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文檔簡介
1、 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系,相互作在功能上緊密聯(lián)系,相互作用,共同實現(xiàn)對機體各器官用,共同實現(xiàn)對機體各器官的調(diào)節(jié),維持內(nèi)環(huán)境的相對的調(diào)節(jié),維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。穩(wěn)定。機體機體重要的內(nèi)分泌腺重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體有腦垂體、甲狀腺甲狀腺、甲狀旁甲狀旁腺腺、胰島、腎上腺和性腺等。胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)為現(xiàn)在認(rèn)為,機體許多器機體許多器官官、組織都有內(nèi)分泌的功能。組織都有內(nèi)分泌的功能。 激素激素(hormone) (hormone) :由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳
2、遞,發(fā)分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。揮其調(diào)節(jié)作用。 激素的作用(運輸)途徑:激素的作用(運輸)途徑:根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近分為分為 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌(telecrine):經(jīng)血液運輸至遠(yuǎn)距離的靶組:經(jīng)血液運輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式??椂l(fā)揮作用的方式。 旁分泌旁分泌(paracrine):不經(jīng)血液運輸,僅由組織液擴:不經(jīng)血液運輸,僅由組織液擴散而作用于臨近細(xì)胞的方式。散而作用于臨近細(xì)胞的方式。 神經(jīng)分泌(神經(jīng)分泌(neurocrineneurocrine):激素沿軸突借軸漿流動運):激素沿軸突借軸漿流動運送至神經(jīng)末梢釋放送至神經(jīng)
3、末梢釋放而發(fā)揮作用的方式。而發(fā)揮作用的方式。 激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。腺體的分泌物通過導(dǎo)管輸送到皮膚表面或臟器管腔,如汗腺、淚腺和各種消化腺 內(nèi)分泌腺: 腺體沒有導(dǎo)管,分泌物直接進入組織液或血液中,如垂體、甲狀腺、腎上腺 腺體 外分泌腺:一、激素的分類一、激素的分類 激素的來源激素的來源、種類繁多種類繁多,按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類 :( (一一) )含氮類激素含氮類激素 1.1.肽類和蛋白質(zhì)類激素肽類和蛋白質(zhì)類激素: : 2. 2.胺類激素胺類激素: : ( (二二) )類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素激素 有
4、腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。素、褪黑激素。 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。( (膽固醇衍生膽固醇衍生物物-1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3) )。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的激素只是將
5、信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。所以將激素稱為生理生化反應(yīng)。所以將激素稱為“第一信使第一信使”。 激素在血液中的濃度很低,一般都在激素在血液中的濃度很低,一般都在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。一系列酶促放大作用。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。于靶細(xì)胞的特異受體。激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性激素間的相互作用激素間的相互
6、作用 1.1.協(xié)同作用:協(xié)同作用: 2.2.拮抗作用:拮抗作用: 3.3.允許作用:允許作用: 4. 4.競爭作用;競爭作用; 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點。 如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體 某激素某激素( (本身不發(fā)揮此作用本身不發(fā)揮此作用) )為另外激素發(fā)揮作用提供為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。表現(xiàn)形式。 如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌無收縮作用,但它的存如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌無收縮作用
7、,但它的存在,兒茶酚胺才能充分發(fā)揮對心血管的調(diào)節(jié)作用。在,兒茶酚胺才能充分發(fā)揮對心血管的調(diào)節(jié)作用。激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化,稱為生物節(jié)律。激素的分泌具有周期性變化,稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。是由生物鐘決定的。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。 如:月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。如:月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTHACTH分泌的日節(jié)律。分泌的日節(jié)律。ACTHACTH分泌的日節(jié)律分泌的日節(jié)律三、激素作用的機制三、激素作用的機制:( (一一) )激素的受體激素的受體 1.受體的分類受體的分類 (1)(1)細(xì)胞膜受體:細(xì)胞
