第六章芳酸及其酯類藥物的分析

1、R NH2胺NH2芳胺芳伯氨基2R COOH羧酸COOH芳酸3第六章 芳酸及其酯類藥物的分析 4常見的芳酸及其酯類藥物水楊酸類 COOHOH水楊酸 （pKa2.98）COOOH水楊酸二乙胺(C2H5)2NH2+5COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）COONaOHNH2對氨基水楊酸鈉6雙水楊酯COOHOOOH7貝諾酯OCOCH3COONHCOCH38苯甲酸類苯甲酸（pKa4.20）COOH苯甲酸鈉COONa9CH2H2NCOOH氨甲苯酸HOCOOC2H5羥苯乙酯10COOHSO2(CH3CH2CH2)2N丙磺舒（pKa3.4）NH(CH2)3CH3H2NO2SCOOHO布美他尼11其他

2、芳酸類藥物 ClO CCH3CH3COOC2H5氯貝丁酯12SO3HOHHOHNC2H5C2H5酚磺乙胺13第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 一、結(jié)構(gòu)分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽 共同點：苯環(huán)、羧基 不同點：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等） 14二、性質(zhì) （一）物理性質(zhì) （1） 固體：具有一定的熔點 （2） 溶解性：游離芳酸類藥物幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機溶劑。 15（二）化學(xué)性質(zhì) 1.芳酸具有游離羧基，呈酸性，其pKa 在36之間，屬中等強度的酸或弱酸。-X、-NO2、-OH 、-COOH等吸電子取代基存在使酸性增強16-CH3、-NH2等斥電子取代基存在

3、使酸性減弱 鄰位取代間位、對位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強 17 2.芳酸堿金屬鹽易溶于水，水解，溶液呈堿性，但堿性太弱，所以其含量測定方法為雙相滴定法或非水堿量法。 18 3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測定含量；芳酸酯類藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。 4.UV 19 5.IR 6.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進(jìn)行鑒別和含量測定。如具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應(yīng)鑒別；具有芳伯氨基的藥物可用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。 7.色譜法-制

4、劑分析 20第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 一、FeCl3反應(yīng) 具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物 紫堇色鐵配位化合物6pH43 FeClOHArOHR21 直接：水楊酸、水楊酸、對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、水楊酸二乙胺、酚磺乙胺、雙水楊酯、水楊酸二乙胺、酚磺乙胺、對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 水楊酸水楊酸 ChP（2000）鑒別鑒別 （1）取本品的水溶液，加三取本品的水溶液，加三氯化鐵試液氯化鐵試液1 1滴，即顯紫堇色。滴，即顯紫堇色。22 間接：阿司匹林、貝諾酯阿司匹林、貝諾酯 水楊酸阿司匹林 阿司匹林阿司匹林 ChP（2000）鑒別鑒別 （1）取本品約取本品約0.1g，加水，加水

5、10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。滴，即顯紫堇色。23赭色苯甲酸（鈉）堿性或中性3FeCl 米黃色鈉鹽丙磺舒3 0 . 60 . 5FeClpHNaOH24二、重氮化-偶合反應(yīng) 芳香第一胺類鑒別反應(yīng)具有芳伯氨基或潛在芳伯氨具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物基的藥物 ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃猩紅色b萘酚OH-NH2R25 直接：對氨基水楊酸鈉、鹽酸對氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺因胺 間接：對乙酰氨基酚（撲熱息對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、醋氨苯砜、貝諾酯痛）、醋氨苯砜、貝諾酯 26三、水解

6、反應(yīng)醋酸臭氣醋酸臭氣）水楊酸（白色水楊酸（白色醋酸鈉醋酸鈉水楊酸鈉水楊酸鈉阿司匹林阿司匹林硫酸硫酸 CONa3227可溶于醋酸銨（測定熔點），水楊酸白色雙水楊酯稀鹽酸NaOH試紙變蘭色且可使?jié)駶櫟募t色石蕊二乙胺臭氣，酚磺乙胺NaOH28 1.分解產(chǎn)物的反應(yīng) 苯甲酸鹽 苯甲酸苯甲酸鈉42SOH四、特殊反應(yīng)四、特殊反應(yīng)29 2.與汞離子及茚三酮反應(yīng) 白色）（氨甲苯酸弱堿性2AcHg藍(lán)紫色茚三酮氨甲苯酸30243SOHNO酚磺乙胺 24HNO32SOSONaNaOH3丙磺舒3.3.氧化反應(yīng)（含硫的藥物）氧化反應(yīng)（含硫的藥物）314.異羥肟酸鐵反應(yīng) 紫紫色色異異羥羥肟肟酸酸鐵鐵弱弱酸酸性性異異羥羥肟肟

