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1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)微生物:存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見,必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的生物。第一章 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài)1、觀察細(xì)菌常采用光學(xué)顯微鏡,一般以微米為單位。2、按細(xì)菌外形可分為:球菌(雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌) 桿菌(鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌)螺形菌(弧菌、螺菌、螺桿菌)第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)1 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁,細(xì)胞膜,細(xì)胞質(zhì),核質(zhì)細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu):莢膜,鞭毛,菌毛,芽孢2、革蘭陽(yáng)性菌(G+):顯紫色;革蘭陰性菌(G-):顯紅色。3、細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽(yáng)性菌 G+
2、革蘭陰性菌 G-肽聚糖組成由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋構(gòu)成堅(jiān)韌三維立體結(jié)構(gòu)由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈構(gòu)成疏松二維平面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)肽聚糖厚度2080nm1015nm肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層僅12層肽聚糖含量占胞壁干重5080%僅占胞壁干重520%磷壁酸有無(wú)外膜無(wú)有4、G-菌的外膜 脂蛋白、脂多糖(LPS)【脂質(zhì)A,核心多糖,特異多糖】、脂質(zhì)雙層、脂多糖(LPS):即G-菌的內(nèi)毒素。LPS是G-菌的重要致病物質(zhì),使白細(xì)胞增多,直至休克死亡;另一方面,LPS也可增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力,并有抗腫瘤等有益作用。脂質(zhì)A:內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要成分,無(wú)種屬特異性,不同細(xì)菌的脂質(zhì)A骨架基本一致,故不同細(xì)菌產(chǎn)生的
3、內(nèi)毒素的毒性作用均相似。核心多糖:有屬特異性,位于脂質(zhì)A的外層。特異多糖:即G-菌的菌體抗原(O抗原),是脂多糖的最外層。5、細(xì)胞壁的功能:1 )維持細(xì)菌基本形態(tài), 2)抵抗低滲環(huán)境, 3)避免外界因素?fù)p傷, 4)參與細(xì)菌物質(zhì)交換, 5)與某些細(xì)菌的致病性有關(guān).6、細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型(細(xì)菌L型):細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制,這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型。 原生質(zhì)體:G+菌細(xì)胞壁缺失后,原生質(zhì)層僅被一層細(xì)胞膜包住 原生質(zhì)球:G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)細(xì)菌L型的誘發(fā)因素,如:溶菌酶,青霉素,溶葡萄球菌素,膽汁,抗體,補(bǔ)體等。
4、 溶菌酶:能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之間的-1,4糖苷鍵,破壞聚糖骨架,引起細(xì)菌裂解。 青霉素:能與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)合成肽聚糖過(guò)程中所需的轉(zhuǎn)肽酶,抑制四肽側(cè)鏈上D-丙氨酸與五肽橋間的聯(lián)結(jié),使細(xì)菌不能合成完整的肽聚糖,在一般滲透壓環(huán)境中科導(dǎo)致細(xì)菌死亡。細(xì)菌L型需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。 G+菌細(xì)胞壁缺損形成的原生體,在普通培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡,必須保存在高滲環(huán)境中。7、細(xì)胞膜:細(xì)胞膜的主要功能: 物質(zhì)交換、生物合成、呼吸作用、參與細(xì)菌分裂細(xì)菌細(xì)胞膜向細(xì)胞質(zhì)內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物,稱為中介體。8、細(xì)胞質(zhì):核糖體:鏈霉素(與細(xì)菌核糖體的30S亞基結(jié)合)和紅霉素(與細(xì)菌核糖
5、體的50S亞基結(jié)合)均能干擾其蛋白質(zhì)合成,從而殺死細(xì)菌,但對(duì)人體核糖體無(wú)害。質(zhì)粒:染色體外的遺傳物質(zhì),為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA胞制顆粒:貯藏有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒(也成迂回體,嗜堿性強(qiáng),用甲基藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色)常見于白喉棒狀桿菌。9、核質(zhì):細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。10、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)某些細(xì)菌細(xì)胞壁外包繞一層粘液樣物質(zhì);普通染色不易著色,光鏡下可見透明環(huán)。化學(xué)組成: 多數(shù)細(xì)菌:多糖 少數(shù)細(xì)菌:多肽(炭疽桿菌)、透明質(zhì)酸(鏈球菌)v 有莢膜菌形成粘液型(M)、光滑型(S)菌落v 失去莢膜后菌落變?yōu)榇植谛停≧)v 莢膜的功能:抗吞噬作用:是病原菌的重要毒力因子v 抗殺菌物質(zhì)損傷:如溶酶體、補(bǔ)體v 粘附作用
6、:與致病性有關(guān);形成生物膜鞭毛:概念:許多細(xì)菌菌體上附有細(xì)長(zhǎng)并呈波狀彎曲的絲狀物。數(shù)量與部位: 單毛菌 雙毛菌 叢毛菌 周毛菌v 功能:細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官 ;與致病性有關(guān) ;鑒定細(xì)菌和細(xì)菌分類。 鞭毛蛋白有抗原性:H抗原菌毛:許多G菌和少數(shù)G菌菌體表面存在著一種直的比鞭毛更細(xì)、更短的絲狀物 與運(yùn)動(dòng)無(wú)關(guān)。普通菌毛 :遍布細(xì)胞表面,每菌可達(dá)數(shù)百根,短而直,粘附結(jié)構(gòu)。性菌毛 :每菌14根,比普通菌毛長(zhǎng)而粗,傳遞質(zhì)粒。芽胞:某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下,胞質(zhì)脫水濃縮,在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形的小體,是細(xì)菌的休眠形式,稱為芽胞。 細(xì)菌的芽胞由內(nèi)向外依次是:核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和押寶外衣。
