(完整word版)免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

1、1 .補(bǔ)體（C）系統(tǒng)是具有多種調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)酶促反應(yīng)系統(tǒng)，廣泛存在于人和 脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面。2 .補(bǔ)體的組成：補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體受體、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3 .補(bǔ)體來源：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞4 .補(bǔ)體極不穩(wěn)定，應(yīng)保存在-20 C或冷凍干燥保存。5 .補(bǔ)體系統(tǒng)的激活：經(jīng)典途徑、凝集素途徑、旁路途徑 經(jīng)典途徑IC）IC中兩個(gè)以上Ig分子的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合后C1識(shí)別IC進(jìn)而活化的過程（1）激活物與激活條件 激活物：抗原-抗體免疫復(fù)合物（ 條件：每一個(gè)C1q分子必須同時(shí)與 才能活化，單個(gè)IgM即可激活（2）活化過程：【識(shí)別階段】【活化階段】形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶階段（3）膜攻擊階段：膜攻擊復(fù)

2、合物（MAC在細(xì)胞膜上形成親水性通道，能使可 溶性小分子、離子和水分子自由通過細(xì)胞膜，導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞膨脹而 被溶解?？乖贵w發(fā)合物（】盛或IrM ）凝集武途持（；4+（：2C3h陸跖 （C5轉(zhuǎn)化屏）rrrrC6 C7 C8 C9C4b2a3b3轉(zhuǎn)化的C4b2a 但3轉(zhuǎn)化孱）H因子D因子圖4-4樸體三條激活途徑C1激活的£】MHL或FCN四匚設(shè)猾vn /tSF L病原體廿露神殘草等C5b9腆攻擊震合物）旁路途徑（C 3轉(zhuǎn)化醉）6 .補(bǔ)體的生物學(xué)作用（1）補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用（2）調(diào)理作用（3）清除免疫復(fù)合物的作用（4）炎癥介質(zhì)作用（5）免疫調(diào)節(jié)作用第三節(jié)主要組織相容性復(fù)合體1

3、 .同一種屬的不同個(gè)體進(jìn)行組織移植時(shí)會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)，編碼此類抗原的基因群 稱為組織相容性復(fù)合體（MHC。2 .人類的有關(guān)抗原在白細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，稱為人類白細(xì)胞抗原（ HLA ,編碼這些抗原 的基因群稱為HLA復(fù)合體。人類MHS子一般指經(jīng)典HLA基因編碼產(chǎn)物，簡(jiǎn)稱 HLA分子（提呈抗原肽）。3 .HLAI結(jié)構(gòu)：肽結(jié)合區(qū)（信息傳遞）、Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)分布：各種有核細(xì)胞、血小板及網(wǎng)織紅細(xì)胞表面，成熟紅細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面不表達(dá)?？乖呐cI類分子的結(jié)合有一定的選擇性，但并不像抗原抗體那樣高度結(jié)合，只要多肽23個(gè)關(guān)鍵的氨基酸能恰當(dāng)?shù)剡B接而溝槽內(nèi)相應(yīng)位置，多肽即可與之結(jié)4 .HLAR類分子的分布：主要表

4、達(dá)于B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等抗原 提呈細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面。5 .MHC分子的免疫學(xué)功能（1）參與抗原的加工與提呈（2）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制（3）制約免疫細(xì)胞間相互作用TCR識(shí)別APC上抗原肽的同時(shí)還必須識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的自身MHC分子，此現(xiàn)象為MHC艮制性（4）參與T細(xì)胞分化成熟（5）參與調(diào)控自然殺傷細(xì)胞第四節(jié)其他免疫因子一、細(xì)胞因子細(xì)胞因子（CK是指多種細(xì)胞受免疫原、絲裂原等刺激后合成分泌的，通過與細(xì) 胞表面相應(yīng)的受體結(jié)合而發(fā)揮多種生物效應(yīng)的一類小分子蛋白質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞問信號(hào)傳遞的重要介質(zhì)。（一）細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）【最先發(fā)現(xiàn)的CKI

5、、月中瘤壞死因子超家族（TNR、 集落刺激因子（CSF【能刺激造血干細(xì)胞增殖分化】、生長(zhǎng)因子（ GR、趨化 因子家族（二）CK的共同特性絕多數(shù)CK是低分子量的蛋白或糖蛋白。1 .作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌2 .生物學(xué)效應(yīng)的重復(fù)性：（1）重疊性【幾種不同的CK可作用于同一靶細(xì)胞】（2）高效性和多效性（3）拮抗性和協(xié)同性（4）網(wǎng)絡(luò)性（三）CK的生物學(xué)作用1 .刺激造血并參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化2 .參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)3 .參與炎癥反應(yīng)二、白細(xì)胞分化抗原免疫應(yīng)答有賴于免疫細(xì)胞之間的相互作用，細(xì)胞膜分子則是免疫細(xì)胞之間相互作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫細(xì)胞表面的白細(xì)胞分化抗原與免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化及功