7、酸酸鹽鹽鹽鹽酸酸羥羥胺胺氯氯貝貝丁丁酯酯3FeClNaOH六、IR 五、UV 32第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 一、阿司匹林中水楊酸的檢查 1.雜質(zhì)來源 原料殘存（生產(chǎn)過程中乙?；煌耆?、水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生） 332.檢查方法 對照法 反應(yīng)原理 三氯化鐵反應(yīng) 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林腸溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。 34其他雜質(zhì)：其他雜質(zhì)：乙酰水楊酸酐（乙酰水楊酸酐（ASANASAN）、）、乙酰水楊酰水楊酸（乙酰水楊酰水楊酸（ASSAASSA）、水楊酰）、水楊酰水楊酸（水楊酸（SSASSA） 35二、對氨基水楊酸鈉中

8、間氨基酚的檢查 1.雜質(zhì)來源 原料殘存、脫羧產(chǎn)生原料殘存、脫羧產(chǎn)生2.檢查方法 ChP（2000） 含量測定法（雙相滴定含量測定法（雙相滴定法）。法）。36 利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的性質(zhì)，使醚，間氨基酚溶于乙醚的性質(zhì)，使二者分離后，在乙醚中加水適量，二者分離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。以控制間氨基酚限量。USPUSP（2424）離子對）離子對HPLCHPLC法（內(nèi)標(biāo)法法（內(nèi)標(biāo)法） 37三、雙水楊酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查三、雙水楊酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查BPBP（19981998）TL

9、C TLC 水楊酸：雜質(zhì)對照品法水楊酸：雜質(zhì)對照品法有關(guān)物質(zhì)：高低濃度對比法有關(guān)物質(zhì)：高低濃度對比法38 1.雜質(zhì)對照品法 方法： 供試品供試品溶液 雜質(zhì)對照品對照品溶液 39供試品對照品40判斷： 供試品中所含雜質(zhì)斑點不得超過相應(yīng)的雜質(zhì)對照斑點。 優(yōu)點： 同一物質(zhì)，同一Rf值比較，準(zhǔn)確度高、直觀性強。 缺點： 需要雜質(zhì)對照品。 412.高低濃度對比法 方法：對照溶液一定量供試品溶液供試品溶液稀釋溶劑溶解 S42供試品對照品43判斷： 控制雜質(zhì)斑點個數(shù)，控制雜質(zhì)種類 供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點不得深于對照溶液的主斑點（或熒光強度）44 優(yōu)點：以供試品的稀溶液作為對照液，不需要雜質(zhì)對照品，簡單、價廉

10、，還可配成幾種限量的對照溶液； 缺點：不同物質(zhì)，不同Rf值比較，準(zhǔn)確度差、直觀性差。 45四、羥苯乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查四、羥苯乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查BPBP（19981998）反相）反相TLC TLC 高低濃度對比法高低濃度對比法46五、酚磺乙胺中氫醌的檢查五、酚磺乙胺中氫醌的檢查 ChP（2000）HPLC法法六、氯貝丁酯中對氯酚及揮發(fā)性雜六、氯貝丁酯中對氯酚及揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查質(zhì)的檢查 （GCGC）47第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、中和法1.直接滴定法 pKa36終點滴定酚酞中性乙醇NaOH solS48阿司匹林阿司匹林 ChPChP（20002000） 取本品約取本品約0.4g0.4g，

11、精密稱定，加，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml20ml，溶解后，加酚酞指示液，溶解后，加酚酞指示液3 3滴，滴，用氫氧化鈉滴定液（用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴）滴定 。 每定 。 每 l m ll m l 的 氫 氧 化 鈉 滴 定 液的 氫 氧 化 鈉 滴 定 液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 449COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O50（1）測定方法及計算Ka=3.2710-4 反應(yīng)摩爾比為11 （2）討論

