藥物化學--抗高血壓藥

1、-藥物化學-抗高血壓藥一、最正確選擇題1、 用于治療腦血管疾病的鈣拮抗劑是A.硝苯地平B.桂利嗪C.鹽酸地爾硫艸卓D.尼群地平E.氨氯地平【正確答案】：B桂利嗪屬三苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，直接作用于血管平滑肌而使血管擴，能顯著地改善循環(huán)。能緩解血管痙攣，同時有預防血管脆化的作用。臨床適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動脈硬化癥等。硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h到達血藥濃度的最大峰值，有效時間持續(xù)12h。經肝代，體代物均無活性，80%通過腎臟排泄。能抑制心肌對鈣離子的攝取，降低心肌興奮-收縮偶聯(lián)中ATP酶的活性，使心肌收縮力減弱，降低心肌耗氧量，增加冠狀動脈血流量。還可通過擴周邊血管，降低血壓

2、，改善腦循環(huán)。用于治療冠心病，緩解心絞痛。適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。不良反響有短暫頭痛、面部潮紅、嗜睡。其他還包括眩暈、過敏反響、低血壓、心悸及有時促發(fā)心絞痛發(fā)作。劑量過大可引起心動過緩和低血壓。因此，硝苯地平不適用于治療腦血管疾病。尼群地平本品1，4-二氫吡啶環(huán)上所連接的兩個羧酸酯的構造不同，使其4位碳原子具手性。目前臨床用外消旋體。本品為選擇性作用于血管平滑肌的鈣通道阻滯劑，它對血管的親和力比對心肌大，對冠狀動脈的選擇性作用更強。能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用?？山档涂偼庵茏枇Γ寡獕合陆?。降壓作用溫和而持久。臨床用于治療

3、高血壓，可單用或與其他降壓藥合用。本品也可用于充血性心衰。2、哪個是第一個上市的血管緊素受體拮抗劑A.氯貝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正確答案】：B氯沙坦為第一個上市的血管緊索受體(AT)拮抗劑。療效與常用的ACE抑制劑相似，具有良好的抗高血壓、抗心衰和利尿作用。3、以下哪個藥物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正確答案】：A氨氯地平的1，4-二氫吡啶環(huán)的構造2、6位和3、5位的取代基不同，產生4位的手性中心，臨床用外消旋體或活性的左旋體。2-氨基乙氧基、6-甲基尼莫地平與尼群地平2,6位取代基一樣，都是甲基取代。尼莫地平化學名

4、稱：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。尼群地平化學名稱：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯4、指出以下化學構造是哪個藥物A.尼群地平B.硝苯地平C.桂利嗪D.氨氯地平E.尼莫地平【正確答案】：B吡啶環(huán)上4位C其連接的左和右的基團是一樣的對稱的，所以不是手性碳。此類構造其它如尼群地平、氨氯地平、尼莫地平均在此位有1個手性碳，唯硝苯地平沒有手心碳的。5、與馬來酸依那普利不符的是A.血管緊素轉化酶抑制劑B.是依那普利拉的前藥C.分子中有三個手性碳D.化學名為N-S-1-乙氧羰基-3-苯丙基-

5、L-丙氨酰-L-脯氨酸順丁烯二酸鹽E.分子中有一個手性中心【正確答案】：E馬來酸依那普利：6、厄貝沙坦屬于以下哪種作用類型的藥物A.磷酸二酯酶抑制劑B.羥甲戊二酰輔酶A復原酶抑制劑C.血管緊素受體拮抗劑D.腎上腺素1受體阻滯劑E.鈣通道阻滯劑【正確答案】：C血管緊素受體拮抗劑，氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦坦酯、厄貝沙坦是其中的代表。7、具有以下化學構造式的為哪一種藥物A.尼群地平B.鹽酸地爾硫艸卓C.鹽酸胺碘酮D.桂利嗪E.鹽酸維拉帕米【正確答案】：D8、對光敏感，易發(fā)生光歧化反響的藥物是A.硝苯地平B.利血平C.鹽酸氯丙嗪D.腎上腺素E.卡托普利【正確答案】：A硝苯地平遇光極不穩(wěn)定，分子部發(fā)生光

6、催化的歧化反響，降解產生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物。亞硝基苯吡啶衍生物對人體極為有害，故在生產、貯存過程中均應注意避光。鹽酸氯丙嗪在臨床使用時，往往有局部患者在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光毒反響。可能是氯丙嗪遇光分解產生的自由基所致。對這些患者在服藥期間應防止過多的日光照射。這也是吩噻嗪類藥物所特有的毒副反響。此題題干關于對光敏感，易發(fā)生光歧化反響的藥物，答案應該是A。9、與卡托普利性質不符的是A.具有強堿性B.水溶液不穩(wěn)定，易氧化C.水溶液可使碘試液褪色D.具有旋光性，藥用S構型左旋體E.血管緊素轉化酶抑制劑【正確答案】：A沒有堿性，巰基不穩(wěn)定，容易氧化?？ㄍ衅绽哂恤然?，所以其是呈

