藥品GMP認證檢查評定標準(演示幻燈)

1、藥品藥品GMPGMP認證檢查認證檢查 評定標準評定標準一、機構(gòu)與人員一、機構(gòu)與人員l 檢查項目*03010701共17項l 其中關(guān)鍵項目8項，一般項目9項l GMPGMP的機構(gòu)人員原則的機構(gòu)人員原則l 人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，實施人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，實施GMP的第一要素。的第一要素。 1）、足夠的具有實踐經(jīng)驗的合格人員（具有相應資力、）、足夠的具有實踐經(jīng)驗的合格人員（具有相應資力、 經(jīng)過培訓）經(jīng)過培訓） 2）、明確職務分工及自身職責（職務授權(quán)、訂立書面崗）、明確職務分工及自身職責（職務授權(quán)、訂立書面崗 位職責）位職責） 3）、所有人員都應理解）、所有人員都應理解GMP的原則

2、（的原則（GMP教育、培訓）教育、培訓）1、（*0301）企業(yè)應建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。l建立有授權(quán)支持的書面組織機構(gòu)圖l制訂有經(jīng)批準的書面的各部門及各級人員職責2、（0302）企業(yè)應配備一定數(shù)量的企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應能正確履行生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應能正確履行其職責的其職責的管理人員和技術(shù)人員。3、（* *04010401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。4、（* *0402040

3、2）生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責。5、（* *04030403）中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人應具有中藥專業(yè)知識。6、（* *05010501）生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。出正確的判斷和處理。7、（*0502）藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任

4、。l （0302）企業(yè)應按GMP對人員要求及生產(chǎn)的相應要求配備齊各級管理人員、技術(shù)人員及生產(chǎn)操作人員。l GMPGMP對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求：對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求：1）、（*0401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人l 具有醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)大專學歷；l （相關(guān)理工科專業(yè)，如：化學、生物學、化學工程、生物工程等）l 具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；l （管理經(jīng)驗一般應具有3年以上藥品生產(chǎn)管理或質(zhì)量管理實踐）2）、（*0403）對中藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人的特別要求：l 具有中藥專業(yè)知識（具備中藥學中專及大專學歷、經(jīng)國家認可院校半年以上中藥專業(yè)培訓及資質(zhì)、中藥師、執(zhí)業(yè)中藥

5、師）。3）、（*05010）企業(yè)生產(chǎn)部門和質(zhì)量管理部門負責人資歷要求：l 具有醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷（相關(guān)專業(yè)同上）；l 具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗（3年以上管理工作）；l 具有判斷處理實際問題的能力l （根據(jù)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)明顯錯誤的判斷處理方可作出評價）4）、（*0402）對生物制品企業(yè)、生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負責人增加的特別要求：l 具有相應專業(yè)知識學習（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學）。l 具有豐富實踐經(jīng)驗（3年以上生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理工作經(jīng)驗）。5）、（*0502）生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負責人為關(guān)鍵人員必須為全職人員，不得兼職、不得相互兼

6、任。10、（0603）從事藥品生產(chǎn)操作的人員應通過相應的專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。11、（0604）從事原料藥生產(chǎn)的人員應接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。12、（0605）中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關(guān)知識的培訓后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。13、（* *06060606）從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。14、（06070607）從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏）從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操

7、作質(zhì)量檢驗人員應通過專業(yè)性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作質(zhì)量檢驗人員應通過專業(yè)的技術(shù)培訓后上崗。的技術(shù)培訓后上崗。15、（0608）從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）得安全防護培訓。l GMPGMP對企業(yè)各類技術(shù)人員的知識技能要求：對企業(yè)各類技術(shù)人員的知識技能要求：l 各類技術(shù)及工作人員應經(jīng)相應專業(yè)技術(shù)培訓后上崗 1）、（0603）對操作人員要求經(jīng)基礎(chǔ)理論及實際操作培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 2）、（0604）對原料有生產(chǎn)人員要求經(jīng)過原料藥生產(chǎn)工藝知識特定操作技能培訓并考核合格后上崗。

