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文檔簡介

1、第五章第五章 主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體 第一節(jié)第一節(jié) 主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體 第二節(jié)第二節(jié) HLA的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能 第三節(jié)第三節(jié) HLA在醫(yī)學上的意義在醫(yī)學上的意義 第四節(jié)第四節(jié) HLA的分型技術(shù)的分型技術(shù) 概 述 主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC) 是指某一物種某對染色體上編碼主要組織相容是指某一物種某對染色體上編碼主要組織相容性抗原,控制細胞間相互作用,誘導調(diào)控免疫性抗原,控制細胞間相互作用,誘導調(diào)控免疫應答的一組緊密連鎖的基因群。呈高度多態(tài)性。

2、應答的一組緊密連鎖的基因群。呈高度多態(tài)性。 “組織相容性抗原組織相容性抗原”:誘發(fā)移植排斥反應的抗原誘發(fā)移植排斥反應的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原,其中可誘被稱為移植抗原或組織相容性抗原,其中可誘導迅速而強烈排斥反應者被稱為主要組織相容導迅速而強烈排斥反應者被稱為主要組織相容性抗原。性抗原。 第一節(jié)第一節(jié) 主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體 一、HLA復合體的基因組成 HLA:人類MHC亦稱HLA復合體,位于第6號染色體短臂 。具有參與移植排斥反應、參與抗原識別、遞呈和免疫調(diào)節(jié)等功能。 HLA復合體按其結(jié)構(gòu)和功能,可分為 :1、HLA-類基因 經(jīng)典HLA-類基因 包括HLA-B、-

3、C、-A,它們具有多態(tài)性。2、HLA-類基因類基因 經(jīng)典的經(jīng)典的HLA-類基因包括類基因包括HLA-DP、-DQ和和-DR,它們也具有高度多態(tài)性。,它們也具有高度多態(tài)性。3、 HLA-類基因類基因 位于位于類與類與類基因之間,包括:類基因之間,包括:編碼編碼C4b、C4a、C2、TNF及熱休克蛋白及熱休克蛋白(heat shock protein 70,HSP70)等產(chǎn)等產(chǎn)物的基因物的基因 。二、二、HLA復合體的遺傳特征復合體的遺傳特征1、 單元型遺傳單元型遺傳 2、 多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性現(xiàn)象 第二節(jié)第二節(jié) HLA的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能一、一、 HLA 分子的分布與結(jié)構(gòu)分子

4、的分布與結(jié)構(gòu)(一)(一) HLA -類分子的分布與結(jié)構(gòu)類分子的分布與結(jié)構(gòu):MHC-類分子主要分布于機體所有有核類分子主要分布于機體所有有核細胞表面包括血小板和網(wǎng)織紅細胞。細胞表面包括血小板和網(wǎng)織紅細胞。此外,血清、初乳及尿液中還存在可溶此外,血清、初乳及尿液中還存在可溶性的性的類分子。類分子。(二(二HLA-類分子的分布與結(jié)構(gòu):類分子的分布與結(jié)構(gòu): HLA-類分子僅表達于專職抗原遞呈細類分子僅表達于專職抗原遞呈細胞胞B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、郎細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、郎格漢斯細胞以及活化的格漢斯細胞以及活化的T細胞和胸腺上細胞和胸腺上皮細胞等表面皮細胞等表面 。 二、二、HLA分子的功

5、能分子的功能1、參與抗原提呈、參與抗原提呈 2、約束、約束T細胞的識別原細胞的識別原 只有當相互作用的細胞間只有當相互作用的細胞間MHC表型一表型一致時,才表現(xiàn)出有效的免疫應答,此即致時,才表現(xiàn)出有效的免疫應答,此即MHC限制性。限制性。3、參與、參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育4、參與免疫調(diào)節(jié)、參與免疫調(diào)節(jié)5、誘導移植排斥反應、誘導移植排斥反應 第三節(jié) HLA在醫(yī)學上的意義一、一、 HLA與器官移植與器官移植二、二、HLA 與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián) 已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)50余種人類疾病多為免疫相關(guān)余種人類疾病多為免疫相關(guān)性疾病與性疾病與HLA關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)association),),即攜帶某型即攜帶某型HLA的個體比不攜帶此型別的個體比不攜帶此型別的個體易患或不易患特定疾病。的個體易患或不易患特定疾病。三、三、 HLA 分子表達異常與疾病分子表達異常與疾病四、四、 HLA分型在法醫(yī)學中的應用分型在法醫(yī)學中的應用無親緣關(guān)系的個體間,其無親緣關(guān)系的個體間,其HLA等位基等位基因完全相同的機率幾乎為零;因完全相同的機率幾乎為零;HLA是伴隨個體終身的遺傳標志。據(jù)是伴隨個體終身的遺傳標志。據(jù)此,此,HLA 分型技術(shù)已成功地應用于法醫(yī)分型技術(shù)已成功地應用于法醫(yī)學領(lǐng)域的親子鑒定與個體識別。學領(lǐng)域

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