醫(yī)械加速老化試驗確定有效期的原理和方法

1、醫(yī)療器械加速老化實驗確定有效期的基本原理和方法1、內(nèi)容提要加速老化簡化試驗方案是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)獲得新產(chǎn)品的關(guān)鍵性能和有效期數(shù)據(jù)的重要手段。該方法獲得的結(jié)果具有保守性，加速老化試驗的有效期和實時老化獲得的結(jié)果相比要短。這一方案是假設(shè)所有材料按照零級和一級反應(yīng)速率關(guān)系確定的，在整個研究的時間框架內(nèi)反應(yīng)物質(zhì)的提供是保持恒定的。為了獲得更加可靠的結(jié)果，應(yīng)充分了解降解反應(yīng)化學，選擇中等的老化溫度可以使誤差因素降到最小，要充分了解一些對升高溫度敏感的反應(yīng)物質(zhì)。采用任何加速老化試驗方法，在沒有獲得實時/大氣環(huán)境試驗結(jié)果前都是有風險的。如論如何，設(shè)計的試驗方法提供的數(shù)據(jù)最終應(yīng)滿足產(chǎn)品的標準要求。2、前言醫(yī)療

2、器械設(shè)計人員能夠準確地預(yù)計聚合物性能的新研究的醫(yī)療器械在上市前應(yīng)確保在儲存期（通常變化對于醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化是非常重要的。建立聚合物 1 到 5 年）內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量不應(yīng)發(fā)生任何影響安全性和有材料退行性變的動態(tài)模型是非常困難和復(fù)雜的，事實效性的變化，新產(chǎn)品一般沒有實時和儲存周圍環(huán)境條上材料短期產(chǎn)生的變化或變性的單速率表達形式可能件下確定有效期的技術(shù)資料。如果按實際儲存時間和不能充分反映研究的產(chǎn)品或材料在較長有效期的真實實際環(huán)境儲存條件進行檢測需要很長的時間才能獲得情況。為了設(shè)計試驗方案能準確模擬醫(yī)療器械時間相同結(jié)果，為了在實時有效期結(jié)果獲得以前，有必要進行關(guān)的退行性變，有必要對材料的組成、結(jié)構(gòu)、成品加

3、速老化實驗提供確定有效期的實驗數(shù)據(jù)。用途、組裝和滅菌過程的影響、失效模型機制和儲存條件有深入的了解。一個給定的聚合物具有以各種方式(晶體、 玻璃、 r=dq/dt=C2T2-T1/10 不定形等)組成的許多化學功能基團，并含有添加劑應(yīng)該指出的是 10 度原則提供了室溫活化能小于如抗氧化劑、無機充填劑、色素和加工助劑。所有這0.7eV 時一個保守的加速因子，由于指數(shù)效應(yīng)，在量級些變量的總和結(jié)合產(chǎn)品使用和儲存條件變量決定了材上應(yīng)該有一定的保守性。在某些情況下，通過采用其料的化學性能的退行性變。值得慶幸的是，生產(chǎn)醫(yī)療他 5?到 20?溫度差改良的 10 度原則可以使老化模型和器械的大部分都是采用常用

4、的幾種高分子材料，這些室溫試驗數(shù)據(jù)之間很好的吻合。材料已經(jīng)廣泛使用并且都進行了良好的表征。根據(jù)以 10 度原則在醫(yī)療器械有效期的確定時雖然具有碰撞理論為基礎(chǔ)的阿列紐斯(Arrhenius)模型建立的加一定的保守性，然而，加速老化試驗確定的有效期必須通過產(chǎn)品正常儲存和使用條件下實時試驗結(jié)果進速老化簡化實驗方案(SimplifiedProtocolforAcceleratedAging)，也稱“10 度原則”(10-degreerule),可在中度一步驗證。產(chǎn)品上市前在進行加速老化試驗的同時應(yīng)溫度范圍內(nèi)適用于良好表征的聚合物，試驗結(jié)果可以進行連續(xù)“室溫”條件下的老化試驗，并且室溫老化在要求的準確度

5、范圍內(nèi)。試驗時間要比產(chǎn)品實際使用時間要長，這一點是非常醫(yī)療器械或材料的老化是指隨著時間的延長它們重要的，特別是對于重要的醫(yī)療器械或器械部件的合性能的變化，特別是與安全性和有效性有關(guān)的性能。格試驗。加速老化是指將產(chǎn)品放置在比正常儲存或使用環(huán)境更嚴格或惡劣的條件下，在較短的時間內(nèi)測定器械或材料在正常使用條件下的發(fā)生變化的方法。采用加速老化實驗合格測試的主要原因是可以將醫(yī)療器械產(chǎn)品盡早上市。主要目標是可以給病人和企業(yè)帶來利益，病人可以盡早使用這些最新的醫(yī)療器械，挽救病人的生命；企業(yè)可以增加銷售獲得效益，而又不會帶來任何風險。盡管加速老化試驗技術(shù)在學術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)比較成熟，但是這些技術(shù)在醫(yī)療器械產(chǎn)品的應(yīng)用還是有限的。美國 FDA 發(fā)布了一些關(guān)于接觸眼鏡、藥物和生物制品等關(guān)于加速老化實驗的指導(dǎo)性文件，反應(yīng)速率常數(shù)），相當于室溫老化 1 年時間（周）的聚合物加速老化還沒有加速老化試驗的標準。在我國尚無關(guān)于醫(yī)療器時間與溫度關(guān)系械有效期確定的加速老化的實驗指導(dǎo)原則。國外許多醫(yī)療器