8、（有培訓記錄及考核合格記錄） 3）、（0605）對中藥企業(yè)驗收人員要求具有識別藥材真 偽、優(yōu)劣的技能，并經(jīng)相關(guān)知識（中藥鑒定學、中藥炮制學中與本企業(yè)有關(guān)藥材的內(nèi)容培訓、藥學中專學歷視為培訓合格）培訓并考核合格證上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 4）、（*0606）對QC人員要求：經(jīng)藥監(jiān)部門認可的技術(shù)部門（如藥檢所）培訓考核合格后上崗。（省、市級中藥專業(yè)；分析檢驗專業(yè)大、中專學歷視為合格；中學學歷及其它專業(yè)人員須經(jīng)省、市藥檢所培訓1個月以上；有培訓記錄及考核合格證書） 5）、（0607）對特殊要求藥品生產(chǎn)及檢驗人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)知識及技能、安全防護知識及技能的專門培訓并考核

9、合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 6）、（0608）對生物制品企業(yè)人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)生物制品生產(chǎn)知識及技能、安全防護及技能的專門培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄）8、（06010601）企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、）企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。培訓檔案。9、（* *06020602）企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管）企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓理法律法規(guī)培訓。16、（06090609）進入潔凈

10、區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。培訓及考核。17、（0701）應按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 l 企業(yè)應建立有對各級員工的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。 1）、（*0602）企業(yè)負責人及各級管理人員應經(jīng)藥品管理法律、法規(guī)定期培訓，有培訓計劃及培訓記錄。 2）、（0701）企業(yè)全體員工應經(jīng)GMP規(guī)范的定期培訓和考核，有培訓計劃、培訓記錄及考核記錄。 3）、（0609）對所有進入潔凈區(qū)人員須定期進行衛(wèi)生和微生物學知識，潔凈生產(chǎn)作業(yè)

11、的培訓及考核，有培訓計劃、培訓記錄、考核記錄。二、廠房與設施二、廠房與設施l 檢查項目0801*3003 l 共72項，其中關(guān)鍵項目32項，一般項目40項l GMPGMP的廠房設施原則：的廠房設施原則： 1）、空間面積適應生產(chǎn)需要，布局合理。）、空間面積適應生產(chǎn)需要，布局合理。 2）、能有效控制差錯和污染。）、能有效控制差錯和污染。 3）、便于維護和清潔。）、便于維護和清潔。18、（0801）企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。不得互相妨礙。l 地面、路面硬化；綠化不起塵；設物流運輸通道。l 生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分

12、開（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)服務施，可設在行政區(qū)）。l 總布局潔凈廠房置上風向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動物房等置下風向；危險品、化學品庫獨立設置。19、（0901）廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。l 廠房內(nèi)按工藝中物流最短路線，順流布局。l 輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應符合GMP附錄的要求，布局盡可能做到“同一級別集中在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平面?！?0、（0902）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。l 廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)品設專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設

13、專用車間或?qū)Ｓ脧S房）l 廠房內(nèi)應按工序合理分隔操作間原則： 1）、對產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點分隔； 2）、同一操作間內(nèi)不得同時進行不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。21、（1001）廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。l 廠房直通外界的門、窗設有防止昆蟲、動物進入的有效設施l （防止進入有效設施：檔鼠板 h30mm、電驅(qū)鼠（20m有效）、風簾、金屬沙窗、粘鼠膠、鼠藥、捕鼠器、滅蚊器？）。l 廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設施無效。l 廠房倉庫22、（1101）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。23、（1102）潔凈室（區(qū)）的墻壁與

14、地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清以減少灰塵積聚和便于清潔。潔。42、（*1601）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。l （1101）對潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面要求：墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔。l （墻面無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥350#、石粒35mm、銅條10001000分隔）l （1102）墻面與地面交界的地角宜成50mm弧形，以便于清潔。l （*1601）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風口、燈具與墻的接縫是否密封。（門為動態(tài)部位，允許一定泄漏）。24、（1103）中藥生產(chǎn)的非

