起始基礎安全優(yōu)效-長秀霖-基礎起始20170317-1

1、12主要內容中國中國2 2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀各大權威指南所推薦各大權威指南所推薦及時起始基礎胰島素及時起始基礎胰島素12基礎胰島素聯(lián)合口服藥方案適應人群及優(yōu)勢基礎胰島素聯(lián)合口服藥方案適應人群及優(yōu)勢2332型糖尿病患者總體血糖達標率不足1/32012年，對223114223114名門診就診的2型糖尿病患者進行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)平均HbA1c水平為7.74%7.74%，達標率（ HbA1c 7%）僅為30.15%30.15%，其中使用胰島素患者的平均HbA1c水平為7.92%7.92% ，達標率僅為26.98%。高蕾莉,等. 中國糖尿病雜志 2014,22(7):5

2、94-598總體血糖達標率（總體血糖達標率（HbA1cHbA1c7%7%）為為30.15%30.15%30.15%30.15%使用胰島素患者血糖達標率使用胰島素患者血糖達標率（HbA1cHbA1c7%7%）僅為）僅為26.98%26.98%26.98%26.98%4中國T2DM患者胰島素起始治療時平均病程達7.94年對我國對我國6868家醫(yī)院家醫(yī)院48474847例口服降糖藥血糖控制欠佳的例口服降糖藥血糖控制欠佳的2 2型糖尿病患者進型糖尿病患者進行的一項開發(fā)、非隨機性、非干預性臨床觀察性研究發(fā)現(xiàn)：行的一項開發(fā)、非隨機性、非干預性臨床觀察性研究發(fā)現(xiàn)：起始胰島起始胰島素治療時患者的平均病程為素治

3、療時患者的平均病程為7.947.94年。年。診斷T2DM起始INS平均病程為平均病程為7.94年年紀立農,等.中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751.5中國T2DM患者起始胰島素治療時平均HbA1c達9.2%以上起始胰島素治療時基線平均起始胰島素治療時基線平均HbAHbA1c1c達達9.2%9.2%以上以上1. Yang WY et al. Curr Med Res Opin. 2009 Nov;25(11):2643-542. 紀立農，中國糖尿病雜志，2011，19（10）:746-7513. 楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-6126ORBIT研究：

4、中國T2DM患者起始胰島素治療偏晚9.62.0%11.74.0mmol/LORBIT研究還發(fā)現(xiàn)，55.1%55.1%的患者的患者HbA1cHbA1c超過超過9%9%時才起始基礎胰島時才起始基礎胰島素治療，而在此之前，素治療，而在此之前，35.5%35.5%的患者已經存在至少一種并發(fā)癥的患者已經存在至少一種并發(fā)癥。Ji L,et al.Diabetes Technol Ther. 2015 Oct;17(10):735-44.7僅10.7%的患者在HbA1c 7-7.5%間起始胰島素治療起始基礎胰島素治療的基線HbA1c范圍患者比例（%）10.7%11.8%11.3%11.1%55.1%0204

5、0607-7.5%7.5-8%8-8.5%8.5-9%9%ORBIT研究全稱“基礎胰島素治療的觀察登記性研究”(Observational Registryfor Basal Insulin Treatment)，是中國目前最大的基礎胰島素研究項目之一，旨在評估基礎胰島素在臨床實踐中的使用情況。研究納入209家醫(yī)院(中國不同地區(qū))口服降糖藥治療但血糖控制不佳(HbA1C7%)的成年2型糖尿病患者(n = 18,995)，隨訪三次(基線、3個月和6個月)。 超過超過55.1%55.1%的患者的患者HbA1c9%HbA1c9%時時才起始基礎胰島素治療才起始基礎胰島素治療Ji L,et al.Dia

6、betes Technol Ther. 2015 Oct;17(10):735-44.8主要內容中國中國2 2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀各大權威指南所推薦各大權威指南所推薦及時起始基礎胰島素及時起始基礎胰島素12基礎胰島素聯(lián)合口服藥方案適應人群及優(yōu)勢基礎胰島素聯(lián)合口服藥方案適應人群及優(yōu)勢239隨著疾病的不斷進展糖尿病患者需要接受胰島素治療020401004610 8 620248060128診斷后時間 （年）細胞功能細胞功能 (%, HOMA-B)UKPDS研究結果：診斷時患者50%的細胞功能已經喪失 診斷前細胞功能推算JAMA. 2003 May 7;289(17)

7、:2254-64.10及時起始胰島素治療，顯著提高一相和二相胰島素分泌二甲雙胍控制不佳的糖尿病患者，及時起始胰島素治療，可顯著提高T2DM患者的第一和第二時相胰島素分泌。P=0.0071P=0.043及時起始胰島素治療后胰島素分泌改變及時起始胰島素治療后胰島素分泌改變胰島素分泌（mU/kg-1min-1）Pennartz C, et al. Diabetes Care 2011, 34(9):2048-2053 11經胰島素治療后，體內細胞量大于OAD治療、飲食干預 胰島素治療的肥胖T2DM患者體內細胞量高于OAD治療以及飲食干預的患者細胞量（%）T2DM患者Butler AE, et al.

