生理學(xué)(第7版)_第11章_內(nèi)分泌

1、生生 理理 學(xué)學(xué)（第（第7 7版）版）第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌Chapter 11 侏儒癥侏儒癥 呆小癥呆小癥甲狀腺腫甲狀腺腫甲亢第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦下丘腦- -垂體和松果體的內(nèi)分泌垂體和松果體的內(nèi)分泌第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素內(nèi)分泌與激素第七節(jié)第七節(jié) 組織激素和功能器官內(nèi)分泌組織激素和功能器官內(nèi)分泌第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第五節(jié)第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌胰島內(nèi)分泌第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌第六節(jié)第六節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌腎上腺內(nèi)分泌w理解激素的作用機(jī)制。理解激素的作用機(jī)制。w了解激素的分類(lèi)、激素作用的一般特征。了解激

2、素的分類(lèi)、激素作用的一般特征。w理解下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系。理解下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系。w掌握掌握腺垂體、神經(jīng)垂體激素的種類(lèi)及生理作用。掌握掌握腺垂體、神經(jīng)垂體激素的種類(lèi)及生理作用。w掌握甲狀腺激素的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié)。掌握甲狀腺激素的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié)。 w掌握糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。掌握糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。 w掌握胰島素的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié)。掌握胰島素的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié)。 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 神經(jīng)系統(tǒng)（神經(jīng)系統(tǒng)（nervous systemnervous system） 內(nèi)分泌系統(tǒng)（內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine systemendocrin

3、e system） 內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺 散在的內(nèi)分泌細(xì)胞散在的內(nèi)分泌細(xì)胞 1.1.內(nèi)分泌內(nèi)分泌 (endocrine)(endocrine)： 指由內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌指由內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。應(yīng)的一種分泌形式。 2.2.激素激素(hormone)(hormone)： 由內(nèi)分泌腺和分散的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的由內(nèi)分泌腺和分散的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的媒介。息傳遞的媒介。一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌

4、系統(tǒng) (endocrine system)(endocrine system)（一）內(nèi)分泌（一）內(nèi)分泌 3.3.激素作用的方式：激素作用的方式： (1)(1)內(nèi)分泌或遠(yuǎn)距分泌內(nèi)分泌或遠(yuǎn)距分泌(telecrine)(telecrine) (2) (2)旁分泌旁分泌(paracrine)(paracrine) (3) (3)自分泌自分泌(autocrine)(autocrine) 甚至內(nèi)在分泌甚至內(nèi)在分泌(intracrine)(intracrine) (4) (4) 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌(neurocrine)(neurocrine) 腔分泌（腔分泌（solinocrinesolinocrine）

5、（圖）（圖）遠(yuǎn)距分泌：遠(yuǎn)距分泌： 大多數(shù)激素經(jīng)大多數(shù)激素經(jīng)血液血液運(yùn)輸至運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離遠(yuǎn)距離的靶組織的靶組織而發(fā)揮作用。而發(fā)揮作用。 某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液組織液擴(kuò)擴(kuò)散而作用于散而作用于鄰近細(xì)胞鄰近細(xì)胞。旁分泌：旁分泌：自分泌：自分泌： 內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散局部擴(kuò)散后又后又返回返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。作用于該?nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋?zhàn)饔谩Ｉ窠?jīng)激素：神經(jīng)激素：具有內(nèi)分具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生泌功能的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的激素。的激素。 下丘腦下丘腦神經(jīng)分泌：神經(jīng)分泌：神經(jīng)激素神經(jīng)激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸可沿神經(jīng)細(xì)胞軸

6、突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋放入血液。放入血液。1.1.內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng): : 是由是由內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器和分散存在于某些組織器 的內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。分泌細(xì)胞組成的一個(gè)體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。 2.2.內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能：內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能： 內(nèi)分泌系統(tǒng)的一般作用內(nèi)分泌系統(tǒng)的一般作用 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài) 調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)新陳代謝( (物質(zhì)和能量代謝物質(zhì)和能量代謝) ) 促進(jìn)細(xì)胞分化成熟及器官生長(zhǎng)發(fā)育和功能促進(jìn)細(xì)胞分化成熟及器官生長(zhǎng)發(fā)育和功能 調(diào)控生殖器官發(fā)育成熟和生殖活動(dòng)調(diào)控生殖器官發(fā)育成熟和生殖活動(dòng)（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)（二）內(nèi)分泌

7、系統(tǒng)(endocrine system)(endocrine system)：( (一一) )胺類(lèi)激素胺類(lèi)激素(amine hormones)(amine hormones) ( (二二) )多肽和蛋白類(lèi)激素多肽和蛋白類(lèi)激素(polypeptide and protein hormones)( (三三) )脂類(lèi)激素脂類(lèi)激素2.2.蛋白類(lèi)激素蛋白類(lèi)激素: :胰島素、胰島素、PTHPTH、腺垂體激素、腺垂體激素二、激素的化學(xué)本質(zhì)1.1.肽類(lèi)激素肽類(lèi)激素: :下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體H.H.、 CTCT、胃腸、胃腸H.H.等等1. 1. 類(lèi)固醇類(lèi)激素類(lèi)固醇類(lèi)激素(steroid h