6、能密切相關(guān)。（一）白細(xì)胞分化抗原與CD分子的概念1 .白細(xì)胞分化抗原（HLDA :是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系以及分化的不同 階段和活化的過程中，出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記。2 .CD:位于細(xì)胞膜表面一類分化抗原的總稱。（二）CD分子的免疫學(xué)功能1 .參與抗原加工與提呈【目前已知的參與抗原加工與提呈的CD分子主要是CD1分子，其處理抗原的方式與MH類分子相似】2 .參與免疫細(xì)胞的抗原識(shí)別與活化（1）參與T細(xì)胞的抗原識(shí)別與活化：CD3 CD4 CD8 CD28【CD4 與MHC分子結(jié)合】【CD28-與配體CD8解口CD86 結(jié)合，提供T細(xì)胞協(xié)同刺激信號(hào)】【CD80/86-CD28 的配體】（2）參與

7、B細(xì)胞的抗原識(shí)別與活化：CD40與CD40母合3 .參與免疫效應(yīng)【細(xì)胞凋亡相關(guān)的分子：CD95第五章免疫細(xì)胞第一節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育一、髓系免疫細(xì)胞【單核/巨核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸（堿）性粒細(xì)胞、肥大 細(xì)胞、紅細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞】（1）單核/巨核細(xì)胞不僅參與固有免疫，也參與適應(yīng)性免疫的免疫學(xué)功能：吞 噬殺傷病原體；消除損傷、衰老細(xì)胞和月中瘤細(xì)胞；抗原提呈；免疫調(diào)節(jié)（2） DC主要功能是高效攝取、加工和提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫，是機(jī)體功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。DC是專職性APC中唯一能直接激活初始T細(xì)胞的APCDC免疫學(xué)功能：抗原提呈與免疫激活作用；參與中樞神經(jīng)和外周免疫耐受的 誘導(dǎo)和維持。（3

8、） NQ田胞：主要通過其細(xì)胞毒作用及分泌細(xì)胞因子發(fā)揮作用?？垢腥咀饔茫?抗月中瘤作用【NK細(xì)胞通過多種途徑殺傷月中瘤細(xì)胞，無需抗原預(yù)先刺激，是機(jī)體 抗月中瘤的第一線細(xì)胞】（4） 肥大細(xì)胞可引起炎癥反應(yīng)，參與抗感染免疫和I型超敏反應(yīng)。備注：抗原提呈細(xì)胞（APC是指能夠攝取、加工抗原，并將抗原肽提呈給 T細(xì) 胞的一類免疫細(xì)胞。專職性APCfe括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 B細(xì)胞,通過MHC1類分子結(jié)合抗原 肽并提呈給CD4T細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)其活化。表達(dá)MHG類分子的細(xì)胞均能將內(nèi)源性蛋白抗原（異常）加工為抗原肽 -MHCI類 分子復(fù)合物，提呈給CD8T細(xì)胞而被其識(shí)別和殺傷。二、淋巴系免疫細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞

9、來自于骨髓多能干細(xì)胞（HSC ,由淋巴樣干細(xì)胞分化的免疫細(xì)胞 包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。（一）T細(xì)胞【來源于骨髓，在胸腺中發(fā)育成熟】1 .T細(xì)胞抗原受體（TCR的發(fā)育-一與B鏈的基因重排密切相關(guān)2 .T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇陽性選擇-使T細(xì)胞獲得了抗原識(shí)別的MHC艮制陰性選擇-使T細(xì)胞獲得了對(duì)自身抗原的耐受性經(jīng)過胸腺內(nèi)的發(fā)育和選擇后，成熟T細(xì)胞的特征為：表達(dá)功能性TCR CD臧CD8 單陽性細(xì)胞；獲得抗原識(shí)別的MHC艮制性；獲得自身的耐受性。成熟的T細(xì)胞離 開胸腺，進(jìn)入外周免疫器官。（二）B細(xì)胞【來源于骨髓，在骨髓成熟】3 .B細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇陰性選擇-在中樞

10、免疫器官完成并獲得中樞免疫耐受陽性選擇一在外周免疫器官生發(fā)中心完成，獲得抗體親和力的成熟（三）NK細(xì)胞的分化和發(fā)育三、譜系交叉的免疫細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（DC是免疫細(xì)胞中唯一部分來自于髓樣干細(xì)胞，部分來源于淋巴樣干細(xì)胞的免疫細(xì)胞。第二節(jié)適應(yīng)性免疫細(xì)胞一、T細(xì)胞T細(xì)胞表面具有TCR-CD裒合體、CD4/CD吩子、共刺激因子即細(xì)胞因子受體等 多種特征性表面膜分子。（一）T細(xì)胞的表面分子T細(xì)胞表面分子是T細(xì)胞識(shí)別抗原，與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受信號(hào)刺激 并產(chǎn)生應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是鑒別和分離 T細(xì)胞的重要依據(jù)。1 . TCR-CD或合體TCR特異性識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)借助 CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞 內(nèi)。TC