8、膜受體: 脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分分: :胞漿受體與核受體。胞漿受體與核受體。 當(dāng)類固醇激素進入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合形成當(dāng)類固醇激素進入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物,然后進入核內(nèi)復(fù)合物,然后進入核內(nèi)生物效應(yīng)。生物效應(yīng)。(2)(2)細(xì)胞內(nèi)受體:細(xì)胞內(nèi)受體: 非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。 當(dāng)含氮激素當(dāng)含氮激素( (除甲狀腺素外除甲狀腺素外) )與膜受體結(jié)合后,經(jīng)與膜受體結(jié)合后,經(jīng)G G蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)( (再經(jīng)再經(jīng)cAMPcAMP信號通路、磷脂酰肌醇信號通路信號通路、磷脂酰肌醇信號通路)
9、 )和不經(jīng)和不經(jīng)G G蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)( (經(jīng)酪氨酸激酶的受體經(jīng)酪氨酸激酶的受體) )的模式的模式生生物效應(yīng)。物效應(yīng)。 2.受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié) 指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。和影響。 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加一種受體的親和力與數(shù)量增加上調(diào)上調(diào)。 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另當(dāng)一激素與受體結(jié)合后,可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少一種受體的親和力與數(shù)量減少下調(diào)下調(diào)。 長期用異丙腎上腺素治療支氣管長期用異丙腎上腺素治療支氣管哮喘所致的療效下降,就是因哮喘所致的
10、療效下降,就是因受體的下調(diào)所受體的下調(diào)所致。致。 糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的受體數(shù)量受體數(shù)量增加,與增加,與NE的親和力增強,屬于上調(diào)現(xiàn)象。的親和力增強,屬于上調(diào)現(xiàn)象。臨床上,臨床上,( (二二) )含氮激素作用的機制含氮激素作用的機制第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 1.G1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)(第一信使)興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)
11、生物效應(yīng)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )激活激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A A( (二二) )含氮激素的作用機制含氮激素的作用機制第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 1.G1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)(第一信使)興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活激活cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A A結(jié)合結(jié)合G蛋白
12、偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )膜外膜外N N端:識別、結(jié)合端:識別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使)(第一信使)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放釋放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(
13、(與與、亞單位分離亞單位分離) )細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)3.3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -受體酪氨酸激酶信號通受體酪氨酸激酶信號通路模式路模式 生長因子、胰島素生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜受體與酶是同一膜受體與酶是同一蛋白分子,本身具有酶蛋白分子,本身具有酶活性,又稱受體酪氨酸活性,又稱受體酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端:識別、結(jié)合端:識別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性( (三三) )類固醇激素的作用機制類固醇激素的作用機制 基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 激素進入細(xì)胞膜激
14、素進入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物激素受體第第第二信使第二信使蛋白磷酸化PK細(xì)胞膜新蛋白質(zhì)SSRPSRPRnDNAmRNAG轉(zhuǎn)錄 翻譯cAMPIP3,DG PKAPKCCa2+Fos, Jun, MYc類固醇類激素受體復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題 1.1.主要內(nèi)分泌腺體所分泌的激素有哪些?主要內(nèi)分泌腺體所分泌的激素有哪些?其化學(xué)本質(zhì)是什么?其
15、化學(xué)本質(zhì)是什么? 2.2.簡述含氮激素與類固醇激素的作用機制。簡述含氮激素與類固醇激素的作用機制。 3.3.以以-腎上腺素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為例,腎上腺素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為例,說明激素的作用為什么能迅速發(fā)生。說明激素的作用為什么能迅速發(fā)生。 4.4.簡述激素的作用特征。簡述激素的作用特征。第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌( (一一) )下丘腦與垂體間下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系:的功能聯(lián)系:下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈主要來源主要來源激素英文名激素英文名縮寫縮寫激素中文名激素中
