我國成人及兒童Hp耐藥情況及耐藥機(jī)制研究

1、我國成人及兒童幽門螺桿菌耐藥情況及耐藥我國成人及兒童幽門螺桿菌耐藥情況及耐藥機(jī)制研究機(jī)制研究概述概述n由于抗生素耐藥率高以及普遍的多重耐藥，幽門螺旋桿菌對(duì)常用抗生素具有耐藥性在中國是一個(gè)非常嚴(yán)重的問題。n本PPT將分別介紹北京兒童醫(yī)院以該院 年至 年，年齡 歲，伴有明顯的消化道癥狀胃鏡下診斷：胃炎、十二指腸炎、消化性潰瘍的患兒為研究對(duì)象的一項(xiàng)研究；n以及北醫(yī)三院牽頭進(jìn)行的一個(gè)前瞻性,多中心、橫斷面觀察研究。在2008年和2012年之間，成功的培養(yǎng)了來自我國北部、東部、中部和南部地區(qū)的600位成人患者體內(nèi)的Hp。兒童幽門螺桿菌耐藥及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素兒童幽門螺桿菌耐藥及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥基因

2、分析耐藥基因分析研究一研究一研究背景研究背景n幽門螺桿菌（H. pylori）耐藥菌株的出現(xiàn)是導(dǎo)致根治H.pylori 失敗的主要原因。n根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前國內(nèi)外兒童H.pylori 根除率為. .，國內(nèi)H.pylori 根除率為左右。然而，隨著時(shí)間的推移，發(fā)現(xiàn)常用的三聯(lián)療法并不能有效的根治H.pylori，故不能不考慮到兒童中耐藥H.pylori的存在。 ， ， ：-研究目的研究目的n初步了解兒童H.pylori 耐藥情況，并對(duì)H.pylori 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥基因進(jìn)行研究。研究方法研究方法n收集 年 月至 年 月，有腹痛、嘔吐、腹脹、反酸、惡心、燒心、消化道出血等消化道癥狀，在北京

3、兒童醫(yī)院行電子胃鏡，鏡下診斷慢性胃炎及消化性潰瘍患兒的胃竇黏膜 例，送于中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防和控制研究所進(jìn)行幽門螺桿菌培養(yǎng)，對(duì)分離的菌株進(jìn)行 種抗生素的- 藥敏實(shí)驗(yàn)，對(duì)分離的大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株，以 方法對(duì)其 進(jìn)行擴(kuò)增并測(cè)序。研究結(jié)果研究結(jié)果n在送檢的份胃黏膜活檢標(biāo)本中，培養(yǎng)陰性有例（.），培養(yǎng)陽性 例（.）。例陽性菌株中 株為耐藥菌株， 株為敏感菌株；n慶大霉素、四環(huán)素、阿莫西林無耐藥出現(xiàn)；阿奇霉素、克拉霉素、甲硝唑、利福平、左氧氟沙星、莫西沙星的耐藥率分別為.（）、.（）、.（）、.（）、.（）、.（）；n二重、三重、四重耐藥分別為.（）、.（）、.（）；研究結(jié)果研究結(jié)果n其中對(duì)

4、克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑聯(lián)合耐藥率. （）；n對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的幽門螺桿菌的 上的、 基因突變率分別為.（）、.（）和.（）。討論討論n目前兒童中H.pylori 對(duì)克拉霉素耐藥率. . 。本研究H.pylori 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率較高， 對(duì)克拉霉素的耐藥率為.，阿奇霉素.。n文獻(xiàn)報(bào)道，在克拉霉素耐藥的情況下， 根治率下降。根據(jù)共識(shí)，若克拉霉素的耐藥率，該藥就不能再作為根治H.pylori 的一線用藥。 ： ， ，（，（ ）：）：-討論討論nH.pylori 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機(jī)制為：H.pylori 的 的 區(qū)上發(fā)生了點(diǎn)突變，導(dǎo)致核糖體的構(gòu)象改變，使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)合位點(diǎn)

5、也隨之改變，Hpylori 與大環(huán)內(nèi)酯類親合力下降，藥物不能阻止細(xì)菌的蛋白合成，最終產(chǎn)生耐藥性。n根據(jù)部分研究報(bào)道 ，某些基因位點(diǎn)突變可導(dǎo)致根除H. pylori 成功率降低。 ， ， ， . ：-結(jié)論結(jié)論n兒童對(duì)克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑聯(lián)合耐藥率高，在進(jìn)行幽門螺桿菌根治時(shí)，盡量選擇阿莫西林、利福平等敏感抗生素；n對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的幽門螺桿菌的 最主要的基因突變位點(diǎn)為。指導(dǎo)意義指導(dǎo)意義n依從性差及耐藥菌株的出現(xiàn)是兒童根治H. pylori 失敗的主要原因。n在進(jìn)行H. pylori 根治中，若出現(xiàn)根治不順利，應(yīng)考慮到耐藥菌株的出現(xiàn)。n在有條件的情況下，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，在藥敏結(jié)果

