苯丙酮尿癥癥狀和治療

1、概述概述PKU是一種常見的氨基酸代謝病，是一種常見的氨基酸代謝病，是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺傳病。我國發(fā)病率傳病。我國發(fā)病率1/16500。 發(fā)病機制發(fā)病機制 苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需要苯丙氨酸攝入量為要苯丙氨酸攝入量為200500mg，其中，其中1/3合成蛋白質(zhì)，合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸代謝途徑經(jīng)典型經(jīng)典型PKU（ PAH缺乏）發(fā)病機缺乏）發(fā)病機制

2、制非經(jīng)典型非經(jīng)典型PKU（ BH缺乏）發(fā)病機缺乏）發(fā)病機制制臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后智能發(fā)育落后精神行為異常精神行為異常1/4可有癲癇發(fā)作可有癲癇發(fā)作肌張力改變、嗜睡或驚肌張力改變、嗜睡或驚厥厥外貌外貌毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺藍(lán)眼珠，濕疹藍(lán)眼珠，濕疹其他其他尿液汗液散發(fā)尿液汗液散發(fā)鼠尿味鼠尿味實驗室檢查實驗室檢查新生兒期篩查新生兒期篩查A:Guthrie細(xì)菌抑制試驗（半定量測定）細(xì)菌抑制試驗（半定量測定） 喂奶三日后檢喂奶三日后檢陽性陽性者（血苯丙氨酸者（血苯丙氨酸0.24mmol/L）進(jìn)一步測定血苯丙氨酸濃度以確）進(jìn)一步測定血苯丙氨酸濃度以確診診血

3、漿苯丙氨酸濃度測定血漿苯丙氨酸濃度測定正常正常phe濃度濃度0.060.18mmol/L(13mg/dL)確診確診phe濃度濃度1.2mmol/L (20mg/dL)phe濃度濃度0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸負(fù)荷試驗行苯丙氨酸負(fù)荷試驗?zāi)蚝Y查尿篩查尿三氯化鐵試驗?zāi)蛉然F試驗?zāi)蚰?，4-二硝基苯肼試驗（二硝基苯肼試驗（DHPH）試驗）試驗（對可疑的較大兒童進(jìn)行初篩，特異性差對可疑的較大兒童進(jìn)行初篩，特異性差陽性結(jié)果示往往為時已晚，失去治療時機）陽性結(jié)果示往往為時已晚，失去治療時機）酶學(xué)診斷酶學(xué)診斷PAH僅存肝細(xì)胞，肝活檢測肝細(xì)僅存肝細(xì)胞，肝活檢測肝細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)PAH活性，臨床少用?；钚?，

4、臨床少用。尿蝶呤圖譜分析尿蝶呤圖譜分析區(qū)別各型區(qū)別各型PKU DNA分析分析應(yīng)用染色體原位雜交技術(shù)應(yīng)用染色體原位雜交技術(shù)診斷診斷PKU、檢出雜合子、產(chǎn)前診、檢出雜合子、產(chǎn)前診斷斷腦電圖腦電圖80PKU患兒腦電圖異?；純耗X電圖異常表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等治療治療PKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，年齡越小，效果越好。年齡越小，效果越好。（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）低苯丙氨酸飲食低苯丙氨酸飲食藥物藥物低苯丙氨酸飲食低苯丙氨酸飲食原則原則 限制苯丙氨酸攝入，給予正常生長發(fā)育限制苯丙氨酸攝入，給予正常生長發(fā)育

5、所需苯丙氨酸所需苯丙氨酸 控制血苯丙氨酸濃度控制血苯丙氨酸濃度0.120.6mmol/L 低苯丙氨酸飲食持續(xù)到青春期后低苯丙氨酸飲食持續(xù)到青春期后藥物治療藥物治療BH4缺乏型缺乏型PKUBH425mg/(kgd)5-羥色氨酸羥色氨酸34mg/(kgd) L-DOPA 34mg/(kgd)預(yù)防預(yù)防 避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷有有PKU家族史孕婦產(chǎn)前測羊水蝶呤含量家族史孕婦產(chǎn)前測羊水蝶呤含量利用利用PAH基因的限制性片斷長度多態(tài)性基因的限制性片斷長度多態(tài)性(RFLP)與與PKU的連鎖分析的連鎖分析 新生兒篩查新生兒篩查謝謝謝謝！臨床表現(xiàn)臨床表

6、現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后智能發(fā)育落后精神行為異常精神行為異常1/4可有癲癇發(fā)作可有癲癇發(fā)作肌張力改變、嗜睡或驚肌張力改變、嗜睡或驚厥厥外貌外貌毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺藍(lán)眼珠，濕疹藍(lán)眼珠，濕疹其他其他尿液汗液散發(fā)尿液汗液散發(fā)鼠尿味鼠尿味血漿苯丙氨酸濃度測定血漿苯丙氨酸濃度測定正常正常phe濃度濃度0.060.18mmol/L(13mg/dL)確診確診phe濃度濃度1.2mmol/L (20mg/dL)phe濃度濃度0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸負(fù)荷試驗行苯丙氨酸負(fù)荷試驗預(yù)防預(yù)防 避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配避免近親結(jié)婚，雜合子之間不宜婚配 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷有有PK