11、R¥能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表位，僅能識(shí)別APCE靶細(xì)胞表面與MHC子 結(jié)合的抗原肽（pMHC ,這也是T細(xì)胞與B細(xì)胞識(shí)別抗原的不同之處。CD3表達(dá) 于所有成熟T細(xì)胞表面，CD陽有WI定TCR吉構(gòu)和傳遞抗原識(shí)別信號(hào)的作用，但 并不參與抗原識(shí)別過程。2 .共受體CD4和CD潴B是TCR勺共受體，但分另J表達(dá)在不同的 T細(xì)胞亞群上。 CD咻口 CD8分子可增強(qiáng)T細(xì)胞與APCE靶細(xì)胞之間的作用，CD他是人類免疫缺 陷病毒（HIV） gp120的受體。3 .共刺激因子T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)刺激，不僅需要由 TCR-CD寰合體分 子提供的起始信號(hào)（第一信號(hào)），還必須有共刺激信號(hào)（第二信號(hào)）如： C

12、D28 CD154CD40LCD4配體4 .負(fù)調(diào)節(jié)分子5.細(xì)胞受體因子6.絲裂原結(jié)合分子（二）T細(xì)胞亞群與功能1 .T細(xì)胞根據(jù)功能不同分為：輔助性T細(xì)胞（Th） 一 多為CD4T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTD - 膜分子多為CD8,分泌穿孔素及顆粒酶，分泌月中瘤壞死因子調(diào)解性T細(xì)胞（Treg）- 膜分子多為CD4二、B細(xì)胞（一）B細(xì)胞的表面分子1.BCR不能傳遞抗原刺激信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)，可直接識(shí)別具有天然構(gòu)象的抗原分子。 CD79a/b與BCR吉合，為B細(xì)胞提供第一活化信號(hào)2 .共受體 CD19 CD21 和 CD81CD21是EB病毒的受體，可顯著增強(qiáng)BCRR別抗原的信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn) B細(xì)胞的活 化。

13、3 .共刺激分子B細(xì)胞表面的共刺激分子為T、B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。主要包 括：（1） CD40其配體為表達(dá)于活化 T細(xì)胞表面的CD154（CD40L）（2） CD80/CD86高表達(dá)于活化的B細(xì)胞表面，是T細(xì)胞CD28?口 CD152的配體， CD80/CD86tt CD2跳目互作用，為T細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)。CD80/CD86f CD152 相互作用，則可抑制T細(xì)胞的活化。4.B細(xì)胞的功能根據(jù)B細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，分為B1 （CD5）細(xì)胞和B2細(xì)胞功能：產(chǎn)生抗體-B2細(xì)胞主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，是參與 B細(xì)胞介導(dǎo)的的適應(yīng) 性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞。提呈抗原-B2細(xì)胞是專職性APC具有抗原提呈

14、功能分泌細(xì)胞因子第六章免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)刺激所形成的一種反應(yīng)過程。1. 固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：識(shí)別對(duì)象、識(shí)別受體、效應(yīng)方式一、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：2. T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段T細(xì)胞抗原受體只能識(shí)別抗原提呈細(xì)胞加工處理后的抗原肽-MH履合物（pMHC（1）抗原的加工提呈：外源性抗原加工處理-MHC II類分子途徑內(nèi)源性抗原加工處理-MHC I類分子途徑（2）抗原識(shí)別：T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別本質(zhì)是對(duì) pMHC勺識(shí)別，T細(xì)胞的TCRK 別APC提呈的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)與識(shí)別抗原肽形成復(fù)合物的 MHS子，即T 細(xì)胞的雙識(shí)別，稱為MHC艮制。3. T細(xì)胞的活化、增殖和分化階段（1） T

15、細(xì)胞的活化 CD8T細(xì)胞、CD4T細(xì)胞的活化：初始CD4T、CD8T細(xì)胞細(xì)胞 的活化必須由DC為其提呈抗原。需要雙信號(hào).B7/CD28提供第二信號(hào)3.抗原清除階段【2種形式，CD4細(xì)胞介導(dǎo)白效應(yīng)和CD8細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)】（1） CD4ffi胞介導(dǎo)白效應(yīng)：Th1細(xì)胞的效應(yīng)一介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)Th2細(xì)胞的效應(yīng)一表達(dá)CD40L（2） CD舷田胞介導(dǎo)的效應(yīng)：CTL能特異性殺傷靶細(xì)胞，一個(gè) CTL可循環(huán)往復(fù)、連 續(xù)、高效地殺傷靶細(xì)胞。（三）初次應(yīng)答和再次應(yīng)答1 .初次應(yīng)答抗體的主要類型 一一IgM2 .再次應(yīng)答抗體的主要類型一一IgG第七章免疫損傷與疾病第一節(jié)超敏反應(yīng)1 .定義：以往稱變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體再次

16、或持續(xù)接觸相同抗原所致的生理功能紊 亂和組織細(xì)胞損傷為主的免疫應(yīng)答。2 .分類：I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）、II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）m型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）、IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）其中I 1n型超敏反應(yīng)均由抗體介導(dǎo)，IV型超敏反應(yīng)由效應(yīng) T細(xì)胞介導(dǎo)。一、I型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE介導(dǎo)，引起I型超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。特征：發(fā)生快； 生理功能紊亂，一般可逆；具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。（一）參與成分1.變應(yīng)原：吸入性變應(yīng)原【花粉、塵蛾、動(dòng)物皮毛】 食入性變應(yīng)原【動(dòng)物蛋白】藥物性變應(yīng)原【青霉素、磺胺、普魯卡因和有機(jī)碘，屬于小分子半抗原， 進(jìn)入機(jī)體后與某些蛋白質(zhì)結(jié)合長(zhǎng)成完全抗原成變應(yīng)原】