15、潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。l 中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平整（不要求光滑，可以貼瓷磚），易清潔不易脫落，無霉跡（環(huán)氧漆、乳膠漆罩面）25、（1201）生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。錯和交叉污染。l 廠房面積空間應適應批生產(chǎn)操作并能避免差錯和交叉污染；l 應具備按工藝要求安置設備的操作間，面積應便于生產(chǎn)操作及清潔、維護能避免發(fā)生交叉污染。l 應具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應足夠物料分類、分批存放，能避免發(fā)生差錯。l 應具

16、備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應適于存取。 26、（1202）中藥材炮制中的炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。27、（1203）中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。污染及交叉污染等設施。28、（1204）凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺表面應平整、不易產(chǎn)生脫落物。29、（12051205）凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設）凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。施。78、（2401）廠房必要時廠房必要時應有防塵及捕塵設施

17、。79、（2402）中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應安裝捕塵設施。l 對中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設施要求： 1）、（2401）產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作間（區(qū)）應設置防塵或捕塵設施。 2）、（1204、1205）藥材凈選廠房須設置揀選工作臺，其臺面平整不產(chǎn)生脫落物（金屬臺面、水泥臺面、木臺面），產(chǎn)塵量大時應安裝通風除塵系統(tǒng)（排風機、收塵罩、除塵風管+除塵機）。3）、（1202）藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間（區(qū)）其面積空間應適應批生產(chǎn)操作、清潔及維護的要求，并具備通風、排煙除塵設施。4）、（2402）（應為2302）藥材的篩、切制、粉碎生產(chǎn)操作間（區(qū)）須安裝捕塵設施（除塵系統(tǒng)：

18、收塵罩+除塵風管+除塵機）。5）、（1203）中藥提取、濃縮生產(chǎn)廠房面積及空間應能滿足設備有序安置，便于生產(chǎn)操作及清潔、維護（不應有人不能進入的死角），并具備通風排汽降溫的設施。30、（1206）原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應設置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。l 原料藥中間產(chǎn)品檢驗不宜設在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)（影響生產(chǎn)環(huán)境特別是滅菌原料藥）31、（1207）貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。33、（*1209）中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或?qū)９?。l 倉貯面積、中間站面積應與生產(chǎn)規(guī)模相適

19、應。 1）、倉庫空間面積適應物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。 2）、倉庫應設有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室（區(qū)）、不合格品專庫（區(qū)）、回收（召回）產(chǎn)品專庫（區(qū)）。 3）、與生產(chǎn)相應的特殊藥品專庫（專柜）。 4）、中藥企業(yè)應設置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫（柜）、貴細藥材專庫（柜）。34、（1301）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他以及其他公用設施應易于清潔。l 其他公用設施，如工具、模具、潔具、容器、物架（柜），其材質(zhì)及選型應易于清潔（坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)更要嚴格控制使用）。35、（1401）潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足提

20、供足夠的夠的照明。主要工作室的照度應達到主要工作室的照度應達到300300勒克斯勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。1）、足夠照明的照度要求：l 主要操作間300Ixl 特殊要求部位500Ixl 輔助間、中間站、通道200Ix2）、其照度均勻度0.73）、生產(chǎn)車間設置有安全通道及應急照明36、（*1501）進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須必須凈化，并并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1）、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個）、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：級

21、別：2）、有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別，無菌與非無菌是區(qū)分生產(chǎn)控制的關(guān)鍵，也是劃分生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別的關(guān)注點。l GMP按藥品標準將藥品分為無菌藥品（法定質(zhì)量標準中列有無菌檢查項目）和非無菌藥品兩個大類。l 其中無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品。l 三種類別產(chǎn)品中除菌過濾產(chǎn)品的除菌過濾及灌封操作，無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品配制及灌裝操作必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。l 最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬級潔凈區(qū)操作（大容量注射劑灌封作局部百級保護）。l 非無菌藥品從稱量到內(nèi)包裝操作GMP根據(jù)不