8、ormone)(steroid hormone)如皮質(zhì)醇、醛固酮、如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。雌激素、孕激素、雄激素等。 固醇激素固醇激素(sterol hormone):1,25-(sterol hormone):1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 32. 2. 烷酸類(lèi)烷酸類(lèi)(eicosanoids):PGs (eicosanoids):PGs 、血栓素類(lèi)血栓素類(lèi)(TXs) (TXs) 、白、白細(xì)胞三烯類(lèi)細(xì)胞三烯類(lèi)(LTs)(LTs)胺類(lèi)激素胺類(lèi)激素:NE:NE、E、T3、T4等等, ,水溶性強(qiáng)。水溶性強(qiáng)。 一般不能口服，但一般不能口服，但甲狀腺激素甲狀腺激素例外。例外。

9、( (一一) )靶細(xì)胞的激素的受體靶細(xì)胞的激素的受體 激素的分組：激素的分組： 組（胞內(nèi)受體）組（胞內(nèi)受體）: :皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇、醛固酮醛固酮、孕激素孕激素 、雌激雌激素素、雄激素雄激素、1，25(OH)2-VD3 、T3 、T4 組（膜受體）組（膜受體）: : A. A. 以以cAMPcAMP為第二信使的激素為第二信使的激素: :CRH CRH 、VP等等. . B. B. 以以cGMPcGMP為第二信使的激素為第二信使的激素: :心房鈉尿肽心房鈉尿肽 C. C. 以以IPIP3 3/DAG/Ca/DAG/Ca2+2+為第二信使的激素為第二信使的激素: :VP VP 、OT OT 、GnRH

10、GnRH 、TRHTRH等等. . D. D. 以酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的激素以酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的激素: :GH GH 、PRL PRL 、OT OT 、胰島素等胰島素等. .三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制( (二二) )細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制 第二信使學(xué)說(shuō)第二信使學(xué)說(shuō)（Sutherland 1965年提出）圖圖第一信使：第一信使：為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息第二信使第二信使: : 將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì) 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGDG、CaCa2+2+

11、1.1.耦聯(lián)受體：耦聯(lián)受體：核外效應(yīng)（調(diào)節(jié)特定代謝）核外效應(yīng)（調(diào)節(jié)特定代謝） 核內(nèi)效應(yīng)（調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄）核內(nèi)效應(yīng)（調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄）2.2.酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化等過(guò)程。調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化等過(guò)程。3.3.鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體等：鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體等： 通過(guò)細(xì)胞內(nèi)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)cGMPcGMP的濃度變化而措施調(diào)節(jié)作用。的濃度變化而措施調(diào)節(jié)作用。膜受體膜受體( (三三) )細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制 1. 1. 基因表達(dá)學(xué)說(shuō)基因表達(dá)學(xué)說(shuō)(gene expression hypothe

12、sis) （圖）（圖） 激素與胞漿激素與胞漿R R結(jié)合結(jié)合進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)入核內(nèi)與核與核R R結(jié)合結(jié)合DNADNA轉(zhuǎn)錄、翻譯轉(zhuǎn)錄、翻譯新新PrPr生理效應(yīng)生理效應(yīng) 激素受體可在胞漿內(nèi)，但最終都在核內(nèi)發(fā)揮作激素受體可在胞漿內(nèi)，但最終都在核內(nèi)發(fā)揮作用。因此，也視為核受體用。因此，也視為核受體（nuclear receptor） 2 2、非基因表達(dá)學(xué)說(shuō)、非基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 少部分類(lèi)固醇激素少部分類(lèi)固醇激素型：類(lèi)固醇激素受體型：類(lèi)固醇激素受體型：甲狀腺激素受體、維生素型：甲狀腺激素受體、維生素D D3 3受體、維甲酸受體受體、維甲酸受體( (四四) )激素作用的終止激素作用的終止1. 完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)使內(nèi)

13、分泌細(xì)胞能適完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)使內(nèi)分泌細(xì)胞能適時(shí)終止分泌激素。時(shí)終止分泌激素。2. 激素與受體分離，使下游的一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激素與受體分離，使下游的一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程也及時(shí)終止。過(guò)程也及時(shí)終止。3. 通過(guò)控制細(xì)胞內(nèi)某些酶活性的增強(qiáng)等，如磷通過(guò)控制細(xì)胞內(nèi)某些酶活性的增強(qiáng)等，如磷酸二酯分解酸二酯分解cAMP為無(wú)活性產(chǎn)物，終止細(xì)胞內(nèi)信為無(wú)活性產(chǎn)物，終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接。號(hào)轉(zhuǎn)接。4. 激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理，如發(fā)生內(nèi)化，并經(jīng)激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理，如發(fā)生內(nèi)化，并經(jīng)溶酶體滅活等。溶酶體滅活等。5. 激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解。激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解。激素作用的終止是許多環(huán)節(jié)綜合作用的

