縮合反應(yīng)（課堂PPT）

1、12第一節(jié)第一節(jié) 氫碳酸的概念和氫碳酸的概念和氫的酸性氫的酸性第二節(jié)第二節(jié) 酮式和烯醇式的互變異構(gòu)酮式和烯醇式的互變異構(gòu)第三節(jié)第三節(jié) 縮合反應(yīng)概述縮合反應(yīng)概述第四節(jié)第四節(jié) 羥醛縮合反應(yīng)羥醛縮合反應(yīng)第五節(jié)第五節(jié) 胺甲基化反應(yīng)胺甲基化反應(yīng)第六節(jié)第六節(jié) Robinson增環(huán)反應(yīng)增環(huán)反應(yīng)本章提綱本章提綱3本章提綱本章提綱第七節(jié)第七節(jié) 酯縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)第八節(jié)第八節(jié) 碳負(fù)離子的烴基化、?；磻?yīng)碳負(fù)離子的烴基化、酰基化反應(yīng)第九節(jié)第九節(jié) 二羰基化合物在有機(jī)合成中的應(yīng)用二羰基化合物在有機(jī)合成中的應(yīng)用第十節(jié)第十節(jié) Perkin反應(yīng)反應(yīng)第第11節(jié)節(jié) Knoevenagel反應(yīng)反應(yīng)第第12節(jié)節(jié) Darzen反應(yīng)

2、反應(yīng)第第13節(jié)節(jié) 安息香縮合反應(yīng)安息香縮合反應(yīng)4第一節(jié)第一節(jié) 氫碳酸的概念和氫碳酸的概念和氫的酸性氫的酸性R3CHR3C-H+pKa = -logKa某些氫碳酸的強(qiáng)弱順序：某些氫碳酸的強(qiáng)弱順序：烷烴烯丙位、苯甲位的氫炔氫環(huán)戊二烯亞甲基氫烷烴烯丙位、苯甲位的氫炔氫環(huán)戊二烯亞甲基氫判斷氫碳酸的酸性強(qiáng)弱，可以判斷其共軛堿碳負(fù)離子判斷氫碳酸的酸性強(qiáng)弱，可以判斷其共軛堿碳負(fù)離子的穩(wěn)定性：碳負(fù)離子越穩(wěn)定，氫碳酸的酸性越強(qiáng)。的穩(wěn)定性：碳負(fù)離子越穩(wěn)定，氫碳酸的酸性越強(qiáng)。51 1、氫的酸性氫的酸性氫的酸性強(qiáng)弱取決于解離后得到的碳負(fù)離子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)氫的酸性強(qiáng)弱取決于解離后得到的碳負(fù)離子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，定性，碳負(fù)離子越穩(wěn)

3、定，碳負(fù)離子越穩(wěn)定， 氫的酸性越強(qiáng)。氫的酸性越強(qiáng)。（1）吸電子效應(yīng)的影響：）吸電子效應(yīng)的影響：總的吸電子能力越強(qiáng)，總的吸電子能力越強(qiáng)， 氫的酸性越強(qiáng)。氫的酸性越強(qiáng)。（2）電子離域的影響：）電子離域的影響：碳負(fù)離子的離域范圍越大，碳負(fù)離子的離域范圍越大， 氫的酸性越強(qiáng)。如環(huán)戊二烯。氫的酸性越強(qiáng)。如環(huán)戊二烯。-NO2 O SO2 -COOR -CN C N -R-C6H5-CH=CH262、羰基化合物、羰基化合物氫的活性分析氫的活性分析RCH2CXORCH2CHORCH2CRORCH2CORORCH2CNH2ORCH2CN -H的活性減?。ǖ幕钚詼p小（ -H的的 pka 值增大）值增大）1，3二羰

4、基化合物，亞甲基上的氫特別活潑。二羰基化合物，亞甲基上的氫特別活潑。RCCH2COROORCCH2CROOROCCH2COROONCCH2CORONO2CH2CORO7第二節(jié)第二節(jié) 酮式與烯醇式的互變異構(gòu)酮式與烯醇式的互變異構(gòu)一、酮式與烯醇式的存在一、酮式與烯醇式的存在OCH3CCH3OHCH3C=CH2OOOHCH3C=CHCOHC2H5CH3CCH2COC2H5O8二、烯醇化的反應(yīng)機(jī)理二、烯醇化的反應(yīng)機(jī)理H+CH3CCH3OCH3CCH3OH+H2CC+CH3HOHH2CCCH3OHH+CH2CCH3H2CC CH3HOH2CCCH3OHCH2CCH3O-H2OO-H-OHOH-OH酸催化

