舒利迭-(沙美特羅替卡松粉吸入劑)

1、舒利迭-（沙美特羅替卡松粉吸 入劑）舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【名稱】英文名: Salmeterol Xinafoateand Fluticasone Propionate Powder for Inhalation通用名：沙美特羅替卡松粉吸入劑商品名：舒利迭【成份】本品為復(fù)方制劑，具組分為：沙美特羅（以昔蔡酸鹽形式）和丙酸氟替卡松每泡含沙美特羅50微克和丙酸氟替卡松100微克每泡含沙美特羅50微克和丙酸氟替卡松250微克【適應(yīng)癥】本品以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性氣道阻塞 性氣道疾病的規(guī)律治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接

2、受有效維持劑量的長(zhǎng)效 B-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)律治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。注：本品 50 pg/100（1g規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者?！疽?guī)格】50卜g/100卜g （沙美特羅/丙酸氟替卡松）50仙g/250仙g （沙美特羅/丙酸氟替卡松）【用法用量】本品只供經(jīng)口吸入使用。應(yīng)該讓患者認(rèn)識(shí)到本品必須每天使用才能獲得理想益處，即使無癥狀時(shí)也如此。患者應(yīng)該由醫(yī)生定期再次進(jìn)行評(píng)估，以使所接受的本品保持最佳劑量，并且只 有在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持 劑量。當(dāng)合并用藥

3、的最低劑量已能維持癥狀的控制時(shí)，下一步治療可以考慮單 獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。作為一種選擇，如果醫(yī)生認(rèn)為可以控制病情，對(duì)于需要 長(zhǎng)效激動(dòng)劑的患者，本品可逐漸減量至每日使用1次。在每日1次用藥情況下，對(duì)于常于夜間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入本品；對(duì)于常于日間出 現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在早晨吸入本品。應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重程度給患者開含有適宜劑量丙酸氟替卡松的本品。如果個(gè) 別患者的用藥劑量需求不在本品的推薦給藥劑量之內(nèi)，應(yīng)為其處方合適劑量的 B -激動(dòng)劑和/或皮質(zhì)激素。推薦劑量：成人和 12歲及 12歲以上的青少年：每次1吸（50 M沙美特羅和 100 窘丙酸氟替卡松），每日2次，或每次 1吸（50亞g沙美特羅

4、和 250亞g丙酸氟替卡 松），每日 2次。4歲及 4歲以上兒童：每次1吸（50亞g沙美特羅和 100亞g丙酸氟替卡松），每日 2次。尚無4歲以下兒童使用本品的資料。特殊患者群體：老年人或腎受損的患者無需調(diào)整劑量。尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料。注：本品 50 pg/100 窘 規(guī)格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人或兒童。【不良反應(yīng)】由于本品含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計(jì)與每一成分相關(guān)的不良反應(yīng) 的類型及嚴(yán)重程度。這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)其它的不良反應(yīng)。與其他 吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立 即停用本品，且患者在必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行再次評(píng)估并轉(zhuǎn)換治療方案。沙

5、美特羅與丙酸氟替卡松的有關(guān)不良事件如下。沙美特羅：曾報(bào)道震顫、主觀的心悸及頭痛等B 2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性， 并隨規(guī)律治療而減輕。一些患者可出現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動(dòng)過速及期外收縮）。通常為 敏感型患者。曾有關(guān)節(jié)痛，肌痛，肌肉痙攣及過敏反應(yīng)包括皮疹、水月中和血管神經(jīng)性水月中的 報(bào)道。曾有口咽部刺激的報(bào)道。非常罕見高血糖癥的報(bào)道。丙酸氟替卡松：有些患者可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌?。Z口瘡）。有關(guān)皮膚過敏反應(yīng)的報(bào)道不常見。罕有血管神經(jīng)性水月中的過敏性反應(yīng)報(bào)道（主要為面部和口咽水月中），呼吸道癥狀（如呼吸困難和/或支氣管痙攣）也有報(bào)道，過敏反應(yīng)罕見報(bào)道。使用沙美特羅/丙酸氟替卡

6、松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠茵病的發(fā)生率。有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器?？赡艹霈F(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：庫興氏綜合征 （Cushing'sSyndrome）,庫興樣特征 （Cushingoidfeatures）、腎上腺功能抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密 度降低、白內(nèi)障和青光眼（參見【注意事項(xiàng)】）。在沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器的臨床試驗(yàn)中，已有報(bào)道，發(fā)生了不常見的挫傷事件。常報(bào)道（發(fā)生率在 > 1/100 和 < 1/10 之間）的副作用有：聲嘶/發(fā) 音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。非常罕見高血糖癥