14、結(jié)果。 ( (一一) )激素的激素的信息傳遞作用信息傳遞作用 激素既不能添加成分也不能提供能量激素既不能添加成分也不能提供能量, ,僅調(diào)節(jié)靶細(xì)僅調(diào)節(jié)靶細(xì)胞固有的生理生化反應(yīng)。胞固有的生理生化反應(yīng)。 ( (二二) )激素作用的激素作用的相對(duì)特異性相對(duì)特異性 與靶細(xì)胞上的受體有關(guān)。與靶細(xì)胞上的受體有關(guān)。 靶器官、靶器官、 靶細(xì)胞、靶組織、靶腺靶細(xì)胞、靶組織、靶腺 激素受體：激素受體：是指靶細(xì)胞上能識(shí)別和特異性結(jié)合特定是指靶細(xì)胞上能識(shí)別和特異性結(jié)合特定 的配體（激素），并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。的配體（激素），并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。 ( (三三) )激素的激素的高效能生物放大作用高效能生物放大作用(

15、 (圖圖) ) ( (四四) )激素間的激素間的相互作用相互作用 四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性characteristics of the hormonal action( (四四) ) 激素間的相互作用激素間的相互作用 1. 1. 協(xié)同作用協(xié)同作用(synergistic action): : 不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng) GHGH、E E、GCGC及胰高血糖素均有升高血糖作用；及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTHPTH、1 1、25-(OH)25-(OH)2 2VDVD3 3有升血鈣作用。有升血鈣作用。 2. 2. 拮抗作用拮抗作用(antagonis

16、tic action) : : 不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)血血糖糖胰高血糖素，胰高血糖素，皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇胰島胰島素素胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。E ENENE糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+E/NE+E/NE、允許作用：、允許作用：（Permissive action）有的激素本身不能直接對(duì)某些有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一應(yīng)，但有它的存在，可使另一激素的作用明顯加強(qiáng)。激素的作用明顯加強(qiáng)。生物節(jié)律性分泌生物節(jié)律性分泌 激素的分泌具有周期性變化，稱(chēng)為

17、生物節(jié)律。激素的分泌具有周期性變化，稱(chēng)為生物節(jié)律。是由生物鐘（是由生物鐘（biological clock）決定的。）決定的。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。 如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTHACTH分泌的日節(jié)律。分泌的日節(jié)律。ACTHACTH分泌的日節(jié)律分泌的日節(jié)律（圖）（圖）( (二二) ) 體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)1.1.軸系反饋調(diào)節(jié)軸系反饋調(diào)節(jié)- -下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸的調(diào)節(jié)靶腺軸的調(diào)節(jié)（hypothalamus pituitary target glands axis) (圖） 甲狀腺激素、

18、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素反饋調(diào)節(jié) 上述調(diào)節(jié)軸中存在上述調(diào)節(jié)軸中存在長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反饋；長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反饋；2.2.體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng) 血糖血糖胰島胰島B B細(xì)胞細(xì)胞胰島素胰島素血糖血糖 血血K K+ +血血NaNa+ +腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞醛固酮醛固酮3. 3. 激素間相互作用激素間相互作用 大多數(shù)激素存在大多數(shù)激素存在負(fù)反饋負(fù)反饋，少部分激素，少部分激素存在正存在正反饋反饋（分娩時(shí)，催產(chǎn)素的分泌；排卵前，雌激素分娩時(shí)，催產(chǎn)素的分泌；排卵前，雌激素 GnRH LHGnRH LH的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)）(

19、 (三三) )神經(jīng)調(diào)節(jié)：直接或間接調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：直接或間接調(diào)節(jié)交感交感腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素副交感副交感( (迷走迷走)胰島素胰島素吸吮乳頭吸吮乳頭神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)PRLPRL和和OTOT 下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，稱(chēng)稱(chēng)下丘腦下丘腦- -垂體功能單位垂體功能單位。下丘腦的肽能下丘腦的肽能N N元元： * *大細(xì)胞肽能神經(jīng)元大細(xì)胞肽能神經(jīng)元(MgC)(視上核和室旁核視上核和室旁核) )： 通過(guò)軸突聯(lián)系，形成下丘腦通過(guò)軸突聯(lián)系，形成下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)。神經(jīng)垂體系統(tǒng)。 * * 小細(xì)胞肽能神經(jīng)元小細(xì)胞肽能神經(jīng)元(PvC)(促垂體區(qū)促垂體區(qū)) )

20、： 通過(guò)門(mén)脈系統(tǒng)聯(lián)系，形成下丘腦通過(guò)門(mén)脈系統(tǒng)聯(lián)系，形成下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)。腺垂體系統(tǒng)。與腺垂體(前葉)聯(lián)系是: 垂體門(mén)脈系統(tǒng) (hypophysial portal system)一、下丘腦一、下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng)（圖）（圖）下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 下丘腦調(diào)節(jié)肽 英文縮寫(xiě) 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用促甲狀腺激素釋放激素 TRHTRH 3肽 促進(jìn)TSHTSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素 GnRHGnRH 10肽 促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)生長(zhǎng)素抑制激素 GHIH GHIH 14肽 抑制GH釋放，對(duì)LH,FSH,TSH

21、（生長(zhǎng)抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長(zhǎng)素釋放激素 GHRHGHRH 44肽 促進(jìn)GH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRHCRH 41肽 促進(jìn)ACTH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRFMRF 肽 促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素抑制因子 MIFMIF 肽 抑制MSH釋放 催乳素釋放肽 PRFPRF 31肽 促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子 PIF PIF 多巴胺 抑制PRL釋放(一一) 下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 hypothalamic regulatory peptide1.1.* *下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽: :下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的,