5、下：酸催化下：堿催化下：堿催化下：烯醇負(fù)離子烯醇負(fù)離子9三、不對(duì)稱酮的烯醇化反應(yīng)三、不對(duì)稱酮的烯醇化反應(yīng)PhO-H+PhO-PhO-ABA：動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物，位阻小，生成快；（大體積強(qiáng)堿，非質(zhì)子溶劑，低溫）B：熱力學(xué)控制產(chǎn)物，取代多，穩(wěn)定性高。（質(zhì)子溶劑，較高溫度）練習(xí)：練習(xí)：p659，153，4，5，610 縮合反應(yīng)縮合反應(yīng) 分子間或分子內(nèi)不相連接的兩個(gè)分子間或分子內(nèi)不相連接的兩個(gè)碳原子連接起來(lái)形成新的碳碳鍵，成碳原子連接起來(lái)形成新的碳碳鍵，成為新的化合物，同時(shí)往往有比較簡(jiǎn)單為新的化合物，同時(shí)往往有比較簡(jiǎn)單的無(wú)機(jī)或有機(jī)小分子化合物生成。這的無(wú)機(jī)或有機(jī)小分子化合物生成。這樣的反應(yīng)統(tǒng)稱為縮合反應(yīng)。

6、樣的反應(yīng)統(tǒng)稱為縮合反應(yīng)。11第四節(jié)第四節(jié) 羥醛縮合反應(yīng)羥醛縮合反應(yīng)CH3C HOCH3-CH-CH2CHOOH羥基丁醛OH2OH2OOOHCH3-CH=CHCHO-H2O有有-H的醛（酮）在酸或堿作用下，縮合形成的醛（酮）在酸或堿作用下，縮合形成-羥基醛羥基醛（酮）的反應(yīng)，稱為羥醛縮合反應(yīng)。（酮）的反應(yīng)，稱為羥醛縮合反應(yīng)。-H2OO羥醛縮合反應(yīng)是合成羥醛縮合反應(yīng)是合成不飽和醛酮的重要不飽和醛酮的重要方法。方法。12一、羥醛縮合反應(yīng)的機(jī)理一、羥醛縮合反應(yīng)的機(jī)理酸催化下：酸催化下：H+CH3CCH3OCH3CCH3OH+H2CC+CH3HOHH2CCCH3OHH+CH3CCH3OH+OH+OHCH

7、3CCH2-C(CH3)2OOH2+CH3CCH-CH2(CH3)2HOCH3CHCH=C(CH3)2-H2O13堿催化下：堿催化下：CH2CHOR+ OH-H2OCHCHOR_CH2CHORCH2CHOHRCHCHO_RCH2CHORCHCHOR H2O- H2ORCH2CH=CCHORCH=CHO-R注意：注意：羥醛縮合是可逆反應(yīng)，溫度低有利于正向反應(yīng)，加熱有利于逆向進(jìn)行。練習(xí)：練習(xí)：p662，15714二、羥醛縮合的分類二、羥醛縮合的分類CH3CHO+ CH2CHOH稀NaOH510。CCH3CHCH2CHOHO-H2OCH3CH=CHCHO1、自身縮合、自身縮合H3CCH3OKOHCH

8、3CH3OOOOOH稀OHOH2OO152、交叉縮合、交叉縮合Claisen-Schmidt縮合：縮合：無(wú)無(wú)氫的氫的芳醛和有芳醛和有氫的醛（酮）氫的醛（酮）縮合生成縮合生成不飽和醛（酮）。不飽和醛（酮）。CHO+ CH3CHOOH- CHCH2CHHOO-H2OCH=CHCHOCHO+ CH3CCH3OH- CHCH2CCH3HOO-H2OCH=CHCCH3OOPhCHO + CH3CC(CH3)3OH-PhCHCH2CC(CH3)3-H2OPhCH=CHCC(CH3)3OOOHO163、定向縮合（了解）、定向縮合（了解）硅醚：硅醚：用于固定烯醇的雙鍵；LDA：大體積強(qiáng)堿，易于形成動(dòng)力學(xué)烯醇負(fù)

9、離子。練習(xí)：練習(xí)：p667，15817第五節(jié)第五節(jié) 氨甲基化反應(yīng)氨甲基化反應(yīng) 具有活潑氫的化合物、甲醛、胺同時(shí)縮合，活具有活潑氫的化合物、甲醛、胺同時(shí)縮合，活潑氫被氨甲基或取代氨甲基取代的反應(yīng)，稱為潑氫被氨甲基或取代氨甲基取代的反應(yīng)，稱為曼尼曼尼希希 (Mannich, C.)反應(yīng)反應(yīng)，生成的產(chǎn)物稱為，生成的產(chǎn)物稱為曼氏堿曼氏堿。CH3-C-CH2-H + CH2O + HNORRH+CH3-C-CH2-CH2NORR取代的氨甲基取代的氨甲基一一 、定義定義181. 具有具有-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烴、含的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烴、含有活潑氫的芳香環(huán)系化合物