16、文名化學(xué)化學(xué)主要作用主要作用1促甲狀腺激素釋放激素TRHthyrotropin-releasing hormone3肽促TSH釋放,也能刺激PRL釋放2促性腺激素釋放激素GnRHgonadotropin-releasing hormone10肽促LH和FSH釋放(以LH為主)3生長素釋放激素GHRHgrowth hormone-releasing hormone44肽促進GH釋放4生長素釋放抑制激素(生長抑素) GHRIH somatostatin (SS)14肽抑制GH釋放,也抑制其他腺垂體激素5促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRHcorticotropin-releasing hormone41
17、肽促進ACTH釋放6促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子MRFmelanocyte stimulating H. R. factor肽促進MSH釋放7促黑(素細(xì)胞)激素釋放抑制因子 MIFmelanocyte stimulating H. R. Inh. F肽抑制MSH釋放8催乳素釋放因子PRFprolactin release factor肽促進PRL釋放9催乳素釋放抑制因子PIFprolactin release inhibitory factorDA(?) 抑制PRL釋放升壓素(抗利尿激素)VP(ADH)vasopressin( antidiuretic hormone)9肽維持血壓(脫水失血),
18、腎重吸收水催產(chǎn)素OXToxytocin8肽促乳汁分泌、子宮收縮主要下丘腦激素主要下丘腦激素下丘腦( (二二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”( (視交叉上核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等室周核、弓狀核、正中隆起等) )的的神經(jīng)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。分泌小細(xì)胞合成與分泌的。二、腺垂體激素二、腺垂體激素 腺垂體激素有:生長素、催乳素、促黑腺垂體激素有:生長素、催乳素、促黑( (色素細(xì)色素細(xì)胞胞) )激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素激素( (卵泡刺激素和黃體生成素卵泡刺激素和黃體生成素) )
19、。( (一一) ) 生長素(生長素(growth hormone GHgrowth hormone GH) 生長素有較強的種屬差異,不同動物的生長素生長素有較強的種屬差異,不同動物的生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外,其余動物的生長素對人無效。外,其余動物的生長素對人無效。 靜息狀態(tài)下,血清中成年男性靜息狀態(tài)下,血清中成年男性GHGH濃度為濃度為1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1(14h/4h/脈沖脈沖) ),睡眠時分,睡眠時分泌明顯增加。泌明顯增加。 1
20、. 1.生長素的作用:生長素的作用: (1)(1)促進生長發(fā)育促進生長發(fā)育:主要促進骨骼和肌肉的生長主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育發(fā)育( (通過促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細(xì)通過促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂胞分裂) ),但對腦的生長發(fā)育無影響。,但對腦的生長發(fā)育無影響。 分泌異常所致疾病:幼年時期缺乏分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺乏侏儒癥;幼侏儒癥;幼年時期過多年時期過多巨人癥;成年后過多巨人癥;成年后過多肢端肥大癥。肢端肥大癥。 (2) (2)促進物質(zhì)代謝促進物質(zhì)代謝: 蛋白質(zhì):蛋白質(zhì):GHGH能促進氨基酸進入細(xì)胞,并加速能促進氨基酸進入細(xì)胞,并加速DNADNA和和RNARN
21、A的合成,促進蛋白質(zhì)的合成。的合成,促進蛋白質(zhì)的合成。 脂肪:脂肪:GHGH能促進脂肪分解,增強脂肪酸氧化,減能促進脂肪分解,增強脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量。少組織的脂肪量。 糖:糖:GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強糖利用;加強糖利用;1.1.生長素的作用生長素的作用2.2.生長素的作用機制生長素的作用機制:生長素(生長素(GHGH)生長素介質(zhì)(生長素介質(zhì)(SMSM) 又稱為又稱為胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝肝、腎腎、軟骨軟骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GH
22、GH受體受體軟骨軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的骨骼肌等細(xì)胞上的IGFIGF受體受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝3.3.生長素的分泌調(diào)節(jié):生長素的分泌調(diào)節(jié): 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素:下丘腦激素:GHGH、IGFIGF的反饋調(diào)節(jié):的反饋調(diào)節(jié):代謝產(chǎn)物:代謝產(chǎn)物:睡眠:睡眠:運動運動、應(yīng)激應(yīng)激、性激素:性激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)
23、(第二信使) ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.PRL1.PRL的作用的作用:催乳素的主要作用是促進乳腺生:催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。長發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對乳腺的作用對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素靠雌激素( (促進乳腺導(dǎo)管的發(fā)育促進乳腺導(dǎo)管的發(fā)育) )和孕激素和孕激素( (促促進乳腺小葉的發(fā)育進乳腺小葉的發(fā)育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,