7、芽胞的形成與發(fā)芽:芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu),能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì),芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力。一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞,一個(gè)芽胞也只能生成一個(gè)菌體。芽胞的功能:細(xì)菌的芽胞對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。此外,當(dāng)芽胞成為繁殖體后,能迅速大量繁殖而致病。革蘭氏染色:步驟:涂片固定結(jié)晶紫初染碘液媒染 95%酒精脫色復(fù)紅復(fù)染結(jié)果: 菌:紫色 菌:紅色革蘭染色法意義:鑒別細(xì)菌 選擇藥物 研究細(xì)菌致病性第二章 細(xì)菌的生理第一節(jié) 細(xì)菌的理化性質(zhì)1、細(xì)菌的化學(xué)組成:水、無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、核酸2、細(xì)菌的物理性狀:光學(xué)性質(zhì);表面積;細(xì)菌的相對(duì)表面積
8、大,有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換;帶電現(xiàn)象;半透性:細(xì)菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁都有半透性,有利于吸收營(yíng)養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物;滲透壓:細(xì)菌所處一般環(huán)境相對(duì)低滲。第二節(jié) 細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)繁殖一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類型1、自養(yǎng)菌:化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌2、異養(yǎng)菌:腐生菌、寄生菌所有的病原菌都是異養(yǎng)菌,大部分屬寄生菌。二、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)1、水2、碳源3、氮源:作為菌體成分的原料4、無(wú)機(jī)鹽:常用元素(P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe)微量元素(Zn、Cu、Mn、鈷) 各類無(wú)機(jī)鹽的公用:構(gòu)成有機(jī)化合物,成為菌體的成分;作為酶的組成成分,維持酶的活性;參與能量的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn);調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓;某些元素與細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和致病作用
9、密切相關(guān)。5、生長(zhǎng)因子:生長(zhǎng)因子是指,某些細(xì)菌細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的但自身又不能合成,必須由外界供給的物質(zhì)。三、細(xì)菌攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制1、被動(dòng)擴(kuò)散:2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng):依賴于周漿間隙結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng); 化學(xué)滲透趨勢(shì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng); 基團(tuán)轉(zhuǎn)移。四、影響細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境因素(簡(jiǎn)答)1、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽及生長(zhǎng)因子為細(xì)菌的代謝及生長(zhǎng)繁殖提供必需的原料和充足的能量2、酸堿度(pH):多數(shù)病原菌最適pH為7.2-7.6,而結(jié)核桿菌最適pH值為6.5-6.8,霍亂弧菌最適pH值為8.4-9.2。3、溫度:病原菌最適溫度為37度。4、氣體:O2:根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類:專性需氧菌:具有完善的呼
10、吸酶系統(tǒng),需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸,僅能在有氧環(huán)境下生長(zhǎng)。微需氧菌:在低氧壓(5%-6%)生長(zhǎng)最好。兼性厭氧菌:兼有有氧呼吸和無(wú)氧發(fā)酵兩種功能,在有氧、無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng),但以有氧時(shí) 生長(zhǎng)較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌:缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng),只能進(jìn)行無(wú)氧發(fā)酵,必須在無(wú)氧環(huán)境中生長(zhǎng)。CO2:對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)也很重要,大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的CO2可滿足需要,個(gè)別細(xì)菌初次分離時(shí)需人工供給5-10%CO2。五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖1、細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖:繁殖方式-細(xì)菌以簡(jiǎn)單的二分裂方式進(jìn)行無(wú)性繁殖。繁殖速度-繁殖一代所需時(shí)間(代時(shí))約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長(zhǎng),如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18
11、小時(shí)。2、細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖:遲緩期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期 繁殖規(guī)律-生長(zhǎng)曲線 遲緩期:細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時(shí)間,主要是適應(yīng)新環(huán)境,同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備,此時(shí)細(xì)菌體積比較大,含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)期:細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期,菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng),研究細(xì)菌的最佳時(shí)期。穩(wěn)定期:由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗,代謝產(chǎn)物的堆積,繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?;罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。一些細(xì)菌的芽胞、外毒素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。衰退期:繁殖變慢,死菌數(shù)超過(guò)活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變,生理活動(dòng)趨于停滯。第三節(jié) 細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換糖發(fā)酵試驗(yàn):大腸埃希菌分解乳糖,產(chǎn)酸產(chǎn)氣;傷寒沙門菌不分解乳糖。吲哚