10、。有活潑氫的芳香環(huán)系化合物。2. 二級(jí)胺。二級(jí)胺。NNHHHOHCH3H使用原料的范圍使用原料的范圍19CH2=ONHRRRRH+HCH2=OHN-CH2OHRRRR-H2ON=CH2N-CH2-OH2OORRCH2=NRRHO HCH3-C=CH2CH3-C-CH2-CH2-NCH3C-CH2+ H+H+轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移活化的活化的C=N二二 反應(yīng)機(jī)制（了解）反應(yīng)機(jī)制（了解）20三三 氨甲基化反應(yīng)實(shí)例氨甲基化反應(yīng)實(shí)例eg 11 用來(lái)制備用來(lái)制備-氨基酮氨基酮CH3CCHCH2NMe2 HClOCH3不對(duì)稱酮反應(yīng)時(shí)，亞甲基比甲基優(yōu)先反應(yīng)。不對(duì)稱酮反應(yīng)時(shí)，亞甲基比甲基優(yōu)先反應(yīng)。OCH3CCH2CH3 +

11、 CH2O + Me2NH HCl21eg 2：OCH3CH2O + (CH3)2NH+HCl, H2OOCH3CH2N(CH3)2OCH3(CH3)2NCH267 %+33 %22OHO+ CH2O +NHH+OHCH2Neg 32 在芳、雜環(huán)上引入氨甲基在芳、雜環(huán)上引入氨甲基23NHN+ CH2O + HN(CH3)2NHCH2N(CH3)2H2OHAc95 %eg 4：草綠堿草綠堿243 制備雜環(huán)化合物制備雜環(huán)化合物eg 5CH2 CH CH2CH2 CH CH2NCH3C=OCH3NOeg 625R-C-CH2CH2NMe2R-C-CH2CH2NMe3CH3IOH -OOOOR-C-C

12、H=CH2R-C-CH=CH2 ，蒸餾4 制制,-不飽和酮、不飽和酮、,-不飽和酯不飽和酯練習(xí)：練習(xí)：p672，159，1026 環(huán)己酮及其衍生物在堿環(huán)己酮及其衍生物在堿(如氨基鈉、醇鈉等如氨基鈉、醇鈉等)存在下，存在下，與曼尼希堿的季銨鹽反應(yīng)產(chǎn)生二并六元環(huán)的產(chǎn)物，該反與曼尼希堿的季銨鹽反應(yīng)產(chǎn)生二并六元環(huán)的產(chǎn)物，該反應(yīng)稱為應(yīng)稱為魯賓遜魯賓遜(Robinson, R.)增環(huán)反應(yīng)增環(huán)反應(yīng).第六節(jié)第六節(jié) Robinson增環(huán)反應(yīng)增環(huán)反應(yīng)OG+ CH3CCH2CH2NR3I-OHGOO堿GOG=H, R, Ar, COOR, OCR等O一一 定義定義27魯賓遜增環(huán)反應(yīng)實(shí)際上是分三步完成的：魯賓遜增環(huán)反

13、應(yīng)實(shí)際上是分三步完成的：OGGOO麥克爾加成分子內(nèi)醛縮合堿OHGOOCH3CCH2CH2NR3I-CH3CCH=CH2O堿曼氏堿熱消除堿堿Michael加成用于合成加成用于合成1，5二羰基化合物。二羰基化合物。28eg 1. 選用合適的原料合成選用合適的原料合成CH3OCH3O+ CH2=CHCCH3OC2H5O-C2H5OHOCH3OOH-H2OH+ or OH-50 %CH3OOHCH3O二二 應(yīng)用實(shí)例應(yīng)用實(shí)例29Eg 2. 選用合適的原料合成選用合適的原料合成CH3CCH=CH2 + CH3COC2H5CH3CCH3 + CH2=CHCOC2H5CH3CCH2COC2H5 + CH2=C

14、HCOC2H5活潑*1*2OOOOOOO剖剖 析析OOCH3CCH2 CH2 CH2COC2H530CH3CCH3 + CH2=CHCOC2H5OONaOEtEtOH*1OOCH3CCH2CH2CH2COC2H5合合 成成31*2 CH3CCH2COC2H5 + CH2=CHCOC2H5OOOEtOHEtONaOH-H+CHCH2CH2COC2H5CH3CCH3OCOOOOCH3CCH2CH2CH2COHEtOHH+OOCH3CCH2CH2CH2COC2H5CHCH2CH2COOHCH3CHOCOO-CO2160oC合合 成成O32eg 3. 選用合適的原料合成選用合適的原料合成OEtOOCO

15、EtOOCOEtOOCOHCCHOEtOOCO+CHOEtOOC+CH3CCH2CH2NR2 I-O+CH3CH3CCH2CH2NR2OCH3CCH3 + CH2O + HNR2O剖剖 析析33(1) CH3CCH3 + HCHO + HNR2HClOCH3CCH2CH2NR2CH3IOCHOCH=NRH2NRLDACOOEtH+(2)CH=NRCOOEtH+水解CHOCOOEtNaOEt, CH2=CHCCH3OOEtOOCCHOCOOEtCOCH3OH-合合 成成CH3CCH2CH2NR2 I-O+CH3OH -CH3CCH=CH2 + R2NCH3 + I- + H+o34eg 4. 選