24、但此時雌激素卻頡頏催乳素的激素共同作用,但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此,只有生乳作用。因此,只有分娩后雌激素分娩后雌激素催乳催乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。 對性腺的作用對性腺的作用: 女性:女性:PRLPRL與與LHLH配合,配合,促進黃體形成并維促進黃體形成并維 持孕激素的分泌持孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過負(fù)反饋抑制作用通過負(fù)反饋抑制作用下丘腦下丘腦GnRHGnRH腺垂體腺垂體FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 閉經(jīng)溢乳綜合征是因閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRLPRL和雌激素分泌減少和雌激素分泌減少所致。所致。 男性:男性:PRLPRL能促進前列腺和精
25、囊腺的生長,能促進前列腺和精囊腺的生長,加強加強LHLH促進睪酮的合成。促進睪酮的合成。2.2.PRLPRL的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié): 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素:下丘腦激素:吸吮乳頭反射:吸吮乳頭反射:應(yīng)激刺激:應(yīng)激刺激:( (三三) )促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四四) )促甲狀腺素促甲狀腺素(thy
26、roid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進甲狀促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育,腺體增大。腺細(xì)胞的生長發(fā)育,腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育,并合成并合成、分分泌腎上腺皮質(zhì)激素泌腎上腺皮質(zhì)激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素( (FSHFSH
27、) )和和黃體生成素黃體生成素( (LHLH) ) 見見”生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng)“(1)(1)腺垂體促激素和外周腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起靶腺激素對下丘腦起反饋作用反饋作用, ,調(diào)節(jié)腺垂體調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。激素的分泌。(2)(2)體內(nèi)外環(huán)境變化體內(nèi)外環(huán)境變化( (如如創(chuàng)傷、大出血、劇烈創(chuàng)傷、大出血、劇烈運動等運動等),),可反射性地可反射性地影響下丘腦的活動影響下丘腦的活動, ,從從而影響腺垂體激素的而影響腺垂體激素的分泌。分泌。下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸靶腺軸 三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成抗利尿視上核主要合成抗利尿激素激素(antidiuretic
28、 (antidiuretic hormone, ADH) hormone, ADH) ;室旁核;室旁核主要合成催產(chǎn)素主要合成催產(chǎn)素(OXT)(OXT)。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋不能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。放激素的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和運載蛋白和運載蛋白下下丘丘腦腦垂垂體體束束ADHADH、OXTOXT和運載蛋白和運載蛋白ADHADH、OXTOXT和運載蛋白和運載蛋白釋放釋放CaCa2+2+ 在適宜的刺激作用下,在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核視上核、室旁核N N元興奮,元興奮,興奮沖動沿下丘腦興奮
29、沖動沿下丘腦- -垂體束垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的到達(dá)神經(jīng)垂體中的N N末梢。末梢。( (一一) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT) )1.OXT1.OXT的作用的作用:(1)(1)對乳腺的作用對乳腺的作用: 使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。OXTOXT還還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮??删S持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。(2)(2)對子宮的作用對子宮的作用: 對妊娠子宮有強烈收縮作用對妊娠子宮有強烈收縮作用; ;對非孕子宮的收對非孕子宮的收縮作用較小縮作用較小, ,但利于精子的運行。但利于精子的運行。 2.OXT2.OXT的分泌調(diào)
30、節(jié)的分泌調(diào)節(jié): (1)(1)吸吮乳頭引起的吸吮乳頭引起的N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射) ): (2)(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-N-體液反射:體液反射:吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用:抗利尿作用: ADHADH與與遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管和集合管的的V V2 2受體結(jié)合,通過受體結(jié)合,通過cAMPcAMP第二信使
31、模式促進水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移,第二信使模式促進水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移,促進水的重吸收促進水的重吸收。 2.2.縮血管作用:縮血管作用: ADHADH大劑量大劑量時,與血管平滑肌的時,與血管平滑肌的V V1a1a受體結(jié)合,通過受體結(jié)合,通過IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式收縮血管第二信使模式收縮血管. . 3.3.釋放釋放ACTHACTH作用:作用: 下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合成成ADHADH的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與V V1b1b受體結(jié)合,促受體結(jié)合,促進進ACTHACTH的釋放。的釋放。