12、試驗(yàn):大腸桿菌有色氨酸酶,分解色氨酸產(chǎn)生吲哚甲基紅試驗(yàn):大腸桿菌(+),產(chǎn)氣桿菌(-) VP試驗(yàn): 大腸桿菌(-),產(chǎn)氣桿菌(+) IMViC試驗(yàn) I:吲哚試驗(yàn) M:甲基紅試驗(yàn) Vi:VP試驗(yàn) C:枸櫞酸鹽利用實(shí)驗(yàn) 常用于鑒定腸道桿菌,如大腸埃希菌+ + - -,產(chǎn)氣桿菌- - + +1、熱原質(zhì)(致熱源):是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。產(chǎn)生熱致源的細(xì)菌大都為格蘭陰性菌,熱致源即其細(xì)胞壁的脂多糖。 2、毒素及侵襲性酶:外毒素:多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放菌體外的蛋白質(zhì);內(nèi)毒素:G-菌細(xì)胞壁的脂多糖;外毒素毒性強(qiáng)于內(nèi)毒素。侵襲性酶:某些細(xì)菌產(chǎn)生的,能損傷機(jī)體
13、組織,促使菌體的侵襲和擴(kuò)散,是細(xì)菌重要的致病物質(zhì)。3、色素:水溶性;脂溶性。4、抗生素:某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)??股卮蠖嘤煞啪€菌和真菌產(chǎn)生。5·細(xì)菌素:只能殺傷有親緣關(guān)系的細(xì)菌,如大腸菌素。無(wú)治療意義,有助于細(xì)菌分型。 6·維生素:某些腸道菌合成,如B族維生素、VK。第一節(jié) 消毒滅菌的常用術(shù)語(yǔ)滅菌:殺滅物體上所有微生物的方法消毒 :殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物防腐 :防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法,微生物一般不死亡。無(wú)菌 :不存在活的微生物。第二節(jié) 消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法
14、:熱力、輻射、濾過(guò)、干燥和低溫等。熱力滅菌法:分為干熱滅菌和濕熱滅菌1、干熱滅菌法:一般細(xì)菌繁殖體在干燥狀態(tài)下,80-100經(jīng)1小時(shí)可被殺死,芽胞則需要更高溫度才能被殺死。 焚燒:廢棄物、尸體 灼燒:接種環(huán)、試管口干烤:(160170,2h)利用干烤箱滅菌,一般加熱至171經(jīng)1h或160 2h或121 16h。適用于高溫下不變質(zhì)、不損害、不蒸發(fā)的器皿(如:玻璃器皿)。紅外線(0.71000um波長(zhǎng)的電磁波):醫(yī)療器械2、濕熱滅菌法:最常用,在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好,因?yàn)椋簼駸嶂屑?xì)菌菌體蛋白較易凝固變性;濕熱的穿透力比干熱大;濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在。巴氏消毒法:用較低的溫度殺
15、滅液體中的病原菌或特定微生物,以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法(61.1-62.8 30min 或71.715-30s,主要用于牛乳消毒和酒類)。煮沸法(100 ,5min)食具、注射器等消毒流動(dòng)蒸汽消毒法(100 15-30min)間歇蒸汽滅菌法(100 5-30min,37 24h×3天)高壓蒸汽滅菌法:*壓力103.4KPa(1.05Kg/cm2)*溫度121.3 *時(shí)間15-20min*效果殺滅包括芽孢在內(nèi)所有微生物*應(yīng)用所有耐高溫、高壓、耐濕的物品輻射殺菌法:紫外線:波長(zhǎng)240300nm的紫外線具有殺菌作用,其中以265266nm最強(qiáng)。紫外線殺菌機(jī)理是干擾細(xì)菌
16、DNA合成,導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡。手術(shù)室空氣消毒常采用紫外線消毒電離輻射:高速電子、X射線、射線微波:波長(zhǎng)為11000mm的電磁波,不能穿透金屬表面。微波主要靠熱效應(yīng)發(fā)揮作用,且必須在有一定含水量條件下才能顯示出來(lái)。濾過(guò)殺菌法 干燥殺菌法 低溫殺菌法二、化學(xué)消毒滅菌法原理(填空):破壞菌體蛋白;干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝;改變細(xì)胞膜的通透性。第四章 噬菌體噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒;具有病毒的基本特性:個(gè)體微小,可以通過(guò)細(xì)菌濾器;無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu),主要由衣殼(蛋白質(zhì))和核酸組成;只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物。噬菌體分布極廣。1、形態(tài)與結(jié)構(gòu):噬菌體很小
17、,在光鏡下看不見,需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài):蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形,由頭部和尾部?jī)刹糠纸M成。3、抗原性:噬菌體具有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力:噬菌體對(duì)理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng),75 30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍,但對(duì)紫外線和X射線敏感。1、噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果:毒性噬菌體:能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,并最終裂解細(xì)菌,建立溶菌周期。溫和噬菌體(temperate phage):噬菌體基因與宿主染色體整合,成為前噬菌體,細(xì)菌變成溶原性菌,不產(chǎn)生子代噬菌體,但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA
18、復(fù)制,并隨細(xì)菌的分裂而傳代,建立溶原狀態(tài)。 2、毒性噬菌體毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖,增殖過(guò)程包括:吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng),培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成,稱為噬斑(plaque),不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋,通過(guò)噬斑計(jì)數(shù),可測(cè)定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(plaque forming units,pfu)數(shù)目,即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié) 溫和噬菌體前噬菌體:溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合,并隨細(xì)
19、菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中,不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。溶原性轉(zhuǎn)換:某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機(jī)理 。遺傳:使微生物的性狀保持相對(duì)穩(wěn)定,子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同,且代代相傳。變異:在一定條件下,子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異,有利于物種的進(jìn)化。基因型:細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。 表型:基因表現(xiàn)出的各種性狀。遺傳性變異:是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,故又稱基因型變異。常發(fā)生于個(gè)別的細(xì)菌,不受環(huán)境因素的影響,變異發(fā)生后是不可逆的,產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后