16、用合適的原料合成選用合適的原料合成OPhOPhOPhOOOCH2NR3 I -+O + CH2O + HNR2OPhCOOC2H5+COOC2H5O+ClCH2Ph剖剖 析析O + CH2O？練習(xí)：練習(xí)：p674，1511作業(yè)：作業(yè)：13（ii，iii，v）351. 克萊森縮合反應(yīng)克萊森縮合反應(yīng) （1）定義：具有）定義：具有 -活潑氫的酯，在堿的作活潑氫的酯，在堿的作用下用下,兩分子酯相互作用，生成兩分子酯相互作用，生成-羰基酯羰基酯,同時(shí)失同時(shí)失去一分子醇的反應(yīng)。去一分子醇的反應(yīng)。RCH2C-OC2H5 + H-CHCOC2H5OOOORCH2C-CHCOC2H5RR1 C2H5ONa2 H

17、OAc第七節(jié)第七節(jié) 酯縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)36（2）反應(yīng)機(jī)理）反應(yīng)機(jī)理C2H5OHCH3COONaCH3COOHOOCH3CCH2COC2H5 +Na+OOCH3CCHCOC2H5C2H5ONaC2H5O-OCH3COC2H5OC2H5O-CH2COC2H5C2H5ONaOCH3CCH2COC2H5OOOCH3COC2H5OCH3CCH2COC2H5-+37（3）在強(qiáng)堿作用下的酯縮合反應(yīng)）在強(qiáng)堿作用下的酯縮合反應(yīng)只有一個(gè)只有一個(gè)-H，必須用強(qiáng)堿作催化劑，才能使反應(yīng)進(jìn)行。，必須用強(qiáng)堿作催化劑，才能使反應(yīng)進(jìn)行。2(CH3)2CHCO2C2H5Ph3C-Na+Et2O(CH3)2CHC-C-CO2C2

18、H5O CH3CH338在強(qiáng)堿作用下酯縮合的反應(yīng)機(jī)制在強(qiáng)堿作用下酯縮合的反應(yīng)機(jī)制Ph3C-Na+(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O CH3CH3(CH3)2CHCO2C2H5Ph3C-(CH3)2CCO2C2H5-(CH3)2CHCOC2H5O(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O-CH3CH3C2H5O- C2H5O-(CH3)2C-C-C-CO2C2H5O CH3CH3-+ Ph3CHH2O(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O CH3CH3練習(xí)：練習(xí)：p677，1514392. 混合酯縮合混合酯縮合（1）甲酸酯）甲酸酯HCOOC2H5+H CH2COC2H5OEtONaHCOC

19、H2COOC2H5H2O-3H2OCOOC2H5H5C2OOCCOOC2H5醛基醛基是在分子中引入甲?；暮梅椒ㄊ窃诜肿又幸爰柞；暮梅椒?40*1. 一個(gè)酯羰基的誘導(dǎo)效應(yīng)，增加了另一個(gè)酯羰基的活性，一個(gè)酯羰基的誘導(dǎo)效應(yīng)，增加了另一個(gè)酯羰基的活性， 反應(yīng)順利，產(chǎn)率好。反應(yīng)順利，產(chǎn)率好。*2. 在合成上用來(lái)制備在合成上用來(lái)制備 丙二酸酯或丙二酸酯或-取代的丙二酸酯。取代的丙二酸酯。 -羰基酸。羰基酸。（2）草酸酯）草酸酯丙二酸酯丙二酸酯-羰基酸羰基酸+H CH2COC2H5OEtONaH2OCOOC2H5COH5C2OCOCH2COC2H5OCOH5C2OHO-H+COCH2COOHCOHOC

20、OCH3COHO175 oCCOCH2COC2H5OH5C2O41在合成上用來(lái)制備丙二酸酯或在合成上用來(lái)制備丙二酸酯或-取代的丙二酸酯。取代的丙二酸酯。(3) 碳酸酯碳酸酯H5C2OCOOC2H5+H CH2COC2H5OEtONaH5C2OCOCH2COC2H5OH2O42 在合成上，主要用于在在合成上，主要用于在-C上引入苯甲?；?。上引入苯甲酰基。(4) 苯甲酸酯苯甲酸酯COOC2H5+H CH2COC2H5OEtONaCOCH2COC2H5OH2O練習(xí)：練習(xí)：p679，1515433 狄狄 克克 曼曼 縮縮 合合 反反 應(yīng)應(yīng) 二元酸酯若分子中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開(kāi)時(shí)，二元酸酯若分子

