北京大學(xué)臨床研究方案撰寫指南

1、1 / 11北京大學(xué)臨床研究方案撰寫指南研究方案撰寫指南使用說明：1.北京大學(xué)臨床研究方案撰寫指南是為申請倫理委員會(huì)倫理審查的研 究者撰寫研究方案時(shí)提供的參考；2.此指南是針對臨床研究的，對于北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生、流行病、 口腔、社會(huì)行為學(xué)等領(lǐng)域的研究，使用時(shí)請參考方案設(shè)計(jì)的主要方面。3.不鼓勵(lì)照搬本指南語言，而鼓勵(lì)研究者根據(jù)自己研究的特點(diǎn)撰寫研究方案；4.以下用斜體字標(biāo)注的是為方便研究者理解本指南內(nèi)容而提供的事例。每個(gè)設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)都應(yīng)該有一份詳盡的、設(shè)計(jì)科學(xué)的試驗(yàn)方案，即一份準(zhǔn)確描述如何進(jìn)行研究以及如何收集分析臨床數(shù)據(jù)的綜合計(jì)劃。為幫助北京大學(xué)臨床研究項(xiàng)目申辦者制定臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方

2、案及向倫理委員會(huì)申報(bào)研究項(xiàng)目倫 理審查，倫理委員會(huì)委托北京大學(xué)臨床研究所姚晨教授、閻小妍博士和李會(huì)娟博 士制定該指南。本文件將根據(jù)臨床研究的兩大類別， 分別是觀察性研究（用于探索，提出問 題，建立假設(shè)）和證實(shí)性研究（用于驗(yàn)證假設(shè)，下結(jié)論）來進(jìn)行方案撰寫格式的 闡述。在醫(yī)學(xué)研究中， 觀察性研究主要用于評估潛在有害暴露對健康的影響及環(huán) 境暴露對公共衛(wèi)生的影響，描述疾病或治療模式的流行病學(xué)， 研究罕見轉(zhuǎn)歸（如 某新藥不良事件的上市后監(jiān)測）或確定病因，以及為隨后的隨機(jī)對照試驗(yàn)提供研 究假設(shè)等。而證實(shí)性研究是指研究者據(jù)研究目的從研究總體中隨機(jī)抽取部分觀察 單位，按要求隨機(jī)分配受試對象，合理安排處理因素，

3、以對比和分析處理因素施 加于受試對象后所產(chǎn)生反應(yīng)或效應(yīng)間差別的一系列研究方法，一般會(huì)有干預(yù)存 在。對于觀察性研究和證實(shí)性研究相互關(guān)系，詳見下圖：證實(shí)性研究具體格式見下：一般格式要求2 / 11做到封面、目錄、頁眉、頁腳完全。頁眉頁腳中需包括研究題目、方案版本 號、日期和頁碼等信息。標(biāo)題頁標(biāo)題：應(yīng)用常用的專業(yè)術(shù)語表述研究設(shè)計(jì)。對于觀察性研究,建議在標(biāo)題中加入“隊(duì)列研究、病例對照研究或橫斷面研 究等”字眼，如：矽肺宿主、環(huán)境影響因素的病例對照研究;對于證實(shí)性研究建 議加入諸如“隨機(jī)對照”字眼，如評價(jià)XX膠囊治療XX疾病的有效性、 安全性 的隨機(jī)對照研究。日期，版本號課題負(fù)責(zé)人單位科室課題負(fù)責(zé)人或協(xié)