22、 ,能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類(lèi)激素。能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類(lèi)激素。1. thyrotropin-releasing hormone, TRH2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH3. corticotropin-releasing hormone,CRH4. growth hormone-releasing hormone,GHRH5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,SS)6. prolactin-releasing peptide,PRP7. prolactin r

23、elease-inhibiting factor,PIF8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF9. melanophore stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF表表116116神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響2.2.調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì)調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì) (1) (1) 肽類(lèi)物質(zhì)肽類(lèi)物質(zhì): : 腦啡肽、腦啡肽、-內(nèi)啡肽、內(nèi)啡肽、P P物物 質(zhì)、質(zhì)、CCKCCK、神經(jīng)降壓素等、神經(jīng)降壓素

24、等 (2) (2) 單胺類(lèi)物質(zhì)單胺類(lèi)物質(zhì): : NENE、DADA、5-HT5-HT 遞質(zhì)遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA /(一一) 5-HT (TSH) (LH、FSH） （GH） （ACTH） （ PRL）近年發(fā)現(xiàn)近年發(fā)現(xiàn): :垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)(PACAP) 下丘腦下丘腦PACAPPACAP腺垂體腺垂體( (cAMPcAMP)生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)腺垂體的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌功能。調(diào)節(jié)腺垂體的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌功能。（二）腺垂體（二）腺垂體(adenohypophysis)激素激素 七種激素：七種激素：TSHTS

25、H、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有靶有靶腺，腺，GHGH、PRLPRL、MSHMSH直接發(fā)揮效應(yīng)。直接發(fā)揮效應(yīng)。 1.1.生長(zhǎng)（激）素（生長(zhǎng)（激）素（growth hormone, GH） 人生長(zhǎng)素（人生長(zhǎng)素（human growth hormone, hGHhuman growth hormone, hGH）的化學(xué)）的化學(xué)結(jié)構(gòu)與人結(jié)構(gòu)與人PRL PRL 十分相似，因此十分相似，因此具有較弱的泌乳作用具有較弱的泌乳作用。 GHGH種屬差異種屬差異。除猴。除猴GHGH外，其余動(dòng)物的外，其余動(dòng)物的GHGH對(duì)人無(wú)效。對(duì)人無(wú)效。 GHGH的的分泌呈脈沖節(jié)律分泌呈脈沖節(jié)律性性(1(14h/

26、4h/脈沖脈沖) )，慢波睡眠，慢波睡眠時(shí)分泌明顯增加。時(shí)分泌明顯增加。（1 1）生長(zhǎng)（激）素的作用機(jī)制）生長(zhǎng)（激）素的作用機(jī)制 GHGH在血中有游離型和結(jié)合型（在血中有游離型和結(jié)合型（40-45%40-45%），后者與），后者與生長(zhǎng)素結(jié)合蛋白（生長(zhǎng)素結(jié)合蛋白（GH-binding protein,GH-binding protein,GHBPGHBP：高：高親和力的親和力的GHBP1GHBP1、低親和力的、低親和力的GHBP2GHBP2）結(jié)合。）結(jié)合。 GH GH受體受體（GH-RGH-R）： GH-RGH-R二聚化后通過(guò)二聚化后通過(guò)JAK2-STATs, JAK2-SHC, PLC等途徑產(chǎn)

27、生多種生物效應(yīng)等途徑產(chǎn)生多種生物效應(yīng)。 生長(zhǎng)激素介質(zhì)生長(zhǎng)激素介質(zhì)(somatomedin,SM)(somatomedin,SM)或胰島素樣生或胰島素樣生長(zhǎng)因子長(zhǎng)因子( (insulin-like growth factor,IGF）。）。 GHGH與其受體結(jié)合后，可直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育；通與其受體結(jié)合后，可直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育；通過(guò)靶細(xì)胞生成過(guò)靶細(xì)胞生成SMSM或稱(chēng)或稱(chēng)IGF-IGF-、間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。育。2.2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（生長(zhǎng)素（GHGH）誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)素介質(zhì)（生長(zhǎng)素介質(zhì)（SMSM） 又稱(chēng)為又稱(chēng)為胰島素樣生長(zhǎng)因胰島素樣生長(zhǎng)因子子(IG

28、F-(IGF-和和IGF-)IGF-)JKA-STATJKA-STAT跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)模式跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)模式又稱(chēng)又稱(chēng)JanusJanus酪氨酸激酶途徑酪氨酸激酶途徑也激活也激活PKCDGPKCDG途徑途徑肝肝、腎腎、軟骨軟骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨軟骨、骨骼肌等細(xì)骨骼肌等細(xì)胞上的胞上的IGFIGF受體受體通過(guò)酶耦聯(lián)受體或通過(guò)酶耦聯(lián)受體或G G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式信號(hào)介導(dǎo)模式？促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)的合成轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)的合成（2 2）生長(zhǎng)（激）素的生理作用）生長(zhǎng)（激）素的生理作用 1） 促進(jìn)生長(zhǎng)促進(jìn)生長(zhǎng) 對(duì)生長(zhǎng)起關(guān)

