒9.314.63.7虛弱3.43.01.8步態(tài)1.42.51.3研究體重下降9.011.94.2成人癲癇患者加用治療的推薦劑量為 200400mg/日。表 2：在雙盲、安慰劑對照兒童癲癇患者的加用治療試驗(yàn)中，大于 2%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)雙盲、對照的數(shù)據(jù)，癲癇單藥治療試驗(yàn)-成年患者表 3 列出了在單藥治療成年癲癇患者的雙盲、對照試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）。在推薦劑量 400mg/日時(shí)，發(fā)生率5%的不良反應(yīng)（以發(fā)生頻率的降序排列）包括：感覺異常、體重下降、疲

11、乏、厭食癥、抑郁、記憶、焦慮、腹瀉、虛弱、 味覺、感覺遲鈍。CCDS Feb 20136/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯(N=104)%安慰劑(N=102)%代謝和營養(yǎng)食欲下降19.212.7厭食癥5.81.0性8.76.9行為異常5.83.9意識模糊狀態(tài)2.92.0情緒變化2.92.0神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡15.46.9昏睡13.58.8注意力10.62.0平衡紊亂5.82.0頭暈4.82.9記憶3.81.0呼吸系統(tǒng)、胸、膈鼻4.81.0胃腸疾病便秘5.84.9皮膚及皮下組織皮疹6.75.9全身及給藥部位疲乏16.34.9易怒11.58.8步態(tài)4.82.0研究體重下降9.61.0兒童（216 歲）癲癇患

12、者加用治療的推薦劑量為 59 mg/kg/日。表 3：在雙盲、對照成人癲癇患者的單藥治療試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)CCDS Feb 20137/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯50mg/日(N=257)%托吡酯400mg/日(N=153)%血液和淋巴系統(tǒng)貧血0.82.0代謝和營養(yǎng)厭食癥3.512.4食欲下降2.32.6性抑郁癥4.38.5焦慮3.96.5智力遲鈍2.34.6表達(dá)性語言3.54.6情緒低落0.82.6情緒變化0.42.0心境不穩(wěn)1.62.0神經(jīng)系統(tǒng)感覺異常18.740.5記憶1.27.2味覺2.35.9感覺減退4.35.2平衡紊亂1.63.3發(fā)音1.62.6認(rèn)

13、知0.42.0昏睡1.22.0精神損害0.82.0精神運(yùn)動技能損傷02.001.3視野缺損0.41.3眼部干眼癥01.3耳部及迷路耳痛01.3耳鳴1.61.3呼吸系統(tǒng)、胸、膈呼吸1.22.0鼻溢01.3胃腸道腹瀉5.46.5口腔感覺異常1.23.3口干0.42.6胃炎0.82.6腹痛1.22.0胃食道反流癥0.42.0牙齦01.3皮膚及皮下組織皮疹0.43.91.63.3表 3：在雙盲、對照成人癲癇患者的單藥治療試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)雙盲、對照的數(shù)據(jù)，癲癇單藥治療試驗(yàn)-兒童患者表 4 列出了在單藥治療兒童癲癇患者（1016 歲）的雙盲、對照試驗(yàn)中，2%的托吡酯治療患

14、者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）。在推薦劑量 400mg/日時(shí)，發(fā)生率5%的不良反應(yīng)（以發(fā)生頻率的降序排列）包括：體重下降、感覺異常、腹瀉、注意力、發(fā)熱、。CCDS Feb 20138/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯50mg/日(N=257)%托吡酯400mg/日(N=153)%瘙癢0.43.3面部感覺減退0.42.0全身瘙癢01.3骨骼肌和結(jié)締組織肌肉痙攣2.73.3關(guān)節(jié)痛1.92.0肌肉0.41.3腎臟和泌尿系統(tǒng)腎02.6排尿0.82.0尿頻0.82.0生殖系統(tǒng)和乳腺功能0.81.3全身及給藥部位疲乏15.214.4虛弱3.55.9易怒3.13.3研究體重下降7.017.0成人癲癇患者單藥治療的

15、推薦劑量為 400mg/日。表 4：在雙盲、對照兒童癲癇患者的單藥治療試驗(yàn)中，不少于 2%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)雙盲、安慰劑對照的數(shù)據(jù)，偏頭痛預(yù)防性試驗(yàn)-成年患者表 5 列出了在成年患者偏頭痛預(yù)防性治療的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）。在推薦劑量 100mg/日時(shí)，發(fā)生率5%的不良反應(yīng)（以發(fā)生頻率的降序排列）包括：感覺異常、疲乏、惡心、腹瀉、體重下降、味覺、厭食癥、食欲下降、失眠、感覺減退、注意力、焦慮、嗜睡和表達(dá)性語言。CCDS Feb 20139/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯50mg/日(N=77)%托吡酯400mg/日(N=63)%