6、的指導(dǎo)下選擇對(duì)H. pylori 敏感的抗生素治療。 ， ， ：-郭姝郭姝,何利華何利華,張建中張建中,張建中張建中,周麗雅周麗雅,丁召路丁召路,張晶張晶,于飛鴻于飛鴻,王國麗王國麗,周錦周錦, 官德秀官德秀,紀(jì)文靜紀(jì)文靜,徐樨巍徐樨巍.兒童幽兒童幽門螺桿菌耐藥及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥基因分析門螺桿菌耐藥及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥基因分析J.中華醫(yī)學(xué)雜志中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(8):563-566.中國幽門螺桿菌中國幽門螺桿菌（Hp）感染感染成年成年患者原發(fā)患者原發(fā)耐藥的耐藥的一項(xiàng)一項(xiàng)前瞻性多中心研究前瞻性多中心研究研究二研究二簡介簡介n2014年9月Dig Liver Dis發(fā)表了北

7、京大學(xué)第三醫(yī)院消化科周麗雅教授牽頭的一項(xiàng)國內(nèi)5家中心共同完成的臨床試驗(yàn)“中國幽門螺桿菌感染患者原發(fā)抗生素耐藥的一項(xiàng)前瞻性多中心研究”(Song Z, Zhang J, He L, Chen M, Hou X, Li Z, Zhou L. Prospective multi-region study on primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains isolated from Chinese patients. Dig Liver Dis 2014; 46: 1077-1081)，系統(tǒng)地介紹了我國各地區(qū)幽門螺桿菌(Hp

8、)抗生素耐藥的情況，以及總體耐藥情況，并深人探討了在我國以及其他一些抗生素耐藥率很高的地區(qū)，獲取關(guān)于Hp耐藥的全面的、最新的信息對(duì)選擇最優(yōu)的根除方案的必要性。研究背景研究背景n迫切需要大規(guī)模多中心的研究提供有關(guān)幽門螺桿菌抗生素耐藥情況的全面的和最新的信息，這些信息對(duì)選擇最優(yōu)的根除方案是至關(guān)重要的。研究目的研究目的n本研究的主要目的是確定從消化不良患者體內(nèi)分離菌株的幽門螺桿菌的抗菌藥耐藥模式。研究方法研究方法n這是一個(gè)前瞻性,多中心、橫斷面觀察研究。在2008年和2012年之間，成功的培養(yǎng)了來自我國北部、東部、中部和南部地區(qū)的600位成人患者(從未接受根除治療)體內(nèi)的幽門螺桿菌。阿莫西林,克拉霉

9、素,甲硝噠唑、左氧氟沙星、四環(huán)素和利福平的耐藥情況是由E試驗(yàn)測(cè)得的。研究結(jié)果研究結(jié)果n整體上，甲硝噠唑的耐藥率最高(403, 67.2%), 其次是克拉霉素(225, 37.5%), 左氧氟沙星(201, 33.5%)、利福平(85, 14.2%),阿莫西林(41, 6.8%)以及四環(huán)素(21, 3.5%);n有16.3%的分離菌株對(duì)所有被檢測(cè)的抗生素均敏感,其次是單耐藥(34.2%),雙耐藥(27.0%)、三重耐藥(16.8%)、四重耐藥(4.7%)、五重耐藥(0.7%)和六重耐藥(0.3%)；研究結(jié)果研究結(jié)果n影響抗生素耐藥性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分別是：性別(左氧氟沙星)、年齡(左氧氟沙星)和鏡

10、下表現(xiàn)(克拉霉素、甲硝噠唑和左氧氟沙星);n在對(duì)克拉霉素耐藥的分離菌株中,分別有75.6%的菌株同時(shí)對(duì)甲硝唑耐藥以及48.0%的菌株同時(shí)對(duì)左氧氟沙星耐藥。結(jié)論結(jié)論n由于抗生素耐藥率高以及普遍的多重耐藥，幽門螺旋桿菌對(duì)常用抗生素具有耐藥性在中國是一個(gè)非常嚴(yán)重的問題。展望展望n按照當(dāng)前的耐藥率,優(yōu)先考慮的事情應(yīng)該是獲得新的藥物和/或改善抗生素耐藥性的檢測(cè)方法。n已經(jīng)建議使用一種更簡單方便的方法來獲取幽門螺桿菌,而且從糞便樣本中進(jìn)行抗生素耐藥性的分子檢測(cè)也取得了很大的進(jìn)展，并且展示出它將是一項(xiàng)非常有前途的研究。Song Z, Zhang J, He L, Chen M, Hou X, Li Z, Zhou L. Prospective multi-region stu