17、 2.IgE 正常人血清IgE含量極低，過敏時(shí)異常增高。3 .主要細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞4 .細(xì)胞因子IL-4和IL-3誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgE, IL-4刺激肥 大細(xì)胞的增殖（二）發(fā)生機(jī)制I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程分為三個(gè)階段：致敏階段、發(fā)敏階段和效應(yīng)階段1 .致敏階段 變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，選擇性誘導(dǎo)特異性 B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE與肥 大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的 Fee RI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。這種狀 態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年，如長(zhǎng)期不接觸變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。2 .發(fā)敏階段 單個(gè)IgE結(jié)合Fe £ RI是不能激活細(xì)胞的，當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn) 入致敏機(jī)體，同時(shí)與肥

18、大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相鄰的兩個(gè)或兩個(gè)以上的 IgE結(jié)合，使Fee RI發(fā)生交聯(lián)，方能啟動(dòng)激活信號(hào)，誘導(dǎo)已致敏的靶細(xì)胞脫 顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。3 .效應(yīng)階段肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放的生物活性介質(zhì)作用與相應(yīng)的靶細(xì) 胞引起局部或全身過敏反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)的生物活性介質(zhì)有兩類：1)預(yù)先存在的介質(zhì)及其作用：組胺可使小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張、刺激平 滑肌收縮，促進(jìn)黏膜腺體分泌增強(qiáng)；類胰蛋白酶可刺激鄰近的肥大細(xì)胞釋 放介質(zhì)，起到放大炎性效應(yīng)的的作用。2)新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素 D2、細(xì)胞因子根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的時(shí)相不同，I型超敏反應(yīng)可分為兩種類型：速發(fā)相反應(yīng)【于再次 接觸變應(yīng)原十幾分鐘內(nèi)發(fā)作、且迅速消退的

19、反應(yīng)主要由組胺、前列腺素等引起?！?遲發(fā)相反應(yīng)于【再次接觸變應(yīng)原46小時(shí)后發(fā)作并持續(xù)24小時(shí)以上。主要表現(xiàn) 為由粒細(xì)胞、Th2細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)，可致組織損傷】(三)臨床常見疾病1 .全身過敏性反應(yīng) 是最嚴(yán)重的一種過敏反應(yīng)，于再次接觸變應(yīng)原后數(shù)秒至數(shù)分 鐘內(nèi)發(fā)生，以藥物及血清過敏性休克最常見。(1)藥物過敏性休克：以 青霉素引起的過敏性休克最為常見。(2)血清過敏性休克：臨床上應(yīng)用動(dòng)物免疫血清(如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒 素)進(jìn)行緊急治療時(shí)，某些患者由于曾經(jīng)注射過相同的血清制劑已被致敏，而發(fā)生過敏性休克，嚴(yán)重可致死亡。2 .局部過敏性反應(yīng)(1)呼吸道超敏反應(yīng)：主要引起過敏性鼻炎和支氣管哮喘(2)

20、消化道超敏反應(yīng)：主要引起過敏性腸胃炎，同時(shí)可伴有皮膚超敏反應(yīng)。(3)皮膚超敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為尊麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水月中。二、II型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)，是由IgG或IgM類抗體直接與靶細(xì)胞表面 相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和 NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或 組織損傷為主的超敏反應(yīng)。(一)發(fā)生機(jī)制1 .激活補(bǔ)體 抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體產(chǎn)生攻膜復(fù) 合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。2 .調(diào)理吞噬3 .ADC乍用(二)臨床常見疾病1 .輸血反應(yīng)2 .新生兒溶血癥3 .免疫血細(xì)胞減少癥4 .肺出血-腎炎綜合征5 .毒性彌漫性甲狀腺腫三、田型超敏反應(yīng)又稱免

21、疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)， 是指抗原抗體復(fù)合物未被及時(shí)清理，沉 積于毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體，并在血小板、中性粒細(xì)胞等參與下引起的 以充血水月中、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。（一）參與成分可溶性抗原，IgG或IgM類抗體，補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞 和血小板。（二）發(fā)生機(jī)制中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積是m型超敏反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)。（三）臨床常見疾病1 .局部免疫復(fù)合物病 Arthus反應(yīng)（家兔皮下注射馬血清）和類Arthus反應(yīng)（胰 島素依賴型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素。）2 .全身免疫復(fù)合物?。?）血清?。撼醮谓邮艽髣┝靠苟舅匮遄⑸?。

22、（2）免疫復(fù)合物型腎小球腎炎（3）類分濕關(guān)節(jié)炎（4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡四、IV型超敏發(fā)應(yīng)是指致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原時(shí)引起的單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要 特征的炎癥反應(yīng)。主要特點(diǎn)：發(fā)生緩慢，一般于再次接觸抗原24-72小時(shí)后發(fā)生； 抗體與補(bǔ)體不參與反應(yīng)；效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子引起的組織 損傷。（一）參與的主要成分1 .抗原 主要是胞內(nèi)寄生微生物和接觸性抗原。2 .免疫細(xì)胞 主要是CD4Th1細(xì)胞、CD8CTL細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（二）發(fā)生機(jī)制抗原刺激使T細(xì)胞活化分化為效應(yīng)T細(xì)胞（致敏T細(xì)胞）（三）臨床常見疾病1 .感染性超敏反應(yīng)2 .接觸性皮炎第八章免疫學(xué)應(yīng)用1 .抗原抗體反應(yīng)的影響

