14-2化學(xué)合成抗菌藥ppt課件

1、19:46 第十四章抗微生物藥第十四章抗微生物藥 第五節(jié)第五節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥化學(xué)合成抗菌藥 曲阜中醫(yī)藥學(xué)校 嚴(yán)秀芹19:46一、一、 喹諾酮類喹諾酮類概述概述 是一類含有是一類含有4-喹酮母核的合成抗菌藥，喹酮母核的合成抗菌藥，可分為四代?？煞譃樗拇?。第一代：萘啶酸，已被淘汰。第一代：萘啶酸，已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸對(duì)第二代：吡哌酸等。吡哌酸對(duì)G-菌有效，菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，已少用。已少用。19:46第三代：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、第三代：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。口服環(huán)

2、丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等?？诜孜?、廣譜、抗菌活性增強(qiáng)，用于尿道或易吸收、廣譜、抗菌活性增強(qiáng)，用于尿道或腸道感染。腸道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更廣、抗菌活性更強(qiáng)。廣、抗菌活性更強(qiáng)。19:46氟喹諾酮藥物的特點(diǎn)氟喹諾酮藥物的特點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 (1) 口服吸收好、血藥濃度相對(duì)較高；口服吸收好、血藥濃度相對(duì)較高； (2)半衰期較長(zhǎng)，血漿蛋白結(jié)合率低半衰期較長(zhǎng)，血漿蛋白結(jié)合率低 (3)體內(nèi)分布廣，體液組織液中濃度高，體內(nèi)分布廣，體液組織液中濃度高，可達(dá)到有效地抑菌和殺菌水平?？蛇_(dá)到有效地抑菌和殺菌水平。19:46【抗菌作用】【抗菌作用

3、】 喹諾酮類為殺菌劑?？咕V廣，喹諾酮類為殺菌劑?？咕V廣，抗菌作用強(qiáng)：抗菌作用強(qiáng)： 1.對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)大。對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)大。 2.對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌也有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌也有較強(qiáng)的抗菌作用。 3.某些藥物對(duì)銅綠假單胞菌、分枝桿菌屬、某些藥物對(duì)銅綠假單胞菌、分枝桿菌屬、支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。 4.第四代藥物對(duì)厭氧菌的抗菌活性更強(qiáng)。第四代藥物對(duì)厭氧菌的抗菌活性更強(qiáng)。19:46機(jī)制機(jī)制 主要是通過(guò)抑制細(xì)菌的主要是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA 回旋酶，回旋酶，而影響細(xì)菌而影響細(xì)菌DNA 的復(fù)制，與其他藥物無(wú)的復(fù)制，與其他藥物無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象交叉

4、耐藥現(xiàn)象 。 DNA 回旋酶：主要影響回旋酶：主要影響DNA合成過(guò)程中合成過(guò)程中切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌DNA合成。在合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶?；匦?。 19:46【臨床應(yīng)用】廣泛【臨床應(yīng)用】廣泛 氟喹諾酮類適用于治療敏感氟喹諾酮類適用于治療敏感G-G-菌、菌、G+G+菌引起的感染。菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、腸道感染、呼包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染骨髓炎和骨吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染關(guān)節(jié)感染 ）、皮膚軟組織感染等各種感）、皮膚軟組織感染等各種感染。染。19:46【不良反應(yīng)】發(fā)生率僅為【不良

5、反應(yīng)】發(fā)生率僅為5%胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)CNS反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重精神異常、驚厥；有癲癇病緒不安等，嚴(yán)重精神異常、驚厥；有癲癇病史者不宜應(yīng)用。史者不宜應(yīng)用。過(guò)敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢過(guò)敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。19:46二、常用的喹諾酮類藥物二、常用的喹諾酮類藥物19:46左氧氟沙星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟

6、沙星的氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感染、難治性感染。不良反應(yīng)較輕。染、難治性感染。不良反應(yīng)較輕。19:46二、磺胺藥和甲氧芐啶二、磺胺藥和甲氧芐啶（一磺胺藥（一磺胺藥19:46【抗菌作用】【抗菌作用】 廣譜。廣譜。lG+菌：溶鏈菌、肺炎球菌菌：溶鏈菌、肺炎球菌lG-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸埃菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、銅綠假單胞希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、銅綠假單胞菌。菌。l對(duì)沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲(chóng)及放線菌也對(duì)沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲(chóng)及放線菌也有抑制作用。有抑制