29、鍵性作用。促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以對(duì)生長(zhǎng)起關(guān)鍵性作用。促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。對(duì)及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。 * *分泌異常：分泌異常： 侏儒癥侏儒癥(dwarfism)(dwarfism)：幼年缺乏：幼年缺乏GH GH ( (圖圖) ) 巨人癥巨人癥(gigantism)(gigantism)：幼年：幼年GHGH分泌分泌( (圖圖) ) 肢端肥大癥肢端肥大癥(acromegaly)(acromegaly)：成人：成人GHGH( (圖圖) ) 2 2）代謝作用）代謝作用 蛋白質(zhì)合成蛋白

30、質(zhì)合成、分解、分解，正氮平衡。，正氮平衡。 促進(jìn)脂肪分解、氧化，促進(jìn)脂肪分解、氧化， 過(guò)多則：酮癥酸中毒、脂肪肝過(guò)多則：酮癥酸中毒、脂肪肝 減少減少GSGS利用利用 產(chǎn)生抗胰島素物質(zhì)產(chǎn)生抗胰島素物質(zhì) GHGH，B B細(xì)胞衰竭細(xì)胞衰竭-垂體性糖尿垂體性糖尿 GH GH促進(jìn)微量元素?cái)z取和利用促進(jìn)微量元素?cái)z取和利用升高血糖：升高血糖：機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育( (對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人

31、癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)加強(qiáng)糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過(guò)量則抑制糖的利用過(guò)量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過(guò)量因脂肪酸氧化過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿生長(zhǎng)素的作用生長(zhǎng)素的作用

32、 GHRH GH IGF- GHIH GH（圖）（圖）生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGHIHGHIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素：下丘腦激素：GHGH、IGFIGF的反饋調(diào)節(jié)：的反饋調(diào)節(jié)：其他調(diào)節(jié)機(jī)制其他調(diào)節(jié)機(jī)制性別：男脈沖，女連續(xù)性別：男脈沖，女連續(xù)睡眠：睡眠：代謝因素：代謝因素：饑餓饑餓、低血糖、運(yùn)動(dòng)低血糖、運(yùn)動(dòng)激素的作用：激素的作用：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）2. 2. 催乳素催乳素

33、（prolactin,PRL）199199個(gè)個(gè)AAAA組成組成 PRLPRL有較弱的促生長(zhǎng)作用，生長(zhǎng)素有較弱的泌乳有較弱的促生長(zhǎng)作用，生長(zhǎng)素有較弱的泌乳始動(dòng)作用。始動(dòng)作用。 （1 1）生理作用）生理作用 1 1）促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持）促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳泌乳 青春期青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等的影響；等的影響；妊娠期妊娠期，PRLPRL、雌激素、雌激素與孕激素分泌增多，使乳腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌與孕激素分泌增多，使乳腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌乳能力，至分娩后雌激素與孕激素下降，乳能力，至分娩后雌激素與孕激素

34、下降，PRLPRL發(fā)揮發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳始動(dòng)和維持泌乳的作用。的作用。 妊娠期不泌乳的原因妊娠期不泌乳的原因2 2）對(duì)性腺的作用：）對(duì)性腺的作用：PRLPRL與卵巢中的與卵巢中的PRLPRL受體結(jié)合，剌受體結(jié)合，剌激激LHLH受體生成，受體生成，LHLH與其受體結(jié)合后，與其受體結(jié)合后，促進(jìn)排卵、促進(jìn)排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的PRLPRL對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)作用，對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)作用，大劑量大劑量PRLPRL則有抑制作用。則有抑制作用。 閉經(jīng)益乳綜合征：閉經(jīng)益乳綜合征：高高PRLGnRHFSHPRLGnRHFSH

35、、LHLH 哺乳期婦女很難再懷孕的原因哺乳期婦女很難再懷孕的原因 PRLPRL可促進(jìn)男性可促進(jìn)男性前列腺及精囊前列腺及精囊的生長(zhǎng)，增強(qiáng)的生長(zhǎng)，增強(qiáng)LHLH對(duì)間對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用，使質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮睪酮合成增加。合成增加。3 3）參與應(yīng)激反應(yīng)：）參與應(yīng)激反應(yīng)：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL4 4）對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用：）對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用： PRLPRL可刺激可刺激淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞增殖，增殖， B B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體抗體；T T淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生PRLPRL。（2 2）PRLPRL分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 1 1）下丘腦的調(diào)節(jié)：下丘腦的調(diào)節(jié)： 受受PRFPRF和和PI

36、FPIF雙重調(diào)節(jié)雙重調(diào)節(jié): : PIF PIF經(jīng)常性抑制作用；經(jīng)常性抑制作用； TRHTRH促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌。分泌。 2 2）反饋調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)： PRLPRL興奮多巴胺神經(jīng)元興奮多巴胺神經(jīng)元 DA DA（PIFPIF) ) GnRHGnRH PRLPRL 妊娠時(shí)，雌激素妊娠時(shí)，雌激素剌激剌激PRLPRL細(xì)胞細(xì)胞 PRLPRL 泌乳反射泌乳反射 ( (圖圖) )3. 3. 促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素激素 MSHMSH（1 1）生理作用）生理作用：促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為黑色素，促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。酸轉(zhuǎn)為黑色素，促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。（2) 2)