20、代。非遺傳性變異:細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異,其基因結(jié)構(gòu)未改變,稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響,凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異,而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后,變異的性狀又可復(fù)原,表型變異不能遺傳。細(xì)菌的變異現(xiàn)象:形態(tài)結(jié)構(gòu)變異,毒力變異,抗耐藥性變異,菌落變異。細(xì)菌的遺傳物質(zhì):細(xì)菌染色體,質(zhì)粒,噬菌體,轉(zhuǎn)位因子,整合子。一 、染色體(chromosome)一條環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈,按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu);缺乏組蛋白,無(wú)核膜包裹;約含有5000個(gè)基因;二、質(zhì)粒是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì),是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。1、質(zhì)粒的特征:質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。 質(zhì)粒DN
21、A所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。質(zhì)粒可自行丟失與消除。 質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。 質(zhì)??煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種。2、質(zhì)粒的分類(1)根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀質(zhì)粒基因可編碼多種重要的生物學(xué)性狀:致育質(zhì)粒(fertility plasmid、F質(zhì)粒)編碼性菌毛,介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞;耐藥性質(zhì)粒(resistance plasmid、R質(zhì)粒)編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類,一是接合性耐藥質(zhì)粒(R質(zhì)粒),另一是非接合耐藥性質(zhì)粒(r質(zhì)粒);毒力質(zhì)粒(Vi質(zhì)粒) 編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子;細(xì)菌素質(zhì)粒:編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素;代謝質(zhì)粒:編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。 三、轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子:是一類在
22、細(xì)菌染色體、質(zhì)?;蚴删w之間可自行移動(dòng)的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核苷酸序列片段,又稱移動(dòng)基因。轉(zhuǎn)座子有二類:插入序列(IS):最小,不超過(guò)2kb,只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。轉(zhuǎn)座子(Tn):長(zhǎng)度一般超過(guò)2kb,除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因(如耐藥性、毒素基因等)。四、整合子定位:細(xì)菌染色體、質(zhì)?;蜣D(zhuǎn)座子上?;窘Y(jié)構(gòu):兩端為保守末端(attI,59-be),中間為可變區(qū)(orf 1),含一個(gè)或多個(gè)基因盒。功能元件:重組位點(diǎn)(attI,59-be);整合酶基因(intI);啟動(dòng)子(Pc)。功能:通過(guò)轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒,使多種耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播。第三節(jié) 基因的轉(zhuǎn)移與重組基因轉(zhuǎn)移:
23、外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。基因重組:轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起,使受體菌獲得供體菌某些特性。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式:轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。1、轉(zhuǎn)化:受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過(guò)程稱為轉(zhuǎn)化。2、接合:是細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過(guò)結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒,不能通過(guò)性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。F質(zhì)粒的接合F+ 即F質(zhì)粒,編碼性菌毛,稱雄性菌HfrF質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上,使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因,故稱高頻重組菌FHfr菌中的F質(zhì)粒
24、可從染色體上脫離下來(lái),并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因,故稱F三者均有性菌毛,均可發(fā)生接合R質(zhì)粒的接合細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子和耐藥決定因子兩部分組成。耐藥傳遞因子的功能與F質(zhì)粒相似,可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移;R決定子能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。3、轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction):是以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍,可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類:普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因)。4、溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenic
25、 conversion):溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。5、原生質(zhì)體融合(protoplast fusion):G +菌形成原生質(zhì)體后,在聚乙二醇(PEG)作用下,可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生融合的過(guò)程。融合后形成雙倍體細(xì)胞,可短期生存,染色體重組,獲得多種不同表型的重組融合體。人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組。第四節(jié) 基因突變一、基因突變規(guī)律:1、自發(fā)突變與誘發(fā)突變突變可以自然發(fā)生為:自發(fā)突變,具自發(fā)性,隨機(jī)性。彷徨試驗(yàn)(fluctuation test,波動(dòng)試驗(yàn)):隨機(jī)的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生,噬菌體對(duì)突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突
