抗高血壓藥本

1、 抗高血壓藥抗高血壓藥 概述概述 抗高血壓藥的分類抗高血壓藥的分類 常用抗高血壓藥常用抗高血壓藥 其他類型抗高血壓藥其他類型抗高血壓藥 抗高血壓藥物的應用原則抗高血壓藥物的應用原則概概 述述 高血壓病高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴重危害人類是最常見的心血管疾病，是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。健康的主要疾病之一。 據(jù)據(jù)1991年我國對年我國對15歲以上人群歲以上人群抽樣調查結果顯示，高血壓病發(fā)病率為抽樣調查結果顯示，高血壓病發(fā)病率為11.88%，較，較1980年（年（7.73 % ）增加）增加50%，2002年發(fā)病率年發(fā)病率18.8%。估計我。估計我國目前有高血壓患者有國目前有高血壓患者

2、有9000萬至萬至1.1億，高血壓已是當億，高血壓已是當前最大的流行病。前最大的流行病。我國高血壓特點：我國高血壓特點： 三高：三高：“患病率高，致殘率高，病死率高患病率高，致殘率高，病死率高” 三低：三低：“知曉率低，服藥率低，控制率低知曉率低，服藥率低，控制率低” 近年近年WTO建議，建議，高血壓定義：高血壓定義： 成人：成人：收縮壓收縮壓140mmHg和和/或或 舒張壓舒張壓 90mmHg為高血壓為高血壓 根據(jù)腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或根據(jù)腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或1、2、3級高血壓病。級高血壓病。 高血壓病分類，按其發(fā)病分為：高血壓病

3、分類，按其發(fā)病分為： 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓: 90-95%，原因未明，原因未明 繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓: 5-10%，腎，腎A狹窄、腎炎、嗜狹窄、腎炎、嗜 鉻細胞瘤鉻細胞瘤高血壓的分類與診斷標準高血壓的分類與診斷標準 類別類別 收縮壓收縮壓 (SBP) (SBP) 舒張壓舒張壓 (DBP) (DBP) 靶器官損害靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度程度 1 級高血壓級高血壓 140159 9099 尚無器官損傷尚無器官損傷2 級高血壓級高血壓 160179 100109 已有器官損傷已有器官損傷 (中度中度) 但功能尚可代償?shù)δ苌锌纱鷥?3 級高血壓級高血壓 180 110 損

4、傷的器官功能損傷的器官功能 (重度重度) 已失代償已失代償中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，20092009年）年）(輕度輕度) 血壓及其影響因素 1.1.血壓：血壓：血壓是心臟把血液搏入血管內并推動血液血壓是心臟把血液搏入血管內并推動血液在血管內流動時對血管壁所造成的一種壓力。在血管內流動時對血管壁所造成的一種壓力。 2.2.影響血壓的因素：影響血壓的因素：平均動脈血壓平均動脈血壓= =心輸出量心輸出量 x x 總外周阻力總外周阻力 心輸出量心輸出量取決于心率、心肌收縮力、回心血量等；取決于心率、心肌收縮力、回心血量等； 外周阻力外周阻力取決于血管的長度、血管半

5、徑以及血液取決于血管的長度、血管半徑以及血液的粘滯度等。的粘滯度等。 3. 3. 神經神經- -體液系統(tǒng)對血壓的調節(jié)：體液系統(tǒng)對血壓的調節(jié)： 交感神經系統(tǒng)交感神經系統(tǒng) 腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)（醛固酮系統(tǒng)（RAASRAAS）抗高血壓藥分類針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主要從針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主要從以下幾個方面產生作用：以下幾個方面產生作用：降低血容量降低血容量抑制心臟抑制心臟降低交感神經活動降低交感神經活動減弱腎素減弱腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮醛固酮擴張血管擴張血管因此，因此，抗高血壓藥物的分類如下：抗高血壓藥物的分類如下： 第一節(jié)