21、中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開(kāi)時(shí)，就發(fā)生分子內(nèi)的酯縮合反應(yīng)，形成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這就發(fā)生分子內(nèi)的酯縮合反應(yīng)，形成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這種環(huán)化酯縮合反應(yīng)稱為狄克曼酯縮合。種環(huán)化酯縮合反應(yīng)稱為狄克曼酯縮合。實(shí)例實(shí)例 1CO2C2H5C6H5CH3CH2CH2CO2C2H5Na, C2H5OH(少量)CH2CH2CO2C2H5O44CH3OCH3CH2CHCO2C2H5CH2CH2CO2C2H5CO2C2H5O-CH3CO2C2H5OCH3CO2C2H5實(shí)例實(shí)例 2練習(xí)：練習(xí)：p681，151645OOCH3C-CH2-CCH3OOCH3C-CH2-COC2H5OHOCH3C-CH2-COC2H

22、5CH3OHOCH3C-CH2-CCH3CH3OCH3CCH3+ CH3CO2C2H5C2H5O-H+or NaH4 酮酮 酯酯 縮縮 合合從理論上分析，有可能生成四種化合物，在合成上無(wú)意義。從理論上分析，有可能生成四種化合物，在合成上無(wú)意義。故，在合成上，常采用有故，在合成上，常采用有氫的酮和沒(méi)有氫的酮和沒(méi)有氫的酯縮合，合氫的酯縮合，合成成二羰基化合物。二羰基化合物。46HC-OC2H5 + H-CH2CCH3OOOOHC-CH2CCH3C2H5O-C-C-OC2H5 + H-CH2CCH3OOOOOOC2H5O-C-C-CH2CCH3OOC2H5O-C-CH2CCH3OOC2H5O-C-O

23、C2H5 + H-CH2CCH3OOC2H5O-C-CH2CCH3OOC-OC2H5 + H-CH2CCH3OOC-CH2CCH3NaHEtO-EtO-NaHH2OH2OH2OH2O-CO47酮酯酮酯縮合縮合實(shí)實(shí) 例例選用合適的原料合成選用合適的原料合成OOC6H5C-CH2-COC2H5酯縮合酯縮合 C6H5COOC2H5 + CH3COOC2H5OOC6H5C-CH2-COC2H5C2H5O2C-CO2C2H5OOO+ C6H5C-CH3C2H5OCOC2H5OO+ C6H5C-CH31NaH1NaH2H+2H+-CONaH作業(yè)：作業(yè)：p683，151748第八節(jié)第八節(jié) 碳負(fù)離子的烴基化、

24、碳負(fù)離子的烴基化、酰基化反應(yīng)?；磻?yīng)反應(yīng)在無(wú)反應(yīng)在無(wú)質(zhì)子溶劑質(zhì)子溶劑中進(jìn)行。中進(jìn)行。 一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，可與酰氯或酸酐進(jìn)行反應(yīng)，而一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，可與酰氯或酸酐進(jìn)行反應(yīng)，而在在-C上引入?；?，這稱為酯的酰基化反應(yīng)。上引入?；@稱為酯的?；磻?yīng)。(CH3)2CHCOOC2H5(CH3)2CCOOC2H5Ph3C-Na+(C2H5)2ONa+ (CH3CO)2O(C2H5)2OC6H5COClC6H5C-CCOOC2H5O CH3CH3CH3C-CCOOC2H5 + CH3COONaO CH3CH3(C2H5)2O 一、酯的烴基化、?；磻?yīng)一、酯的烴基化、?；磻?yīng)49酯的酰基化

25、在合成上的應(yīng)用：用于合成酯的?；诤铣缮系膽?yīng)用：用于合成酮酯。酮酯。合成合成酮酯的方法總結(jié)：酮酯的方法總結(jié)：酯縮合酯縮合酮酯縮合（碳酸酯）酮酯縮合（碳酸酯）酯的?；サ孽；疪CH2C-OC2H5 + H-CHCOC2H5OOOORCH2C-CHCOC2H5RR1 C2H5ONa2 HOAcOOC2H5O-C-OC2H5 + H-CH2CCH3OOC2H5O-C-CH2CCH3NaHH2OCH3COOC2H5LDATHFC6H5COClC6H5C-CH2COOC2H5O50 一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，與鹵代烴發(fā)生反應(yīng)，一元酸酯在強(qiáng)堿作用下，與鹵代烴發(fā)生反應(yīng)，在在-C上引入烴基，這稱為烷基化反應(yīng)

26、。上引入烴基，這稱為烷基化反應(yīng)。 酯的烴基化反應(yīng)酯的烴基化反應(yīng)CH3COC(CH3)3ONCH(CH3)2LiTHF-78oCCH2=CO-Li+OC(CH3)3RXRCH2COC(CH3)3O反應(yīng)中反應(yīng)中RX1RX。練習(xí)：練習(xí)：p684，151851二、二、 酮的烴基化、?；磻?yīng)酮的烴基化、?；磻?yīng)CH3CCH3OCH3CCH2OCH3C=CH2O-CH3CCH3OCH3CCH2CCH3OOHCH3RXCH3CCH2ROB:CH3CCH2CROORCXOCH3COCCH3O OCH3CCH2CCH3OOCH3CCH2CROORCOOC2H5親核加成親核加成親核取代親核取代羥醛縮合羥醛縮合