16、代謝和營養(yǎng)食欲下降1.34.8性智力遲鈍04.8情緒變化1.34.8抑郁03.2神經(jīng)系統(tǒng)疾病感覺異常3.915.9注意力3.97.9耳部及迷路眩暈03.2呼吸系統(tǒng)、胸、膈鼻03.2胃腸道腹瀉3.99.5嘔吐3.94.8皮膚及皮下組織疾病06.3全身及給藥部位發(fā)熱06.3虛弱04.8檢查體重下降7.820.6環(huán)境學(xué)習(xí)03.210 歲以上兒童癲癇患者單藥治療的推薦劑量為 400mg/日。表 5：在成年患者偏頭痛預(yù)防性治療的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)CCDS Feb 201310/37系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯50mg/日(N=227)%托吡酯100mg/日(N

17、=374)%托吡酯200mg/日(N=501)%安慰劑(N=436)%代謝和營養(yǎng)厭食癥3.57.57.23.0食欲下降5.77.06.83.0性失眠4.87.05.63.9焦慮4.05.35.01.8表達(dá)性語言6.65.15.21.4抑郁癥3.54.87.44.1情緒低落0.42.92.00.9意識模糊狀態(tài)0.41.62.01.1心境不穩(wěn)1.81.31.00.2情感不穩(wěn)0.41.10.20.2智力遲鈍1.81.13.41.4神經(jīng)系統(tǒng)感覺異常35.750.048.55.0味覺15.48.012.60.9感覺減退5.36.77.41.4注意力2.66.49.22.3嗜睡6.25.16.83.0記憶

18、4.04.56.21.6失憶3.52.95.20.5震顫1.31.92.41.4平衡紊亂0.41.30.40精神損害0.41.11.80.9眼部視力模糊4.02.44.42.5耳部及迷路耳鳴0.41.31.60.7呼吸系統(tǒng)、胸、膈呼吸1.32.71.61.4鼻0.41.10.60.5胃腸道惡心9.313.614.68.3腹瀉9.311.210.04.4口干1.83.25.02.5口腔感覺異常1.32.91.60.5便秘1.82.11.81.4腹脹01.30.20.2胃部不適2.21.31.00.2胃食道反流癥0.41.11.20.5骨骼肌和結(jié)締組織肌肉顫搐1.81.31.80.7一般疾病和用藥

19、地點(diǎn)狀態(tài)疲乏15.015.219.211.2虛弱0.92.12.60.5表 5：在成年患者偏頭痛預(yù)防性治療的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，不少于 1%的托吡酯治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)其他臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表 6 列出了在托吡酯治療成年患者的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，小于 1%的患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）；以及在托吡酯治療成年患者的開放性臨床試驗(yàn)中任何發(fā)生頻率的不良反應(yīng)。表 6：在托吡酯治療成年患者的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，小于 1%的患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）；以及在托吡酯治療成年患者的開放性臨床試驗(yàn)中任何發(fā)生頻率的不良反應(yīng)CCDS Feb 201311/37血液及淋巴系統(tǒng)白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、血小板

20、減少免疫系統(tǒng)過敏癥代謝和營養(yǎng)高氯性酸、低鉀血、食欲增加、代酸、煩渴性行為異常、 、冷漠、哭泣、注意力分散、性喚起 、口吃、晨間早醒、情緒高漲、情緒欣快、情感貧乏、幻覺、幻聽、幻視、輕癥躁狂、初期失眠癥、自發(fā)性語 言缺乏、 下降、倦怠、 缺乏、躁狂癥、中期失眠癥、性樂 感覺減退、驚恐發(fā)作、驚恐 、恐懼、妄想癥、持續(xù)動作、閱讀 、不安、睡眠 、 觀念、企圖、易哭、思維異常神經(jīng)系統(tǒng)味覺喪失、暫時(shí)性肌麻痹、嗅覺、失語癥、運(yùn)動不能癥、先兆癥狀、灼熱感、小腦 綜合征、晝夜節(jié)律睡眠、笨拙、復(fù)雜部分發(fā)作、驚厥、意識水平下降、性頭 暈、流涎、感覺遲鈍、書寫、運(yùn)動、言語、肌張力、特發(fā)性震顫、蟻?zhàn)吒小d癇大發(fā)作、感

21、覺過敏、睡眠過度、味覺減退、運(yùn)動功能減退、嗅覺減退、外周 神經(jīng)病變、嗅覺倒錯、睡眠質(zhì)量差、昏厥前期、重復(fù)言語、感覺、感覺喪失、麻 痹、暈厥、對刺激反應(yīng)遲鈍眼部調(diào)節(jié)紊亂、視覺深度知覺改變、弱視、眼瞼痙攣、短暫性失明、單眼失明、青光眼、流 淚增加、瞳孔散大、夜盲癥、閃光感、老花眼、閃光暗點(diǎn)、盲點(diǎn)、視力下降耳部及迷路耳聾、感覺神經(jīng)性耳聾、單耳聾、耳部不適、聽覺受損心臟心動過緩、心動過緩、心悸面紅、熱、性低血壓、氏現(xiàn)象呼吸系統(tǒng)、胸、膈、勞累性呼吸、鼻充血、鼻竇過多胃腸道腹部不適、下腹痛、腹部壓痛、口臭、上腹部不適、胃脹氣、舌痛、口腔感覺減退、口系統(tǒng)/分類不良反應(yīng)托吡酯50mg/日(N=227)%托吡酯