37、分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)： 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) MSHMSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)4.4.促激素：促激素：GTH(GTH(含含F(xiàn)SHFSH、LH)LH)、ACTHACTH、TSHTSH二、下丘腦二、下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)神經(jīng)垂體系統(tǒng) 視上核：升壓素視上核：升壓素 室旁核：縮宮素室旁核：縮宮素 ( (一一) )升壓素（升壓素（vasopression,VPvasopression,VP）即）即ADHADH 作用作用：（通過(guò)（通過(guò)AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA途徑）途徑） 1 1、生理劑量：抗利尿作用、生理劑量：抗利尿作用 2 2、大劑量：收縮外周小、

38、大劑量：收縮外周小A A 門(mén)脈高壓引起食道血管曲張出血和門(mén)脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用肺出血時(shí)常用ADHADH止血止血. .與神經(jīng)垂體(后葉)聯(lián)系是:下丘腦-垂體束神經(jīng)垂體貯存、釋放神經(jīng)垂體貯存、釋放( (二二) )縮宮素縮宮素 (oxytocin,OT) (oxytocin,OT) 1 1、生理作用、生理作用 射乳反射射乳反射 維持哺乳期乳腺不萎縮維持哺乳期乳腺不萎縮 促進(jìn)子宮收縮促進(jìn)子宮收縮 雌激素增強(qiáng)子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性雌激素增強(qiáng)子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 孕激素降低子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性孕激素降低子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺(jué)調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺(jué)調(diào)制、體

39、溫調(diào)節(jié)有作用2 2、分泌調(diào)節(jié)、分泌調(diào)節(jié)：神經(jīng)內(nèi)分泌反射（圖）：神經(jīng)內(nèi)分泌反射（圖） 在射乳反射過(guò)程中，可引起在射乳反射過(guò)程中，可引起PRLPRL、OTOT釋放，促進(jìn)乳釋放，促進(jìn)乳汁分泌與排出，加速子宮復(fù)原；也可引起下丘腦汁分泌與排出，加速子宮復(fù)原；也可引起下丘腦DADA能能神經(jīng)元興奮，使神經(jīng)元興奮，使DADA和和-內(nèi)啡肽釋放增多內(nèi)啡肽釋放增多GnRH GnRH FSHFSH、LHLH哺乳期停經(jīng)；哺乳期停經(jīng)；對(duì)乳腺作用：對(duì)乳腺作用：( (三三) )催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別： 催乳素由腺垂體分泌催乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌 催乳素促進(jìn)乳汁分泌催乳素促

40、進(jìn)乳汁分泌 催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出小結(jié)：小結(jié)：（1 1）本節(jié)重點(diǎn)是生長(zhǎng)素、催乳素、）本節(jié)重點(diǎn)是生長(zhǎng)素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。（2 2）注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。）注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。 * *原料：碘和甲狀腺球蛋白（原料：碘和甲狀腺球蛋白（TGTG） * *部位：甲狀腺上皮細(xì)胞部位：甲狀腺上皮細(xì)胞 * *貯存：腺泡腔膠質(zhì)貯存：腺泡腔膠質(zhì)甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3

41、) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯存貯存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶

42、酶體溶酶體 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使T4脫碘rT3(rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。二、甲狀腺激素的作用二、甲狀腺激素的作用( (一一) )甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制P ： RNA 多聚酶； PB ：甲狀腺激素的血漿運(yùn)輸?shù)鞍祝?RXR ：視黃酸 X 受體；TH ：甲狀腺激素； THR ：甲狀腺激素受體； TRE ：甲狀腺激素反應(yīng)元件 游離的激素（TH）跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi); 進(jìn)入核內(nèi)的激素再與定位在 DNA 螺旋甲狀腺激素反應(yīng)元件（TRE）上的核受體-甲狀腺激素受體（THR）或視黃酸受體（RXR）結(jié)合形成異二聚體或同二

43、聚體形式的激素- 受體復(fù)合物；激素- 受體復(fù)合物同其他轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)節(jié)基因表達(dá)過(guò)程；翻譯、合成新的功能蛋白質(zhì)（如酶、結(jié)構(gòu)蛋白等）,最終使細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng)1.1.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 對(duì)對(duì)CNSCNS的發(fā)育及骨的生長(zhǎng)影響大的發(fā)育及骨的生長(zhǎng)影響大, ,與生長(zhǎng)激素與生長(zhǎng)激素的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成, ,促進(jìn)促進(jìn)N N元軸突和元軸突和樹(shù)突的形成樹(shù)突的形成, ,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；促進(jìn)腺垂體分泌促進(jìn)腺垂體分泌GHGH和對(duì)和對(duì)GHGH有允許作用。有允許作用。

44、機(jī)制機(jī)制 ( (二二) )甲狀腺激素的作用甲狀腺激素的作用臨床： 胚胎時(shí)缺碘或生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒胚胎時(shí)缺碘或生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患呆小癥易患呆小癥( (克汀病克汀病cretinism):cretinism):智力低下、智力低下、身材矮小（圖）。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)身材矮?。▓D）。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始始, ,積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦; ;治療呆小病必須在出生治療呆小病必須在出生3 3個(gè)月前補(bǔ)充個(gè)月前補(bǔ)充T T4 4、T T3 3, ,否則難以奏效。否則難以奏效。2.2.對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 1)1)增強(qiáng)能量代謝增強(qiáng)能量代謝 機(jī)