23、因素：主要與離子強(qiáng)度、PH值和溫度有關(guān)。實(shí)驗(yàn)中常用0.85%NaCl作為稀釋液，最適PH值在6-8之間，最適溫度37 Co2 .抗原抗體反應(yīng)的檢測(cè)方法（1）凝集反應(yīng)（2）沉淀反應(yīng)（3）免疫標(biāo)記技術(shù)：酶免疫測(cè)定法 一酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA間接法一是目 前檢測(cè)抗體最常用的方法 一用已知抗原包被固相載體，洗滌后加入待檢血清（一 抗）標(biāo)本，充分反應(yīng)洗滌后再加酶標(biāo)記得二抗進(jìn)行反應(yīng)， 之后再次洗滌并加底物 觀察顯色反應(yīng)。（4）蛋白質(zhì)芯片技術(shù)3 .免疫細(xì)胞的分離與鑒定：依據(jù)不同細(xì)胞特有的表面標(biāo)志對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行鑒定與 計(jì)數(shù)。如綿羊紅細(xì)胞表面有人類T細(xì)胞CD2的配體，故可應(yīng)用T細(xì)胞周圍黏附綿 羊紅細(xì)胞形成“

24、花環(huán)” （E花環(huán)實(shí)驗(yàn)）檢測(cè)人T細(xì)胞。第十章醫(yī)學(xué)病毒1 .病原生物：引起其他生物感染的生物稱為病原生物。2 .病毒是一類具有獨(dú)特生物學(xué)性狀的非細(xì)胞型生物。主要特征有：個(gè)體微小， 大小用納米表示(最大為痘病毒)，能通過濾菌器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無完整的細(xì)胞結(jié) 構(gòu)，一種病毒只含一類核酸寄生的專一性， 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，對(duì)抗生素不敏感 以復(fù)制方式進(jìn)行增殖3 .病毒的形態(tài)完整的成熟病毒顆粒稱為病毒體，是病毒在細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有感染性。4 .病毒的結(jié)構(gòu)病毒體的基本結(jié)構(gòu)分為核心和衣殼，由衣殼包裹核心組成核衣殼,有的核衣殼 外面還有一層包膜，由包膜的病毒稱為包膜病毒，無包膜的病毒稱為裸病毒。(1)核心：主要成分是核酸

25、，是決定病毒遺傳、變異、復(fù)制和感染的物質(zhì)基礎(chǔ)。(2)衣殼：包繞在核心外的蛋白質(zhì)外殼。衣殼的主要功能：保護(hù)病毒核酸 參與感染過程具有免疫原性(3)包膜：一些種類的病毒在成熟過程中穿過宿主細(xì)胞膜或其他膜結(jié)構(gòu)時(shí)，以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的。病毒薄包膜的蛋白質(zhì)幾乎都是由病毒基因進(jìn)行 編碼，而脂類和多糖成分則源于宿主細(xì)胞。包膜表面的不同形態(tài)稱為包膜子?；?刺突。包膜的主要功能：保護(hù)病毒參與病毒感染和釋放具有免疫原性5 .病毒的增殖病毒的增殖是從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞至釋放子代病毒的連續(xù)過程，又稱為病毒的復(fù)制。病毒的復(fù)制周期：吸附-病毒需要先吸附于宿主細(xì)胞才能啟動(dòng)病毒增殖的自我復(fù)制過程。主要通過病毒包膜或衣

26、殼表面的病毒吸附蛋白(VAP與宿主細(xì)胞表面的特異性受體 不可逆的相結(jié)合來完成。穿入一病毒體吸附于宿主細(xì)胞后穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過程。脫殼一病毒穿入宿主細(xì)胞后脫去蛋白質(zhì)外殼，將核酸游離釋放的過程。生物合成一基因組的復(fù)制與基因表達(dá)裝配-將生物合成的蛋白質(zhì)和核酸及其已形成的構(gòu)件， 組裝成子代病毒顆 粒的過程。成熟與釋放-裝配完成的病毒發(fā)育成具有感染性的病毒體的階段。6 .病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象(1)病毒的異常增殖：頓挫感染一病毒進(jìn)入非容許細(xì)胞，因宿主細(xì)胞缺乏病 毒復(fù)制所需要的酶等必需條件，不能復(fù)制出完整的病毒體缺陷病毒一不能完成復(fù)制周期的病毒，需要與其他病毒 共同感染細(xì)胞，在其(輔助病毒)提供有