6、 抗高血壓藥的分類 影響腎素影響腎素- -血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RASRAS）的降壓藥的降壓藥 鈣通道阻滯藥：鈣通道阻滯藥：硝苯地平硝苯地平 利尿藥：利尿藥：氫氯噻嗪氫氯噻嗪 交感神經抑制藥交感神經抑制藥 擴血管藥：擴血管藥：硝普鈉硝普鈉中樞降壓藥：中樞降壓藥：可樂定可樂定神經節(jié)阻斷藥：神經節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬樟磺咪芬NANA能神經末梢阻斷藥：能神經末梢阻斷藥：利血平利血平腎上腺素受體阻斷藥：腎上腺素受體阻斷藥：受體阻斷藥：受體阻斷藥：普萘洛爾普萘洛爾 受體阻斷藥：受體阻斷藥：哌唑嗪哌唑嗪,受體阻斷藥：受體阻斷藥：拉貝洛爾拉貝洛爾血管緊張素血管緊張素I I轉化酶抑制藥：轉化酶抑制藥：卡

7、托普利卡托普利血管緊張素血管緊張素IIII受體阻斷藥：受體阻斷藥：氯沙坦氯沙坦一線抗高血壓藥一線抗高血壓藥利尿藥：氫氯噻嗪利尿藥：氫氯噻嗪鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥: :硝苯地硝苯地平平-R(-)-R(-)藥：普萘洛爾藥：普萘洛爾 ACEACE抑制藥：卡托普利抑制藥：卡托普利 第二節(jié) 常用抗高血壓藥一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一）血管緊張素轉化酶抑制藥，（一）血管緊張素轉化酶抑制藥，ACEI 卡托普利（開博通，卡托普利（開博通，captopril ） 失活肽失活肽BPAT1受體受體ACEAng原原AngAng 腎素腎素血管收縮血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥受體拮抗藥緩激肽緩激肽血管擴張血管

8、擴張PGI2 ACE RAAS 激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)影響血管緊張素（影響血管緊張素（Ang）形成和作用藥降壓機制示意圖）形成和作用藥降壓機制示意圖BP心室心室/主主A肥厚肥厚醛固酮醛固酮RAASRAAS是調節(jié)血壓的重要內分泌系統(tǒng)。是調節(jié)血壓的重要內分泌系統(tǒng)。 腎素腎素 ACEACE 血管緊張素原血管緊張素原 血管緊張素血管緊張素I I 血管血管緊張素緊張素 血管收縮血管收縮 心室心室/ /主動脈肥厚主動脈肥厚 BPBP 醛固酮釋放醛固酮釋放 ACEACE能水解緩激肽能水解緩激肽，取消其舒血管作用取消其舒血管作用 BPBP ACEI降壓機制1. 抑制抑制ACE，減少，減少Ang生成，舒張血生成，舒張

9、血管，外周阻力管，外周阻力 ；2. 血管組織血管組織Ang ，防止血管增生、，防止血管增生、重建，改善順應性重建，改善順應性3. 醛固酮分泌醛固酮分泌 水鈉潴留水鈉潴留 4. 緩激肽降解緩激肽降解血管擴張血管擴張5. 交感神經系統(tǒng)活性交感神經系統(tǒng)活性ACEI降壓特點：降壓特點：（1）降壓時不伴有心率）降壓時不伴有心率，不影響心輸出量；，不影響心輸出量；（2）可防止和逆轉心血管重建；可防止和逆轉心血管重建；（3） 增加腎血流量，保護腎臟；增加腎血流量，保護腎臟；（4）增加機體對胰島素的敏感性）增加機體對胰島素的敏感性,降低三酰甘油和總膽固醇降低三酰甘油和總膽固醇ACEI適應癥：適應癥： 各型高血

10、壓，尤其是伴各型高血壓，尤其是伴CHFCHF、缺血性心臟病和糖尿病腎病的高血壓、缺血性心臟病和糖尿病腎病的高血壓 選擇性選擇性阻斷阻斷AT1受體受體阻滯阻滯Ang介導的血管收縮、介導的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應降壓特點：降壓特點：1）口服起效快，首過消除明顯，作用維持久：）口服起效快，首過消除明顯，作用維持久：24h平穩(wěn)降壓平穩(wěn)降壓2）不良反應較）不良反應較ACEI少：少： . 較少引起干咳及血管神經性水腫；較少引起干咳及血管神經性水腫； . 仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠血管緊張素受體阻斷藥氯沙