7、的報(bào)道。非常罕見焦慮，睡眠紊亂，行為改變包括活動(dòng)亢進(jìn)、易激惹（主要見于兒童）。【禁忌】對(duì)本品中任何活性成分或賦形劑有過敏史者禁用。本品中含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過敏的患者禁用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)可逆性阻塞性氣道疾?。òㄏ┑奶幚響?yīng)常規(guī)遵循階梯方案，并應(yīng)由臨床癥狀及通過肺功能測(cè)定監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)。本品不適用于緩解急性哮喘癥狀，而需要使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑（如沙 丁胺醇）。應(yīng)建議患者隨時(shí)攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。本品不推薦作為哮 喘控制的起始治療藥物，應(yīng)在病情所需皮質(zhì)激素的合適劑量已確立時(shí)使用。如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來緩解哮喘癥狀，提示對(duì)哮喘的控制尚不滿意。 且患者應(yīng)由醫(yī)生再次

8、評(píng)估。哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行緊急復(fù) 查，并應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)本品當(dāng)前劑量不足以控制哮喘時(shí)， 患者也應(yīng)找醫(yī)生復(fù)查。對(duì)哮喘患者同時(shí)應(yīng)考慮給予其他的皮質(zhì)激素治療，如有急性加重伴有感染還應(yīng) 加用抗生素。不可突然中斷本品的治療。因?yàn)檫@樣可能引起病情惡化。與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，肺結(jié)核患者慎用本品。 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者慎用本品。所有擬交感神經(jīng)興奮藥物，特別是服用劑量較高時(shí)，均可能出現(xiàn)一過性血鉀水 平降低。因此有低血鉀傾向的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。所有擬交感神經(jīng)興奮藥物，特別是服用劑量較高時(shí)，均可能導(dǎo)致心血管系統(tǒng)反 應(yīng)，如收縮壓升高和心率加快。因此已

9、患有心血管疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。 應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，如果必要，實(shí)施替代治療。本品含有 12.5 mg儕的乳糖，這一數(shù)值通常在乳糖不耐受的人群中無問題。 應(yīng)特別小心轉(zhuǎn)入本品治療的患者，特別是那些曾經(jīng)使用過全身皮質(zhì)激素治療而 懷疑腎上腺功能損害的患者。任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特 別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多（參見【藥物過 量】）。可能出現(xiàn)的全身作用包括庫興氏綜合征 （Cushing's

10、Syndrome）,庫興樣 特征（Cushingoidfeatures）、腎上腺抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨礦 物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸入型皮質(zhì)激素的劑量逐漸調(diào)整至可維 持有效控制的最小維持劑量是很重要的。建議長(zhǎng)期接受吸入型皮質(zhì)激素治療的兒童定期檢查身高。 個(gè)別患者對(duì)吸入型皮質(zhì)激素的反應(yīng)比其他多數(shù)患者敏感。由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入皮質(zhì)激素時(shí)， 應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能。全身性治療應(yīng)在開始使用吸入皮質(zhì)激素的同時(shí)，逐步撤銷。并鼓勵(lì)患者攜帶一 皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊急的時(shí)候可能需要的附加治療。非常罕見血糖水平增高（參見【不良反應(yīng)】）的

11、報(bào)道。有糖尿病史的患者應(yīng)慎 用。一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利托那韋（ritonavir一種高效細(xì)胞色素酶 P4503A4抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增 加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受 丙酸氟替卡松和利托那韋治療的患者出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致 系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括Cushing's 綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)患者的預(yù)期收益超過系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那韋。在應(yīng)激狀態(tài)或擇期手術(shù)階段，應(yīng)考慮腎上腺功能損害的可能性，并選

12、擇適量的 糖皮質(zhì)激素治療（參見【藥物過量】）。吸入型丙酸氟替卡松的益處應(yīng)為可將口服皮質(zhì)激素減小到最低需求量。然而， 患者由口服皮質(zhì)激素治療改為吸入型丙酸氟替卡松治療時(shí)，在一段時(shí)間內(nèi)會(huì)存 在腎上腺儲(chǔ)備損害的危險(xiǎn)。曾經(jīng)需要大劑量皮質(zhì)激素緊急治療的患者也可能發(fā) 生危險(xiǎn)。這類患者在選擇方案前應(yīng)接受特別的檢查以確認(rèn)腎上腺功能損害的程 度。在急癥（醫(yī)療和手術(shù)）可能會(huì)引起應(yīng)激時(shí)，應(yīng)考慮腎上腺功能損害的可能 性，并選擇合適的皮質(zhì)激素治療。在選擇方案時(shí)，需臨床專家對(duì)腎上腺功能的 損害程度進(jìn)行評(píng)估。在美國進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模臨床研究（SMART研究）比較了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上， SEREVEN砸立穩(wěn)即沙美特羅，舒利迭的一