22、100mg/日(N=374)%托吡酯200mg/日(N=501)%安慰劑(N=436)%易怒3.11.92.40.9口渴1.31.61.00.5研究體重下降5.39.110.81.4偏頭痛預(yù)防性治療的推薦劑量為 100mg/日。表 6：在托吡酯治療成年患者的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，小于 1%的患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）；以及在托吡酯治療成年患者的開放性臨床試驗(yàn)中任何發(fā)生頻率的不良反應(yīng)表 7 列出了在托吡酯治療兒童患者的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，小于 2%的患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）；以及在托吡酯治療兒童患者的開放性臨床試驗(yàn)中任何發(fā)生頻率的不良反應(yīng)。表 7：在托吡酯治療兒童患者的雙盲、安慰

23、劑對照試驗(yàn)中，小于 2%的患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）；以及在托吡酯治療兒童患者的開放性臨床試驗(yàn)中任何發(fā)生頻率的不良反應(yīng)CCDS Feb 201312/37血液及淋巴系統(tǒng)嗜酸細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、血小板減少免疫系統(tǒng)過敏癥代謝和營養(yǎng)高氯性酸、低鉀血、食欲增加性憤怒、冷漠、哭泣、注意力分散、表達(dá)性語言、初期失眠癥、失眠、中期失眠癥、心境不穩(wěn)、持續(xù)言語、睡眠、觀念、企圖神經(jīng)系統(tǒng)晝夜節(jié)律睡眠、驚厥、味覺、癲癇大發(fā)作、感覺減退、精神損害、眼球震顫、嗅覺倒錯、睡眠質(zhì)量差、精神活動亢奮、精神運(yùn)動技能受損、暈厥、震顫眼部復(fù)視、流淚增加、視力模糊耳部及迷路耳痛心臟心悸、心動過緩性低血壓呼吸系統(tǒng)、胸、

24、膈鼻充血、鼻竇過多、鼻溢胃腸道腹部不適、腹痛、口干、脹氣、胃炎、胃食道返流性疾病、牙齦、舌痛、胰腺炎、口腔感覺異常、胃部不適骨骼肌和結(jié)締組織關(guān)節(jié)痛、骨骼肌強(qiáng)直、肌痛腔痛、胰腺炎、唾液過多皮膚及皮下組織無汗癥、過敏性皮炎、紅斑、斑疹、皮膚變色、皮膚氣味異常、面腫、蕁麻疹、局部蕁 麻疹骨骼肌和結(jié)締組織側(cè)腹疼痛、肌肉疲乏、肌無力、骨骼肌強(qiáng)直腎臟和泌尿系統(tǒng)輸尿管、尿、血尿、尿失禁、排尿緊迫感、腎絞痛、腎痛、遺尿生殖系統(tǒng)和乳腺性功能全身鈣質(zhì)沉著、面部浮腫、感覺異常、酒醉感、緊張不安感、不適、四肢厥冷、呆滯研究血液中重碳酸鹽減少、尿結(jié)晶、踵趾步態(tài)測試異常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少表 7：在托吡酯治療兒童患者的雙盲、

25、安慰劑對照試驗(yàn)中，小于 2%的患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）；以及在托吡酯治療兒童患者的開放性臨床試驗(yàn)中任何發(fā)生頻率的不良反應(yīng)上市后不良報(bào)告上市后首次判定為托吡酯不良反應(yīng)的不良類如下：很常見1/10常見 1/100 且1/10 少見 1/1000 且1/100罕見 1/10000 且1/1000非常罕見1/10000，包括個(gè)別病例。列于表8 。 不良反應(yīng)按頻率分依據(jù)自發(fā)報(bào)告頻率，以下不良反應(yīng)按發(fā)生率分類列于下表。CCDS Feb 201313/37腎臟和泌尿系統(tǒng)尿失禁、排尿緊迫感、尿頻全身感覺異常、高熱、不適、呆滯表 8：依據(jù)自發(fā)報(bào)告頻率，托吡酯上市后的不良反應(yīng)按發(fā)生率分類【】已知對本品過敏者

26、禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.急性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼接受托吡酯的患者中曾經(jīng)報(bào)告了繼發(fā)性閉角型青光眼相關(guān)急性近視所的綜合征。癥狀包括急性發(fā)作的視力下降和/或眼睛疼痛。眼科表現(xiàn)包括近視、前房變淺、眼睛充血（發(fā)紅）和眼內(nèi)壓升高。瞳孔放大可能存在或者不存在。這一綜合征可能和導(dǎo)致晶狀體和虹膜前置的睫上滲漏有關(guān)，和繼發(fā)性閉角型青光眼有關(guān)。癥狀通常發(fā)生吡酯療法開始后一以內(nèi)。性窄角型青光眼在 40 歲以下時(shí)罕見，與其相比，托吡酯相關(guān)的繼發(fā)性閉角型青光眼曾在兒童及報(bào)告。依據(jù)主治醫(yī)生的，逆轉(zhuǎn)癥狀的主要療法是盡快停用托吡酯。和托吡酯停用措施一同采取的其它措施可能也有幫助。CCDS Feb 201314/37非常罕見鼻