32、 復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題 1.1.腺垂體分泌哪些激素?各有何作用?腺垂體分泌哪些激素?各有何作用? 2.2.哪些下丘腦調(diào)節(jié)激素影響腺垂體激素的釋哪些下丘腦調(diào)節(jié)激素影響腺垂體激素的釋放?放? 3.3.神經(jīng)垂體分泌哪些激素?各有何作用?神經(jīng)垂體分泌哪些激素?各有何作用?第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有:四碘甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺又稱甲狀腺素,三碘甲腺原氨酸素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆,逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含的含量占絕大多數(shù),但量占絕大多數(shù),但T3的活性的活性比比T4強約強約
33、10倍。倍。 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素合甲狀腺激素合成的原料:碘和酪成的原料:碘和酪氨酸氨酸( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激素的合成步驟的合成步驟: 腺泡聚碘腺泡聚碘; I-活化活化; 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)(縮合縮合)。 I1.腺泡攝碘腺泡攝碘 由腸道吸收的碘,以由腸道吸收的碘,以I I- -形式形式存在于血液中,濃度為存在于血液中,濃度為250g/L250g/L( (甲狀腺內(nèi)甲狀腺內(nèi)20205050倍倍) ),約,約1/31/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動轉(zhuǎn)運攝入被甲狀腺上皮細(xì)胞主動轉(zhuǎn)運攝入
34、甲狀腺。甲狀腺。 甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”逆著逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運的。電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運的。泵泵I I- -I I- -攝碘攝碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的攝的攝碘碘實際是實際是NaNa+ +-K-K+ +泵活動提供能泵活動提供能量完成的,量完成的,是繼發(fā)性主功是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運。轉(zhuǎn)運。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能能與與I I- -競爭轉(zhuǎn)運競爭轉(zhuǎn)運。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2.2.I I- -的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺活化部位
35、在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。泡腔的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條的活化是酪氨酸碘化的先決條件。件。 如果先天缺乏過氧化酶,如果先天缺乏過氧化酶, I I- -不能不能活化活化甲狀腺激素合成障礙甲狀腺激素合成障礙甲狀腺甲狀腺腫。腫。 I I- - I I或或I I2 2過過氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。與腺泡腔的交界處。 TG-T
36、G-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過過氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合縮合)甲狀腺激素甲狀腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)過過氧氧化化酶酶偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T甲狀腺激
37、素的合成與釋放:甲狀腺激素的合成與釋放:DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯貯存存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DI
38、T+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體 ( (二二) )甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的貯存、釋放釋放、運輸和代謝運輸和代謝 1.1.貯存貯存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上,貯存于分子上,貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大(貯量腺泡腔內(nèi)。貯量較大(貯量T T4 4T T3 3),可供機體利),可供機體利用用2 23 3月之久;故使用抗甲狀腺藥物時,用藥時間月之久;故使用抗甲狀腺藥物時,用藥時
39、間較長才能奏效。較長才能奏效。 2.2.釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),TGTG與溶酶體融合,在溶酶體與溶酶體融合,在溶酶體蛋白水解酶的作用下,分離出蛋白水解酶的作用下,分離出T T3 3和和T T4 4, ,釋放入血,釋放入血,MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新合成在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新合成甲狀腺素。甲狀腺素。 3.3.運輸運輸 T T3 3、T T4 4釋放入血后,以結(jié)合狀態(tài)釋放入血后,以結(jié)合狀態(tài)( (與與3 3種血種血漿蛋白結(jié)合漿蛋白結(jié)
40、合) )和游離狀態(tài)二種形式運輸。和游離狀態(tài)二種形式運輸。T T4 4主主要以結(jié)合型存在要以結(jié)合型存在( (占占9999以上以上) ),T T3 3主要以游離主要以游離型存在。型存在。 只有游離型才有生物活性,只有游離型才有生物活性,T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4約大約大5 5倍倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型的的T T4 4與與T T3 3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 正常成人血清中正常成人血清中T T4 4濃度為濃度為5151142nmol/L142nmol/L,T T3 3濃度為濃度為1.21.23.4nmol/L