26、變?yōu)檎T發(fā)突變,可提高突變率。2、突變率:是指細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí)發(fā)生突變的頻率。3、突變與選擇影印試驗(yàn)(replica plating):耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn),藥物的作用是選擇耐藥株,淘汰敏感株。4、回復(fù)突變與抑制突變野生型(wild type):未發(fā)生突變的菌株。突變型(mutant type):相對(duì)于野生型,某一性狀發(fā)生改變的菌株?;貜?fù)突變(reverse mutation):有時(shí)突變株經(jīng)過(guò)又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀。第一節(jié) 正常菌落與機(jī)會(huì)致病菌1、正常菌群:當(dāng)人體免疫功能正常時(shí),對(duì)宿主無(wú)害的,某些還對(duì)人有利,是為正常微生物群。正常菌群對(duì)宿主的生理學(xué)作用:(問(wèn)答)生物拮抗,其作用機(jī)制為:
27、受體競(jìng)爭(zhēng);產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物;營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng);合成細(xì)菌素。營(yíng)養(yǎng)作用:參與宿主的物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成。免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用:降解致癌物質(zhì);激活巨噬細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞。2、機(jī)會(huì)致病菌(致病條件)-填空正常菌群的寄生部位改變宿主免疫功能低下菌群失調(diào):在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過(guò)程中,宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的疾病。常可引起二重感染或重疊感染,即在抗菌藥物治療感染性疾病的過(guò)程中,發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用(問(wèn)答)1、毒力:表示細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱。半數(shù)致死量:在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量:在一定
28、條件下能引起50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。2、細(xì)菌的致病作用取決于:細(xì)菌的毒力、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的途徑一、細(xì)菌的毒力侵襲力:侵襲力 致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力。1、黏附素 2、莢膜 3、侵襲性物質(zhì):侵襲素、侵襲性酶 4、細(xì)菌生物被膜毒素外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別(簡(jiǎn)述)外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分從活菌分泌出,少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分,菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080,30分鐘160,24小時(shí)毒性作用強(qiáng),對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng),引起特殊臨床表現(xiàn)較弱,各菌的毒性作用大致相同,引起發(fā)熱、白細(xì)胞增
29、多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等全身反應(yīng)抗原性強(qiáng),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素;0.4%甲醛液處理脫毒形成類毒素弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱;甲醛液處理不產(chǎn)生類毒素特點(diǎn)1、大多數(shù)的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)2、毒性作用強(qiáng),對(duì)組織器官有高度選擇性3、絕大多數(shù)不耐熱4、抗原性強(qiáng)5、可用人工化學(xué)方法脫去毒性(A亞基活性),保留其抗原性(B亞基結(jié)構(gòu))1、產(chǎn)生于G-菌細(xì)胞壁2、化學(xué)性質(zhì)是LPS3、對(duì)理化因素穩(wěn)定4、毒素作用相對(duì)較弱5、不能用甲醛液脫毒而成為類毒素分類1、神經(jīng)毒素:破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌2、細(xì)胞毒素:能直接損失宿主細(xì)胞(成孔毒素、磷脂酶類)3、腸毒素:霍亂弧菌主要生物學(xué)作用1、 發(fā)熱反應(yīng)2、 白細(xì)胞反應(yīng)3、
30、內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克一感染的來(lái)源與傳播內(nèi)源性感染:來(lái)自宿主自身的細(xì)菌感染,主要指曾經(jīng)感染過(guò)而潛伏下來(lái)的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見于機(jī)體免疫力下降時(shí)。外源性感染:引起感染的細(xì)菌來(lái)源于宿主體外,主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動(dòng)外源性感染內(nèi)源性感染傳染源病人、帶菌者、病畜及帶菌動(dòng)物致病菌主要來(lái)自體內(nèi)正常菌群,少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播二感染的類型(一)隱性感染:當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱,感染后損害較輕,使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中,大多數(shù)人為隱性感染,如結(jié)核。(
31、二)顯性感染:當(dāng)病原菌毒力強(qiáng),數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱,機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害,出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。按病情緩急不同分:1、急性感染:發(fā)作突然,病情突然,一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后,致病菌消失。2、慢性感染:病程緩慢,一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染。按感染部位不同分:1、局部感染2、全身感染:毒血癥:致病菌侵入體內(nèi)后,只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖,病菌不進(jìn)入血循環(huán),但其產(chǎn)生的外毒素入血。(白喉)內(nèi)毒素血癥:G-菌侵入血液,并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量?jī)?nèi)毒素;也可由病灶內(nèi)G-菌死亡釋放內(nèi)毒素入血。菌血癥:致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生長(zhǎng)繁殖,只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部