27、咽炎血液和淋巴系統(tǒng)非常罕見中性粒細(xì)胞減少癥免疫系統(tǒng)非常罕見過敏性水腫非常罕見結(jié)膜水腫性非常罕見絕望感眼部非常罕見眼部感覺異常非常罕見閉角型青光眼非常罕見眼球運(yùn)動非常罕見眼瞼浮腫非常罕見黃斑病變非常罕見近視呼吸道，胸腔和縱膈疾病非常罕見咳嗽皮膚及皮下組織非常罕見多形性紅斑非常罕見眼眶周圍水腫非常罕見史-約綜合征非常罕見性表皮壞死溶解骨骼肌和結(jié)締組織非常罕見關(guān)節(jié)腫脹非常罕見肢不適腎臟和泌尿系統(tǒng)非常罕見腎小管性酸全身及給藥部位非常罕見全身水腫非常罕見流行冒樣疾病研究非常罕見體重增加任何所致眼內(nèi)壓升高，如果沒有治療，都可以導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥，包括性視力喪失。2.癥和體溫過高癥（出汗減少）很少導(dǎo)致住院治療，

28、曾經(jīng)被報(bào)告和托吡酯使用相關(guān)。這些病例的特點(diǎn)是出汗減少和體溫高于正常。有些病例是在于高溫環(huán)境以后被報(bào)告的。大多數(shù)報(bào)告見于兒童患者。對于使用托吡酯治療的患者，尤其是兒童患者應(yīng)該予以密切監(jiān)測，看是否存在出汗減少和體溫升高的證據(jù)，尤其是在炎熱天氣中。當(dāng)托吡酯和其它可誘發(fā)患者產(chǎn)生熱相關(guān)疾病的同時(shí)開具處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用；這些包括，但不僅限于，其它碳酸酐酶抑制劑和具有抗膽堿能活性的。3.代酸高氯血癥、非陰離子間隙型代酸（即在沒有呼吸性堿的條件下血清碳酸氫鹽低于正常參考值）和托吡酯治療相關(guān)。這種代酸是由托吡酯抑制碳酸酐酶導(dǎo)致腎臟碳酸氫鹽丟失所導(dǎo)致的。曾在關(guān)吡酯應(yīng)用的安慰劑對照臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)測階段中觀察到了這

29、種電解質(zhì)失衡。一般情，托吡酯誘發(fā)的代酸發(fā)生于治療早期，盡管病例可能會在治療中任何時(shí)間發(fā)生。碳酸氫鹽降低量通常為輕度至中度（在成人中在劑量為 400mg 時(shí)和在兒童患者中在大約 6mg/kg/天時(shí)的平均降低量為 4mEq/L）；在罕見情，患者可以經(jīng)歷嚴(yán)重降低，數(shù)值低于 10mEq/L 以下。誘發(fā)患者發(fā)生酸的疾病或者療法（例如腎臟疾病、重度呼吸系統(tǒng)疾病、癲癇狀態(tài)、腹瀉、生酮飲食或特定藥物）可能會和托吡酯的降低碳酸氫鹽的作用疊加。在關(guān)于成人的癲癇輔助療法的對照臨床試驗(yàn)中，400mg/天組的治療中出現(xiàn)的持續(xù)性血清碳酸氫鹽（兩次連續(xù)訪視或者末次訪視時(shí)濃度20mEq/L）降低的發(fā)生率為 32%，安慰劑組為

30、 1%。曾經(jīng)在低至 50mg/天劑量下觀察到了代酸。在關(guān)于成人癲癇單藥療法的對照臨床試驗(yàn)中，50mg/天組的治療中出現(xiàn)的持續(xù)性血清碳酸氫鹽降低的發(fā)生率為 32%， 400mg/ 天組為 25%。在輔助療法試驗(yàn)中， 血清碳酸氫鹽明顯異常降低（ 即絕對值17mEq/L 和比治療前降低5mEq/L）的發(fā)生率在 400mg/天組中為 3%，在安慰劑組中 0%， 在單藥療法試驗(yàn)中，在 50mg/天組中為 1%，在 400mg/天組中為 7%。沒有在大于 400mg/天的劑量下系統(tǒng)評價(jià)過血清碳酸氫鹽的濃度。在兒童患者（2 至 16 歲）中，Lennox-Gastaut 綜合征或者難治性部分發(fā)作的輔助療法的