4、調(diào)員聯(lián)系信息簽名頁以簽名表示已經(jīng)閱讀和批準(zhǔn)此文件提出的方案，并對方案相關(guān)內(nèi)容予以認(rèn) 同。簽名者應(yīng)包括所有參與方案制定人員。保密聲明。臨床研究人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門。研究摘要目的設(shè)計(jì)（受試人群及參研中心數(shù)、樣本量、病人分組、干預(yù)措施、結(jié)局評價(jià)指 標(biāo)及統(tǒng)計(jì)方法等）目錄正文研究概論背景以及立項(xiàng)理由觀察性研究:對所報(bào)告研究的背景和原理進(jìn)行解釋， 提供研究脈絡(luò)，定位研 究在整個(gè)學(xué)科中所處的階段，并描述研究的核心內(nèi)容所在。在此基礎(chǔ)上，總結(jié)所 研究主題目前已經(jīng)知道的和空白的點(diǎn)是什么。 背景資料應(yīng)注明目前相關(guān)的研究及系統(tǒng)綜述。證實(shí)性研究:申請者應(yīng)提交一些有效的科學(xué)依據(jù)，包括預(yù)研情況、文獻(xiàn)綜述、 臨床前

5、研究結(jié)果或本課題組既往所做與本次申請直接相關(guān)的研究工作， 充分闡明 申請此項(xiàng)課題3 / 11的意義和研究基礎(chǔ)。目的觀察性研究:描述較好的目的會(huì)詳細(xì)指明人群、 暴露和結(jié)局、將要估計(jì)的參數(shù)，可以表述成具體的假說或者以問題的形式出現(xiàn)。女口：探討矽肺病宿主因素（文化程度、行為因素）、環(huán)境因素（居住條件、家庭和睦、經(jīng)濟(jì)狀況、負(fù)性事件） 與矽肺易感性的關(guān)系。證實(shí)性研究:一般分為主要目的和次要目的，推薦一個(gè)研究盡量解決一個(gè)問 題。女口：本研究的主要目的是與鹽酸曲馬多緩釋片比較， 評估對于經(jīng)非甾體類止 痛藥物治療療效欠佳而需要阿片類藥物控制疼痛的中度至重度肌肉骨骼源性疼 痛患者治療的有效性和安全性。設(shè)計(jì)研究現(xiàn)

6、場或研究人群觀察性研究：研究現(xiàn)場：描述研究現(xiàn)場、具體場所和相關(guān)時(shí)間范圍（包括研究對象征集、 暴露、隨訪和數(shù)據(jù)收集時(shí)間）。研究現(xiàn)場的信息包括研究對象征集地或來源（如 選民名冊，門診登記，癌癥登記，或三級醫(yī)療中心）。研究具體場所涉及到國家、城鎮(zhèn)及醫(yī)院等調(diào)查發(fā)生地。要寫明具體時(shí)間而不僅僅描述持續(xù)時(shí)期。研究對象：隊(duì)列研究：描述選擇研究對象的合格標(biāo)準(zhǔn)、源人群和選擇 方法，描述隨訪方法；病例對照研究：描述選擇確診病例和對照的合 格標(biāo)準(zhǔn)、源人群和選擇方法，描述選擇病例和對照的原理；橫斷面研 究：描述選擇研究對象的合格標(biāo)準(zhǔn)、源人群和選擇方法；如果研究為 配對研究，需描述配對的因素及分組比例等如：“ 以我市某礦

7、業(yè)公司兩 個(gè)礦區(qū)在年由職業(yè)病診斷機(jī)構(gòu)塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的I期矽肺男性患者為病例組；根據(jù)：配比條件，同性別、同工種、同班組、同工齡、 年齡相差不超過歲、年攝胸片非矽肺接塵工人為對照組?！弊C實(shí)性研究：研究人群應(yīng)該是該臨床研究應(yīng)用目標(biāo)（總體）人群的相關(guān)研究（樣本）人群。因 此，在研究開始之前，研究者首先應(yīng)根據(jù)研究的特性確定應(yīng)用的適應(yīng)癥人群，并4 / 11根據(jù)臨床研究的特點(diǎn)和可能的影響因素，制定入選排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試 驗(yàn)的研究人群。入選標(biāo)準(zhǔn)一般與年齡、性別、臨床診斷和合并癥有關(guān)。排除標(biāo)準(zhǔn)一般是為了 保護(hù)受試者安全性而進(jìn)行的選擇。在設(shè)定入選排除標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)候要注意不要選擇過 于寬泛的人群（導(dǎo)致觀察不

