沐舒坦-肺部感染與氨溴索

1、肺部感染與注射用氨溴索肺部感染與注射用氨溴索30mg呼吸道感染占院內(nèi)感染的首位呼吸道感染占院內(nèi)感染的首位(44.7%)(44.7%)呼吸道感染占院內(nèi)感染的首位樣本來源：上海樣本來源：上海1818家家, ,床位在床位在400400張以上的綜合性醫(yī)院張以上的綜合性醫(yī)院. .調(diào)查的調(diào)查的1923519235例出院病人。發(fā)現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)例出院病人。發(fā)現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)感染病例感染病例10821082例例,1255,1255例次例次. .上海市下呼吸道醫(yī)院感染的回顧性隊(duì)列研究上海市下呼吸道醫(yī)院感染的回顧性隊(duì)列研究中國抗感染化療雜志中國抗感染化療雜志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期感染率(%)

2、下呼吸道感染造成的損失下呼吸道感染造成的損失3131天天18386.118386.1元元上海市下呼吸道醫(yī)院感染的回顧性隊(duì)列研究上海市下呼吸道醫(yī)院感染的回顧性隊(duì)列研究中國抗感染化療雜志中國抗感染化療雜志 2002年年6月第月第2卷第卷第2期期合理應(yīng)用抗生素合理應(yīng)用抗生素 確定病原體 時(shí)間依賴性抗生素的給藥原則 - 殺菌作用取決于血與組織中藥物濃度超過最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間 濃度依賴性抗生素的給藥原則 - 殺菌作用取決于藥峰濃度的高低，峰濃度越高，殺菌所需時(shí)間越短，而低濃度較易誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性肺部感染及其抗生素治療特點(diǎn)肺部感染及其抗生素治療特點(diǎn)- - 中國老年學(xué)雜志中國老年學(xué)雜志 2003

3、2003年年1 1月第月第2323卷卷治療肺部感染的困惑治療肺部感染的困惑通過血-細(xì)支氣管肺泡屏障的抗生素較進(jìn)入身體其他組織的抗生素為少，僅達(dá)到血濃度的20%左右使用抗生素治療肺部感染時(shí)應(yīng)增加1/31/2劑量 腹部手術(shù)后肺部感染腹部手術(shù)后肺部感染中華外科雜志中華外科雜志19981998年年1212月月 第第3636卷卷 增刊增刊沐舒坦獨(dú)有五大機(jī)制，全面肺部保護(hù)沐舒坦獨(dú)有五大機(jī)制，全面肺部保護(hù)1 J.Holfeld.Fable,H.Hamm.The role of pulmonary sur 1997;10;482-912 R.RWauer,G.Schmalisch.Random 1992;15

4、1:357-633 Winsel K.The antioxidative 1992;46(9); 461-754 Fraschini F ,Scaglione F 1988;43:734-42氨溴索與抗生素的協(xié)同作用氨溴索與抗生素的協(xié)同作用 增加抗生素療效增加抗生素療效氨溴索與抗生素合用氨溴索與抗生素合用 ( ( 如氧氟沙星、如氧氟沙星、紅霉素、阿莫西林、頭孢呋辛、利福平等紅霉素、阿莫西林、頭孢呋辛、利福平等) ) 可提高抗生素在肺部的濃度?？商岣呖股卦诜尾康臐舛取０变逅鲗?duì)慢性呼吸道疾病患者氨溴索對(duì)慢性呼吸道疾病患者抗生素生物利用度的影響抗生素生物利用度的影響雙盲對(duì)照試驗(yàn)雙盲對(duì)照試驗(yàn)Fras

5、chini et al （意大利）（意大利）Current Therapeutic Research 1988研究方法研究方法Current Therapeutic Research 198860例COPD 患者，隨機(jī)分為三組，每組20例第I組： 阿莫西林500mgTid+氨溴索60mgTid或阿莫西林+安慰劑；第II組： 紅霉素500mgTid+氨溴索60mgTid或紅霉素+安慰劑；第III組： 頭孢呋辛500mgTid+氨溴索60mgTid或頭孢呋辛+安慰劑。于治療后第1天和第7天測(cè)定血清中（服藥后1小時(shí)及8小時(shí)）及支氣管內(nèi)分泌物（服藥后4小時(shí)及8小時(shí)）抗生素濃度。支氣管分泌物中抗菌素的濃