22、同工藝條件要求規(guī)定在30萬級、10萬級及萬級潔凈區(qū)進行。3）、目前有部份小針劑采用10030巴氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率1%（10-2）l 目前國際公認滅菌判斷標準為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106 即使其活菌量降低為原來的10-6 1/1,000,000其“無菌保證值”SAL=10-6 。l 歐洲藥典（1997版）及美國藥典VSP（24版）將滅菌“無菌保證值”SAL定為10-6。l （經(jīng)驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無菌保證值”達到10-6的F0值8）l 歐洲藥典（1997版）規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為121 15min F0值15l 巴氏消毒滅菌率巴氏消毒滅菌率10-2，遠低于

23、，遠低于“無菌保證值無菌保證值”，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注射劑工藝核查中有具體要求）4）、決不應把GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)）。5）、藥品生產(chǎn)空氣凈化基本要求：l 空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單風管集中式一次回風表冷系統(tǒng)送風，高效（亞高效）置風管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回（排）風。37、（1502）潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔。潔凈室潔凈室（區(qū)）在

24、靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。38、（15031503）非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域）非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。l 按潔凈度級別，根據(jù)驗證定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）微生物數(shù)和塵粒數(shù)（一般監(jiān)測周期，30萬級、10萬級區(qū)：塵粒次/6個月、菌落次/3個月；萬級潔凈區(qū)：塵粒次/3個月、菌落次/1個月；萬級（局部百級）無菌區(qū)：塵粒次/1個月、菌落次/1周）。l 靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不定期動態(tài)監(jiān)測（具備書面規(guī)程及監(jiān)測記錄）。l 非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)

25、監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結(jié)果納入批生產(chǎn)記錄。（當菌落數(shù)3CFV/4h時采取糾偏措施，成品暫不放行，等待對生產(chǎn)過程調(diào)查后決定）39、（1504）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。40、（* *15051505）產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。l 產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風，應直排。l 產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制粒）不得回風，須設置捕塵設施及直排風系統(tǒng)。（產(chǎn)塵量大操作間具備：送風、直排風、收除塵三路風管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風

26、、直排風二路風管系統(tǒng)）41、（1506）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。l 應制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。43、（1602）空氣潔凈度等級空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間之間的靜壓靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差并記錄壓差。44、（1603）空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應保持相對負壓。l 潔凈室（區(qū)）與非潔凈區(qū)保持正壓，壓差10Pal 潔凈度等級不同的區(qū)域間保持5Pa壓差（高等級區(qū)為正壓），設置微壓計（裝置低等級區(qū)），記錄壓差

27、（班前班后）。l 產(chǎn)塵量大操作間與相鄰區(qū)間保持負壓，壓差5Pa，設置微壓計（設置于操作間外側(cè)面），記錄壓差（班前班后）。45、（1604）非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。46、（1605）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉、有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。作應參照潔凈室（區(qū)）管理。l 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入藥的生藥和干膏

28、的配料、粉碎、混合、過篩操作的廠房要求： 1）、門窗密閉，具備通風設施（設置有送風及排風系統(tǒng)）。 2）、產(chǎn)塵、產(chǎn)蒸汽、產(chǎn)熱的操作間具備除塵、排風、降濕、降溫設施。 3）、人員、物料進出及生產(chǎn)操作按30萬級區(qū)管理（人員二更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、設清洗間、潔具間）。47、（1701）潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度無特殊要求時，溫度應控制在應控制在18-2618-26，相對濕度應控制在，相對濕度應控制在45%-65%45%-65%。l 工藝對溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設置溫、濕度計，定時記錄溫度和濕度。l 工藝對溫、濕度無特殊要求