27、關(guān)組分后才能增殖出完整病毒。(2)干擾現(xiàn)象 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，長(zhǎng)發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復(fù) 制增殖的現(xiàn)象。7 .病毒感染的傳播方式病毒的感染：病毒通過多種途徑進(jìn)入機(jī)體，并在機(jī)體內(nèi)細(xì)胞中增殖的過程。(1)垂直傳播 母體的病毒經(jīng)過胎盤-胎兒、產(chǎn)道-新生兒和母親-嬰兒哺乳途 徑，由親代傳播給子代。以乙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒和風(fēng) 疹病毒多見。(2)水平傳播 病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播，也包括從動(dòng)物到動(dòng)物再到 人的傳播。8 .病毒感染的類型(1)隱性感染：不引起臨床癥狀的感染。(2)顯性感染：根據(jù)出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短分為：1 )急性病毒感染：流行性感冒、甲型肝炎2 )持續(xù)

28、性病毒感染：慢性感染一病毒持續(xù)存在于血液中并不斷排出一乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、EB病毒潛伏性病毒一病毒不復(fù)制也不出現(xiàn)臨床癥狀， 以常規(guī)方法檢測(cè)不出有感染活性的病毒 一水痘- 帶狀抱疹病毒慢發(fā)性病毒一病毒感染后有很長(zhǎng)的潛伏期，經(jīng) 數(shù)年或幾十年后，此時(shí)集體無癥狀也分離不出病 毒 一HIV8.病毒感染的致病機(jī)制病毒的致病作用是指病毒侵入機(jī)體后，從進(jìn)入宿主細(xì)胞并在細(xì)胞中增殖復(fù)制，并 擴(kuò)散到多數(shù)易感細(xì)胞，最終導(dǎo)致宿主組織器官的損傷和功能障礙。(1)病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1)殺細(xì)胞效應(yīng)：指病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟后，短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代 病毒，造成宿主細(xì)胞被破壞、死亡。主要為無包膜病毒。如脊

29、髓灰質(zhì)炎病毒、腺 病毒。具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒一般引起 急性感染。2)穩(wěn)定狀態(tài)感染：某些有包膜的病毒，在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖后以出芽方式釋 放子代病毒，其過程緩慢、病變相對(duì)較輕，細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)不會(huì)溶解和死亡。包 括細(xì)胞融合和細(xì)胞表面出現(xiàn)新的抗原。3)包涵體的形成：有些病毒感染細(xì)胞后，在普通顯微鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)出 現(xiàn)斑塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。包涵體本質(zhì)：病毒顆粒聚集體，病毒增殖留下的痕跡， 病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)物。包涵體的檢測(cè)可作為病毒感染的輔助診斷，如狂 犬病病毒。4)細(xì)胞凋亡：由細(xì)胞基因控制的細(xì)胞程序性死亡。如 HIV感染T細(xì)胞。5)基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNAW毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒及基因組結(jié)合至

30、宿主細(xì)胞染色體中稱為整合。(2)病毒感染的免疫損傷一般主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫所致，少部由抗體介導(dǎo)的體液免疫。1)抗體介導(dǎo)的免疫損傷：R型超敏反應(yīng)一細(xì)胞表面的抗原病毒與與特異性受體 結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起的細(xì)胞破壞。田型超敏反應(yīng) 一病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié) 合成免疫復(fù)合物，沉積于某些器官組織的膜表面。2) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷3)致炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫損傷(3)病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷(4)病毒的免疫逃逸9 .抗病毒免疫(1)固有免疫：干擾素(IFN)、NK細(xì)胞可直接破壞病毒感染的靶細(xì)胞(2)適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫：CTL (分泌穿孔素)和CD4Th1細(xì)胞B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫：主要針對(duì)細(xì)胞外的游

31、離病毒，中和抗體可阻止病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合， 能夠穩(wěn)定病毒使其不能正常脫殼，還可與病毒 形成免疫復(fù)合物被巨噬細(xì)胞清除，以及通過激活補(bǔ)體使病毒裂解?？贵w與病毒感 染細(xì)胞表面抗原結(jié)合，介導(dǎo)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的 ADCC乍用及免疫 調(diào)理作用而殺傷受感染細(xì)胞，發(fā)揮抗病毒作用。10 .病毒感染的防治原則目前對(duì)病毒感染尚無特效藥物，因此病毒感染的防治主要以預(yù)防為主。人工免疫是通過給人群接種疫苗（人工主動(dòng)免疫）和輸注免疫效應(yīng)物（人工被動(dòng) 免疫）而使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。第十一章常見致病病毒第一節(jié)呼吸道病毒1 .概念：是指以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞增殖，引起呼吸道局 部感染或

32、呼吸道以外組織器官病變的病毒。 常見的病毒包括：正黏病毒科（流感 病毒）、副黏病毒科（麻疹病毒）、冠狀病毒科（ SARSW毒）2 .正粘病毒概念：是指對(duì)黏液蛋白有特殊親和性、有包膜、有分節(jié)段RNA®因組的病毒、3 .生物學(xué)形狀：球形，病毒體由核心、基質(zhì)蛋白和脂質(zhì)包膜構(gòu)成。（1）核心 由分節(jié)段的RNA組成。甲型和乙型流感病毒有 8個(gè)RNA節(jié)段，每個(gè)RNA?段編碼不同白蛋白質(zhì)。第1-3片段編碼RNA聚酶，第4片段編碼血凝素 （HA，第5片段編碼核蛋白（NB ,第6片段編碼神經(jīng)氨酸酶（NA）,第7片段編碼M1和M2兩個(gè)基質(zhì)蛋白。RN的節(jié)段的特點(diǎn)使病毒易發(fā)生變異。病毒RNA勻由螺旋對(duì)稱排列的