12、中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯鍵水解?！爸行浴笔菍χ泻头ㄋ玫闹甘緞┒?1 優(yōu)點：簡便、快速 缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定） 酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸） 適用范圍：不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測定522. 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 酯的一般含量測定方法酯的一般含量測定方法阿司匹林阿司匹林53USPUSP（2424）方法：）方法： 取本品約取本品約 1.5g1.5g，精密稱定，精密稱定, ,加入氫加入氫氧化鈉滴定液（氧化鈉滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）50.0m150.0m1，混，混合，緩緩煮沸合，緩緩煮沸 10min10min，放冷，加

13、酚酞指，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L0.25mo1/L）滴）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每白試驗校正。每 1ml1ml的氫氧化鈉滴定液的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l0.5mol/l）相當(dāng)于）相當(dāng)于45.04mg45.04mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。 54COOHOCOCH3+ 2NaOHCOONaOH+CH3COONa2NaOH（過量）H2SO4Na2SO42H2O剩余滴定：水解：55反應(yīng)摩爾比為反應(yīng)摩爾比為1 2優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾缺點：酸性

14、雜質(zhì)干擾缺點：酸性雜質(zhì)干擾羥苯乙酯含量測定亦可用此法羥苯乙酯含量測定亦可用此法 563.兩步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林腸溶片 氯貝丁酯 如阿司匹林片的測定：57 取本品取本品1010片，精密稱定，研細(xì)，精密稱片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g0.3g），置錐形），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液液3 3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）至）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉

15、滴定液溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）40m140m1，置水浴上加熱，置水浴上加熱1515分鐘并分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試 驗 校 正 。 每試 驗 校 正 。 每 l m ll m l 的 氫 氧 化 鈉 滴 定 液的 氫 氧 化 鈉 滴 定 液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。 58COOHOCOCH3+NaOHCO

16、ONaOCOCH3+H2O第一步 中和酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH鈉鹽+H2O59第二步 水解后剩余滴定 水解：反應(yīng)摩爾比為11 COONaOCOCH3+NaOHCOONaOH+CH3COONa(定量過量）602NaOH（過量）H2SO4Na2SO42H2O 本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾 剩余滴定： 氯貝丁酯：消除供試品中共存的酸性雜質(zhì)61片劑含量測定結(jié)果的計算片劑含量測定結(jié)果的計算 %100/%100%片）標(biāo)示量（）平均片重（）供試品重（）測得量（標(biāo)示量每片含量標(biāo)示量gggg62剩余滴定法%100%0標(biāo)示量平均片重）（標(biāo)示量smFVVT634.雙相滴定法 芳酸堿金屬鹽

17、如苯甲酸鈉 ChP(2000)COONa+HClCOOH+NaCl水乙醚溶劑：水乙醚 64 取本品取本品1.5g1.5g，精密稱定，置分液漏斗，精密稱定，置分液漏斗中，加水中，加水25m125m1、乙醚、乙醚50ml50ml及甲基指示液及甲基指示液 2 2滴，用鹽酸滴定液（滴，用鹽酸滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）滴定，隨）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水置具塞錐形瓶中，乙醚層用水 5ml5ml洗滌，洗滌，洗液并入錐形瓶中洗液并入錐形瓶中, ,加乙醚加乙醚 20m120m1，繼續(xù)用，繼續(xù)用鹽酸滴定液（鹽酸滴定液

18、（0.5mo1/L0.5mo1/L）滴定，隨滴定隨）滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每 1ml1ml的的鹽酸滴定液（鹽酸滴定液（0.5mol/L0.5mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于 72.06mg72.06mg的的C C7 7H H5 5NaONaO2 2。 65 乙醚的作用是：萃取反應(yīng)生成的苯甲酸，使水相中的中和反應(yīng)進(jìn)行到底，滴定中要強力振搖。隨著滴定不斷進(jìn)行，苯甲酸不斷被萃取入有機溶劑層，使滴定反應(yīng)完全，終點清晰。優(yōu)點：消除了反應(yīng)產(chǎn)物的干擾665.非水堿量法非水堿量法 芳酸堿金屬鹽芳酸堿金屬鹽 冰醋酸作溶劑冰醋酸作溶劑 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定劑高氯酸的