45、制：機(jī)制：與與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性有關(guān)酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 甲亢：甲亢： 怕熱易出汗，怕熱易出汗，BMR超過(guò)正常值超過(guò)正常值50100；甲減：甲減： 喜熱惡寒，喜熱惡寒，BMR正常值正常值3045。2)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢: 消瘦無(wú)力,尿氮、尿鈣增加,呈負(fù)氮平衡；甲低: 因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無(wú)力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。2 2）糖代謝）糖代謝 促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖吸收 促進(jìn)糖異生促進(jìn)糖異生 促進(jìn)糖原分解

46、促進(jìn)糖原分解 促進(jìn)糖的利用促進(jìn)糖的利用血糖血糖-血糖血糖血糖變化不大血糖變化不大 T T3 3與與T T4 4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。分解作用。小劑量小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成合成；劑量大劑量大時(shí)主要是時(shí)主要是分解分解作用，增強(qiáng)腎上腺素、胰高作用，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和血糖素、皮質(zhì)醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢甲亢 血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。3 3）脂肪代謝）脂肪代謝 促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化

47、。 膽固醇降解合成。膽固醇降解合成。甲亢：血膽固醇低于正常；甲低：血膽固醇高于正常。3.3.對(duì)對(duì)NSNS的影響的影響 T T3 3、T T4 4促進(jìn)促進(jìn)CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)甲亢：煩躁、易激動(dòng), ,睡眠差且多夢(mèng)睡眠差且多夢(mèng), ,肌肉纖顫等；肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠甲減：表情淡漠, ,行為遲緩行為遲緩, ,記憶力減退記憶力減退, ,終日思睡。終日思睡。4.4.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 T T3 3、T T4 4可使心率、心輸出量和作功可使心率、心輸出量和作功TT3 3能增加能增加心肌細(xì)胞膜上的心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上

48、腺素刺受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放，增強(qiáng)心縮力。，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：心跳加強(qiáng)加快甲亢：心跳加強(qiáng)加快收縮壓收縮壓(但但組織耗氧量組織耗氧量而相對(duì)缺氧而相對(duì)缺氧小血管舒張小血管舒張外周阻力外周阻力舒張壓舒張壓稍稍)脈壓脈壓。臨床常用：。臨床常用：( (心率心率+ +脈壓脈壓)-111=)-111=簡(jiǎn)簡(jiǎn)易易BMRBMR計(jì)算法，初步診斷甲亢。計(jì)算法，初步診斷甲亢。5.5.其它：其它： 甲狀腺素可甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化和消化腺的腺的分泌分泌。 甲狀腺素對(duì)甲狀腺素對(duì)NENE的溶解脂

49、肪作用、的溶解脂肪作用、GHGH的的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用允許作用。 甲狀腺激素對(duì)甲狀腺激素對(duì)維持維持正常的正常的月經(jīng)及泌乳月經(jīng)及泌乳也有作用。也有作用。下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸：甲狀腺軸：自動(dòng)控制自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺功甲狀腺功能的神經(jīng)與能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 應(yīng)應(yīng) 激激 內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S H

50、T S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 ？ 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRHTRH經(jīng)垂體經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSHTSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSHTSH的合成與分泌。的合成與分泌。 雌雌 激激 素素 影響腺垂影響腺垂體分泌體分泌TSHTSH的因的因素還有：素還有： 生長(zhǎng)抑素、糖生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌抑制腺垂體分泌TSHTSH；

51、 雌激素增強(qiáng)腺雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)垂體對(duì)TRHTRH的反應(yīng)的反應(yīng)。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促進(jìn)的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。細(xì)胞增生，腺體增大。 有些甲亢患者血有些甲亢患者血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSHTSH相似的免疫球蛋相似的免疫球蛋白白人類(lèi)刺激甲狀腺人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋白免疫球蛋白(HTSI),(HTSI),與與TSHTSH競(jìng)爭(zhēng)受體。競(jìng)爭(zhēng)受

52、體。 內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠交交感感神神經(jīng)經(jīng) T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T T3 3、T T4 4濃度濃度升高時(shí)，與腺垂體的升高時(shí)，與腺垂體的TSHTSH細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)某誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成種抑制性蛋白質(zhì)的合成TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放；抑制抑制TRHTRH受體的合成受體的合成TRHTRH受體數(shù)量受體數(shù)量TRHTRH作用作用。從而保持。從

53、而保持T T3 3、T T4 4濃度相對(duì)恒定。濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 TT3 3、T T4 4的合的合成和釋放成和釋放T T3 3、T T4 4的負(fù)反饋?zhàn)鞯呢?fù)反饋?zhàn)饔糜肨SHTSH的合成與釋放的合成與釋放甲甲狀腺代償性增生狀腺代償性增生、腫大腫大= =地方性地方性甲狀腺腫。甲狀腺腫。長(zhǎng)期缺乏碘長(zhǎng)期缺乏碘( (二二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 概念概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱(chēng)為自身甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱(chēng)為