33、NP盤旋包繞，稱為核糖核蛋白（RNP,即核衣殼。（2）基質(zhì)蛋白和脂質(zhì)包膜包裹在RN吸RNAI；聚酶的外面。流感病篇結(jié)構(gòu)模式圖根據(jù)NP和MP的抗原性不同，流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據(jù) 表面HA和NA抗原性的不同分為若干亞型，迄今發(fā)現(xiàn) HA有16種抗原，NA有9 中抗原，目前流行的甲型流感病毒亞型主要有 H1、H2、H3和N1、N2等抗原構(gòu)成 的亞型。4 .抵抗力：流感病毒抵抗力較弱，對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醴、甲醛、過氧 化氫等化合物敏感，不耐熱，56 C, 30分鐘即被滅活。5 .治療措施：神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、托納米韋對(duì)甲型H1N1流感病毒有效。6 .麻疹病毒一麻疹病毒

34、的唯一自然儲(chǔ)存宿主是人 一麻疹一接種疫苗呼吸道合胞病毒RSV-呼吸道感染一干擾素滴鼻、利巴韋林第二節(jié)肝炎病毒肝炎病毒是指以肝細(xì)胞為宿主細(xì)胞并引起肝細(xì)胞損傷的病毒。1 .乙型肝炎病毒（HBV為逆轉(zhuǎn)錄DNAW毒，是乙型肝炎的病原體。2 .生物學(xué)形狀：3種形態(tài)的病毒顆粒大球形顆粒一具有感染性的完整的HBV雙層結(jié)構(gòu)，外層相當(dāng)于包膜，內(nèi)層 相當(dāng)于核衣殼小球形顆粒一無感染性管形顆粒3 .抵抗力：HBV寸外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受。不 能被70%醇滅活。4 .致病性與免疫傳播途徑：血液和血制品傳播：極微量帶HBVfc球形顆粒的血經(jīng)微小傷口進(jìn)入人體即可導(dǎo)致感染。垂直傳播：多發(fā)生于胎兒期

35、與圍生期。HBVfc可通過哺乳傳播。性傳播及密切接觸傳播。HBsAg陽性的配偶更易感染HBV致病機(jī)制：主要是免疫損傷以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用。5 .病原學(xué)檢查法HBVg染的診斷方法主要是檢測(cè)血清中有關(guān)抗原抗體系統(tǒng)和病毒核酸。1 .HBV抗原、抗體檢測(cè)：主要用 ELISA法檢測(cè)HBsAg抗-HBs、HBeAg抗-HBe及抗HBc (俗稱“兩對(duì)半”)或加Pre S1和Pre S2的抗原和抗體(“三對(duì)半”)(1) HBsAgffi抗-HBs： HBsA謂機(jī)體感染HBVt最先出現(xiàn)的抗原，系HBVg染的 標(biāo)志之一，是篩選獻(xiàn)血員的必檢指標(biāo)?？?HBs的出現(xiàn)表示機(jī)體對(duì)HBV感染有免(2) HBeAgf

36、fi抗-HBe： HBeAgffl性提示HBVft體內(nèi)復(fù)制，有較強(qiáng)的傳染性?？?HBe 陽性表示HBVS制能力減弱，傳染性降低。(3)抗HBc抗HBc IgM陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)的傳染性。 HBcAg 表示病毒顆粒存在，具有傳染性，但由于其僅存在肝細(xì)胞內(nèi)，不易在血清中檢出。 第三節(jié)逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV (人類免疫缺陷病毒)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的病原體。1 .生物學(xué)性狀：球形。包括核心、衣殼和包膜。含反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶HIV的衣殼蛋白主要是p24,保護(hù)病毒核酸。包膜鑲嵌有g(shù)p120和gp41兩種糖 蛋白。兩者以三聚體的形式構(gòu)成包膜表面的刺突， 是介導(dǎo)HIV與宿主細(xì)胞膜融合

37、的重要結(jié)構(gòu)。2 .HIV的復(fù)制：HIV的gp120先與靶細(xì)胞的CD4分子結(jié)合。HIV僅感染CD4細(xì)胞3 .抵抗力：抵抗力較弱。4 .致病性與免疫性(1)傳播途徑：性傳播、血液傳播、垂直傳播(2)致病機(jī)制：CD4T細(xì)胞的損傷與耗竭是HIV引起繼發(fā)感染與月中瘤發(fā)生的主要 原因。1)臨床過程：典型的HIV感染包括急性期、潛伏期、AIDS相關(guān)綜合征期和典型 AIDS發(fā)病期。2)典型AIDS發(fā)病期：表現(xiàn)為嚴(yán)重免疫缺陷，出現(xiàn)多種機(jī)會(huì)性感染、月中瘤和神經(jīng) 系統(tǒng)損害三大特征。沒有人真正死于艾滋病，大部分的艾滋病感染者死于機(jī)會(huì)感 染和惡性月中瘤。5 .治療原則一 “雞尾酒療法”：可有效地把血液中的 HIV含量降