8、 Diabetes 2003, 52(1):102-11012胰島素治療緩解胰島素抵抗的進展與僅使用OAD治療的患者相比，及時起始胰島素治療可顯著改善患者的FPG，隨訪結束時HOMA-IR水平更低，有效緩解胰島素抵抗的進展。治療后的治療后的HOMA-IRHOMA-IR水平水平 P0.01HOMA-IRFPG（mmol/L）研究期間的研究期間的FPGFPG改善情況改善情況*P0.05，甘精+OAD vs. OADLi J, et al. Exp Ther Med 2014, 8(1):147-15213OADs控制不佳T2DM患者起始胰島素治療：各治療組HbA1c均有顯著改善HbA1c（%）基礎

9、基礎預混基礎+餐時預混基礎+餐時其他胰島素治療方案人胰島素胰島素類似物JI et al. BMC Public Health 2013;13:60214基礎胰島素是權威指南共同推薦的胰島素起始方案CDS：中華醫(yī)學會糖尿病學分會；ADA：美國糖尿病學會；EASD：歐洲糖尿病研究協(xié)會；AACE：美國臨床內分泌醫(yī)師協(xié)會；ACE：美國內分泌學院基礎胰島素可有效控制基礎血糖、低血糖風險較小，使用方便，患者依從性好，是起始胰島素治療的理想方案中國2型糖尿病防治指南(2013年版). 中國糖尿病雜志 2014;8:2-42.Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-106.

10、 2016 AACE Guideline. Endocrine Practice Vol 22 No.1 January 2016.15主要內容中國2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀各大權威指南所推薦各大權威指南所推薦及時起始基礎胰島素及時起始基礎胰島素12基礎胰島素聯(lián)合口服藥方案適應人群及優(yōu)勢基礎胰島素聯(lián)合口服藥方案適應人群及優(yōu)勢2316OAD聯(lián)合基礎胰島素臨床方案適用人群適用人群適用人群有明顯高血糖癥狀的有明顯高血糖癥狀的T2DMT2DM患者患者1212種口服降糖藥（超重或肥胖患種口服降糖藥（超重或肥胖患者者2323種口服藥）規(guī)范治療種口服藥）規(guī)范治療3 3個月以個月以上血糖控制仍未達標的患者上

11、血糖控制仍未達標的患者預混胰島素治療（預混胰島素治療（50 U50 U）血糖控）血糖控制不佳制不佳, ,或頻繁發(fā)作低血糖或頻繁發(fā)作低血糖, ,或對每日或對每日多次預混胰島素注射依從性差者多次預混胰島素注射依從性差者17適用人群之一：血糖較高伴明顯高血糖癥狀的T2DM患者T2DMT2DM患者患者p 血糖較高p 明顯高血糖癥狀*且同時滿足下列條件：*高血糖癥狀: 多飲、多尿、多食、體重下降18OAD聯(lián)合基礎胰島素治療降糖更快更顯著汪敏,薛耀明,高方.等.中國糖尿病雜志.2009;17(5):374-376.*P9.0%的新診斷T2DM患者隨機分為兩組，每組18例，分別使用甘精胰島素或格列美脲聯(lián)合二

12、甲雙胍治療，療程12周，對其在治療前后血糖控制情況及胰島B細胞功能進行自身及組間比較。* *組間比較 P9.0%的新診斷T2DM患者隨機分為甘精胰島素+OAD組(n=59)或OAD組(n=70)治療，隨訪1年，觀察兩種治療方案對血糖控制情況及胰島B細胞功能的影響。*P=0.03胰島功能Ln(HOMA-B)胰島功能(HOMA-B)0 3 6 9 12 月 血糖緩解率*P7.0%且且同時同時滿足下列條件：滿足下列條件：22如血糖控制不達標(HbA1c7.0%)，則進入下一步治療類似物中國2型糖尿病防治指南(2013年版). 中國糖尿病雜志, 2014, 8: 2-42.2013CDS指南：12種O

