藥理學(xué)---腎上腺素受體激動(dòng)藥幻燈片

1、CH CH NH234 基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：基本化學(xué)結(jié)構(gòu)： -苯乙胺苯乙胺兒茶酚胺類兒茶酚胺類腎上腺素腎上腺素去甲腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺3，4位為位為OH基基非兒茶酚胺類非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等麻黃堿、沙丁胺醇等一、構(gòu)效關(guān)系一、構(gòu)效關(guān)系43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被不易被MAOMAO氧化，作用氧化，作用時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng) ，促進(jìn)，促進(jìn)NANA釋放釋放外周強(qiáng)外周強(qiáng) 中樞強(qiáng)中樞強(qiáng) 作用短作用短 長(zhǎng)長(zhǎng)二、擬腎上腺素藥分類二、擬腎上腺素藥分類 、 受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

2、腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、 間羥胺間羥胺去氧腎上腺素、甲氧胺去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇沙丁胺醇 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥DA DA 受體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血受體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血 了了 管舒張管舒張第二節(jié)第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥根據(jù)對(duì)根據(jù)對(duì)1 1、2 2腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體的選擇性，分為：分為： 1 1、2 2受體激動(dòng)藥，如受體激動(dòng)藥，如去甲腎上腺素去甲腎上腺素 1 1受體激動(dòng)藥，如受體激動(dòng)藥，如去氧腎上腺素去氧腎上腺素 2 2受體激動(dòng)

3、藥，如受體激動(dòng)藥，如可樂定可樂定一、一、 1 1、 2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】【藥理作用【藥理作用】1.1.血管血管激動(dòng)血管激動(dòng)血管a1a1受體，使血管特別是小動(dòng)脈和受體，使血管特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮小靜脈收縮血管收縮強(qiáng)度順序是：血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管冠狀血管舒張，血流量增加冠狀血管舒張，血流量增加(1)(1)心臟興奮，心肌心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O O2 2分壓分壓降

4、低，心肌細(xì)胞內(nèi)的降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATPATP分解成分解成ADPADP和和AMPAMP 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)(2)血壓升高，提高了冠脈血壓升高，提高了冠脈灌注壓力灌注壓力。2 2心臟心臟 NANA較弱激動(dòng)較弱激動(dòng)心臟心臟1 1受體受體，興奮心臟。，興奮心臟。劑量過大時(shí)劑量過大時(shí): :升高自律性，致心律失常，但較升高自律性，致心律失常，但較AdrAdr少少3.3.血壓血壓小劑量：小劑量：收縮壓收縮壓（興奮心臟作用結(jié)果）（興奮心臟作用結(jié)果）舒張壓舒張壓+/- （因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯）（因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯）脈壓差脈壓差大劑量：大劑量

5、：收縮壓收縮壓（同上）（同上）舒張壓舒張壓（藥物收縮血管作用明顯增加）（藥物收縮血管作用明顯增加） 脈壓差脈壓差4 4、其他：、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】二二 、 1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素、甲氧明去氧腎上腺素、甲氧明 作用機(jī)制與間羥胺相似，直接或間接激動(dòng)作用機(jī)制與間羥胺相似，直接或間接激動(dòng)1 1受體，受體，不易被不易被MAOMAO滅活；滅活；作用作用比阿托品弱比阿托品弱, ,不引起眼壓升高及調(diào)節(jié)麻痹不引起眼壓升高及調(diào)節(jié)

6、麻痹羥甲唑啉：治療鼻粘膜充血和鼻炎羥甲唑啉：治療鼻粘膜充血和鼻炎阿可樂定：降低眼內(nèi)壓，青光眼短期輔助治療阿可樂定：降低眼內(nèi)壓，青光眼短期輔助治療可樂定、甲基多巴：治療高血壓可樂定、甲基多巴：治療高血壓腎上腺素腎上腺素(adrenaline(adrenaline，AD)AD)【藥動(dòng)學(xué)【藥動(dòng)學(xué)】口服無效，易被破壞口服無效，易被破壞, ,肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快; ; 皮下注射吸收較慢，常用皮下注射吸收較慢，常用; ;吸收后再攝取類似吸收后再攝取類似NANA，可被，可被COMTCOMT、MAOMAO代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物VMAVMA腎臟排泄腎臟排泄【藥理作用【藥理作用】 取決于血管平滑肌上取決于血管平

7、滑肌上、2 2受體的分布密受體的分布密度和劑量大小。度和劑量大小。 1 1：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（尤其是腎）血管收：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（尤其是腎）血管收縮縮 2 2：骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴(kuò)張。：骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴(kuò)張。( (低濃低濃度度) ) 對(duì)腦和肺血管作用微弱，有時(shí)由于血壓升高對(duì)腦和肺血管作用微弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)地舒張；而被動(dòng)地舒張；對(duì)血壓的影響與其劑量密切相關(guān)。對(duì)血壓的影響與其劑量密切相關(guān)。因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。收縮。因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。（1 1）支

8、氣管：）支氣管： 強(qiáng)大的舒張作用（強(qiáng)大的舒張作用（22受體）受體）（2 2）胃腸平滑肌張力降低（）胃腸平滑肌張力降低（11受體）受體）（3 3）膀胱逼尿肌舒張（）膀胱逼尿肌舒張（22受體）受體） 膀胱括約肌收縮（膀胱括約肌收縮（受體）受體） 可引起排尿困難和尿潴留可引起排尿困難和尿潴留取決于組織器官上腎上腺素受體的類型。取決于組織器官上腎上腺素受體的類型。 提高代謝提高代謝, , 升高血糖升高血糖, , 增加耗氧量增加耗氧量 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障 大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。 【臨床應(yīng)用

9、【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】【禁忌癥【禁忌癥】【藥動(dòng)學(xué)【藥動(dòng)學(xué)】【藥理作用【藥理作用】【藥理作用【藥理作用】【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】1 1、2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素：異丙腎上腺素1 1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺：多巴酚丁胺2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林：沙丁胺醇、特布他林一、一、1、2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥【藥理作用【藥理作用】【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅，常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅， 過量可致心律失常甚至室顫。過量可致心律失常甚至室顫。 禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn) 及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。二、二、1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）與與ISPISP比較比較: : 心肌收縮力心肌收縮力 心率心率應(yīng)用：應(yīng)用：心梗后的心衰心梗后的心衰不良反