7、酸性的！卡托普利構造中的四氫吡咯是顯堿性的，但是卡托普利構造還有羧基這個強酸性基團，所以其是顯酸性?？ㄍ衅绽?Captopril)又名巰甲丙脯酸、甲巰丙脯酸。為第一個臨床應用的ACE抑制劑。為白色或類白色結晶性粉末，有類似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。由于巰基的存在，卡托普利易被氧化；而碘是個比較好的氧化劑！所以此題C選項正確！10、與依那普利不相符的表達是A.屬于血管緊素轉化酶抑制劑B.藥用其馬來酸鹽C.構造中含有3個手性碳D.構造中含有2個手性碳E.為前藥，體水解代為依那普利拉而生效【正確答案】：D依那普利含有三個手性中心，均為S構型。11、與鹽酸可樂定的表達不

8、相符的是A.2-(3，5-二氯苯基)亞氨基咪唑烷鹽酸鹽B.2-(2，6-二氯苯基)亞氨基咪唑烷鹽酸鹽C.中樞2受體沖動劑D.臨床用于降血壓E.也用于嗎啡類藥品成癮的戒斷治療】：A化學名為2-(2，6-二氯苯基)亞氨基咪唑烷鹽酸鹽?？蓸范橹袠?腎上腺素受體沖動劑，可通過減少對交感神經的刺激，產生降低血壓和減慢心率的作用。臨床用于降低高血壓，降壓作用的時間較長。也可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷治療。鹽酸可樂定用于降低高血壓，但不作為第一線藥，常與其他降壓藥配合作第二、三線治療用藥;可用于高血壓急癥。本品還可治療偏頭痛、絕經期潮熱、痛經;也可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷治療。12、含有磷酰構造的藥物是A.

9、卡托普利B.依那普利C.福辛普利D.賴諾普利E.喹那普利【正確答案】：C本組藥物是ACE抑制劑，只有福辛普利含有磷酰構造13、鹽酸地爾硫艸卓的母核構造為A.二苯并硫氮雜(艸卓)B.1，4-苯并二氮(艸卓)C.1，5-苯并二氮(艸卓)D.1，4-苯并硫氮雜(艸卓)E.1，5-苯并硫氮雜(艸卓)【正確答案】：E地爾硫艸卓屬于苯并硫氮雜艸卓類鈣通道拮抗劑；鹽酸地爾硫(艸卓)化學名：順-(+)-5-(2-二甲氨基)乙基-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯丙硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽。鹽酸地爾硫(艸卓)構造式中編號為：苯并硫氮雜(艸卓)母核上，硫原子為1位，連接甲氧基苯基

10、的碳為2位，連接乙酰氧基的碳為3位，連接酮基的為4位，氮原子為5位。14、與苯磺酸氨氯地平的構造特點相符的是A.不含有鄰氯苯基B.3位5位取代基一樣C.臨床只用外消旋體D.含有雙醚構造E.含有手性碳原子【正確答案】：E重點考察氨氯地平的化學構造構造特點。苯磺酸氨氯地平與其他二氫吡啶類鈣通道阻滯劑不同，氨氯地平分子中的1，4-二氫吡啶環(huán)的2位甲基被2-氨基乙氧基甲基取代，3，5位羧酸酯的構造不同，一個是甲基一個是乙基取代！因而4位碳原子具手性，可產生兩個光學異構體，臨床用外消旋體和左旋體。15、鹽酸地爾硫艸卓有多個旋光異構體，臨床使用的是A.(-)-2R，3S異構體B.(-)-2S，3R異構體C

11、.(+)-2R，3S異構體D.(-)-2R，3S異構體E.(+)-2S，3S異構體【正確答案】：E鹽酸地爾硫艸卓分子構造中有2個手性碳原子，具有4個光學異構體。2S、3S異構體冠脈擴作用較強，臨床僅用2S、3S異構體。16、構造中含有四氮唑環(huán)的血管緊素受體拮抗劑是A.尼群地平B.氨氯地平C.鹽酸莫索尼定D.纈沙坦E.替米沙坦【正確答案】：D纈沙坦的構造中含有四氮唑環(huán)，而替米沙坦構造含有咪唑環(huán)構造；教材中給的構造，厄貝沙坦和纈沙坦含有四氮唑而氯沙坦含有咪唑和四氮唑替米沙坦含有咪唑、苯并咪唑坎地沙坦含有：苯并咪唑和四氮唑17、以下藥物中主要用于治療腦血管疾病的藥物是【：AA為尼莫地平，其他依次為鈣

