第六章驗(yàn)證與確認(rèn)

1、12第一節(jié)第一節(jié) 概述概述v驗(yàn)證驗(yàn)證(Validation) 證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。v確認(rèn)確認(rèn)(Qualification) 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。3二、確認(rèn)方式及應(yīng)用范圍二、確認(rèn)方式及應(yīng)用范圍v設(shè)計(jì)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification或或DQ）應(yīng)證明廠房、）應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP的要求。的要求。v2安

2、裝確認(rèn)（安裝確認(rèn)（Installation Qualification或或IQ）應(yīng)證明廠房、）應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。v3運(yùn)行確認(rèn)（運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification或或OQ）應(yīng)證明廠）應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。v4性能確認(rèn)（性能確認(rèn)（Performance Qualification或或PQ） 應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。4三、驗(yàn)證的分類三

3、、驗(yàn)證的分類v前驗(yàn)證前驗(yàn)證v同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證v回顧驗(yàn)證回顧驗(yàn)證v再驗(yàn)證：影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，再驗(yàn)證：影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如生產(chǎn)工藝、主要原輔料、主要設(shè)備如生產(chǎn)工藝、主要原輔料、主要設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。等發(fā)生改變時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。5第二節(jié)第二節(jié) 確認(rèn)與驗(yàn)證工作的基本內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證工作的基本內(nèi)容 6一、廠房與設(shè)施一、廠房與設(shè)施7 7設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)Design Qualification DQv審查技術(shù)指標(biāo)的適用性審查技術(shù)指標(biāo)的適用性及及GMP要求要求v收集供應(yīng)商資料、優(yōu)選收集供應(yīng)商資料、優(yōu)選供應(yīng)商供應(yīng)商 文件文件v設(shè)備設(shè)計(jì)要求及各項(xiàng)技設(shè)備設(shè)計(jì)要求及各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)術(shù)指標(biāo)8 8安裝確認(rèn)安裝

4、確認(rèn)（installation qualification ,IQ）v1檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱廠商名稱,設(shè)備名稱、型號(hào)設(shè)備名稱、型號(hào),生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期、生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)v2安裝地點(diǎn)及安裝狀況安裝地點(diǎn)及安裝狀況v3設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求設(shè)計(jì)要求v4計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和精確度精確度v5設(shè)備相應(yīng)的公用工程和設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套建筑設(shè)施的配套v6部件及備件的配套與清部件及備件的配套與清點(diǎn)點(diǎn)v7制訂清洗規(guī)程及記錄表制訂清洗規(guī)程及記錄表格式格式v8制訂校正、維護(hù)保養(yǎng)及制訂

5、校正、維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的運(yùn)行的SOP草案及記錄表草案及記錄表格式草案格式草案9運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（operational qualification,OQ)v1按按SOP草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車(chē)試車(chē)v2考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性v3對(duì)儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)對(duì)儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn),以確以確定其可靠性定其可靠性v4設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性v5SOP草案的適用性草案的適用性 10性能確認(rèn)性能確認(rèn)（performance qualification，PQ）v1空白料或代用品試生產(chǎn)空白料或代用品試生產(chǎn)v2產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)產(chǎn)品實(shí)

6、物試生產(chǎn)v3進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性v4產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)v5提供產(chǎn)品的與該設(shè)備有關(guān)提供產(chǎn)品的與該設(shè)備有關(guān)SOP資料資料 1111v最差條件最差條件:系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。的條件。v挑戰(zhàn)性試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn):指對(duì)某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定指對(duì)某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)的苛刻條件的試驗(yàn),如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素指示劑以及無(wú)菌過(guò)濾的除菌試驗(yàn)等。毒素指示劑以及無(wú)菌過(guò)濾的除菌試驗(yàn)等。125.清洗工藝取樣取樣方法方法標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)目檢目檢法法無(wú)可見(jiàn)的殘留物或殘留氣味無(wú)可見(jiàn)的殘留物或殘留氣味棉簽棉簽擦拭擦拭法取法取樣樣化學(xué)殘留物化學(xué)殘留物10101010-6 -6 ，或，或生物活性濃度生物活性濃度正常治療劑正常治療劑量的量的1/10001/1000，微生物計(jì)數(shù)，微生物計(jì)數(shù)50CFU/50CFU/棉簽棉簽最終最終沖洗沖洗液取液取樣樣化學(xué)殘留物化學(xué)殘留物10101010-6 -6 ，或，或生物活性濃度生物活性濃度正常治療劑正常治療劑量的量的1/10001/1000，微生物計(jì)數(shù)，微生物計(jì)數(shù)25CFU/ml25CFU/