27、酮的烷基化反應(yīng)酮的烷基化反應(yīng)酮的酰基化反應(yīng)酮的?；磻?yīng)對(duì)稱酮的烴基化、對(duì)稱酮的烴基化、 ?；磻?yīng)?；磻?yīng)52eg 2*1. 為了在反應(yīng)中抑制羥醛縮合反應(yīng)，使用足夠強(qiáng)的堿（如為了在反應(yīng)中抑制羥醛縮合反應(yīng)，使用足夠強(qiáng)的堿（如NaNH2、 Ph3CNa、NaH）將反應(yīng)物迅速地全部變?yōu)樘钾?fù)離子）將反應(yīng)物迅速地全部變?yōu)樘钾?fù)離子*2. 反應(yīng)要在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)要在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行。eg 1ONaNH2(C2H5)2OOO-OCH3-ICH3+ I -OPhCCH2(CH2CH3)2 + NaBrPhC=CHCH2CH3(C2H5)2OPh3C-Na+CH3CH2-BrO-Na+OPhCCH2C

28、H2CH3532. 有兩種有兩種 -H的不對(duì)稱酮的烴基化、?；磻?yīng)的不對(duì)稱酮的烴基化、酰基化反應(yīng)(2) 用用LDA處理，得動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物處理，得動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物OLDA, 0-40oCCH3OCH2CH2OCH3OCH3OLiCH3OLiCH3+PhCH2Br30-50oC1%99%CH3CH2Ph用三甲基氯硅烷處理，用三甲基氯硅烷處理，可可得熱力學(xué)控制產(chǎn)物得熱力學(xué)控制產(chǎn)物（了解）（了解）54（3） 酮經(jīng)烯胺烴基化、?；磻?yīng)酮經(jīng)烯胺烴基化、?；磻?yīng) 得動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物得動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物 含有下邊結(jié)構(gòu)的化合物稱為烯胺，含有下邊結(jié)構(gòu)的化合物稱為烯胺，N上有氫的上有氫的烯胺是不穩(wěn)定的，烯胺是不穩(wěn)定的

29、， N上沒(méi)氫的烯胺是穩(wěn)定的。上沒(méi)氫的烯胺是穩(wěn)定的。C=C-N1 烯胺結(jié)構(gòu)：烯胺結(jié)構(gòu)：55（1）不對(duì)稱酮形成烯胺時(shí)，雙鍵總是在取代基較少的地方形成。）不對(duì)稱酮形成烯胺時(shí)，雙鍵總是在取代基較少的地方形成。（2）能形成共軛體系時(shí)，雙鍵在共軛處形成。）能形成共軛體系時(shí)，雙鍵在共軛處形成。O+NHTsOHN五原子重疊，五原子重疊，空阻大。空阻大。OCH3+NHTsOHCH3NHCH3NH90%10%12345 穩(wěn)定的烯胺是含穩(wěn)定的烯胺是含 -H的酮與二級(jí)胺在酸催化下反應(yīng)來(lái)制備的。的酮與二級(jí)胺在酸催化下反應(yīng)來(lái)制備的。2 烯胺制備：烯胺制備：563. 烯胺的反應(yīng)烯胺的反應(yīng)（1 ） 烯胺的烴基化反應(yīng)烯胺的烴基

30、化反應(yīng)NR-XN+RX-H2ONH+OR 使用活潑鹵代烷如碘甲烷、烯丙型鹵化物、苯甲型鹵代使用活潑鹵代烷如碘甲烷、烯丙型鹵化物、苯甲型鹵代物等主要發(fā)生碳烴基化產(chǎn)物。物等主要發(fā)生碳烴基化產(chǎn)物。57（2）烯胺的?；磻?yīng)）烯胺的酰基化反應(yīng)ON+ CH3CH2CCl(C2H5)3NNCCH2CH3O+H2OH+OCCH2CH3O58 溶劑不同，產(chǎn)物不同，在非質(zhì)子溶劑中得一取代產(chǎn)溶劑不同，產(chǎn)物不同，在非質(zhì)子溶劑中得一取代產(chǎn)物，在質(zhì)子溶劑中得二取代產(chǎn)物。物，在質(zhì)子溶劑中得二取代產(chǎn)物。（3）與）與,-不飽和酸、酯、腈等發(fā)生反應(yīng)（了解）不飽和酸、酯、腈等發(fā)生反應(yīng)（了解）OOCH2CH2COOCH3OCH2C