31、安慰劑對照試驗(yàn)中，治療中出現(xiàn)的持續(xù)性血清碳酸氫鹽降低的發(fā)生率在托吡酯組（大約為 6mg/kg/天）為 67%，在安慰劑組為 10%。在這些試驗(yàn)中，血清碳酸氫鹽明顯異常降低（即絕對值17mEq/L 和比治療前降低5mEq/L）的發(fā)生率在托吡酯組中為 11%，在安慰劑組中 0%。中度嚴(yán)重代病例曾經(jīng)在 5 月齡的患者中被報(bào)告，尤其是在大于酸CCDS Feb 201315/375mg/kg/天的劑量時(shí)。盡管沒有被批準(zhǔn)用以治療 2 歲以下的部分發(fā)作患者，一項(xiàng)對照試驗(yàn)檢驗(yàn)了這一群體，研究顯示，托吡酯所產(chǎn)生的代酸的程度明顯大于在較大兒童和成人對照試驗(yàn)中所觀察到的程度。碳酸氫鹽的治療組（25mg/kg/天的托

32、吡酯-安慰劑組）間平均差異為-5.9mEq/L。代酸（被定義為血清碳酸氫鹽20mEq/L）的發(fā)生率在安慰劑組中為0%，在 5mg/kg/天組中為 30%，在 15mg/kg/天組中為 50%，在 25mg/kg/天組中為 45%。較基線相比有明顯異常改變（即比基線20mEq/L 降低17mEq/L 和5mEq/L）的發(fā)生率在安慰劑組中為 0%，在 5mg/kg/天組中為 4%，在 15mg/kg/天組中為 5%，在 25mg/kg/天組中為 5%。在關(guān)于兒童患者（6 至 15 歲）的癲癇單藥療法的對照臨床試驗(yàn)中，治療中出現(xiàn)的持續(xù)性血清碳酸氫鹽降低的發(fā)生率在 50mg/天組中為 9%，在 400

33、mg/天組中為 25%。在這些試驗(yàn)中，血清碳酸氫鹽明顯異常降低（即絕對值17mEq/L 和比治療前降低5mEq/L）的發(fā)生率在 50mg/天組中為 1%，在 400mg/天組中為 6%。在關(guān)于成人患者（16 歲）的癲癇單藥療法的對照臨床試驗(yàn)中，治療中出現(xiàn)的持續(xù)性血清碳酸氫鹽降低的發(fā)生率在 50mg/天組中為 14%，在 400mg/天組中為 25%。在這些試驗(yàn)中，血清碳酸氫鹽明顯異常降低（即絕對值17mEq/L 和比治療前降低5mEq/L）的發(fā)生率在 50mg/天組中為 1%，在 400mg/天組中為 6%。在關(guān)于成人的偏頭痛預(yù)防性治療的安慰劑對照試驗(yàn)中，治療中出現(xiàn)的持續(xù)性血清碳酸氫鹽降低的發(fā)

34、生率在 200mg/天組中為 44%，在 100mg/天組中為 39%，50mg/天組中為23%，在安慰劑組中為 7%。在這些試驗(yàn)中，血清碳酸氫鹽明顯異常降低（即絕對值17mEq/L 和比治療前降低5mEq/L）的發(fā)生率在 200mg/天組中為 11%，在 100mg/天組中為 9%，50mg/天組中為 2%，在安慰劑組中為1%。急性或者慢性代酸的一些表現(xiàn)可能包括通氣過度、非特異性癥狀例如疲倦和厭食，或者更嚴(yán)重的后遺癥，包括心律失?；蚰窘Ｂ?、治療的代酸可能會升高腎或腎鈣質(zhì)沉著癥的，并且還可能導(dǎo)致骨軟化（在兒童患者中被指為佝僂?。┖?或骨質(zhì)疏松癥，伴骨折升高。兒童患者的代酸可能還會導(dǎo)致生長速

35、度降低。生長速度降低最終可能會降低最大身高。托吡酯對生長和骨相關(guān)后遺癥的影響尚沒有在長期、安慰劑對照試驗(yàn)中進(jìn)行系統(tǒng)研究。難治性部分發(fā)作癲癇的嬰兒/幼兒的長期開放治療顯示，和及匹配的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)相比，治療一年后，患者的體長、體重和頭圍的 Z 評分比基線降低，盡管這些癲癇患者生長速率可能和正常嬰兒不同。體長和體重的 Z 評分的降低和酸的嚴(yán)重度有關(guān)。托吡酯療法可導(dǎo)致代酸，妊娠中使用可能會導(dǎo)致對產(chǎn)生不良影響，并且還可能因?yàn)橥羞刘マD(zhuǎn)移至而導(dǎo)致新生兒產(chǎn)生代CCDS Feb 201316/37酸。建議在基線和托吡酯治療期間定期測定血清碳酸氫鹽。如果代酸發(fā)生并持續(xù)存在，應(yīng)該考慮降低劑量或者停止使用托吡酯（采用劑量