32、位后再進(jìn)行繁殖而致病。(傷寒早期)敗血癥:致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì),引起全身性中毒癥狀。(高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大)膿毒血癥:化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖,并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官,產(chǎn)生新的化膿性病灶。(三)帶菌狀態(tài):致病菌在顯性或隱性感染后并未消失,在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時(shí)間,與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。* *感染:細(xì)菌侵入機(jī)體后,經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)繁殖,釋放毒性物質(zhì)并引起病理過(guò)程。* *傳染:來(lái)自宿主體外的病原體,通過(guò)一定方式從一個(gè)宿主傳播到另外一個(gè)宿主引起的感染稱為傳染。一、醫(yī)院感染:患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染,或與前次住院有關(guān)的
33、感染(不包括入院前已處于潛伏期的感染)。二、醫(yī)院感染的分類1、按微生物來(lái)源:內(nèi)源性醫(yī)院感染:由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致 特定條件:寄居部位改變;免疫功能下降;菌群失調(diào)外源性醫(yī)院感染(交叉感染):患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等,也稱醫(yī)院內(nèi)感染。醫(yī)源性感染。2、按感染部位分類全身各部位均可發(fā)生三、 醫(yī)院感染的微生物特征* 主要是機(jī)會(huì)性致病菌(常為內(nèi)源性感染)* 常為耐藥菌* 新的病原菌不斷出現(xiàn),種類變遷 * 主要是細(xì)菌,其次為病毒和真菌四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象:年齡因素(老人、嬰幼兒);基礎(chǔ)疾?。垢腥灸芰ο?/p>
34、降)診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素:器官移植;血液透析和腹膜透析;介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素:放射治療;化學(xué)治療;激素治療其他因素:抗生素使用不當(dāng);外科手術(shù)及各種引流;住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng)四、 醫(yī)院感染的預(yù)防和控制* 消毒滅菌 * 隔離預(yù)防 * 合理使用抗生素一 細(xì)菌感染的預(yù)防1.人工主動(dòng)免疫1)疫苗:減毒活疫苗 滅活疫苗 亞單位疫苗 基因工程疫苗 核酸疫苗2)類毒素2. 人工被動(dòng)免疫:1)抗毒素 2)免疫球蛋白 3)細(xì)胞免疫制劑3.抗酸染色:石炭酸復(fù)紅-鹽酸酒精-亞甲蘭(分枝菌酸)紅色為抗酸桿菌(結(jié)核桿菌)陽(yáng)性細(xì)菌感染的檢查方法:標(biāo)本采集:1根據(jù)不同病原菌在人體分布和排出規(guī)律采取不同標(biāo)本 2
35、無(wú)菌操作 3 使用抗菌藥物之前采集 4 采集病變明顯部位的材料 5 盡快送檢 6 多數(shù)可冷藏運(yùn)送血清學(xué)診斷:檢測(cè)血清或其他體液中抗體及量的變化。適用于免疫原性較強(qiáng)的病原體和病程較長(zhǎng)的感染性疾病,人群對(duì)某種病原體的免疫水平,以及檢測(cè)預(yù)防接種的效果。血清學(xué)鑒定:根據(jù)相應(yīng)抗原與抗體反應(yīng)的特異性,采用含有已知特異性抗體的免疫血清對(duì)待測(cè)菌屬鑒定。第九章 球菌 葡萄球菌屬、 鏈球菌屬、 腸球菌屬:G球菌 奈瑟菌屬:G球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌)第一節(jié) 葡萄球菌屬一金黃色葡萄球菌(一)生物性狀1、顏色和染色:球形、呈葡萄串狀排列(立體構(gòu)型)· 無(wú)鞭毛、無(wú)芽胞(*所有球菌的共同特點(diǎn))· 革蘭
36、染色呈陽(yáng)性(*衰老、死亡、被中性粒細(xì)胞吞噬 G-)2、培養(yǎng)特性:營(yíng)養(yǎng)要求不高· 普通平板:圓形、凸起、表面光滑、濕潤(rùn)、不透明的菌落,不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色或檸檬色色素· 青霉素-L型致病性葡萄球菌菌落呈金黃色,于血瓊脂平板上生長(zhǎng)后在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)(B溶血)。3、生化反應(yīng):多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性菌株能分解甘露醇,產(chǎn)酸。觸酶(過(guò)氧化氫酶)陽(yáng)性,可與鏈球菌相區(qū)分。4、抗原:葡萄球菌A蛋白(SPA):存在于細(xì)胞壁上的表面抗原,可與IgG的Fc段結(jié)合,可進(jìn)行協(xié)同凝集,并具有抗吞噬等生物學(xué)活性。莢膜多糖:有利于黏附和抗吞噬。多糖抗原:具有群
37、特異性,存在于細(xì)胞壁。5、分類:按DNA相關(guān)性分:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。按有無(wú)凝固酶(血漿凝固酶)分:凝固酶陽(yáng)性菌、凝固酶陰性菌。6、抵抗力:· 無(wú)芽胞細(xì)菌中 抵抗力最強(qiáng)的細(xì)菌之一;· 對(duì)堿性染料(龍膽紫)敏感 · 易產(chǎn)生耐藥性,耐藥菌株逐年增多· 特別對(duì)耐甲氧西林 耐藥性 金黃色葡萄球菌(MRSA) (二)致病性葡萄球菌中毒性最強(qiáng)的是金黃色葡萄球菌。1、致病物質(zhì)(填空)酶血漿凝固酶:鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo),包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶。 其致病機(jī)理:阻礙吞噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞內(nèi)消化作用。 保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。 引起
38、周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓。耐熱核酸酶:由致病性葡萄球菌產(chǎn)生,耐熱,能較強(qiáng)的降解DNA和RNA。耐熱核酸酶是測(cè)定葡萄球菌有無(wú)致病性的重要指標(biāo)之一。纖維蛋白溶酶(葡激酶):激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶,導(dǎo)致血漿纖維蛋白的溶解,有利于病菌的擴(kuò)散。透明質(zhì)酸(擴(kuò)散因子):降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸。脂酶:分解脂肪。觸酶:分解過(guò)氧化氫。毒素葡萄球菌溶素:破壞膜的完整性導(dǎo)致細(xì)胞溶解,對(duì)人類有致病作用的主要為a溶素。殺白細(xì)胞素(PV):分快(F)慢(S)兩種組分,兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)侵襲力。腸毒素:一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì),可抵抗胃液中的蛋白酶的水