54、自身調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。 機(jī)制機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。 給入大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激給入大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。 效應(yīng)效應(yīng)： 當(dāng)血碘濃度：當(dāng)血碘濃度： 1mmol/L 10mmol/L1mmol/L 10mmol/L 甲狀腺的攝碘能力：甲狀腺的攝碘能力：開(kāi)始下降開(kāi)始下降 消失消失 甲狀腺激素：甲狀腺激素： 合成、釋放降低。合成、釋放降低。注：過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱(chēng)為注：過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱(chēng)為Wolff-Ch

55、aikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)。效應(yīng)。 若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。 臨床臨床： 環(huán)境影響環(huán)境影響(寒冷、應(yīng)激等刺激寒冷、應(yīng)激等刺激)引起交感神經(jīng)興引起交感神經(jīng)興奮。交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放奮。交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放; 副交感神經(jīng)作用尚不十分清楚。副交感神經(jīng)作用尚不十分清楚。甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié) 有些甲亢患者血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與有些甲亢患者血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSHTSH相似相似的免疫球蛋白的免疫球蛋白人類(lèi)刺激甲

56、狀腺免疫球蛋白人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),(HTSI),與與TSHTSH競(jìng)爭(zhēng)受體。競(jìng)爭(zhēng)受體。第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺素、甲狀腺甲狀旁腺素、甲狀腺C C細(xì)胞和細(xì)胞和VitDVitD3 3 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素：調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素：甲狀旁腺素、降甲狀旁腺素、降鈣素、鈣素、 1-251-25（OHOH）2 2VitDVitD3 3一、甲狀旁腺素（一、甲狀旁腺素（parathyroid,PTH,PTH） 甲狀旁腺素相關(guān)肽（甲狀旁腺素相關(guān)肽（PTHrPPTHrP） ( (一一) )生理作用生理作用：升高血鈣，降低血磷升高血鈣，降低血磷 1 1對(duì)骨的作用對(duì)骨的作用：動(dòng)員骨鈣入血：動(dòng)員骨鈣入血 快

57、速效應(yīng)：動(dòng)員骨液中的鈣入血快速效應(yīng)：動(dòng)員骨液中的鈣入血 圖圖 延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞的活動(dòng)延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞的活動(dòng)、增生、增生2 2對(duì)腎作用對(duì)腎作用促進(jìn)腎小管對(duì)促進(jìn)腎小管對(duì)CaCa2+2+的重吸收的重吸收尿尿CaCa2+2+抑制磷的重吸收抑制磷的重吸收尿磷排出尿磷排出 激活近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)的激活近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)的1-1-羥化羥化酶，促進(jìn)酶，促進(jìn)25-25-羥羥VitDVitD3 3轉(zhuǎn)化成轉(zhuǎn)化成1,25-1,25-二羥二羥VitDVitD3 3。3 3對(duì)腸道的作用對(duì)腸道的作用 1,25-1,25-二羥二羥VitDVitD3 3促進(jìn)小腸對(duì)促進(jìn)小腸對(duì)CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 甲狀腺手

58、術(shù)不慎甲狀腺手術(shù)不慎, , 切除了甲狀旁腺切除了甲狀旁腺, ,血鈣濃血鈣濃度將下降度將下降, , 神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高, ,將將引起手足搐搦引起手足搐搦, , 最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。息死亡。( (二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié) 鈣受體鈣受體2 2、血磷、血磷 PTH PTH Mg Mg2+2+ PTH PTH 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素 PTH PTH ( (一一) ) 生理作用生理作用：降低血鈣和血磷降低血鈣和血磷 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)。抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)。 加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，骨

59、鹽沉積。加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，骨鹽沉積。 抑制抑制CaCa2+2+、P P、NaNa+ +、ClCl- -的重吸收。的重吸收。( (二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié) 2 2、進(jìn)食使、進(jìn)食使CTCT分泌增多分泌增多PTHPTH與與CTCT對(duì)血鈣調(diào)節(jié)的差別對(duì)血鈣調(diào)節(jié)的差別二、降鈣素二、降鈣素（calcitonin,CT）由甲狀腺由甲狀腺C C細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌三、三、 1 1，25-25-（OHOH）2 2VitDVitD3 3 VitD VitD3 3是膽固醇的衍生物，也稱(chēng)膽鈣化醇，可由食物中是膽固醇的衍生物，也稱(chēng)膽鈣化醇，可由食物中攝取，也可由

60、皮膚（攝取，也可由皮膚（7-7-脫氫膽固醇）合成。脫氫膽固醇）合成。( (一一) )生理作用生理作用 1 1、對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)、對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 2 2、對(duì)骨的作用：增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)、對(duì)骨的作用：增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)骨鈣沉積；骨鈣沉積； 增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)骨鈣溶解。骨鈣溶解。 3 3、對(duì)腎的作用：促進(jìn)、對(duì)腎的作用：促進(jìn)CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收( (二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 1 1、血鈣和血磷水平、血鈣和血磷水平 2 2、PTHPTH與腎羥化酶與腎羥化酶 3 3、其它、其它 三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)三