PCI術(shù)后藥物干預(yù)安全性考慮PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1PCI術(shù)后藥物干預(yù)安全性考慮術(shù)后藥物干預(yù)安全性考慮第1頁(yè)/共39頁(yè)Am J Med Sci. 2007;334(4):283-90. 第2頁(yè)/共39頁(yè)J Urol. 2007;178(6):2277-83 第3頁(yè)/共39頁(yè)J Vasc Interv Radiol. 2001;12(1):3-9 Tech Vasc Interv Radiol. 2006;9(2):42-9 第4頁(yè)/共39頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)積分積分CIN風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)透析透析風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 57.5%0.04%6-1014.0%0.12%11-1626.1%1.09% 1657.3%12.6%Mehran et al. JACC 2004;

2、44:1393-9.低血壓低血壓IABPCHF年齡年齡 75歲歲貧血貧血糖尿病糖尿病造影劑用量造影劑用量危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素555433總分總分每每 100cc3 1分分血清肌酐血清肌酐 4eGFR 60ml/min/1.73 m240 60 220 40 4 20 6eGFR 60ml/min/1.73 m2 =186 x (SCr) x (年齡年齡)X (0.742 女性女性) x (1.210 美國(guó)非洲裔美國(guó)非洲裔)預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)或或IABP=主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏術(shù)主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏術(shù)CHF=慢性心力衰竭慢性心力衰竭第5頁(yè)/共39頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)分組：風(fēng)險(xiǎn)分組：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分：56-1011-1516Mehr

3、an et al. JACC 2004;44:1393-9.低危低危 中危中危 高危高危 極高危極高危第6頁(yè)/共39頁(yè)10mg-2 -2 -2-4-2 -2 -2-2 -2-1-5-4-3-2-10120mg40mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg安慰劑安慰劑80mg80mg普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀血清肌酐的絕對(duì)變化血清肌酐的絕對(duì)變化 mol/L, 均值均值臨床對(duì)照試驗(yàn)中血清肌酐水平自基線(xiàn)至最后一次就診時(shí)的變化臨床對(duì)照試驗(yàn)中血清肌酐水平自基線(xiàn)至最后一次就診時(shí)的變化-2 -2 -2Vidt DG et al.

4、 Cardiology 2004;102:52-60所有的基線(xiàn)值和最后一次就診時(shí)血清肌酐水平都在正常范圍內(nèi)所有的基線(xiàn)值和最后一次就診時(shí)血清肌酐水平都在正常范圍內(nèi), 62-124 mol/L (0.7-1.4 mg/dL)第7頁(yè)/共39頁(yè)Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60，短期和長(zhǎng)期治療中瑞舒伐，短期和長(zhǎng)期治療中瑞舒伐他汀他汀 10mg, 20mg 及及40mg，與基線(xiàn)相比，與基線(xiàn)相比6667687070716763646566676869707172基線(xiàn)基線(xiàn)GFR治療中治療中GFRGFR變化變化 (mL2)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 10 mg瑞舒伐他汀

5、瑞舒伐他汀 20 mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg安慰劑安慰劑6464686469基線(xiàn)基線(xiàn) GFR治療中治療中GFR短期對(duì)照臨床試驗(yàn)短期對(duì)照臨床試驗(yàn)(8 周周)長(zhǎng)期開(kāi)放治療長(zhǎng)期開(kāi)放治療(96 周周)n=2909 (10 mg)n=371 (安慰劑安慰劑)n=1432 (20 mg)n=2107 (40 mg)n=893 (10 mg)n=119 (20 mg)n=109 (40 mg)短期對(duì)照臨床試驗(yàn)及長(zhǎng)期開(kāi)放治療中安慰劑和短期對(duì)照臨床試驗(yàn)及長(zhǎng)期開(kāi)放治療中安慰劑和瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀治療的患者治療的患者GFR (腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率)的變化的變化瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 5 mgn=637

6、 (5 mg)65n=263 (5 mg)第8頁(yè)/共39頁(yè) mL2 ； 基線(xiàn)時(shí)陰性基線(xiàn)時(shí)陰性 為為 無(wú)或痕跡無(wú)或痕跡 ，陽(yáng)性為，陽(yáng)性為 1+Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-600123456年齡年齡, 歲歲性別性別高血壓高血壓GFR 2型塘尿病型塘尿病尿常規(guī)蛋白尿常規(guī)蛋白GFR 的變化均值的變化均值(mL2)65 65男性男性 女性女性是是 否否是是 否否陰性陰性陽(yáng)性陽(yáng)性605 X ULN(n=1389)3-5 X ULNFellstrom B et al. N Engl J Med 2008:360; 1395-1407(n=1387)第11頁(yè)/共