39、解作用。刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎,即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原,即不經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞的處理能非特異性刺激T細(xì)胞增值并釋放過(guò)量細(xì)胞因子致病。表皮剝脫毒素(表皮溶解毒素):有兩個(gè)血清型,A型耐熱,B型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。毒素休克綜合癥毒素-1:引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂,超抗原作用。細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白:莢膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A2、所致疾病侵襲性疾病:以膿腫形式為主的化膿性炎癥。皮膚化膿性炎癥:濃汁金黃而粘稠,病灶界限清楚,多為局限性。毒素性疾?。河赏舛舅匾鸬闹卸拘约膊?。食物中毒;燙傷樣皮膚綜合癥;毒性休克綜合癥(TSS)。(三)免疫性 :人類有一定的天然免
40、疫力,只有當(dāng)皮膚黏膜受傷后,宿主免疫力降低時(shí),才易引起葡萄球菌感染。感染后能獲得一定的免疫力,但不強(qiáng),難以防止再次感染。(四)微生物檢查法致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù):能產(chǎn)生金黃色色素;有溶血性;凝固酶實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性;耐熱核酸酶試驗(yàn)陽(yáng)性;能分解甘露醇產(chǎn)酸。二、凝固酶陰性葡萄球菌CNS生物學(xué)性狀CNS為G+菌,最常見的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。致病性 尿系統(tǒng)感染:細(xì)菌性內(nèi)膜炎:敗血癥: 術(shù)后及植入醫(yī)用器械引起的感染:第二節(jié) 鏈球菌屬鏈球菌屬對(duì)人類致病的主要是A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。1、分類按溶血現(xiàn)象溶血現(xiàn)象性質(zhì)甲型溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌)菌落周圍有12mm寬的草綠色溶血環(huán)多為機(jī)會(huì)致病菌乙型溶血性鏈球
41、菌(溶血性鏈球菌)菌落周圍有24mm寬的界限分明、完全透明的無(wú)色溶血環(huán)致病力強(qiáng)丙型溶血性鏈球菌(不溶血性鏈球菌)不產(chǎn)生溶血素,菌落周圍無(wú)溶血環(huán)一般不致病2、對(duì)人致病的鏈球菌90%左右屬A群,且對(duì)人致病的A群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型溶血。3、需氧、兼性厭氧鏈球菌對(duì)人有致病性。一、A群鏈球菌A群鏈球菌主要有化膿性鏈球菌或-溶血性鏈球菌,是人類常見的感染細(xì)菌,也是鏈球菌中對(duì)人類致病作用最強(qiáng)的細(xì)菌。1 物學(xué)性狀形態(tài)與染色:球形或橢圓形,鏈狀排列,革蘭染色陽(yáng)性(G),無(wú)芽胞,無(wú)鞭毛,透明質(zhì)酸的莢膜。1、培養(yǎng)特性:多數(shù)菌株兼性厭氧。營(yíng)養(yǎng)要求較高,多數(shù)菌株周圍易形成較寬的透明溶血環(huán)。2、生化反應(yīng):分解葡萄糖,產(chǎn)酸不
42、產(chǎn)氣。鏈球菌一般不分解菊糖,不被膽汁溶解,可用來(lái)鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶。3、抗原:多糖抗原(C抗原);表面抗原(蛋白質(zhì)抗原);核蛋白抗原(P抗原)4、抵抗力:一般鏈球菌均可在60被殺死,對(duì)常用消毒劑敏感。在干燥塵埃中生存數(shù)月。乙型鏈球菌對(duì)青霉素、紅霉素,四環(huán)素、桿菌肽 和磺胺藥都很敏感。致病性1、致病物質(zhì)細(xì)胞壁成分:黏附素:包括脂磷壁酸和F蛋白M蛋白:A群鏈球菌主要的致病因子。含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用的能力。肽聚糖:A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性、誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎等作用。外毒素:致熱外毒素(紅疹毒素、猩紅熱毒素):由
43、攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生,具有超抗原作用。鏈球菌溶素:有溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板的作用侵襲性酶類:透明質(zhì)酸酶:分解細(xì)胞間質(zhì),促進(jìn)細(xì)菌擴(kuò);鏈激酶(溶纖維蛋白酶):溶解血塊、阻止血漿凝固,促細(xì)菌擴(kuò)散;鏈道酶(DNA酶):溶解膿汁中DNA,降低其粘稠度,促細(xì)菌擴(kuò)散,主要有A,C,G群鏈球菌產(chǎn)生。2、所致疾?。夯撔愿腥荆喝缇植科つw及皮下組織感染(丹毒、淋巴管炎、蜂窩組織炎、癰、膿皰瘡等)和其它系統(tǒng)感染(化膿性扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎、中耳炎及產(chǎn)褥熱等)。中毒性感染:如猩紅熱、鏈球菌毒性休克綜合征。變態(tài)反應(yīng)性疾病:如風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎等。免疫性:鏈球菌型別多,各型間無(wú)交叉免疫力,故???/p>
44、反復(fù)感染。二、肺炎鏈球菌(肺炎球菌)肺炎鏈球菌常寄居于正常人的鼻腔中,多數(shù)不致病或致病力弱,僅有少數(shù)致病力。是細(xì)菌性大葉肺炎,還可引起急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎,敗血癥等。生物學(xué)性狀屬G+球菌,營(yíng)養(yǎng)要求較高,兼性厭氧。在血平板上的菌落細(xì)小、形成草綠色a溶血環(huán)。分解葡萄糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。可靠的鑒別法是膽汁溶菌實(shí)驗(yàn)。對(duì)理化因素抵抗力較弱,對(duì)一般消毒劑敏感。致病性1、致病物質(zhì)莢膜、脂磷壁酸、肺炎鏈球菌溶素O、神經(jīng)氟酸酶2、所致疾病人類大葉性肺炎、支氣管炎、還可引起急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎,敗血癥免疫性:感染紅藕可建立較牢固的
45、特異性免疫(四)微生物檢查法血瓊脂平板上的肺炎鏈球菌菌落周圍有草綠色a溶血環(huán)。肺炎鏈球菌主要應(yīng)與甲型溶血性鏈球菌鑒別,方法:膽汁容菌試驗(yàn)、菊糖發(fā)酵試驗(yàn)、莢膜腫脹試驗(yàn)。三、其他醫(yī)學(xué)相關(guān)鏈球菌B群鏈球菌(GBS)無(wú)乳鏈球菌 GBS正常寄居陰道與直腸,帶菌率30% 新生兒感染(經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道)敗血癥及腦膜炎死亡率高。D群鏈球菌腸球菌 條件致病菌,為醫(yī)院感染的重要致病菌,常見尿路感染。甲型溶血性鏈球菌 是口腔和上呼吸道部位的正常菌群 條件致病菌,可引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 變異鏈球菌與齲齒發(fā)病有關(guān)。第四節(jié) 奈瑟菌屬奈瑟菌屬是G-菌,專性需氧,能產(chǎn)生氧化酶和觸酶,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。人類是奈瑟菌屬的天然宿主,對(duì)