36、遞減方法）。如果已經(jīng)決定讓患者在存在持續(xù)性酸的情繼續(xù)使用托吡酯，則應(yīng)該考慮堿化療法。4.行為和意念抗癲癇（AEDs），包括托吡酯在內(nèi)，可以升高因任何適應(yīng)癥而服用這些的患意念或者行為的。對于因任何適應(yīng)癥而使用任何 AED 治療的患者而言，應(yīng)該者的對抑郁發(fā)生或者抑郁加重、意念或者行為和/或任何情緒或行為的反常改變進(jìn)行監(jiān)測。關(guān)于 11 種不同的 AEDs 的 199 項(xiàng)安慰劑對照臨床試驗(yàn)（單藥和輔助療法）的匯總分析表明，隨機(jī)分入這些 AEDs 中的一種的患者的意念或者行為的是隨機(jī)分入安慰劑組的患者的大約 2 倍（校正后相對1.8，95% CI：1.2， 2.7）。在這些試驗(yàn)中，中位治療時(shí)間為 12

37、周，27863 例 AED 治療患者中行為或者意念的估計(jì)發(fā)生率為 0.43%，相比而言 16029 例安慰劑治療患者中發(fā)生率為 0.24%，這表示每 530 例接受治療的患者中增加了大約 1 例治療組患者中有 4 例意念或者行為病例。在試驗(yàn)中，病例，安慰劑治療組患者中沒有此類病例，但是這一數(shù)字太小而不得出有關(guān)對的影響的任何結(jié)論。AEDs 導(dǎo)致意念或者行為升高最早可以在開始治療一周后被觀察到，并在所評估的治療階段中持續(xù)存在。因?yàn)樵摲治鏊脒x的多數(shù)試驗(yàn)都沒有超過 24 周，所以不能夠評估長于 24 周的意念或者行為。在所分析的數(shù)據(jù)中，不同間的意念和行為一致。不同作用機(jī)制的 AEDs適用于任何適應(yīng)癥

38、的所用的所有 AEDs。在所和不同適應(yīng)癥的升高的結(jié)果說明，該分析的臨床試驗(yàn)中該沒有隨（5 至 100 歲）而發(fā)生明顯變異。表 9 按適應(yīng)癥展示了所有被評價(jià)的 AEDs 的絕對和相對表 9：匯總分析中按適應(yīng)癥分類的抗癲癇。的關(guān)于癲癇的臨床試驗(yàn)中的意念或者行為的相對高于精神疾病或者其它疾病的臨床試驗(yàn)中的，但是癲癇和精神適應(yīng)癥的絕對差異相似?？紤]使用托吡酯或者其它任何 AED 的醫(yī)生必須平衡意念或者行為和治療CCDS Feb 201317/37適應(yīng)癥每 1000 例患者中出現(xiàn) 的安慰劑組患者每 1000 例患者中出現(xiàn)的組患者相對 ：組患者中 的發(fā)生率/安慰劑組患者中的發(fā)生率差 異 ： 每1000 例

39、患者中出現(xiàn) 的其它藥物組患者癲癇1.03.43.52.4精神5.78.51.52.9其它1.01.81.90.9總計(jì)2.44.31.81.9的疾病的。AEDs 所治療的癲癇或者其它許多疾病本身和與率及意念和行為升高相關(guān)。意念和行為可能會在治療中出現(xiàn)，開處方者應(yīng)該考慮在具體患者中所出現(xiàn)的這些癥狀是否和所治療的疾病有關(guān)。患者及其照料者和家人應(yīng)該知 AEDs 可升高意念和行為，并且應(yīng)該被給予建議需要警覺抑郁的體征和癥狀的出現(xiàn)或者加重、任何情緒或者行為上的反常變化或者意念，或者自殘行為或者意念的出現(xiàn)。相關(guān)行為應(yīng)該被立即報(bào)告給醫(yī)務(wù)。5.認(rèn)知/神經(jīng)精神不良反應(yīng)托吡酯應(yīng)用相關(guān)的最常見不良反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)有

40、關(guān)，在癲癇和偏頭痛人群中都有報(bào)告。在，這類不良反應(yīng)中最常見的可以被分為 3 大類：1）認(rèn)知相關(guān)（例如意識、精神運(yùn)動遲緩、集中/注意、記憶、或者語言問題，尤其是找詞困難）；2）精神/行為成年患者（例如抑郁或者情緒問題）；和 3）嗜睡或者疲倦。認(rèn)知相關(guān)大多數(shù)認(rèn)知相關(guān)不良反應(yīng)的嚴(yán)重度為輕度至中度，它們常常孤立發(fā)生。快速滴定速率和較高的初始劑量和此類反應(yīng)的較高發(fā)生率相關(guān)。許多此類不良反應(yīng)都導(dǎo)致了治療終止。在癲癇追加對照試驗(yàn)（采用快速滴定方法，例如每周增加量為 100200mg/天）中，經(jīng)歷了一種以上的認(rèn)知相關(guān)不良反應(yīng)的患者比例在 200mg/天組中是 42%，在 400mg/天組中是41%，600mg