11、坦 losartan二、鈣通道阻滯藥 硝苯地平（硝苯地平（nifedipine ，心痛定），心痛定） 氨氯地平（氨氯地平（amlodipine)硝苯地平（心痛定）nifedipine【降壓機理降壓機理】 選擇性阻滯血管平滑肌細胞上的選擇性阻滯血管平滑肌細胞上的Ca2+ Ca2+內流內流 細胞內細胞內Ca2+ 血管平滑血管平滑肌松弛肌松弛 血管擴張血管擴張硝苯地平（心痛定）nifedipine【降壓特點降壓特點】1. 口服吸收好，起效快、強口服吸收好，起效快、強；2. 舒張小舒張小A小小V；3. 不降低重要臟器血流量；不降低重要臟器血流量；4. 久用反射性心率久用反射性心率 ，心輸出量，心輸出量

12、，血漿腎素活性，血漿腎素活性 ，（應，（應合用合用 受體阻斷劑）；受體阻斷劑）；5. 作用短暫，可致血壓劇烈波動。作用短暫，可致血壓劇烈波動。硝苯地平（心痛定）nifedipine【臨床應用臨床應用】1. 輕、中、重度高血壓患者輕、中、重度高血壓患者2. 高血壓危象，高血壓伴心衰患者高血壓危象，高血壓伴心衰患者3. 尤其適于伴腎功不全或心絞痛、糖尿病、哮喘，高脂血癥患者尤其適于伴腎功不全或心絞痛、糖尿病、哮喘，高脂血癥患者氨氯地平氨氯地平 ( (絡活喜絡活喜, , 第三代二氫吡啶類第三代二氫吡啶類) )【特點特點】1. 對血管平滑肌選擇性更強對血管平滑肌選擇性更強; 2. 口服吸收率及生物利用

13、度更高（口服吸收率及生物利用度更高（ 90%）；）； 起效和緩，漸進降壓，療效維持久起效和緩，漸進降壓，療效維持久（t1/2 4050h)3. 不會反射性增強交感活性；不會反射性增強交感活性； 4. 用于輕中度高血壓。用于輕中度高血壓?！窘祲簷C制及特點降壓機制及特點】1. 機制：機制：u初期：排鈉利尿初期：排鈉利尿血容量血容量BPu長期：排鈉長期：排鈉血管壁胞內血管壁胞內Na+Na+-Ca2+交換交換胞內鈣胞內鈣血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張BP2. 降壓特點：降壓特點：緩慢，溫和，持久緩慢，溫和，持久氫氯噻嗪氫氯噻嗪 H Hydrochlorothiazide三、利尿藥【臨床應用臨床應用】：基

14、礎降壓藥基礎降壓藥 輕度：單用輕度：單用 中重度：合用其他降壓藥，協(xié)同降壓中重度：合用其他降壓藥，協(xié)同降壓【不良反應不良反應】：四低，四高：四低，四高 四低：四低：低血低血K K+ + 、低、低NaNa+ +、低血、低血MgMg2+2+、 低氯性堿中毒低氯性堿中毒 ； 四高：四高：高血糖，高血脂，高血尿酸，高血鈣高血糖，高血脂，高血尿酸，高血鈣氫氯噻嗪氫氯噻嗪四、-R（-）藥 普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol 心得安）心得安） 【降壓機制降壓機制】 阻斷阻斷心臟心臟1受體受體心輸出量心輸出量 BP； 阻斷阻斷腎小球腎小球旁器旁器1受體受體腎素分泌腎素分泌； 阻斷阻斷外周外周NA能神經