31、H2COOCH3CH3OOCCH2CH2NHNC2H5OH+H+CH2=CH-COOCH3H3O+2CH2=CH-COOCH3H3O+二氧六環(huán)二氧六環(huán)59三、三、 醛的烴基化反應(yīng)（了解）醛的烴基化反應(yīng)（了解）但如能在反應(yīng)前將醛基予以保護(hù)，則烷基化反應(yīng)還是可以但如能在反應(yīng)前將醛基予以保護(hù)，則烷基化反應(yīng)還是可以發(fā)生的。發(fā)生的。 醛在堿性條件下，易發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，所以很難使它醛在堿性條件下，易發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，所以很難使它通過(guò)負(fù)碳離子直接發(fā)生烷基化、酰基化反應(yīng)。通過(guò)負(fù)碳離子直接發(fā)生烷基化、?；磻?yīng)。RR”CHCH=NRRCH2CHORCH2CH=NRRCHCH=NRRR”CHCHOH+RNH2C

32、2H5MgXor LDAR”X練習(xí)：練習(xí)：p690，151960四、四、 -二羰基化合物的烴基化、酰基化二羰基化合物的烴基化、?；? 、-烷基化、烷基化、 -?；；? 、-烷基化、烷基化、 -?；；私猓私猓?1 乙酰乙酸乙酯的乙酰乙酸乙酯的-烷基化、烷基化、 -?；；疌H3C-CH-COC2H5OOCOCH3CH3CCHCOC2H5OOCH3CCHCOC2H5OOCH3C=CHCOC2H5OO-OCH3C=CHCOC2H5OO-OCH3COCCH3OOCH3COOC2H5C2H5ONa-C2H5OHNa+CH3INaH-H2Na+CH3COClCH3CCH2COC2

33、H5OOCH3C-CH-COC2H5OOCH362 第九節(jié)第九節(jié) -二羰基化合物在合成中的應(yīng)用二羰基化合物在合成中的應(yīng)用CH3C-OC2H5 + H-CH2COC2H5OOOOCH3C-CH2COC2H51 C2H5ONa2 HOAcNCCH2COOHCH3CH2OHH+C2H5OCCH2COC2H5OOClCH2COOHNaCN在合成中，此二者一般可直接用作原料。在合成中，此二者一般可直接用作原料。一一 、乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯的合成、乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯的合成63二二 、酮式分解、酮式分解CH3C-CH2-COC2H5OO乙酰乙酸乙酯的乙酰乙酸乙酯的CH3C-CH2-C-OC2H

34、5O-O-OHOHH+-CO2CH3C-CH3OCH3C-CH2-COHOO-OH（?。ㄏ。┮阴Ｒ宜嵋阴ピ谙A中皂化脫羧得丙酮，稱為酮式分解。乙酰乙酸乙酯在稀堿中皂化脫羧得丙酮，稱為酮式分解。64丙二酸二乙酯或取代的丙二酸二乙酯經(jīng)酮式分解得乙酸或丙二酸二乙酯或取代的丙二酸二乙酯經(jīng)酮式分解得乙酸或乙酸的衍生物。乙酸的衍生物。C2H5OCCH2COC2H5OONaOHH2OH+CH3COOH + CO2C2H5OCCHCOC2H5ONaOHH2OH+RCH2COOH + CO2RO65三、三、 酸式分解酸式分解CH3C-CH2-COC2H5OOCH3C-CH2-C-OC2H5O-O-OHOHCH

35、3-COHO+ -CH2-COH + C2H5O-OH2OH2OCH3-COHOC2H5OH-OH（濃）（濃）乙酰乙酸乙酯在乙酰乙酸乙酯在濃濃堿中分解得兩分子乙酸，稱為酸式分解。堿中分解得兩分子乙酸，稱為酸式分解。66四、四、 -二羰基化合物在合成中的應(yīng)用實(shí)例二羰基化合物在合成中的應(yīng)用實(shí)例乙酰乙酸乙酯：主要用于合成丙酮的衍生物；乙酰乙酸乙酯：主要用于合成丙酮的衍生物；丙二酸二乙酯：主要用于合成乙酸的衍生物；丙二酸二乙酯：主要用于合成乙酸的衍生物；二羰基化合物與二羰基化合物與，不飽和羰基化合物不飽和羰基化合物的的MichaelMichael加成可用于合成各種加成可用于合成各種1 1，5 5二羰基

36、化二羰基化合物。合物。67eg 1: 以乙酸乙酯為原料合成以乙酸乙酯為原料合成4-苯基苯基-2-丁酮丁酮CH3CCHCOOC2H5ONa+CH3CCHCOOC2H5OCH2C6H5CH3CCHCOOHOCH2C6H5CH3CCH2CH2C6H5OCH3COOC2H5RONa (1mol)C6H5CH2Cl1 稀稀OH -2 H+-CO2CH3CCH2CH2C6H5O68eg 2: 選用不超過(guò)選用不超過(guò)4個(gè)碳的合適原料制備個(gè)碳的合適原料制備CH3CCHCOOC2H5O(CH2)4BrBrCH3CCCOOC2H5O2 CH3COOC2H5C2H5ONaCH3CCHCOOC2H5ONa+C2H5ON