41、/天組中是 52%，800mg/天組和 1000mg/天組中是 56%，在安慰劑組中是14%。這些劑量相關(guān)不良反滴定或者維持階段中的出現(xiàn)頻率相似，盡管在有些患者中這些是在滴定階段出現(xiàn)而在維持階段中持續(xù)存在。有些患者在滴定階段經(jīng)歷了一種以上的認(rèn)知相關(guān)不良反應(yīng)，這些不良反其維持階段出現(xiàn)了劑量相關(guān)復(fù)發(fā)。在癲癇單藥療法對照試驗(yàn)中，經(jīng)歷了一種以上的認(rèn)知相關(guān)不良反應(yīng)的患者比例在托吡酯 50mg/天組中是 19%，在 400mg/天組中是 26%。在 6的偏頭痛預(yù)防對照試驗(yàn)中使用了一種較緩慢的滴定方案（每周增加量為25mg/天），經(jīng)歷了一種以上的認(rèn)知相關(guān)不良反應(yīng)的患者比例在托吡酯 50mg/天組中是19%，

42、在 100mg/薦劑量）組中是 22%，在 200mg/天組中是 28%，在安慰劑組中為10%。這些劑量相關(guān)不良反應(yīng)一般在滴定階段出現(xiàn)，而常常在維持階段持續(xù)存在，但是不常在維持階段出現(xiàn)。有些患者經(jīng)歷了一種或者多種認(rèn)知不良反應(yīng)的復(fù)發(fā)，并且這種不良反應(yīng)通常是在滴定階段中。有一少部分托吡酯治療的患者經(jīng)歷了一種以上的同時(shí)發(fā)生的認(rèn)知不良反應(yīng)。最常見的同時(shí)發(fā)生的認(rèn)知不良反應(yīng)包括記憶伴隨集中/注意、記憶伴隨語言問題，和集中/注意3 種同時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)。伴隨語言問題。在罕見情，托吡酯治療的患者可經(jīng)歷CCDS Feb 201318/37精神/行為精神/行為嗜睡/疲倦（抑郁或者情緒）是劑量相關(guān)性，對癲癇和偏頭痛

43、人群而言均是如此。嗜睡和疲倦是托吡酯的癲癇輔助療法臨床試驗(yàn)中最常報(bào)告的不良反應(yīng)。對于癲癇輔助療法人群而言，200mg/天和 1000mg/天的嗜睡發(fā)生率之間沒有明顯差異，但是疲倦的發(fā)生率呈劑量相關(guān)性，在 400mg/天以上的劑量時(shí)升高。對于癲癇單藥療法人群而言，在 50mg/ 天和 400mg/天組中，嗜睡的發(fā)生率呈劑量相關(guān)性（在 50mg/天組中為 9%，在 400mg/天組中為 15%），而兩劑量組的疲倦發(fā)生率相當(dāng)（均為 14%）。對于偏頭痛人群而言，疲倦和嗜睡為劑量相關(guān)性，并且在滴定階段中更為常見。在癲癇追加人群中常見的托吡酯的其它非特異性 CNS兒童患者包括頭暈或者共濟(jì)失調(diào)。在一項(xiàng)雙盲

44、輔助療法和單藥療法癲癇臨床研究中，在兒童患者中觀察到的認(rèn)知/神經(jīng)精神不良反應(yīng)的發(fā)生率一般低于成人。這些反應(yīng)包括精神運(yùn)動遲緩、集中/注意、言語障礙/言語有關(guān)問題和語言問題。在輔助療法雙盲研究中，在兒童患者中最常報(bào)告的神經(jīng)精神反應(yīng)是嗜睡和疲倦。在單藥療法雙盲研究中，在 50mg/天組和 400mg/天組的兒童患者中最常報(bào)告的神經(jīng)精神反應(yīng)是頭痛、頭暈、厭食和嗜睡。在癲癇輔助療法雙盲試驗(yàn)中，沒有患者因?yàn)槿魏尾涣挤磻?yīng)而終止了治療。在癲癇單藥療法雙盲試驗(yàn)中，50mg/天組有 1 例（2%）兒童患者，400mg/天組有 7 例（12%）兒童患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而終止了治療。和治療終止相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是集中/

45、注意生于 400mg/天組。；全部發(fā)6.毒性妊娠婦女服用托吡酯時(shí)可導(dǎo)致。來自妊娠的數(shù)據(jù)表明，在內(nèi)于托吡酯的嬰兒的唇裂和/或腭裂（口裂）的升高。當(dāng)多種妊娠動物接受了臨床相關(guān)劑量的托吡酯后，其后代中出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)異常，包括顱面缺陷和低體重。當(dāng)給予育齡期婦女使用托吡酯時(shí)考慮這種的利益和，尤其是考慮使用托吡酯治療和損傷或者不相關(guān)的疾病時(shí)。僅應(yīng)該在潛在利益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才在妊娠中使用托吡酯。如果該在妊娠期間被使用，或者患者在服用該期間懷孕，則患者應(yīng)該被通告對的潛在危害。7.抗癲癇（AEDs）停藥在具有或者不具有發(fā)作或者癲癇病史的患者中，抗癲癇，包括托吡酯在內(nèi)，應(yīng)該被逐漸撤去以降低發(fā)作或者發(fā)作頻率增加的可能。