13、種成分）添加治療和安慰劑添加治 療之間的安全性。該研究數(shù)據(jù)顯示，接受SEREVENT的患者中哮喘相關(guān)性死亡例數(shù)顯著增加。該研究數(shù)據(jù)還顯示，與使用安慰劑相比，使用 SEREVENT的 非洲裔美國患者中，與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的嚴(yán)重事件或死亡危險(xiǎn)性更大。目前尚不 知道，這種情況是否是由藥物遺傳學(xué)因素或其他因素引起，設(shè)計(jì) SMART研究 的目的不是用來明確合并使用吸人性糖皮質(zhì)激素是否能改變哮喘相關(guān)死亡的風(fēng) 險(xiǎn)（見【臨床試驗(yàn)】）。一項(xiàng)藥物相互作用的研究中觀察到，合并使用全身給藥的酮康口坐會(huì)增加SEREVENTt效成分為沙美特羅）的暴露量。這可能導(dǎo)致心電圖QTc問期延長(zhǎng)。當(dāng)強(qiáng)效 CYP3A4抑制劑（如酮康口坐）

14、與SEREVENT聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。（參見【藥物相互作用】及【藥代動(dòng)力學(xué)】）尚無關(guān)于本品對(duì)駕 車和操作機(jī)器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會(huì)有任何影響?！綟DAE娠藥物分級(jí)】中等安全：動(dòng)物繁殖性研究證明本類藥物對(duì)胎兒有毒副作用（致畸或死胎），尚 未進(jìn)行孕婦對(duì)照研究，但孕婦的用藥獲益可能勝于潛在危害，因此使用本類藥 物之前必須充分權(quán)衡其對(duì)胎兒的利弊?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗(yàn)。在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的 強(qiáng)效B 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響（參 見【藥理

15、毒理】）。在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用 的證據(jù)。沙美特羅昔蔡酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的遺傳毒性。在吸人治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳 中的濃度很可能相應(yīng)也很低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中 檢測(cè)到的藥物濃度很低。沙美特羅和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中。 尚無關(guān)于人乳的資料。妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對(duì)母親的益處超過任何對(duì)胎兒或孩子的可能危害 時(shí)才考慮用藥。妊娠婦女用藥，應(yīng)將丙酸氟替卡松的劑量調(diào)整至可充分控制哮 喘癥狀的最低有效劑量。尚無有關(guān)人類哺乳期用藥的資料。沙美特羅和丙酸氟替卡松均可分泌到大鼠

16、的 乳汁中。只有當(dāng)預(yù)期的對(duì)母親的益處大于可能對(duì)兒童造成的危險(xiǎn)時(shí)方可考慮將 本品用于哺乳期婦女?！緝和盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊亢汀咀⒁馐马?xiàng)】?！纠夏暧盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊亢汀咀⒁馐马?xiàng)】?！舅幬锵嗷プ饔谩炕枷幕颊撸亲凡坏靡?，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性B-阻滯劑。與其它含B-腎上腺素藥物合用會(huì)產(chǎn)生潛在的累積作用。酮康唾和 SEREVENT有效成分為沙美特羅）合用時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致血漿中沙美特 羅的暴露量明顯增加（Cmax的1.4 倍，AUC的15倍），這可能引起 心電圖 QTc間期延長(zhǎng)（參見【注意事項(xiàng)】及【藥代動(dòng)力學(xué)】）。由于廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶P4503A4的高系統(tǒng)清除作用，通常

17、，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現(xiàn)具有臨 床意義的由內(nèi)酸氟替卡松引起的藥物相互作用。一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利托那韋（ritonavir一種高效細(xì)胞色素酶 P4503A4抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增 加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受 丙酸氟替卡松和利托那韋治療的患者出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致 系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括Cushing's 綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)患者的預(yù)期收益超過系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松

18、和利托那韋。研究表明，其它細(xì)胞色素酶 P4503A4的抑制劑對(duì)丙酸氟替卡松系統(tǒng)暴露量增 加幾乎無影響（紅霉素）和輕微影響（酮康唾），血清皮質(zhì)醇濃度無明顯降低。 然而，同時(shí)服用 P4503A4肝酶強(qiáng)抑制劑（如，酮康唾）時(shí)，應(yīng)注意有可能造 成丙酸氟替卡松系統(tǒng)暴露的增加。【藥物過量】臨床資料中無有關(guān)本品過量的資料，但兩成份過量的資料如下：沙美特羅過量可能出現(xiàn) B 2 -腎上腺素能過度刺激的體征與癥狀包括震顫、頭痛、 心動(dòng)過速、收縮壓升高和低血鉀癥。首選的解毒藥為心臟選擇性的B-阻滯劑，此藥對(duì)于有支氣管痙攣史的患者應(yīng)慎用。 如因B -激動(dòng)劑成份的過量而必須停止 本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代