7、作用。l ll l對(duì)病毒、立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效。對(duì)病毒、立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效。19:46 作用機(jī)理作用機(jī)理 磺胺類與磺胺類與PABAPABA化構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)化構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶，通過(guò)干性抑制二氫葉酸合成酶，通過(guò)干擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌。擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌。19:4619:46 應(yīng)應(yīng) 用用 注注 意意: : 1 .首劑加倍首劑加倍 2 .膿液和壞死組織含大量膿液和壞死組織含大量PABA，局部應(yīng)，局部應(yīng)先清創(chuàng)排濃先清創(chuàng)排濃 3 .禁與普魯卡因合用禁與普魯卡因合用 4.人體可直接利用外源性葉酸，故不受人體可直接利用外源性葉酸，故不受一般磺胺類及一般磺胺類及TMP影響。影響

8、。耐藥性耐藥性以葡萄球菌多見(jiàn)，鏈球菌、肺炎以葡萄球菌多見(jiàn)，鏈球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌次之。球菌、痢疾桿菌次之。 19:461. 用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)t1/2分：分：短效類（短效類（10h）:如如SIZ，治療泌尿道感染。，治療泌尿道感染。中效類中效類1024h）:如如SD、SMZ，用于全身感染。，用于全身感染。長(zhǎng)效類（長(zhǎng)效類（24h）:如磺胺多辛如磺胺多辛(SDM)。 2. 用于腸道感染：如柳氮磺吡啶用于腸道感染：如柳氮磺吡啶(SASP) 。3. 外用：如外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰鈉、磺胺醋酰鈉(SA-Na)。用于創(chuàng)面感染和眼部感染。用于創(chuàng)面

9、感染和眼部感染。 藥物分類藥物分類19:46【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 泌尿系統(tǒng)：以泌尿系統(tǒng)：以SDSD常見(jiàn)，常見(jiàn)，SMZSMZ大量久用會(huì)出大量久用會(huì)出現(xiàn)，用藥時(shí)應(yīng)注多飲水、同服等量的現(xiàn)，用藥時(shí)應(yīng)注多飲水、同服等量的碳酸氫鈉堿化尿液。碳酸氫鈉堿化尿液。2. 過(guò)敏反應(yīng)：磺胺類之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，用藥前過(guò)敏反應(yīng)：磺胺類之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，用藥前需詢問(wèn)過(guò)敏史。需詢問(wèn)過(guò)敏史。3. 造血系統(tǒng)反應(yīng)、偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少造血系統(tǒng)反應(yīng)、偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少癥。癥。4. 肝損害：肝功能減退，嚴(yán)重者可見(jiàn)急性肝壞死。肝損害：肝功能減退，嚴(yán)重者可見(jiàn)急性肝壞死。5. 其他：中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，駕

10、駛員、高空作業(yè)者其他：中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，駕駛員、高空作業(yè)者忌用。孕婦禁用忌用。孕婦禁用TMP。 19:46【抗菌作用】【抗菌作用】 抗菌譜與磺胺類相似。抗菌譜與磺胺類相似。【抗菌機(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫【抗菌機(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用。單用易產(chǎn)生耐藥性，故常葉酸的合成和利用。單用易產(chǎn)生耐藥性，故常與與SDSD或或SMZSMZ合用。合用。TMPTMP還可增強(qiáng)其他抗生素如四環(huán)素、慶大霉還可增強(qiáng)其他抗生素如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等的抗菌作用。素、紅霉素等的抗菌作用。（二）、甲氧芐啶（二）、甲氧芐啶TMP）19:46磺胺藥與甲氧芐啶合用有何意義？19:46 甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazole，滅滴靈），滅滴靈）三、硝咪唑類三、硝咪唑類1抗厭氧菌作用抗厭氧菌作用 對(duì)革蘭陽(yáng)性或革蘭陰性厭氧球?qū)Ω锾m陽(yáng)性或