46、在因醫(yī)學(xué)需要快速撤去托吡酯的情，建議予以適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測。CCDS Feb 201319/378.癲癇中不明的突發(fā)在托吡酯片劑的上市前開發(fā)過程中，在接受治療的隊(duì)列（2796 受試者年）中了 10 例突發(fā)不明。這表示了發(fā)生率為 0.0035 例每患者年。盡管這一發(fā)生率超過了和匹配的健康人群的發(fā)生率，但是它在沒有接受托吡酯的癲癇患者中的的發(fā)生率估計(jì)值范圍以內(nèi)（范圍是從一般癲癇患者人群的 0.0005，至和突發(fā)不明托吡酯項(xiàng)目中人群相似的臨床試驗(yàn)人群的 0.003，至難治性癲癇患者的 0.005）。9.高氨血癥和腦病伴隨或者不伴隨使用丙戊酸（VPA）高氨血癥/腦病不伴隨使用丙戊酸（VPA）托吡酯治療在臨床試

47、驗(yàn)中已經(jīng)產(chǎn)生高氨血癥（在某些情為劑量相關(guān)性），這些臨床試驗(yàn)包括使用托吡酯單藥療法用于偏頭痛預(yù)防的青少年（1216 歲）臨床研究項(xiàng)目（發(fā)生率高于正常上限，安慰劑組為 22%、50mg/天組為 26%、100mg/天組為 41%）和極小兒童患者（124）用于輔助托吡酯療療部分發(fā)作癲癇的臨床試驗(yàn)（安慰劑組為8%、5mg/kg/天組為 10%、15mg/kg/天組為 0%、25mg/kg/天組為 9%）。托吡酯沒有被批準(zhǔn)療 2 歲以下兒童患者的部分發(fā)以單藥療法用于青少年患者的偏頭痛預(yù)防或者以輔助療作癲癇。在某些患者中，氨明顯升高（高于正常上限50%）。在青少年患者中，明顯高氨血癥的發(fā)生率在安慰劑組為

48、6%，在 50mg/天組為 6%，在 100mg/天托吡酯組為 12%。在安慰劑對照試驗(yàn)和開放擴(kuò)展試驗(yàn)中，和托吡酯治療相關(guān)高氨血癥可伴發(fā)或者不伴發(fā)腦病。劑量相關(guān)高氨血癥也可見于 2 歲以下兒童患者的擴(kuò)展試驗(yàn)中。高氨血癥腦病的臨床癥狀通常包括意識水平和/或認(rèn)知功能的急性改變，伴昏睡或者嘔吐。伴發(fā)和不伴發(fā)腦病的高氨血癥可見于隨丙戊酸（VPA）的服用托吡酯的患者的上市后報(bào)告中。伴隨使用丙戊酸（VPA）的高氨血癥/腦病根據(jù)上市后報(bào)告，在已經(jīng)耐受了單獨(dú)一種的患者中，伴隨使用托吡酯和丙戊酸（VPA）與伴發(fā)和不伴發(fā)腦病的高氨血癥相關(guān)。盡管高氨血癥可能是無癥狀的，高氨血癥腦病的臨床癥狀通常包括意識水平和/或認(rèn)

49、知功能的急性改變，伴昏睡或者嘔吐。在多數(shù)情，隨著兩種的停用，癥狀和體征消退。這種不良反應(yīng)不是由藥力學(xué)相互作用所造成的。盡管托吡酯不適用于嬰兒/幼兒（124），但是在一項(xiàng)試驗(yàn)項(xiàng)目中，托吡酯伴隨VPA 明顯使得治療中出現(xiàn)的高氨血癥發(fā)生率發(fā)生劑量相關(guān)性升高（高于正常上限，在安慰劑組中為 0%，在 5mg/kg/天組中為 12%、在 15mg/kg/天組中為 7%、在 25mg/kg/天組中為17%）。在這些嬰兒/幼兒中也發(fā)生了明顯升高的劑量相關(guān)高氨血癥（在安慰劑組和 5mg/kg/CCDS Feb 201320/37天組中為 0%、在 15mg/kg/天組中為 7%、在 25mg/kg/天組中為 8%）。在關(guān)于這些很小的兒童患者的一項(xiàng)長期擴(kuò)展試驗(yàn)中也觀察到了相似的劑量相關(guān)性高氨血癥。在服用托吡酯和 VPA 的患者的上市后報(bào)告中沒有見到伴發(fā)或者不伴發(fā)腦病的高氨血癥報(bào)告。和托吡酯治療相關(guān)的高氨血癥似乎在托吡酯和VPA 同時(shí)使用時(shí)更為常見。高氨血癥監(jiān)測具有先天性代謝或者肝臟線粒體活性降低的患者的伴發(fā)或不伴發(fā)腦病的高氨血癥升高。盡管沒有被研究，但是托吡酯治療或者托吡酯和丙戊酸伴隨治療的相互作用可能加重了易感之前存在的缺陷或者揭示了被掩蓋了的不足。當(dāng)患者出現(xiàn)于任何托吡酯治療相關(guān)的不明的昏睡、嘔吐或者精神狀態(tài)改