46、人類致病的只有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。一、腦膜炎奈瑟菌生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色:腎形或豆形雙球菌,在患者腦脊液中,多位于中性粒細(xì)胞中,形態(tài)典型。無(wú)鞭毛、芽胞,有菌毛。2、培養(yǎng)特性:營(yíng)養(yǎng)要求較高,專性需氧,在5%二氧化碳下生長(zhǎng)更佳,培養(yǎng)基色似巧克力,故名巧克力培養(yǎng)基。3、生化反應(yīng):大多數(shù)分解葡萄糖、麥芽糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。4、抗原結(jié)構(gòu)和分類:莢膜多糖群特異性抗原:以C群致病力最強(qiáng)外膜蛋白型特異性抗原:根據(jù)細(xì)胞外膜蛋白組分的不同劃分,A群外膜蛋白均相同脂寡糖抗原:腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質(zhì)5、抵抗力:對(duì)理化因素抵抗力弱,對(duì)干燥、熱力、消毒劑等敏感。致病性菌毛:粘附于黏膜上皮細(xì)胞,利于定植;莢膜:有抵抗
47、吞噬的作用;內(nèi)毒素:可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙,嚴(yán)重者可致 內(nèi)毒素休克、血栓、DIC等。2、所致疾?。耗X膜炎奈瑟菌是流腦的病原菌,人類是唯一易感宿主,傳染源是病人和帶菌者。病菌主要通過(guò)飛沫或呼吸道傳播方式侵入人體鼻咽部。三種臨床類型:普通型 暴發(fā)型 慢性敗血癥型免疫性:以體液免疫為主。成人抵抗力較強(qiáng)。6個(gè)月大的嬰兒可通過(guò)母體獲得抗體,產(chǎn)生自然被動(dòng)免疫。(四)微生物檢查法采集病人的腦脊液、血液或刺破出血斑取出的滲出物,直接涂片染色后鏡檢,如發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有G-陰性雙球菌,可做出初步診斷。二、淋病奈瑟菌(淋球菌)引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜化膿性感染的病原菌,也是我國(guó)目前流行的發(fā)病率最高的性傳播疾病
48、,人體是其唯一宿主。 生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色:常呈雙排列,濃汁標(biāo)本中大多位于中性粒細(xì)胞內(nèi)。淋病奈瑟菌:生物學(xué)性狀1. 形態(tài)與染色 G雙球菌,似一對(duì)咖啡豆,有菌毛,有莢膜2、培養(yǎng)特性:專性需氧,營(yíng)養(yǎng)要求高,在巧克力血瓊脂平板上適宜。分解葡萄糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。3、抗原結(jié)構(gòu)與分類:菌毛蛋白抗原:脂寡糖抗原:外膜蛋白抗原:致病性致病物質(zhì):菌毛:粘附作用;抵抗吞噬。· 外膜蛋白:有助于粘附。· IgA蛋白酶:能破壞黏膜表面sIgA。 · 內(nèi)毒素:損害人體黏膜的重要因素。所致疾?。毫懿。喝祟愂橇懿∧紊奈ㄒ凰拗?,屬性傳播疾病(STD) 主要通過(guò)性接觸引起泌尿道和生殖系統(tǒng)炎癥。
49、· 淋病新生兒淋菌性結(jié)膜炎/新生兒膿漏眼: 新生兒由產(chǎn)道感染有淋病性陰道炎或子宮頸炎的孕婦,胎兒經(jīng)產(chǎn)道娩出時(shí)可被感染· 淋菌性幼女陰道炎:通過(guò)毛巾、浴池間接感染 免疫性:人類無(wú)天然抵抗力,且免疫不持久。(四)微生物檢查法微生物學(xué)檢查與防治:分泌物涂片鏡檢,分離培養(yǎng)。在中性粒細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌,有診斷價(jià)值。青霉素,頭孢三嗪治療有效。第十章 腸桿菌科腸桿菌科細(xì)菌的共同生物學(xué)特點(diǎn):1、形態(tài)結(jié)構(gòu):中等大小的G-菌,大多有菌毛、鞭毛,少數(shù)有莢膜,沒有芽胞。2、培養(yǎng):兼性厭氧或無(wú)氧,營(yíng)養(yǎng)要求不高3、生化反應(yīng):乳糖發(fā)酵試驗(yàn)可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和大部分非致病腸道桿菌,前
50、二者不發(fā)酵乳糖。4、抗原結(jié)構(gòu):O抗原:存在于細(xì)胞壁脂多糖(LPS)最外層,具有屬特異性。H抗原:菌體失去鞭毛后發(fā)生H-O變異。莢膜抗原:具有型特異性。5、抵抗力:對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)6、變異:最常見耐藥性變異。第一節(jié) 埃希菌屬腸道桿菌共同特點(diǎn):形態(tài)結(jié)構(gòu) G小桿菌,鈍圓桿菌,無(wú)芽胞,多數(shù)有鞭毛及致病菌大多有菌毛 ;有質(zhì)粒,能攜帶耐藥性、菌毛、腸毒素等結(jié)構(gòu)基因。 培養(yǎng)特性 :易培養(yǎng), 生化反應(yīng)能力強(qiáng)??捎煤樘堑呐囵B(yǎng)基分離培養(yǎng)以識(shí)別致病菌。抵抗力不強(qiáng),60 30min 即可滅活,易出現(xiàn)各種變異致病作用:多數(shù)靠?jī)?nèi)毒素, 少數(shù)能產(chǎn)生外毒素(腸毒素)。埃希菌屬供6種,臨床上最常見、最重要的是大腸埃希菌。
51、其主要表現(xiàn)在:大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群,并能為宿主提供一些具有營(yíng)養(yǎng)作用的合成代謝物。宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸道外組織器官后,即可成為機(jī)會(huì)致病菌,引起腸道外感染。(正常菌群:腸道外感染)有些血清型大腸埃希菌具有致病性,可引起人類腸胃炎。(特殊菌群:腸道內(nèi)感染)大腸埃希菌在環(huán)境、食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)。一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色:符合腸桿菌特點(diǎn),周毛菌,有菌2、培養(yǎng)特性: 符合腸桿菌特點(diǎn) EMB紫黑色有金屬光澤 乳糖發(fā)酵菌落 S-S桃紅色3、抗原 :O 抗原( O1-O173) H 抗原(H1-H56) K 抗原(K1-K100) 血清型表示法:O:K:H 兼性厭氧,發(fā)
52、酵葡萄糖等多種糖類,產(chǎn)酸產(chǎn)氣。IMViC試驗(yàn)(吲哚生成試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、VP試驗(yàn)、枸櫞酸利用試驗(yàn))結(jié)果:+-。能產(chǎn)生大腸菌素。二、致病性和免疫性1、致病物質(zhì)除內(nèi)毒素、莢膜腸桿菌科共有的毒力因子外,大腸埃希菌具有獨(dú)特的毒力因子有:菌毛具有高度特異性吸附、定植、致病黏附素:使細(xì)菌緊貼泌尿道和腸道細(xì)菌上,避免因排尿時(shí)尿液的沖刷和腸道蠕動(dòng)作用而被排除。 外毒素:2、所致疾病腸道外感染(內(nèi)源性感染)(條件致病寄居位置改變) 化膿性感染定位轉(zhuǎn)移。腹膜炎、闌尾炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)刀口感染、肺炎、敗血癥、新生兒腦膜炎等泌尿道感染病原菌來(lái)自病人腸道(上行性)占泌尿道感染首位、女性多見(尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等)
53、腸道外感染大多大腸埃希菌在腸道內(nèi)不致病 敗血癥:大腸埃希菌是從敗血癥病人中分離到的最常見的G-菌 新生兒腦膜炎:大腸埃希菌是小于1歲嬰兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要致病因子 泌尿道感染:病原菌來(lái)自病人腸道(上行性),占泌尿道感染首位、女性多見(尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等)腸胃炎腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌(ETEC):嬰幼兒、旅游者腹瀉,與霍亂功能相似腸侵襲性大腸埃希菌(EIEC):成人腹瀉,與菌痢相似腸致病性大腸埃希菌(EPEC):嬰兒腹瀉(水樣腹瀉)腸出血性大腸埃希菌( EHEC,O157):出血性結(jié)腸炎, 溶血性尿毒綜合征(HUS)腸集聚性大腸埃希菌 (EAEC):嬰兒腹瀉(持續(xù)性)引起腹瀉的大腸埃希菌 菌株作用部位疾病與癥狀致病機(jī)制ETEC小腸旅行者腹瀉;嬰幼兒腹瀉;水樣便,惡心,嘔吐,腹痛,低熱質(zhì)粒介導(dǎo)LT和(或
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