12、通道阻滯劑尼群地平、鹽酸地爾硫艸卓、干擾選項類似氨氯地平、維拉帕米。尼莫地平具有抗缺血和抗血管收縮作用，能選擇性地擴腦血管，對抗腦血管痙攣，增強腦血管流量，對局部缺血有保護作用。臨床用于預防和治療蛛網膜下隙出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經障礙、高血壓和偏頭痛等。注意看以下列圖：B是尼群地平A是尼莫地平兩者構造區(qū)分：尼莫地平含有醚鍵和異丙基！18、構造中不含有脯氨酸構造的藥物是A.依那普利B.卡托普利C.福辛普利D.賴諾普利E.鹽酸喹那普利【正確答案】：E脯氨酸構造如下：19、利血平為A.中樞降壓藥B.血管緊素轉化酶抑制劑C.作用于交感神經系統(tǒng)的降壓藥D.神經節(jié)阻斷藥E.血管緊素受體阻斷劑【正確

13、答案】：C作用于交感神經系統(tǒng)的抗高血壓藥，該類藥物可使交感神經末梢囊泡的神經遞質釋放增加，同時又阻止交感神經遞質進入囊泡，導致囊泡的遞質耗竭，并可使交感神經的傳導受阻，表現出降壓作用。其作用較為溫和、持久。利血平是該類藥物的代表。二、配伍選擇題1、<1>、血管緊素受體拮抗劑類抗高血壓藥【正確答案】：B<2>、血管緊素轉化酶抑制劑類抗高血壓藥【正確答案】：A<3>、磷酸二酯酶抑制劑類抗心力衰竭藥【正確答案】：C<4>、羥甲戊二酰輔酶A復原酶抑制劑類降血脂藥【正確答案】：EA：血管緊素轉化酶抑制劑類抗高血壓藥：賴諾普利；B：血管轉化素受體拮抗劑:厄貝

14、沙坦；C：抗心力衰竭藥：氨力農；D：利尿藥：氯噻酮；E：血脂調節(jié)藥以及抗動脈粥樣硬化藥：氟伐他汀 。2、<1>、鹽酸地爾硫艸卓【正確答案】：D<2>、鹽酸維拉帕米【正確答案】：C<3>、氨力農【正確答案】：EA.卡托普利B.單硝酸異山梨酯C. 鹽酸維拉帕米D. 鹽酸地爾硫艸卓E. 氨力農3、A.尼群地平B.氨氯地平C.維拉帕米D.地爾硫艸卓E.桂利嗪<1>、二氫吡啶類-4-2-氯苯基衍生物的鈣拮抗劑【正確答案】：B<2>、苯烷基胺類鈣拮抗劑【正確答案】：C<3>、二氫吡啶類-4-3-硝基苯基衍生物的鈣拮抗劑【正確答案】：A

15、通常按化學構造特征把鈣通道阻滯劑分為二氫吡啶類、芳烷基胺類、苯噻氮草和三苯哌嗪類。二氫吡啶類：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平。其中尼群地平為二氫吡啶類-4-3-硝基苯基衍生物，氨氯地平為二氫吡啶類-4-2-氯苯基衍生物。4、A.單硝酸異山梨酯B.洛伐他汀C.硝苯地平D.卡托普利E.可樂定<1>、抗心絞痛藥【正確答案】：A<2>、血管緊素轉化酶抑制劑【正確答案】：D<3>、鈣通道阻滯劑【正確答案】：C硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀80年代中期世界暢銷的藥物之一。<4>、羥甲戊二酰輔酶A復原酶抑制劑【正確答案

16、】：BA.單硝酸異山梨酯抗心絞痛藥B.洛伐他汀羥甲戊二酰輔酶A復原酶抑制劑C.硝苯地平鈣通道阻滯劑D.卡托普利血管緊素轉化酶抑制劑E.可樂定中樞性抗高血壓藥5、A.卡托普利B.利血平C.硝苯地平D.依他尼酸E.鹽酸可樂定<1>、遇光極不穩(wěn)定，會發(fā)生歧化反響【正確答案】：C<2>、在光和熱條件下，發(fā)生差向異構化【正確答案】：B<3>、加氫氧化鈉煮沸，產生的氣體與變色酸反響顯深紫色【正確答案】：D依他尼酸: 分子中含有、不飽和酮的構造，在水溶液中不穩(wěn)定，加氫氧化鈉試液煮沸，支鏈上的亞甲基易分解產生甲醛，與變色酸鈉在硫酸溶液中反響，呈深紫色?？ㄍ衅绽夯瘜W名稱為：