41、3.4nmol/L。 4.4.代謝代謝 T T3 3的半衰期為的半衰期為1.51.5天,天,T T4 4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T T3 3與與T T4 4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。酶脫碘降解。T T4 4脫碘脫碘TT3(3(4545) )和和r rT T3(3(5555) ); T T3 3和和r rT T3 3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原和不含碘的甲狀腺原氨酸氨酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使衰等均會使T T4 4脫碘脫碘r rT T3 3(r r
42、T T3 3生物活性低,生物活性低,其產(chǎn)熱效能僅占其產(chǎn)熱效能僅占T T4 4的的5%5%) )而影響而影響T T4 4在組織中的在組織中的生物作用。生物作用。二、甲狀腺激素的生理作用二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點為:廣泛、緩慢而持久。甲狀腺激素的作用特點為:廣泛、緩慢而持久。主要作用是:促進代謝產(chǎn)熱主要作用是:促進代謝產(chǎn)熱、促進生長發(fā)育、促、促進生長發(fā)育、促進神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進心血管活動。進神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進心血管活動。( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1.1.能量代謝能量代謝 T T3 3與與T T4 4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細(xì)胞最顯著的作用是加速機體絕大多
43、數(shù)細(xì)胞的能量代謝,使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加,基礎(chǔ)代的能量代謝,使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加,基礎(chǔ)代謝率謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 其產(chǎn)熱作用主要與其產(chǎn)熱作用主要與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有關(guān);有關(guān);其次與促進脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。其次與促進脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲亢:怕熱易出汗,甲亢:怕熱易出汗,BMRBMR超過正常值超過正常值5050100100; 甲減:喜熱惡寒,甲減:喜熱惡寒,BMRBMR正常值正常值30304545。 2. 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)(1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 T T3 3與與T T4 4生理
44、劑量能促進蛋白質(zhì)的合成;大劑量時生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成;大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解。則促進蛋白質(zhì)的分解。 甲亢:消瘦無力,尿氮、尿鈣增加,呈負(fù)氮平衡;甲亢:消瘦無力,尿氮、尿鈣增加,呈負(fù)氮平衡;甲減:因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無力,細(xì)胞間的粘液甲減:因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。 (2)(2)脂肪代謝脂肪代謝 T3T3與與T4T4促進脂肪酸氧化促進脂肪酸氧化分解分解,增強胰高血糖素,增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。對脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進膽固醇的合成,但更明顯的作用是通雖能促進膽固醇的合成,但更明顯的作用是通過肝
45、過肝加速膽固醇的降解加速膽固醇的降解。 甲亢:血膽固醇低于正常;甲亢:血膽固醇低于正常; 甲減:血膽固醇高于正常。甲減:血膽固醇高于正常。 (3) (3)糖代謝糖代謝 T T3 3與與T T4 4生理劑量有降低血糖的作用生理劑量有降低血糖的作用: 能促進糖原分解,增強腎上腺素、胰高血糖能促進糖原分解,增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和素、皮質(zhì)醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。 甲亢:血糖升高,有時出現(xiàn)糖尿。甲亢:血糖升高,有時出現(xiàn)糖尿。T T3 3與與T T4 4大劑量時則有升高血糖的作用大劑量時則有升高血糖的作用: 能促進小腸粘膜對糖的吸收,促進糖原合能促進小腸粘膜對糖的吸收,促進糖原合成
46、和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周組織成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。對糖的攝取和利用。( (二二) )對生長發(fā)育的作用對生長發(fā)育的作用1 1、作用:、作用: T T4 4、T T3 3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用用( (尤其對腦和長骨尤其對腦和長骨) )。在胚胎期出生后的前在胚胎期出生后的前4 4個月個月內(nèi),影響最大。內(nèi),影響最大。2 2、機制:、機制: 誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進N N元軸突和書突元軸突和書突的形成,促進髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長;的形成,促進髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長; 促進長骨的生
47、長發(fā)育;促進長骨的生長發(fā)育; 促進腺垂體分泌促進腺垂體分泌DHDH和對和對GHGH有允許作用。有允許作用。臨床:臨床:嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始,積極治療甲減和地方性預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始,積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生3個月前補充個月前補充T4、T3,否則難以奏效否則難以奏效( (三三) )對各器官系統(tǒng)的作用對各器官系統(tǒng)的作用1.1.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) T T4 4、T T3 3具有促進具有促進CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢:煩躁、易激動,