15、末梢突觸前膜能神經末梢突觸前膜2受體受體 正反饋作用正反饋作用 NA釋放釋放； 阻斷阻斷中樞中樞受體受體外周交感活性外周交感活性【作用特點作用特點】1. 作用溫和、緩慢、持久，中等強度作用溫和、緩慢、持久，中等強度2. 降壓時伴心率降壓時伴心率，心輸出量，心輸出量【臨床應用臨床應用】 適用于各型高血壓；適用于各型高血壓； 尤適于腎素活性高、心輸出量高者尤適于腎素活性高、心輸出量高者 高血壓伴有心絞痛，偏頭疼，焦慮癥患者高血壓伴有心絞痛，偏頭疼，焦慮癥患者 阻斷1、受體 外周阻力 血壓 阻斷受體 1受體 對 2受體無作用 降壓作用溫和 適用于各型高血壓病：靜注治療高血壓危象拉貝洛爾（labeta

16、lol）【特點特點】第三節(jié) 其他類降壓藥一、中樞性降壓藥一、中樞性降壓藥可樂定（可樂定（clonidine 可樂寧）可樂寧） 【藥理作用】1. 降壓作用：降壓作用：特點：特點：i.v時，先升壓再降壓；時，先升壓再降壓；P.O.只有降壓作用只有降壓作用2. 鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛作用： 3. 抑制胃腸道分泌及蠕動抑制胃腸道分泌及蠕動【臨床應用】【不良反應不良反應】 常見口干和便秘常見口干和便秘 嗜睡、抑郁，不適于高空作業(yè)和駕駛機動車輛的患者。嗜睡、抑郁，不適于高空作業(yè)和駕駛機動車輛的患者。 反跳現(xiàn)象：應漸減量。反跳現(xiàn)象：應漸減量。1. 降壓作用特點：降壓作用特點： 起效快，中等偏強；起效快，

17、中等偏強； 擴張阻力血管擴張阻力血管(A)和容量血管和容量血管(V)（?。ㄐ小小V）； 降壓時不減少腎血流量及腎小球濾過率；降壓時不減少腎血流量及腎小球濾過率；長期應用調血脂作用，三酰甘油、總膽固醇和長期應用調血脂作用，三酰甘油、總膽固醇和 LDL， HDL，減輕冠脈病變。，減輕冠脈病變。2. 應用：應用：用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、受體阻斷藥受體阻斷藥【不良反應不良反應】 首劑現(xiàn)象：首劑現(xiàn)象： 首次應用哌唑嗪后發(fā)生較嚴重的體位性低血壓、心悸和暈厥等（常見于直立體首次應用哌唑嗪后發(fā)生較嚴重的體位性低血壓、心悸和暈厥等（常見于直立體位、饑餓或低鹽

18、情況下）。位、饑餓或低鹽情況下）。 防治：臥位或睡前服用，前一天禁用利尿藥。防治：臥位或睡前服用，前一天禁用利尿藥。 首劑限于首劑限于0.5mg。 口服不吸收，需口服不吸收，需靜脈滴注靜脈滴注給藥。給藥?！倔w內過程體內過程】三、血管平滑肌舒張藥三、血管平滑肌舒張藥硝硝 普普 鈉鈉【降壓機理降壓機理】 直接擴張小直接擴張小A、小小VBP特特 點：點：1. 三最效應：最強、最快，最短。三最效應：最強、最快，最短。 靜脈滴注靜脈滴注12分鐘即能降低收縮壓和舒張壓，停分鐘即能降低收縮壓和舒張壓，停藥后藥后5分鐘內血壓回升。分鐘內血壓回升。2.調整滴注速度調整滴注速度即可維持血壓于所需的水平。即可維持血

19、壓于所需的水平。硝硝 普普 鈉鈉高血壓的治療改善生活行為第四節(jié) 抗高血壓藥物治療的新概念1.1. 有效治療與終生治療：有效治療與終生治療：以藥物治療為主，力求將血壓控制在以藥物治療為主，力求將血壓控制在138/83mmhg138/83mmhg以下，以下，降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。需長期系統(tǒng)用藥甚至終生用藥，應堅持按醫(yī)降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。需長期系統(tǒng)用藥甚至終生用藥，應堅持按醫(yī)囑用藥，即使血壓趨向正常也不能隨便停藥。囑用藥，即使血壓趨向正常也不能隨便停藥。2.2.保護靶器官，平穩(wěn)降壓保護靶器官，平穩(wěn)降壓3.3.聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 6 6）老年人收縮壓升高者：）老年人收縮壓升高者：宜利尿劑、