38、到最低，但無 法清除整合在CD4鈿胞染色體上的前病毒，因此不能從體內(nèi)徹底清除HIV?！厩?病毒：在整合酶的作用下，雙聯(lián) DNA6合到細(xì)胞染色體中】第四節(jié)狂犬病毒1 .生物學(xué)性狀：形態(tài)似子彈狀，有包膜可在大腦海馬回的錐體細(xì)胞內(nèi)增殖， 有包 涵體(內(nèi)基小體)，目前無有效的治療方法，一旦發(fā)病死亡率達(dá)100%2 .處理：(1)傷口處理：立即用 20%巴皂水或清水反復(fù)沖洗傷口，對(duì)于較深的傷口，應(yīng) 該對(duì)傷口深部進(jìn)行灌流清洗，再用 75%醇或碘酊擦涂。(2)被動(dòng)免疫：傷口周圍用抗狂犬病病毒免疫球蛋白作浸潤(rùn)性注射。3 .骯粒：不具病毒結(jié)構(gòu)和未檢出病毒基因組，主要成分是一種蛋白酶抗性蛋白， 具有感染性，潛伏期長(zhǎng)

39、，在人和動(dòng)物引起 傳染性海綿狀腦病。第十二章醫(yī)學(xué)細(xì)菌1 .細(xì)菌：具細(xì)胞壁，以二分分裂方式繁殖 的單細(xì)胞元和微生物。大小以微米表示。2 .細(xì)菌的典型形態(tài)球菌、桿菌、螺形菌(根據(jù)菌體彎曲特點(diǎn)分為弧菌【只有一個(gè)彎曲，如霍亂 弧菌】和螺菌【兩個(gè)以上彎曲，如螺桿菌】)細(xì)菌的非典型性態(tài)：L型細(xì)菌一細(xì)胞壁缺陷型細(xì)菌，原因是細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié) 構(gòu)合成障礙，導(dǎo)致細(xì)胞壁不完整或缺失，多數(shù) L型細(xì)菌具有致病性。芽抱一某些種類的細(xì)菌在特殊條件下形成的內(nèi)生休眠體。醫(yī)學(xué)上常用 高壓蒸汽 滅菌法(121C, 20min)進(jìn)行滅菌生物膜細(xì)菌一細(xì)菌寄生部位可借助其分泌物聯(lián)結(jié)為生物膜集團(tuán)方式，構(gòu)成生物膜的成員即生物膜細(xì)菌。細(xì)菌生物

40、膜是臨床細(xì)菌感染的常見形式， 特別是生物膜 細(xì)菌由于自身代謝相對(duì)緩慢，當(dāng)菌膜解體，裸菌逸出后可造成菌血癥，甚至敗血 癥。3 .細(xì)菌的結(jié)構(gòu)(1)基本結(jié)構(gòu)：維持細(xì)胞正常生理功能所必需的結(jié)構(gòu)，為各種細(xì)菌細(xì)胞所共同 具備的結(jié)構(gòu)。【細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)含物及核質(zhì)】(2)特殊結(jié)構(gòu)：【莢膜、鞭毛、芽抱、菌毛】細(xì)胞壁革蘭染色的過程：結(jié)晶紫初染、碘液媒染、95%醇脫色、沙黃復(fù)染根據(jù)革蘭染色法分為：G菌和G菌A.革蘭陽性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)：主要由肽聚糖和磷壁酸組成。肽聚糖-G +菌肽聚糖由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋三部分組成肽聚糖骨架：是由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸兩種氨基酸交替排列，經(jīng)B-1,4 糖

41、昔鍵連接而成。G+菌肽聚糖層高達(dá)50層，凡能破壞肽聚糖結(jié)構(gòu)或抑制其合成 的物質(zhì)都具有抑菌或殺菌的作用?！厩嗝顾乜梢种齐逆溄宦?lián)，使之不能合成完整 的細(xì)胞壁】；【溶菌酶能切斷3-1,4糖甘鍵，破壞肽聚糖骨架】磷壁酸一是G菌細(xì)胞壁的特有成分，具有很強(qiáng)的抗原性，是G+菌重要的表面抗原，與血清分型有關(guān)。B.革蘭陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)：肽聚糖、外膜和周質(zhì)間隙構(gòu)成肽聚糖一沒有五肽交聯(lián)橋外膜一革蘭陰性菌細(xì)胞壁特有的主要結(jié)構(gòu)，包括脂蛋白，脂質(zhì)雙層和脂多糖(LPS)【位于細(xì)胞壁最外層，G-特有結(jié)構(gòu)，包括脂質(zhì)A、核心多糖和特異多糖 (O抗原)為熱原質(zhì)，內(nèi)毒素，某些噬菌體的特異性受體】外膜具有細(xì)胞外物質(zhì)交換的作用，因此，青霉素、溶菌酶對(duì) G-菌無殺菌作用。細(xì)胞膜中介體一多見于Gh«,中介體擴(kuò)大了細(xì)胞膜的表面積，功能類似于線粒體，又稱“擬線粒體”細(xì)胞質(zhì)核糖體一細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。細(xì)菌核糖沉降系數(shù)為70S,由50S大亞基和30S小亞基組成。氯霉素、紅霉素 一作用于50S大亞基；鏈霉素、慶