29、的按舒適空調(diào)控制（18-26 45%-65%；操作間不必設溫、濕度計，不必記錄）。48、（*1801）潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。l 潔凈室（區(qū)）應盡可能避免設置水池和地漏，必須設置時要有液封裝置，選型應易清潔，耐消毒。l 無菌區(qū)內(nèi)不得設置水池及地漏。l 大輸液局部100級區(qū)內(nèi)不得設地漏。49、（1901）不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。50、（*1902）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。51、（*1903）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔

30、凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理。l 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應設置緩沖設施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬級、10萬級產(chǎn)品傳出口可不設緩沖）。l 無菌區(qū)須設置氣閘或帶消毒設施的機械連鎖傳遞柜（氣閘的關(guān)鍵為，門要求連鎖、機械連鎖、聲報警連鎖、光報警連鎖均認可）。l 出入潔凈區(qū)的人、物應分門進、出。l 物流走向應順流避免折返。l 萬級以上潔凈區(qū)傳輸設備不得穿越低級別區(qū)（30萬級、10萬級可以穿越）。52、（*2001）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口

31、應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。l 青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求： 1）、獨立廠房（原要求為獨立建筑）與其它廠房全分隔開（人流、物流、空氣全分隔）。 2）、獨立專用生產(chǎn)線（專用于青霉素類生產(chǎn)），獨立專用空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風管獨立）。 3）、凡產(chǎn)品暴露的操作間應為負壓，壓差5Pa，設置微壓計并定時記錄負壓值。 4）、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理（具備處理設施，其效果經(jīng)過驗證），排風口遠離其它系統(tǒng)進風口，并處于下風向。53、（*2002）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。l 生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求： 1）、專用生產(chǎn)車間

32、與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開（專用人員、物料通道、專用包裝線）。 2）、獨立空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風管獨立），專用生產(chǎn)線（只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用）。54、（*2101）避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經(jīng)凈化處理。l 生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開（專用生產(chǎn)車間、專用包裝線）。l 專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立專用、風管獨立專用）。l 生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理（設置高效排風過濾機組，效果經(jīng)過驗證）。55、（*2102）生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)

33、；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要必要的驗證。l 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應為專用設備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)（最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)）。l 不能避免時須采取有效防護措施（如：獨立的全排風系統(tǒng)）及清潔措施（制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場SOP），其效果經(jīng)驗證。（做藥物殘留清潔驗證）56、（*2201）76、（2221）專用于生物制品，新老檢查標準相同。 暫略77、（2301）中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。 1）、中藥材前

34、處理及提取車間與制劑車間嚴格分開（人流、物流、氣流全分隔開）。l 生化制品動物臟器組織的前處理（打漿之前）與制劑車間嚴格分開。 2）、中藥材篩選、切制、粉碎應安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩+除塵風管+除塵機）。 3）、潔凈區(qū)內(nèi)的稱量室須設置有效捕塵設施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計、定時記錄。80、（2501）與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。l 與藥品直接接觸的干燥用空氣須經(jīng)中效過濾。l 壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過濾處理。l 惰性氣體須經(jīng)微孔過濾處理。81、（2601）倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合

35、儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。82、（26022602）如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空）如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。l 倉庫應保持清潔、干燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。l 安裝有照明和通風設施。（照度150Ix）l 每天定時監(jiān)測溫度、濕度、儲存要求： 常溫庫：溫度10-30、濕度75% 陰涼庫：溫度10-20、濕度75% 冷 庫：溫度2-8、濕度75% 低溫冷凍：溫度-18以下、濕度75%l 取樣室潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別一致，

36、不設取樣室時，應在生產(chǎn)潔凈區(qū)稱量間取樣。 84、（2801）質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。85、（2802）生物檢定、微生物限度檢定和放射性放射性同位素檢定等應同位素檢定等應分室進行。86、（2901）有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內(nèi)，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。l 質(zhì)量控制部門（QC）的各類實驗室應獨立設置要與生產(chǎn)區(qū)分開，對各類實驗室的要求： 1）、留樣觀察室貯存條件應與倉儲相同（陰涼留樣可在倉庫設帶鎖留樣柜，定時記錄溫、濕度）。 2）、生物檢定、微生物