17、1-(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基-L-脯氨酸;卡托普利由于巰基(-SH)的存在，其經灼熱所放出的氣體與醋酸鉛試紙發(fā)生化學反響，顯黑色<4>、經灼熱所放出的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色【正確答案】：A6、A.含有四氮唑構造B.含有二氫吡啶構造C.含脯氨酸構造D.含多氫醌構造E.含甾體構造<1>、氨氯地平【正確答案】：B<2>、卡托普利【正確答案】：C<3>、氯沙坦鉀【正確答案】：A7、A.不含手性碳，但遇光極不穩(wěn)定，會產生光歧化反響B(tài).含有苯并硫氮雜(艸卓)構造C.芳烷基胺構造D.二氫吡啶母核，能選擇性擴腦血管E.具有三苯哌嗪構造<

18、1>、硝苯地平【正確答案】：A<2>、尼莫地平【正確答案】：D<3>、桂利嗪【正確答案】：E<4>、鹽酸維拉帕米【正確答案】：C硝苯地平遇光極不穩(wěn)定，分子部發(fā)生光催化的歧化反響，降解產生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物。8、A.硝苯地平B.卡托普利C.氯沙坦D.鹽酸哌唑嗪E.鹽酸可樂定<1>、為血管緊素轉化酶抑制劑【正確答案】：B<2>、血管緊素受體拮抗劑【正確答案】：C<3>、鈣通道阻滯劑【正確答案】：A<4>、中樞降壓藥【正確答案】：E哌唑嗪屬于受體阻斷劑類的降壓藥物。三、多項選擇題1、以下哪些性

19、質與卡托普利相符A.化學構造中含有兩個手性中心B.化學構造中含有巰基，有復原性，遇光在水溶液中可發(fā)生自動氧化生成二硫化合物C.為抗心律失常藥D.為血管緊素轉化酶抑制劑，用于治療高血壓癥E.有類似蒜的特臭，在水中可溶解【正確答案】：ABDE卡托普利為抗高血壓藥卡托普利由于巰基的存在，易被氧化具有復原性，能夠發(fā)生二聚反響而形成二硫鍵，體代有局部藥物以原藥形式排泄，剩下的以二巰聚合體或卡托普利一半胱氨酸二硫化物形式排泄?？ㄍ衅绽@兩個手性中心就是兩個手性碳。建議您結合以下列圖理解。其中手性碳是一個手性中心，脯氨酸上與羧基相連的碳原子是另外一個手性中心。2、鈣拮抗劑可用于A.降低血壓B.降低血脂C.抗

20、心律失常D.抗心絞痛E.抗過敏【正確答案】：ACD這類題就聯(lián)想具體藥物：例如：硝苯地平用于治療冠心病，緩解心絞痛。本品適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。鈣通道阻滯劑是最重要的心血管藥物之一，除了用于治療高血壓外，也常用于治療各型心絞痛，還可用作抗心力衰竭和抗心律失常藥物。一般抗過敏藥就是H1受體阻斷劑，氯苯那敏等藥物！3、用于治療高血壓的藥物有A.利血平B.尼莫地平C.氨力農D.依那普利E.鹽酸普羅帕酮【正確答案】：ABDA.利血平抗高血壓藥B.尼莫地平抗高血壓藥C.氨力農抗心力衰竭藥D.依那普利抗高血壓藥E.鹽酸普羅帕酮抗心律失常藥氨力農是一

21、種新型的非兒茶酚胺類強心藥，口服和靜注均有效，兼有正性肌力作用和血管擴作用，能增加心肌收縮力，增加心徘血量，降低心臟前、后負荷，降低左心室充盈壓，改善左心室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響，并不引起心律失常.4、以下藥物中哪些是1受體拮抗劑類降壓藥A.酒石酸美托洛爾B.鹽酸普萘洛爾C.鹽酸特拉唑嗪D.阿替洛爾E.鹽酸哌唑嗪】：CE腎上腺素1-受體拮抗劑本類藥物通過選擇性地作用于1受體，1通過擴血管而降低血壓，代表藥物有哌唑嗪、特拉唑嗪等，這些藥物有較好的選擇性，與常規(guī)的受體拮抗劑不同，降壓時不伴有反射性心動過速，副作用小。5、以下哪些藥物的光學異構體活性不同A.鹽酸維拉帕米B