20、長效鈣通宜利尿劑、長效鈣通道阻斷藥道阻斷藥7 7）伴妊娠：）伴妊娠：不宜不宜ACEIACEI和血管緊張素和血管緊張素受體阻斷受體阻斷藥，宜甲基多巴，拉貝洛爾藥，宜甲基多巴，拉貝洛爾8 8）心臟起搏傳導障礙者）心臟起搏傳導障礙者: :不用不用受體阻斷藥受體阻斷藥和非二氫吡啶類鈣通道阻斷藥和非二氫吡啶類鈣通道阻斷藥改變生活方式改變生活方式低鹽飲食低鹽飲食, ,戒煙戒煙, ,限酒，減輕體重限酒，減輕體重, , 有規(guī)律地輕度活動有規(guī)律地輕度活動未能有效控制血壓升高未能有效控制血壓升高藥物治療藥物治療: :首選藥首選藥: :利尿藥利尿藥,受體阻斷藥受體阻斷藥鈣拮抗劑、鈣拮抗劑、ACEIACEI未達抗高血

21、壓療效未達抗高血壓療效 仍未達抗高血壓療效仍未達抗高血壓療效加上第二個或第三個加上第二個或第三個抗高血壓藥物抗高血壓藥物增加藥增加藥物劑量物劑量更換另一抗更換另一抗高血壓藥高血壓藥加上第二個作用機制和加上第二個作用機制和部位不同的抗高血壓藥部位不同的抗高血壓藥 或或思考題抗高血壓藥物可分為哪幾類？每類各抗高血壓藥物可分為哪幾類？每類各舉一代表藥。舉一代表藥。簡述普萘洛爾抗高血壓作用機理簡述普萘洛爾抗高血壓作用機理簡述卡托普利抗高血壓作用特點簡述卡托普利抗高血壓作用特點簡述簡述硝普鈉降壓作用特點及臨床應用硝普鈉降壓作用特點及臨床應用名詞解釋：首劑現(xiàn)象名詞解釋：首劑現(xiàn)象失活肽失活肽BPAT1受體受

22、體ACEAng原原AngAng 腎素腎素血管收縮血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥受體拮抗藥緩激肽緩激肽血管擴張血管擴張PGI2 ACE RAAS 激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)影響血管緊張素（影響血管緊張素（Ang）形成和作用藥降壓機制示意圖）形成和作用藥降壓機制示意圖BP心室心室/主主A肥厚肥厚醛固酮醛固酮ACEI降壓特點：降壓特點：（1）降壓時不伴有心率）降壓時不伴有心率，不影響心輸出量；，不影響心輸出量；（2）可防止和逆轉心血管重建；可防止和逆轉心血管重建；（3） 增加腎血流量，保護腎臟；增加腎血流量，保護腎臟；（4）增加機體對胰島素的敏感性）增加機體對胰島素的敏感性,降低三酰甘油和總膽固醇降低三酰甘油和總膽固醇硝苯地平（心痛定）nifedipine【降壓特點降壓特點】1. 口服吸收好，起效快、強口服吸收好，起效快、強；2. 舒張小舒張小A小小V；3. 不降低重要臟器血流量；不降低重要臟器血流量；4. 久用反射性心率久用反射性心率 ，心輸出量，心輸出量，血漿腎素活性，血漿腎素活性 ，（應，（應合用合用 受體阻斷劑）；受體阻斷劑）；5. 作用短暫，可致血壓劇烈波動。作用短暫，可致血壓劇烈波動?！窘祲簷C制及特點降壓機制及特點】1. 機制：機制：u初期：排鈉利尿初期：排鈉利尿血容量血容量BP