19、冰醋酸溶液作滴定劑 結(jié)晶紫作指示劑指示終點或電位結(jié)晶紫作指示劑指示終點或電位法指示終點法指示終點 676.縮合后酸堿滴定法縮合后酸堿滴定法 氨甲苯酸氨甲苯酸 加入甲醛使與氨甲苯酸作用，生加入甲醛使與氨甲苯酸作用，生成成SchiffSchiff堿后，用堿液滴定堿后，用堿液滴定 H2O+CH2NH2CCOOHHCHO+H3NCH2COO-68氨甲苯酸氨甲苯酸 取本品約取本品約0.3g0.3g，精密稱定，加，精密稱定，加水水30ml30ml，加熱使溶解，放冷，加甲，加熱使溶解，放冷，加甲醛與甲酚紅指示液，用氫氧化鈉滴醛與甲酚紅指示液，用氫氧化鈉滴定液（定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴定至溶

20、液顯淡）滴定至溶液顯淡紫色，并將滴定結(jié)果用空白試液校紫色，并將滴定結(jié)果用空白試液校正 。 每正 。 每 l m ll m l 的 氫 氧 化 鈉 滴 定 液的 氫 氧 化 鈉 滴 定 液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于15.12mg15.12mg的的C C8 8H H9 9NONO2 2。69二、亞硝酸鈉滴定法二、亞硝酸鈉滴定法 具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基還原）的藥物酰氨基水解或硝基還原）的藥物Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O70三、紫外分光光度法三、紫外分光光度法1.1.直接紫外分光光

21、度法直接紫外分光光度法酚磺乙胺注射液酚磺乙胺注射液 ChPChP（20002000）71 精密量取本品適量（約相當(dāng)于酚精密量取本品適量（約相當(dāng)于酚磺乙胺磺乙胺0.25g0.25g），置），置200ml200ml量瓶中，用量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2m12m1，置，置100ml100ml量瓶中，用乙醇稀釋至量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。在刻度，搖勻。在1cm1cm吸收池中，以溶吸收池中，以溶劑為空白，于劑為空白，于305nm305nm的波長處測定吸的波長處測定吸收度，按收度，按C C1010H H1717NONO5 5S S的吸收系數(shù)（的吸收系數(shù)（

22、）為為159159計算含量。計算含量。 %11cmE72注射液含量測定結(jié)果的計算注射液含量測定結(jié)果的計算%100cc%標(biāo)標(biāo)示示實實測測標(biāo)標(biāo)示示量量紫外分光光度法 吸收系數(shù)法%100100%11標(biāo)示標(biāo)示量cnlEAcm732.2.過濾后的紫外分光光度法（丙磺舒片）過濾后的紫外分光光度法（丙磺舒片） 取本品取本品1010片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于丙磺舒適量（約相當(dāng)于丙磺舒60mg60mg），置），置200m1200m1量瓶量瓶中，加乙醇中，加乙醇150ml150ml與鹽酸溶液（與鹽酸溶液（91009100）4m14m1，置置7070水浴上加熱水浴上加熱3

23、0min30min，放冷，用乙醇稀釋，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液續(xù)濾液5ml5ml，置，置100ml100ml量瓶中，加鹽酸溶液量瓶中，加鹽酸溶液（91009100）2m12m1，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。于于1cm1cm吸收池中，以溶劑為空白，在吸收池中，以溶劑為空白，在249nm249nm的波的波長處測定吸收度，按長處測定吸收度，按C C1313H H1919NONO4 4S S的吸收系數(shù)的吸收系數(shù)（ ）為）為338338計算。計算。%11cmE74紫外分光光度法 吸收系數(shù)法 %100100

24、%11標(biāo)示量平均片重標(biāo)示量scmmVnlEA753.3.柱分配色譜柱分配色譜-紫外分光光度法紫外分光光度法 USPUSP（2424）阿司匹林膠囊）阿司匹林膠囊 可同時定量測定阿司匹林和水楊酸可同時定量測定阿司匹林和水楊酸 （1 1）水楊酸的限量測定）水楊酸的限量測定 固定相：固定相：FeClFeCl3 3，SASA保留，冰醋酸洗保留，冰醋酸洗脫，脫，306nm306nm測水楊酸的量測水楊酸的量 （2 2）含量測定）含量測定 固定相：固定相：NaHCONaHCO3 3，AASAAS、SASA保留，冰醋保留，冰醋酸洗脫，酸洗脫，280nm280nm測總量測總量764.4.離子交換后紫外分光光度法離