48、睡眠差且多夢,肌肉纖顫;甲亢:煩躁、易激動,睡眠差且多夢,肌肉纖顫;甲減:表情淡漠甲減:表情淡漠,行為遲緩行為遲緩,記憶力減退記憶力減退,終日思終日思 睡。睡。 2.2.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) T T4 4、T T3 3能使心率能使心率,心縮力心縮力,心輸出量,心輸出量。 甲亢:心跳加強加快甲亢:心跳加強加快收縮壓收縮壓(但但組織耗氧組織耗氧量量而相對缺氧而相對缺氧小血管舒張小血管舒張外周阻力外周阻力舒張壓舒張壓稍稍)脈壓脈壓。臨床常用:。臨床常用:( (心率心率+ +脈壓脈壓)-111=)-111=簡易簡易BMRBMR計算法,初步診斷甲亢。計算法,初步診斷甲亢。 3.其他其他 甲狀腺素可增加甲
49、狀腺素可增加消化管的運動和消化消化管的運動和消化腺的分泌。腺的分泌。 甲狀腺素對甲狀腺素對NENE的的溶解脂肪作用、溶解脂肪作用、GHGH的的長骨生長作用具有允長骨生長作用具有允許作用。許作用。 甲狀腺激素對維甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。也有作用。下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸:甲狀腺軸:自動控制自動控制回路的調(diào)節(jié)回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他其他:N、激素等影響激素等影響甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦生長抑素生長抑素生長素生長素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 應(yīng)應(yīng) 激激 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境
50、刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反饋饋 生長抑素生長抑素生長素生長素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 ? 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRHTRH經(jīng)垂體經(jīng)垂體門脈運輸,促進門脈運輸,促進TSHTSH的合成與的合成與分泌。分泌。 雌雌 激激 素素 影響腺垂影響腺垂體分泌體分泌TSHTSH的因的因素還有:素還有: 生長抑素、糖生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌抑制腺垂體分泌
51、TSHTSH; 雌激素增強腺雌激素增強腺垂體對垂體對TRHTRH的反應(yīng)。的反應(yīng)。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促進甲狀腺的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。 交感神經(jīng)興奮可引起甲交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。狀腺激素的合成與釋放。 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠交交感感神神經(jīng)經(jīng) 有些甲亢患者,有些甲亢患者,血中出現(xiàn)血中出
52、現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSHTSH相似的免疫球相似的免疫球蛋白蛋白人類刺激甲狀腺免疫球人類刺激甲狀腺免疫球蛋白蛋白(HTSI),(HTSI),與與TSHTSH競爭受體。競爭受體。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T T3 3、T T4 4濃濃度升高時,度升高時,誘導(dǎo)某種抑制性誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成TSHTSH的合成與的合成與釋放釋放;TRHTRH作用作用。T T3 3、T T4 4濃度從而保持相對恒定。濃度從而保持
53、相對恒定。 長期缺乏碘長期缺乏碘T3、T4的合的合成和釋放成和釋放T3、T4的負(fù)反饋的負(fù)反饋作用作用TSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大甲狀腺代償性增生、腫大=地地方性甲狀腺腫。方性甲狀腺腫。內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠( (二二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 概念:對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化,概念:對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化,甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié),稱為自身調(diào)節(jié)。能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié),稱為自身調(diào)節(jié)。 機制:自身調(diào)節(jié)的機制尚不很清楚。機制:自身調(diào)節(jié)的機制尚不很清楚。 臨床上
54、,臨床上,給入大量碘,可暫時抑制甲狀腺激素的釋放,及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。 Wolff-Chaikoff效應(yīng)效應(yīng): 當(dāng)血碘濃度過高當(dāng)血碘濃度過高 (1mmol/L 1mmol/L 10mmol/L 10mmol/L ),甲狀腺的攝碘能力開始下降),甲狀腺的攝碘能力開始下降 ,甚至消失,甲狀腺激素合成、釋放降低甚至消失,甲狀腺激素合成、釋放降低 若再持續(xù)加大碘量,則出現(xiàn)對高濃度碘的若再持續(xù)加大碘量,則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng),甲狀腺激素的合成再次增加。適應(yīng),甲狀腺激素的合成再次增加。復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題 1.1.甲狀腺激素合成、貯存、釋放及轉(zhuǎn)運過甲狀腺激素合成、貯