37、aCH3COCOOC2H5CH3COCOOHBr(CH2)4Br分子內(nèi)的親核取代分子內(nèi)的親核取代 稀稀-OHH+-CO2CCH3OCCH3O69eg 3: 制備制備 CH3CH2CH2CHCOOHCH3CH3CH2CH2CHCOOHCH3H+NaOEtEtOHNaOEtEtOHCH3ICH3CH2CH2Br稀稀OH-+ CO2EtOCCH2COEtOOEtOC-C-COEtCH3OOCH2CH2CH370eg 4: 選用合適的原料制備下列結(jié)構(gòu)的化合物選用合適的原料制備下列結(jié)構(gòu)的化合物。CH3CCH2CH2CH2COHOOCH3CCH2CH2CH2CCH3OOCH3CCH2CH2CH2COHOO

38、CH3CCH2COEtOOEtO-CH2=CHCOEtOCH3C-CH-COOEtOCH2CH2COOC2H5OH-H+H2O- CO2CH3CCH2CH2CH2CCH3OOCH3CCH2COEtOOEtO-CH2=CHCCH3OCH3C-CH-COOEtOCH2CH2CCH3OH-H+H2O- CO2O練習(xí)：練習(xí)：P698，1522作業(yè)：作業(yè)：1538，4271第十節(jié)第十節(jié) 浦爾金反應(yīng)浦爾金反應(yīng)1 定義：定義：在堿性催化劑的作用下，芳香醛與酸酐反應(yīng)生成在堿性催化劑的作用下，芳香醛與酸酐反應(yīng)生成- 芳基芳基-,-不飽和酸的反應(yīng)為不飽和酸的反應(yīng)為浦爾金浦爾金(Perkin, W.)反應(yīng)反應(yīng).C=

39、OArHH2 CH(R)C OCCH2H(R)O+CH3COONa180OCCHCOOHArHCH3COOH(RCH2COOH)+722 反應(yīng)機(jī)理（了解）：反應(yīng)機(jī)理（了解）：RCH2COCCH2RO O-B:RCH2COCCHRO O-ArCHORCH2COCCHCHArO ORO-CRCH2-OOOCHCHRCOArRCH2COCHCHCO-OOArRRCH2COCCH2RO ORCH2COCHCHCOCCH2ROOArRORCH2CO CH CCOCCH2ROOArRO-ArHRCOCCH2RO OH2OArHRCOHO73制備肉桂酸、呋喃丙烯酸、香豆素制備肉桂酸、呋喃丙烯酸、香豆素.3

40、應(yīng)用：應(yīng)用： 用于合成用于合成-芳基芳基- ,-不飽和酸及不飽和酸及其衍生物。其衍生物。PhCH=O + H2-CHCOCCH3OOCH3COONa175PhCH=CHCOOH74 在弱堿的催化作用下，醛、酮與含有活潑亞甲基的化在弱堿的催化作用下，醛、酮與含有活潑亞甲基的化合物發(fā)生的失水縮合反應(yīng)為合物發(fā)生的失水縮合反應(yīng)為腦文格腦文格(Knoevenagel, E.)反應(yīng)反應(yīng)。C=ORRH2 CZZ+C=CRRZZ弱堿苯, 分水Z: CHO, CR, COOR, CN, NO2等O弱堿:, RCH2NH2, R2NH 等NNH, 第第11節(jié)節(jié) 腦文格反應(yīng)腦文格反應(yīng)1 定義：定義：752 反應(yīng)機(jī)理

41、反應(yīng)機(jī)理ZZCH2BZZCHRRC=OZZCH-CRRO-HBZZCH-CRROHZZC CRROHZZC=CRRB763 腦文格反應(yīng)的實(shí)例腦文格反應(yīng)的實(shí)例CHO + CH2(CO2H)2O2N吡啶CH=C(CO2H)2O2NCH=CHCO2HO2N-CO274-80 %CH3CCH2CH3 + NCCH2CO2EtO丙氨酸 - HOAc苯, 分水CH3CH2C = CCO2EtCH3CN85 %(CH3)2CHCHO + CH2(COEt)2苯, 分水NH- HOAc(CH3)2CHCH = C(CO2Et)290 %eg 1.eg 2.eg 3.制備各種類型的制備各種類型的,-不飽和化合物不飽和化合物.練習(xí)：練習(xí)：p702，1525,2677第第12節(jié)節(jié) 達(dá)參反應(yīng)達(dá)參反應(yīng)一一 定義：定義：C=O + BrCH2CO2EtCOCH CO2EtNaNH2or RO-*,-環(huán)氧酸酯環(huán)氧酸酯 醛、酮與醛、酮與-鹵代酸酯在強(qiáng)堿鹵代酸酯在強(qiáng)堿(RONa, NaNH2, (CH3)3COK)催化作用下互相作用，生成催化作用下互相作用，生成,-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)稱為環(huán)氧酸酯的反應(yīng)稱為達(dá)參達(dá)參(Darzen, G.)反應(yīng)反應(yīng).CHCHOOH-H+* CH2 生成醛生成醛 CHR 生成酮生成酮78二二 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理Br