22、.氟伐他汀C.硝苯地平D.氫氯噻嗪E.鹽酸地爾硫卓【正確答案】：ABE氟伐他汀:為完全經化學合成的3羥基3甲基戊二酰輔酶,降血脂藥,無需代轉化而直接具有藥理活性。能與HMGCoA復原酶相互作用，競爭性抑制催化HMGCoA轉化為甲羥戊酸的膽固醇生物合成限速酶，減少細胞膽固醇貯量，增加低密度脂蛋白的膽固醇(LDLC)受體數量，恢復細胞膽固醇代穩(wěn)態(tài)，并加速從血漿中去除LDLC。本品為右旋(強活性)和左旋(弱活性)組成的消旋體，前者活性強30倍。6、氯沙坦符合以下哪些性質A.構造中含有四氮唑基B.為ACE抑制劑C.為血管緊素受體拮抗劑D.臨床主要用于抗心律失常E.無ACE抑制劑的干咳不良反響【正確答案

23、】：ACE7、鈣離子通道阻滯劑可用于A.抗過敏B.降低血脂C.抗心絞痛D.降低血壓E.抗心律失常【正確答案】：CDE8、遇光極易氧化，使其分子脫氫，產生吡啶衍生物的藥物有A.硝苯地平B.尼群地平C.去甲腎上腺素D.腎上腺素E.維拉帕米：AB此題考察藥物的理化性質。硝苯地平、尼群地平等屬于1，4-二氫吡啶類藥物，在光照的條件下容易芳構化，即分子脫氫。維拉帕米為苯基烷基胺類，而去甲腎上腺素和腎上腺素均為含有兒茶酚構造的生物胺神經遞質。應選AB答案。9、以下藥物中屬于前體藥物的有A.洛伐他汀B.賴諾普利C.馬來酸依那普利D.卡托普利E.福辛普利：ACE此題考察前體藥物實例。依那普利是依那普利拉的乙酯

24、，依那普利拉是一種長效的血管緊素轉化酶抑制劑，依那普利是其前體藥物；福辛普利為含磷酸構造ACE抑制劑，以磷?；cACE酶的鋅離子結合，福辛普利在體能經肝或腎所謂雙通道代生成福辛普利拉而發(fā)揮作用；賴諾普利和卡托普利也是當前唯一使用的兩個非前藥的ACE抑制劑，洛伐他汀是非活性前體藥物，口服吸收后在肝水解為活性產物B羥酸(LA)而抑制HMG-CoA復原酶。應選ACE答案。10、側鏈含有叔胺構造的鈣通道拮抗劑是A.硝苯地平B.尼卡地平C.地爾硫艸卓D.維拉帕米E.尼莫地平【正確答案】：BCD考察對叔胺構造的掌握。依次為：氨、伯胺，仲胺，叔胺，季胺。重點看N上有幾個H被取代。胺類是含有氨基NH2-官能團

25、的一類有機化合物的總稱。它可以被看成是氨NH3分子中的氫被烴基取代得到的產物。根據被取代的H的數量，分為伯胺一級胺、仲胺二級胺、叔胺三級胺，此外，還有季銨化合物四級銨鹽類，可以認為是銨根離子NH4+的四個H都被取代的產物。通式NH3RNH2R2NHR3NR4H+*-NH3CH3NH2(CH3)2NH(CH3)3N(CH3)4N+Cl-氨伯胺仲胺叔胺季銨鹽但要注意，這里的伯、仲、叔的含義與醇中的不同，它們分別是指氮原子上連有一個、兩個或是三個烴基，而與連接氨基的碳是伯、仲還是叔碳原子沒有關系。例如，叔丁醇是叔醇，而叔丁胺卻是伯胺。季胺化合物可看作是銨鹽NH4+*-或氧氧化銨NH4OH分子中氮原子上的四個氫原子都被烴基取代生成的化合物，它們分別稱為季銨鹽和季銨堿。仲、叔胺或季銨化合物分子中的烴基可以是一樣的，也可以是不同的。在這里，應注意“氨、“胺及“銨的含義。在表示基如氨基、亞氨基等時，用“氨；表示NH3的烴基衍生物時，用“胺；而銨鹽或季銨類化合物則用“銨。胺也可以根據NH3分子中的氫原子被不同種類的烴基取代而分為脂肪胺和芳香胺。氨基與脂肪烴基相連的是脂肪胺(R-NH2)，與芳香環(huán)直接相連的叫芳香胺 (Ar-NH2)。11、構造中含有手性碳原子的是A.硝苯地平B.維拉帕米C.尼莫地平D.尼卡地平E.氟桂利嗪【正確答案】：BCD硝苯地平的二氫吡啶