8、到期望的臨床療效）；也不要選擇過于限制的人群（限 制了該臨床科研的后期推廣）。病人的分組（是否隨機(jī)，隨機(jī)方法，是否設(shè)盲等）針對證實(shí)性的隨機(jī)對照試驗(yàn)（），在臨床研究中隨機(jī)化可保證組間比較的均 衡性；避免主觀選擇偏倚；是統(tǒng)計(jì)分析評價(jià)療效和安全性的堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。在方案中，對于隨機(jī)的描述可長可短，但最好寫明誰產(chǎn)生分配序列，誰登記受試者， 誰分配受試者。女口：隨機(jī)分組方案由統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員按分段方法產(chǎn)生， 研究者依據(jù) 方案要求負(fù)責(zé)納入受試者，當(dāng)受試者符合納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，由藥品管理人員按照就診 順序發(fā)放相應(yīng)的藥物給受試者進(jìn)行試驗(yàn)。正確的應(yīng)用盲法，可以最大效果的達(dá)到隨機(jī)和評價(jià)準(zhǔn)確客觀的目的， 當(dāng)評價(jià) 指標(biāo)為主觀結(jié)

9、局指標(biāo)時(shí)，盲法的應(yīng)用格外重要。即使是開放性試驗(yàn)，盲法也是可 以被應(yīng)用的。如對于主觀評價(jià)指標(biāo)采取第三方評價(jià)。 在進(jìn)行盲法描述時(shí)，作者應(yīng) 說明對誰使用盲法（如病人、醫(yī)生、評估者、監(jiān)測者或資料分析者），），盲的方法（如 膠囊、片劑）及治療措施特點(diǎn)的相似性（如外表、味道、給藥方法以及模擬片的應(yīng) 用）。作者還應(yīng)解釋某些病人、醫(yī)生和評價(jià)者未采用盲法的原因。干預(yù)措施（何種干預(yù)預(yù)措、對照的選擇等）針對證實(shí)性的隨機(jī)對照試驗(yàn)（）,作者應(yīng)詳細(xì)描述干預(yù)措施包括對照措施,還 應(yīng)詳細(xì)描述安慰劑的特征及如何偽裝。 對于對照的“常規(guī)干預(yù)措施”或聯(lián)合干預(yù) 措施更應(yīng)詳細(xì)描述。在臨床試驗(yàn)中設(shè)立對照組的主要目的，就是可以將所研究的干

10、預(yù)因素給患者 帶來的效應(yīng)（癥狀、體征或其它病情的改變）與其治療過程中其它因素，如疾病 的自然進(jìn)展、研究者或患者的期望、其它治療措施等非研究因素造成的效應(yīng)區(qū)分 開來。而對照的選擇會(huì)影響到對試驗(yàn)的推理，被招募的受試者類型和募集的速度， 研究結(jié)果的公眾可信度等方面。目前比較常見的對照有安慰劑和陽性藥對照兩種。 方案中應(yīng)寫明選擇該對照 的原因。方案中應(yīng)描述對于研究藥物的管理規(guī)定，比如藥物儲存、運(yùn)輸、交接、發(fā)放 藥物、回5 / 11收藥物、藥物容器、標(biāo)簽以及藥物管理記錄的要求。隨訪計(jì)劃（隨訪的周期和內(nèi)容）無論對于觀察性研究還是證實(shí)性研究， 只要是有隨訪的研究，都需闡明臨床 試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由。以流程圖或文字的形式，詳細(xì)說明每一步驟的試驗(yàn)操作情況及隨訪時(shí)間， 檢 查項(xiàng)目等。如：諦逆期雙首錐持怡疔期爼:心！時(shí)阿1 i3周51 “研究隨訪VIV2V3V4V51屯!TSV9電皿 SV10V11電ICMitS研究H期天）1014212S3$42藥嗣簽署知情冋意XAiam除標(biāo)椎XI人&學(xué)瓷料X果集病史X伴笳藥拘和療濃XXKXXXXXKX不良事件監(jiān)測KXXXXXI：XX過去1 H內(nèi)VAS iXXX耳耳XX尿妊転P-hCG）楡測XK