19、治療。另外，會(huì)發(fā)生低血鉀癥， 應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療。急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性下垂腦， 垂體腎上腺功能抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無需緊急處理。然而如果長(zhǎng)期持續(xù)用量超過推薦劑量，則會(huì)導(dǎo)致一定程度的明顯的腎上腺軸抑 制?？赡苄枰O(jiān)測(cè)腎上腺儲(chǔ)備。內(nèi)酸氟替卡松過量時(shí)，仍可繼續(xù)用適量本品進(jìn) 行治療來控制癥狀。（參見【注意事項(xiàng)】部分）【藥理作用】藥效學(xué)特性作用機(jī)制：本品含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制 癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化。本品能為同時(shí)使用 B -受體激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者提供更方便的方案。兩種藥物的各 自作

20、用機(jī)制闡述如下：沙美特羅：沙美特羅有一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長(zhǎng)側(cè)鏈的選擇性長(zhǎng)效（12小時(shí)）B2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。與推薦劑量的傳統(tǒng)的短效B 2-受體激動(dòng)劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護(hù)作用，并產(chǎn)生至 少持續(xù)12小時(shí)的更持久的支氣管擴(kuò)張作用。體外試驗(yàn)表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)（如J組胺、白三烯和前列腺素 D2）的釋放，是強(qiáng)有力的長(zhǎng)效抑制劑。沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對(duì)后者的作用在單劑吸 入后能才e續(xù) 30多個(gè)小時(shí)，直至不再有明顯的支氣管擴(kuò)張作用。單劑沙美特 羅可減弱支氣管高反應(yīng)性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，

21、 但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機(jī)制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用。丙酸氟替卡松：吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生有效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減 輕哮喘的癥狀及惡化，而無使用全身性皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。在長(zhǎng)期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量， 腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內(nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激 素改換過來后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每 日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能可恢復(fù)至正常。 在長(zhǎng)期治療中，腎上腺儲(chǔ)備也保持正常，用刺激試驗(yàn)時(shí)可檢測(cè)到正常的增值。 盡管如此，必須牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺

22、儲(chǔ)備的受損可能會(huì)持續(xù)相 當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間（參見【注意事項(xiàng)】）。【毒理研究】臨床前安全資料沙美特羅昔蔡酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在 劑量超過人類中使用的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)有意義的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng) 效B 2 -腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中，糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)畸變（腭裂，骨骼畸形）。然而，并未證 實(shí)上述現(xiàn)象與人使用推薦劑量有相關(guān)性。動(dòng)物研究表明只有暴露于高劑量的沙 美特羅昔蔡酸鹽中會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。對(duì)大鼠給予沙美特羅與丙酸氟替卡松時(shí)， 出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的預(yù)期異常：發(fā)生臍動(dòng)脈位置改變和枕骨位骨化不完全的 機(jī)率增加。在長(zhǎng)期研究中，沙美特羅昔蔡酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵

23、巢系膜和小鼠子宮的良性平滑 肌瘤。嚙齒動(dòng)物對(duì)這些藥物誘致月中瘤的形成敏感。沙美特羅被認(rèn)為對(duì)人類不具明顯的 致癌危險(xiǎn)。沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一定的相互作用。在大 鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。 聯(lián)合用藥時(shí)，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā) 現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類 相關(guān)毒性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】在動(dòng)物及人體內(nèi)均無證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會(huì) 影響兩成分各自的藥代動(dòng)力學(xué)。因此從藥代動(dòng)力學(xué)的角度來說兩種成分可以分 開考慮。由 15個(gè)健康受試者參加的一項(xiàng)

24、安慰劑對(duì)照，交叉藥物相互作用研 究中，同時(shí)使用 SEREVENT（50mcg一天兩次吸入）及 CYP3A4抑制劑酮康唾（400 mg 一天一次口服）治療 7天,導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯 增加（Cmax的1.4 倍，AUC的15倍）。重復(fù)給藥后，不增加沙美特羅 蓄積量。3名受試者因出現(xiàn)心電圖 QTc間期延長(zhǎng)或伴有竇性心動(dòng)過速的心 悸而退出 SEREVENT和酮康唾聯(lián)合使用，其余 12名受試者同時(shí)使用 SEREVENT和酮康明 沒有對(duì)心率、血鉀或 QTc間期產(chǎn)生有臨床意義的 影響（參見【注意事項(xiàng)】及【藥物相互作用】）。沙美特羅：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于

25、沙美 特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約 200pg/ml或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥蔡甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100 ng/ml。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的患者中，未見到有害作 用。丙酸氟替卡松：分別從含有吸入給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或含有靜脈給藥后的藥代 動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或者通過比較這種研究中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)現(xiàn)有的 每一種吸入裝量的內(nèi)酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在健康成人受試者中，評(píng)價(jià)了不同吸入裝置的丙酸氟