13、AD規(guī)范治療血糖仍未達標即可起始基礎胰島素23OAD治療血糖控制不佳患者起始基礎胰島素HbA1c達標率提高Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7)736-42.P=0.043P=0.0012424周后連續(xù)兩次患者周后連續(xù)兩次患者HbA1cHbA1c6.5, HbA1c6.5, HbA1c7.07.0的患者比例的患者比例INSIGHT研究：納入在0-2種OAD治療后血糖仍控制不佳的糖尿病患者，隨機給予加用甘精胰島素或繼續(xù)調整OAD，24周后觀察結果。24OAD控制不佳患者起始基礎胰島素療效及安全性均顯著改善24周時HbA1c降低1.8%1.8%

14、，下降4.3mmol/L4.3mmol/L。12-24周僅有1.38%1.38%患者發(fā)生低血糖，0.07%患者發(fā)生需要援助的嚴重低血糖且BG36mg/dL。Owens DR, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2014 ,106(2):264-274.一項納入15項RCT的匯總分析，評價使用二甲雙胍或/和磺脲類藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，起始基礎胰島素治療后12周及24周的有效性及安全性。10842014121086420HbA1c(mmol/mol)HbA1c(%)24周12周基線匯總（15個研究）27.822.216.711.15.60FPG(mmol/

15、L)FPG(mg/dL)500400300200100024周12周基線匯總（15個研究）25T2DMT2DM患者患者適用人群之三：正在接受預混胰島素治療合并下列情況的患者接受預混胰島素治療的接受預混胰島素治療的滿足下列條件：p 正在接受預混胰島素治療（低于50 U），但血糖控制不佳p 或頻繁發(fā)作低血糖者p 或對每日多次預混胰島素注射依從性差者26基礎胰島素較預混胰島素顯著提高患者生活質量 與每日2次預混胰島素注射相比，一天一次甘精胰島素治療顯著提高患者生活質量，患者滿意度評分顯著更高， P0.0028Bradley C, EI-Haschimi EL,et. al; IDF,2005,pos

16、ter10101次/天+ OAD2次/天患者滿意度評分N354*P0.0028*27與基礎胰島素聯(lián)合使用的OAD種類及注意事項III-糖苷酶抑制劑進一步降低餐后血糖磺脲類更好的解決胰島素分泌不足的缺陷，并能改善餐后血糖；聯(lián)用可不減少磺脲類藥物劑量，但需注意監(jiān)測血糖，避免低血糖格列奈類藥物促進餐時胰島素分泌，進一步降低餐后血糖；需注意監(jiān)測血糖，避免低血糖雙胍類機制互補，低血糖風險小，體重增加不明顯噻唑烷二酮類藥物改善血糖控制并可減少胰島素用量；可能導致水鈉潴留，增加心力衰竭風險，需要密切監(jiān)測DPP4抑制劑進一步改善血糖不增加低血糖發(fā)生風險SGLT-2抑制劑協(xié)同降糖，低血糖風險小，體重增加少1.中

17、華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）.中國糖尿病雜志.2014,22:2-42;2.Owens DR, Traylor L, Dain MP.et al.Diabetes Res Clin Pract,2014,106:264-274;3.Leahy JL. Endocrinol Endocrinol Metab Clin North Am,2012,41:119-144;4.Kim MK, Suk JH, Kwon MJ,et al.Res ClinPract,2011,92:322-328;5.Son JW, Lee IK, Woo JT,et al.Endocr

18、J,2015,62:1049-1057;6.Dashora UK, Sibal L, Ashwell SG.et al. Med,2007,24:344-349;7.Raskin P, Rendell M, Riddle MC.et al. Care,2001,24:1226-1232.8.Mathieu C, Shankar RR, Lorber D.et al. Diabetes Ther,2015,6:127-142;9.Rosenstock J, Jelaska A, Zeller C,et al.Diabetes Obes Obes Metab,2015,17:936-948.28總 結 中國2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀: 中國中國2 2型糖尿病患者總體血糖控制達標率較低，起始胰島素治療較晚是重型糖尿病患者總體血糖控制達標率較低，起始胰島素治療較晚是重 要的原因之一；要的原因之一； 各大權威指南所推薦及時起始基礎胰島素 及時起始胰島素治療：提高一、二相胰島素分泌，減輕胰島素抵抗，提高及時起始胰島素治療：提高一、二相胰島素分泌，減輕胰島素抵抗