37、檢定、放射性同位素檢定須分實驗室進行。 3）、微生物檢定與無菌檢定可在同一實驗室，分開操作間進行。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設專用操作間（條件不允許時在微生物檢定間分時段進行，全排風；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污染）。 4）、有特殊要求的儀器置精密儀器室，有防震、防靜電、防濕措施（防震儀器臺、零線接地專線、除濕機）。87、（3001）實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關(guān)規(guī)定。88、（*3002）用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應與制品生產(chǎn)區(qū)分開。89、（*3003）生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應符合實驗動物管理規(guī)定。l 動物房盡可能遠離其它區(qū)域并置下風

38、向。l 實驗動物應符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。l 生物制品生產(chǎn)用動物室、檢驗用動物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。l 生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應符合要求并經(jīng)動管會檢查取得動物飼養(yǎng)合格證。三、設三、設 備備l GMPGMP的設備原則的設備原則 1）、精度適應生產(chǎn)要求（差錯風險最低）。）、精度適應生產(chǎn)要求（差錯風險最低）。 2）、便于進行有效清潔和維護（避免污染）。）、便于進行有效清潔和維護（避免污染）。 3）、不對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。）、不對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。90、（3101）設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于和產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、應能防止差錯和減少污染

39、。93、（3201）與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化與吸附藥品。l選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。l材質(zhì)符合產(chǎn)品工藝要求（純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用水316L不銹鋼），直接接觸藥品的設備內(nèi)表面光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一般首選拋光不銹鋼316L）。l安裝位置便于操作、清潔、維護（菌檢室空氣凈化機組裝在夾層中，貯罐人孔位置不當，設備距墻0.6m 等）91、（*3102）無菌藥品生產(chǎn)用）無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量批量相適應。l無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求： 1）、有自動監(jiān)測記錄裝置：滅菌溫度

40、、壓力、F0值記錄。 溫度時間記錄圖 2）、柜容量與批生產(chǎn)量相適應（能在規(guī)定時限內(nèi)對整批進行滅菌，一般不宜超過3柜量）。92、（*3103）生物制品專用設備 略94、（3202）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設備保溫層表面應平整、光潔，不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。l潔凈區(qū)內(nèi)設備及管道保溫層外表面層應平整、光潔，不得有脫落物。95、（3203）無菌藥品生產(chǎn)中無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應盡量減少連接或焊接。96、（*3204）無菌藥品生產(chǎn)中）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。l無菌藥品生產(chǎn)與藥液

41、接觸的設備、容器具、管道、閥門、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接（不可避免時用扣接，禁用絲接、法蘭接）。l其過濾器材應選用高分子親水性濾材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纖維素濾材（如醋酸纖維素）。97、（3205）生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。l生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。l篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。98、（3206）原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設備可）原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生

42、產(chǎn)或貯存。l原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設備應專用于特定產(chǎn)品。99、（3207）與中藥才、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應整潔、易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。l與中藥材、中藥飲片直接接觸的工用具應易清洗、消毒，不產(chǎn)生脫落物（避免使用木制用具、竹制用具、鐵制用具）。100、（3208）設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。l設備的潤滑劑、冷卻劑不得與藥品接觸而污染藥品。101、（3301）與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。l設備固定管道應在閥門附近標示管內(nèi)物料名稱（代號）及流向。102、（*3401）純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。103、（*3402

43、）注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下保溫循環(huán)保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。104、（*3403）儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避死角、盲管，應規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。105、（3404）水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的質(zhì)量標準。 lGMP對制水設備的要求：對制水設備的要求： 1）、（3404）制水系統(tǒng)應經(jīng)驗證，能確保穩(wěn)定地提供質(zhì)量、水量達到工藝要求的生產(chǎn)用水。 2）、（*3401）純化水系統(tǒng)應能防止微生物滋生