6、度顯著提高支氣管分泌物中抗菌素的濃度顯著提高支氣管分泌物中阿莫西林濃度*p0.01 與安慰劑比較第一天第七天mcg/ml10.504h8h4h8h* F. FRASCHINI, F. SCAGLIONE, G. SCARPAZZA, et al. Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Ressearch, 1998, 13(4).第一天第七天3204h8h4h8h1*

7、p0.05 與安慰劑比較支氣管分泌物中的紅霉素濃度氨溴索組安慰劑組第一天第七天mcg/ml201*4h8h4h8h支氣管分泌物中的頭孢呋辛濃度 血清中抗菌素的濃度不變血清中抗菌素的濃度不變血清中阿莫西林濃度第一天第七天mcg/ml8401h8h1h8h765321 F. FRASCHINI, F. SCAGLIONE, G. SCARPAZZA, et al. Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Curr

8、ent Therapeutic Ressearch, 1998, 13(4).血清中的紅霉素濃度第一天第七天mcg/ml3201h8h1h8h1沐舒坦組安慰劑組第一天第七天mcg/ml840765321血清中的頭孢呋辛濃度1h8h1h8h氨溴索組對(duì)比安慰劑組，抗生素濃度在支氣管分泌物中增加的百分率氨溴索組對(duì)比安慰劑組，抗生素濃度在支氣管分泌物中增加的百分率 Current Therapeutic Research 1988氨溴索增加多種抗生素在肺部的濃度氨溴索增加多種抗生素在肺部的濃度第一天第一天 第七天第七天4 4小時(shí)小時(shí)8 8小時(shí)小時(shí)4 4小時(shí)小時(shí)8 8小時(shí)小時(shí)阿莫西林阿莫西林45.1%4

9、5.1%64.8%64.8%34.2%34.2%23.1%23.1%紅霉素紅霉素23.6%23.6%30.0%30.0%28.4%28.4%25.9%25.9%頭孢呋辛頭孢呋辛54.8%54.8%47.2%47.2%65.5%65.5%53.8%53.8%Fabrice Paganin(法國)氨溴索對(duì)氨溴索對(duì)COPDCOPD病人肺組織病人肺組織氧氟沙星濃度的影響氧氟沙星濃度的影響B(tài)IOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995)研究方法研究方法24例COPD的患者,隨機(jī)分兩組. 氨溴索組:氧氟沙星 0.2g bid+氨溴索30mg

10、 tid x 10天 對(duì)照組:氧氟沙星 0.2g bid x 10天觀察血漿,支氣管活檢,肺泡細(xì)胞,肺泡灌洗液中氧氟沙星的濃度BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995)P 0.05P 0.05P 0.05氨溴索提高肺組織氧氟沙星的濃度氨溴索提高肺組織氧氟沙星的濃度BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995)氨溴索對(duì)頭孢哌酮氨溴索對(duì)頭孢哌酮/ /舒巴坦肺轉(zhuǎn)運(yùn)作用的臨舒巴坦肺轉(zhuǎn)運(yùn)作用的臨床研究床研究中國新藥雜志中國新藥雜志 2003 2003年第年第1212

11、卷第卷第1 1期期 病例選擇: 老年肺炎患者108例 治療組: (54例) 舒普深3.0g 靜滴+氨溴索90mg tid 對(duì)照組: (54例) 舒普深3.0g 靜滴 總療程均 10-14 天氨溴索氨溴索增加增加痰液中頭孢哌酮痰液中頭孢哌酮/ /舒巴坦的濃度舒巴坦的濃度, ,而血清中濃度不變而血清中濃度不變痰痰 液液血清血清中國新藥雜志中國新藥雜志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期P0.01聯(lián)合應(yīng)用氨溴索，增加細(xì)菌清除率聯(lián)合應(yīng)用氨溴索，增加細(xì)菌清除率P 0 .0 5 中國新藥雜志中國新藥雜志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期氨溴索氨溴索+ +抗生素具有協(xié)同作用，抗生素具有協(xié)同作用，治療肺部感染更有效治療肺部感染更有效顯著提高肺組織內(nèi)抗生素濃度，而血液中抗生素濃度不變顯著提高肺組織內(nèi)抗生素濃