55、存、釋放及轉(zhuǎn)運過程是如何進行的?程是如何進行的? 2.2.甲狀腺激素有何作用?幼年時期及成年甲狀腺激素有何作用?幼年時期及成年時期甲狀腺素缺乏各有何異長?時期甲狀腺素缺乏各有何異長? 3.3.調(diào)節(jié)甲狀腺機能的機制是什么?調(diào)節(jié)甲狀腺機能的機制是什么? 4.4.腺垂體切除后,甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有腺垂體切除后,甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有何改變?何改變? 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素分泌甲狀旁腺激素(PTH),(PTH),甲狀腺甲狀腺C C細(xì)胞合成、分泌降鈣素細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)(CT),以及,以及1,25-1,25
56、-二羥維生素二羥維生素D D3 3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝,維持共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝,維持血血鈣、血磷的正常水平。鈣、血磷的正常水平。 甲狀腺手術(shù)不慎甲狀腺手術(shù)不慎, 切除了甲狀旁腺切除了甲狀旁腺,血鈣血鈣濃度將下降濃度將下降, 神經(jīng)、肌神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦將引起手足搐搦, 最后最后可因喉肌和膈肌痙攣可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。而窒息死亡。 一、一、甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素的作用的作用 ( (一一) ) 促進骨鈣入血,升高血鈣促進骨鈣入血,升高血鈣 1. 1.快速效應(yīng):快速效應(yīng):骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。 PTHPTH作用數(shù)分鐘,能迅速提作用數(shù)
57、分鐘,能迅速提高骨膜對高骨膜對CaCa2+2+的通透性,骨液中的通透性,骨液中的的CaCa2+2+進入細(xì)胞內(nèi),進而使骨細(xì)進入細(xì)胞內(nèi),進而使骨細(xì)胞膜上的胞膜上的CaCa2+2+泵活動增強,泵活動增強,CaCa2+2+入血。入血。 2.2.延緩效應(yīng):延緩效應(yīng):破骨細(xì)胞溶破骨細(xì)胞溶骨作用的骨作用的CaCa2+2+入血入血。 PTHPTH作用后作用后121214h(14h(通常在通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰幾天甚至幾周后達(dá)高峰),),促進促進破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用,破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用,骨組織溶解,鈣、磷入血。骨組織溶解,鈣、磷入血。 ( (二二) )促進腎小管重吸促進腎小管重吸收鈣:收鈣: PT
58、HPTH促進遠(yuǎn)曲小管重吸促進遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,升高血鈣;抑制近收鈣,升高血鈣;抑制近曲小管重吸收磷。曲小管重吸收磷。 ( (三三) )促促1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成,生成,升高血鈣升高血鈣: : PTH PTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶,羥化酶,促進促進25-OH-D25-OH-D3 3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钷D(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男缘? 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促進腸粘膜重吸收鈣磷促進腸粘膜重吸收鈣磷;調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放,調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放,升高血鈣。升高血鈣。 PTHPTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶,促進羥化酶,促進25-OH-D2
59、5-OH-D3 3轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘臑橛谢钚缘? 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3,其作用:,其作用: 促進腸粘膜重吸收鈣和磷促進腸粘膜重吸收鈣和磷; 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放:調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放: .刺激成骨細(xì)胞的活動刺激成骨細(xì)胞的活動促骨鈣沉積和骨的形成;促骨鈣沉積和骨的形成; .當(dāng)血鈣降低時,又能提高破骨細(xì)胞的活動,增當(dāng)血鈣降低時,又能提高破骨細(xì)胞的活動,增強骨的溶解,釋放骨鈣入血,使血鈣升高強骨的溶解,釋放骨鈣入血,使血鈣升高; .增強增強PTHPTH對骨的作用,若對骨的作用,若1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺乏時,缺乏時,PTHPTH的作用
60、明顯減弱。的作用明顯減弱。 .刺激刺激成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素( (存在于骨質(zhì)存在于骨質(zhì)中,能與鈣結(jié)合的多肽,對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重中,能與鈣結(jié)合的多肽,對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用要作用) )。二、降鈣素的作用二、降鈣素的作用 ( (一一) )抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷 1.抑制抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 CTCT作用后作用后15min15min抑制骨抑制骨原始細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)原始細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化化破骨細(xì)胞的溶骨作用,減弱骨組織溶解,降低血破骨細(xì)胞的溶骨作用,減弱骨組織溶解,降低血鈣、血磷。鈣、血磷。 2.增進
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