孕激素生理及藥理作用

1、LOGO孕激素孕激素主要內容主要內容來源來源1分類分類2體內過程體內過程3生理及藥理作用生理及藥理作用4不良反應不良反應5代表藥物代表藥物2臨床應用臨床應用4孕激素類藥 【來源】 孕激素（progestogens）主要由卵巢黃體分泌，妊娠34個月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之，直至分娩。 天然孕激素為黃體酮（孕酮，progesterone）含量很低。 臨床應用的是人工合成品及其衍生物。 孕激素類藥分類 1.天然的孕激素黃體酮 2.孕激素衍生物 17-羥孕酮類 3. 19-去甲基睪酮衍生物ABCD1234657891011121314151617孕激素類藥分類 17-羥孕酮類：從黃體酮衍生而得

2、。如醋酸甲羥孕酮（醋酸甲孕酮，安宮黃體酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羥孕酮已酸酯（17-hydroxyprogesterone caproate）。 19-去甲睪丸酮類：從妊娠素衍生而得。如炔諾酮（norethisterone,norethindrone, norlutin）、雙醋炔諾醇（etynodioldiacetate）、炔諾孕酮（18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮，norgestrel）等。 孕激素類藥分類妊娠素 黃體酮Progesterone 孕甾-4-烯-3,20-二酮; 又稱孕酮COO

3、C H31 71 81 92 02 1 孕孕 激激 素素一、一、天然孕激素天然孕激素 代表藥物：代表藥物： 黃體酮黃體酮 結構類型結構類型: 孕甾烷類孕甾烷類 化化 學學 名：名： 孕甾孕甾-4-4-烯烯-3,-3,20-20-二二酮酮 （與雄甾激素相比僅（與雄甾激素相比僅1717位取代基不同）位取代基不同） 作用特點作用特點: : 活性強、短效、口服無效（肝內代謝失活）?；钚詮?、短效、口服無效（肝內代謝失活）。 OC H3OOH睪丸素睪丸素孕、雄激素孕、雄激素 相同部分相同部分雄甾-4烯-3-酮17羥基衍生物OOORR=H, 無活性R=COCH3, 乙酸羥孕酮活性較低R=COC5H11, 己

4、酸羥孕酮長效，一個月17位添加較長酯鏈，可延緩破壞，起到長效作用6位取代衍生物 都是強效口服孕激素OOOCOCH3OOOCOCH3RCH3醋酸甲羥孕酮R=CH3, 醋酸甲地孕酮R=Cl, 醋酸氯地孕酮 例如：例如： 醋酸醋酸甲地孕酮甲地孕酮、 、 藥物特點：藥物特點： 口服為黃體酮的口服為黃體酮的75倍倍，注射為其注射為其50倍倍！OC H3OOC H3OC H3強效強效、長效長效 （三）（三）. . 構構效效關系：關系： 1、孕激素、孕激素結構專屬性高結構專屬性高，稍加改變作用即發(fā)生顯著變化。，稍加改變作用即發(fā)生顯著變化。 例如：例如： 17-羥基黃體酮羥基黃體酮 無效無效 17-成酯成酯

5、長效、具口服活性長效、具口服活性 2、B環(huán)改動環(huán)改動（6位引入雙鍵、氯或甲基）位引入雙鍵、氯或甲基），能顯著，能顯著增效增效，有，有口服口服特性。特性。 例如：例如： 6-烯（烯（6 -甲基）甲基） 強效強效 6-烯烯-6-Cl 超強效超強效 3. 17- 引入引入酯基酯基，可，可延效延效。 乙酸乙酸 17-羥基黃體酮羥基黃體酮 + 己酸己酸 長效孕激素長效孕激素 環(huán)戊丙酸環(huán)戊丙酸（口服無效）口服無效）19去甲基睪酮衍生物OHOCCHOHOCCH妊娠素炔諾酮19去甲基炔孕酮炔諾酮衍生物OROCCHR COCH3, 醋 酸 炔 諾 酮R=COC6H13, 庚 酸 炔 諾 酮油 針 ， 注 射 一

6、 次 ，可 延 效 一 個 月OOCCHOOCCHOOO雙醋炔諾醇醋炔醚活性低長效孕激素類藥【體內過程】 黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用注射給藥。 血漿中的黃體酮大部分與蛋白結合，游離的僅占3%。 其代謝產物主要與葡萄糖醛酸結合，從腎排出。 人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。 油溶液肌內注射可發(fā)揮長效作用。 孕激素類藥【生理及藥理作用】 生殖系統(tǒng)： 當月經后期，在雌激素作用的基礎上，使子宮內膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。 抑制子宮的收縮，并降低子宮對縮宮素的敏感性。 一定劑量可抑

7、制垂體前葉LH（促黃體生成激素）的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程。 可促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準備。 代謝：競爭性對抗醛固酮，從而促進Na+和Cl-的排泄并利尿。 升高體溫：有輕度升高體溫作用，使月經周期的黃體相基礎體溫較高。孕激素類藥【臨床應用】 功能性子宮出血：因黃體功能不足。所致子宮內膜不規(guī)則的成熟與脫落而引起子宮出血時，應用孕激素類可使子宮內膜協(xié)調一致地轉為分泌期，故可維持正常的月經。 痛經和子宮內膜異位癥：可抑制排卵并減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，也可使異位的子宮內膜退化。與雌激素制劑合用，療效更好。 先兆流產與習慣性流產：用于黃體功能不足所致的先兆流產與習慣性流產，孕激素類有時可以安胎，但對習慣性流產，療效不確實。19-去甲睪酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜采用，黃體酮有時也可能引起生殖性畸形