25、子交換后紫外分光光度法 氯貝丁酯氯貝丁酯 強堿性陰離子交換樹脂吸附酸強堿性陰離子交換樹脂吸附酸性雜質(zhì)后，對照法定量測定氯貝丁性雜質(zhì)后，對照法定量測定氯貝丁酯含量酯含量77原料藥 對照法%100mVnAAcs對對供供對對百百分分含含量量78四、四、HPLCHPLC1.1.阿司匹林栓劑阿司匹林栓劑 ChPChP（20002000） 離子抑制色譜法離子抑制色譜法 內(nèi)標(biāo)法定量內(nèi)標(biāo)法定量2.2.對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉 USPUSP（2424） 離子對反相離子對反相HPLC HPLC 內(nèi)標(biāo)法定量內(nèi)標(biāo)法定量3.3.丙磺舒丙磺舒 USPUSP（2424） 離子抑制色譜法離子抑制色譜法 外標(biāo)法定量外標(biāo)法定

26、量4.4.酚磺乙胺酚磺乙胺 ChPChP（20002000） 正相正相HPLC HPLC 內(nèi)標(biāo)法定量內(nèi)標(biāo)法定量799898：8080鑒別水楊酸及其鹽類，最鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（常用的試液是（C C）A.碘化鉀 B.碘化汞鉀C.三氯化鐵 D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀 809595：129.129.乙酰水楊酸片劑可采用的乙酰水楊酸片劑可采用的測定方法為（測定方法為（CDCD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.兩步滴定法D.柱色譜法E.雙相滴定法 819898：134134測定阿司匹林片和栓中測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（藥物的含量可采用的方法是（BCBC）A.重量法

27、B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法 D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法 829999：81.81.兩步滴定法測定阿司匹林兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每片的含量時，每1ml1ml氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液（0.1mol/L0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分）相當(dāng)于阿司匹林（分子量子量=180.16=180.16）的量是（）的量是（A A）A.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg 83反應(yīng)摩爾比為11mlmgLgmolgLmolncMT02.1802.18116.1801.0T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)c滴定液濃度，mol/LM

28、被測物的摩爾質(zhì)量，g/moln1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1n849696：7878苯甲酸鈉的含量測定，中苯甲酸鈉的含量測定，中國藥典（國藥典（19951995年版）采用雙相滴年版）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為（定法，其所用的溶劑體系為（D D） A.水乙醇 B.水冰醋酸 C.水氯仿 D.水乙醚 E.水丙酮 859999：83.83.雙相滴定法可適用的藥物雙相滴定法可適用的藥物為（為（E E）A.阿司匹林B.對乙酰氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯甲酸鈉 8699x：121-125含量測定方法（中國藥典1995年版）為A.直接中和滴定法 B.兩步滴定法

29、C.兩者均可 D.兩者均不可99x：121.阿司匹林片（B）99x：122.阿司匹林原料藥（A）99x：123.對氨基水楊酸鈉（D）99x：124.阿司匹林栓劑（D）99x：125.阿司匹林腸溶劑（B） 87例例1155A A.兩步酸堿滴定法兩步酸堿滴定法 B B.直接酸堿滴定法直接酸堿滴定法C C.兩者皆是兩者皆是 D D.兩者皆不是兩者皆不是1.苯甲酸鈉的測定（D）2.氯貝丁酯的測定（A）3.鹽酸的測定（B）4.酸堿滴定法（C）5.阿司匹林片的測定（A） 88例6.采用直接酸堿滴定法測定阿司匹林的含量時，已知阿司匹林的分子量為180.2，所用氫氧化鈉滴定溶液的濃度為0.1mol/L，請問1

30、ml氫氧化鈉滴定溶液相當(dāng)于阿司匹林的量應(yīng)是（C）A.180.2mg B.180.2gC.18.02 mg D.1.802mgE.9.01mg 89例例7.7.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是（沉淀應(yīng)是（C C）A.苯酚 B.乙酰水楊酸C.水楊酸 D.醋酸鈉E.醋酸苯酯 90例例8.8.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pHpH值值是（是（D D）A.pH10.0 B.pH2.0C.pH78 D.pH46E.pH2.00.1 91例例9.9.兩步滴定法測定阿司匹林片或阿兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時