車間強(qiáng)制排風(fēng)過濾效果的驗證方案

1、1 / 12編號：TS56-142-00固體制劑二車間強(qiáng)制排風(fēng)過濾效果的驗證方案起草人：起草日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)日期：批準(zhǔn)人：2 / 12*藥業(yè)有限公司1、目的：收集固體制劑二車間強(qiáng)制排風(fēng)口的氣體，檢測氣體中殘留的藥品 量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)， 證明生產(chǎn)中的粉塵經(jīng)強(qiáng)制排風(fēng)過濾后不會對大氣造 成污染。2、范圍：適用固體制劑二車間強(qiáng)制排風(fēng)過濾效果的驗證。3、方案制定依據(jù)：GMP1998年版 藥品生產(chǎn)驗證指南GMP實施指南2001年版 制藥企業(yè)GMP管理實用指南4、 樣品的采集：當(dāng)生產(chǎn)產(chǎn)品時，強(qiáng)制排風(fēng)開啟時，采用STV2無菌檢查薄 膜過濾器，過濾器安裝孔徑為0.45阿 的微孔濾膜過濾器，采

2、集排氣口排出氣體 中的塵粒。采樣時間為從強(qiáng)制排風(fēng)開啟直至生產(chǎn)結(jié)束。 取出濾膜做為供試品供檢 測。5、排放標(biāo)準(zhǔn)：品種殘留量少于其最低日治療劑量(MTDD)的0.001，可 認(rèn)為即使存在很大個體差異， 這個殘留量也不會使人體產(chǎn)生藥理反應(yīng)， 因此依據(jù) 此來確定殘留物限度。排風(fēng)口單位面積殘留物限度計算公式如下：LD1=MTDD/1000X1000B/UWXl/DdX1/SAX1000(ug/cm2)=MTDD XB/UWX1/DdX1/SAX1000(ug/cm2)其中：MTDD藥品的最低日治療劑量。SA(cm2)強(qiáng)制排風(fēng)口的表面積。B(kg)為生產(chǎn)的最小批量。Uw(g)為單個制劑的重量。Dd為每日最

3、多使用制劑數(shù)。根據(jù)該生產(chǎn)線的生產(chǎn)能力，最小批量不低于50Kg，因此選擇B為50Kg。該車間的強(qiáng)制排風(fēng)口有25X25 cm2,32X32 cm2,40X40 cm2三種規(guī)格， 為確保制訂的殘留限度安全，取規(guī)格最大的排風(fēng)口計算殘留限度，即取SA(cm2)=40X40 cm3 / 122=1600 cm2樣品采集時濾膜的殘留限度為：LD2=LD1XSB(ug)其中SB為濾膜的面積，濾膜直徑為5cm，其面積為19.6 cm2。生產(chǎn)頭孢氨芐顆粒時的殘留限度計算：MTDD:50mgX20=1000mg；Uw=1g；Dd=80；Ld1=1000(mg)X50(kg)/1(g)X1/80X1/1600(cm2

4、)X1000=390(ug/cm2)。LD2=LD1XSB=390X19.6=7644ug生產(chǎn)醋酸地塞米松片時的殘留限度計算：MTDD:0.75mgX2=1.5mg；Uw=0.08g；Dd=16；Ld1=1.5(mg)X50(kg)/0.08(g)X1/16X1/1600(cm2)X1000=36.6(ug/cm2)。LD2=LD1XSB=36.6X19.6=717ug6、殘留限度的檢測方法：生產(chǎn)頭孢氨芐顆粒時殘留限度的檢測： 將以上待測濾膜上的供試品用流動相 約15ml多次洗滌至25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度， 搖勻，濾過取續(xù)濾液， 做為供試溶液。測定：照高效液相色譜法測定。 色譜條件與

5、系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅 烷鍵合硅膠為填充劑；以水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液(742:240:15：3)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按頭抱氨芐峰計算不低于1500。精密量取該品種含量測定項下的對照品溶液及上述供試溶液10ul注入液相 色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。備注：如按殘留限度為7644ug計算，此方法配制的供試品溶液濃度為7644ug/25ml=305.8ug/ml， 該品 種 含量 測定 方 法中 供試 品的 濃 度為200ug/ml，因此用此方法能夠檢出殘留的頭孢氨芐。醋酸地塞米松片殘留限度的檢測： 將以上待測濾膜上的供試品用甲醇約7

6、ml多次洗滌至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過取續(xù)濾液，做為供試 溶液。測定：照高效液相色譜法測定。4 / 12色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 以乙腈-水(40：60： )為流動相；檢測波長為240nm。取含量項下的對照品溶液20ul注入液相色譜儀， 岀峰順序依次為地塞米松與醋酸地塞米松， 地塞米松峰與醋酸 地塞米松峰的分離度應(yīng)大于20.0。精密量取含量測定項下的對照品溶液及上述供試溶液20ul注入液相色譜 儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。備注：如按殘留限度為717ug計算，此方法配制的供試品溶液濃度為717ug/10ml=71.7ug/ml，該品種含量測定方法中供試品的濃度為50ug/ml， 因此用此方法能夠檢出殘留的醋酸地塞米松。7.驗證實施驗證小組組長：楊志杰，負(fù)責(zé)驗證工作的組織、協(xié)調(diào)。 成員：鄭艷霞：負(fù)責(zé)驗證方案的起草，驗證報告的整理。楊濤：負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)，配合樣品采集工作。 徐傳香：負(fù)責(zé)實施驗證的取樣及檢驗。實施：生產(chǎn)前各部門做好驗證的準(zhǔn)備工作，生產(chǎn)時車間提前通知化驗室配合 進(jìn)行樣品的采集。驗證批次：一