7、39頁(yè)第12頁(yè)/共39頁(yè) 1.2%1.2%8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg阿托伐他汀阿托伐他汀* *P P肝轉(zhuǎn)氨酶升高肝轉(zhuǎn)氨酶升高不良事件不良事件停藥停藥John C. LaRosa, et al. N Eng J Med.2005; Early release 第13頁(yè)/共39頁(yè)肝酶升高肝酶升高他汀劑量他汀劑量老年老年性別性別并存疾病并存疾病(包括肝病包括肝病)聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥飲酒飲酒他汀的種類(lèi)他汀的種類(lèi)第14頁(yè)/共39頁(yè)減量減量/停藥停藥,肝酶多能恢復(fù)正常肝酶多能恢復(fù)正常即使

8、不調(diào)整劑量，即使不調(diào)整劑量，70%仍可自行下降仍可自行下降(一過(guò)性肝酶異常一過(guò)性肝酶異常)肝酶增高者繼用他汀肝酶增高者繼用他汀,亦無(wú)肝衰竭的報(bào)道亦無(wú)肝衰竭的報(bào)道使用大劑量他汀使用大劑量他汀,無(wú)證據(jù)表明與明顯肝損傷無(wú)證據(jù)表明與明顯肝損傷及肝衰竭有關(guān)及肝衰竭有關(guān)他汀相關(guān)他汀相關(guān)肝酶異常肝酶異常第15頁(yè)/共39頁(yè)第16頁(yè)/共39頁(yè)沒(méi)有科學(xué)依據(jù)支持長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)的必要沒(méi)有科學(xué)依據(jù)支持長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)的必要性，因?yàn)楦蚊副O(jiān)測(cè)并不能提供臨床性，因?yàn)楦蚊副O(jiān)測(cè)并不能提供臨床益處，反而有可能造成不適當(dāng)?shù)耐Ｒ嫣帲炊锌赡茉斐刹贿m當(dāng)?shù)耐Ｋ幉⒃黾淤M(fèi)用藥并增加費(fèi)用Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81CAm

9、J Cardiol 2006;97suppl:89C94C第17頁(yè)/共39頁(yè)達(dá)標(biāo)、安全達(dá)標(biāo)、安全未達(dá)標(biāo)未達(dá)標(biāo)6-12月月復(fù)查復(fù)查調(diào)整劑量調(diào)整劑量 達(dá)標(biāo)、安全達(dá)標(biāo)、安全4-8周周復(fù)查復(fù)查 6-12月月復(fù)查復(fù)查中國(guó)成人血脂異常防治指南（中國(guó)成人血脂異常防治指南（2006修訂版草案）修訂版草案）開(kāi)始藥物治療時(shí)開(kāi)始藥物治療時(shí)安全性檢查安全性檢查(肌酶、肝酶等肌酶、肝酶等)第18頁(yè)/共39頁(yè)*P正常上限的正常上限的3倍倍Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K29K氟伐他汀氟伐他汀 (20, 40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20mg)洛伐他汀

10、洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)203040506070LDL-C 的降低的降低 (%)ALT 正常上限正常上限 倍倍 (%)ALT正常上限正常上限3 倍倍*: LDL-C 降低的百分比幅度降低的百分比幅度第21頁(yè)/共39頁(yè)1. Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K29K2. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888*在在2個(gè)連續(xù)場(chǎng)合發(fā)生個(gè)連續(xù)場(chǎng)合發(fā)生ALT 3 x ULN第22頁(yè)/共39頁(yè)第2

11、3頁(yè)/共39頁(yè)第24頁(yè)/共39頁(yè)Lazarou J et al. JAMA 1998;279(15):1200-5.Gurwitz JH et al. Am J Med 2000;109(2):8794.第25頁(yè)/共39頁(yè)American Society of Health Systems Pharmacists:Patient Concerns National Survey Research Report, 1999.N=1008表示關(guān)心第26頁(yè)/共39頁(yè)P(yáng)ROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30. 多種藥物合用臨床常見(jiàn)且不可避免多種藥物合

12、用臨床常見(jiàn)且不可避免患者數(shù)患者數(shù)藥物治療數(shù)藥物治療數(shù)0100200300400500600700安慰劑安慰劑 (n=2913)普伐他汀普伐他汀(n=2891)12345678910 11 12 13 14160平均伴隨藥物治療數(shù)平均伴隨藥物治療數(shù) 最大伴隨藥物治療數(shù)最大伴隨藥物治療數(shù) : 安慰劑安慰劑 = 14 普伐他汀普伐他汀 = 16PROSPER研究中合并藥物數(shù)研究中合并藥物數(shù)第27頁(yè)/共39頁(yè)Spencer et al, American Heart Journal 2005,150(4):838-842第28頁(yè)/共39頁(yè)正在應(yīng)用藥物數(shù)正在應(yīng)用藥物數(shù)發(fā)生相互作用比例發(fā)生相互作用比例(%

13、)025507510024818%50%90%Williams et al. Ir J Med Sci. 1999.Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.第29頁(yè)/共39頁(yè)第30頁(yè)/共39頁(yè)藥物藥物A藥物藥物B相互相互作用作用血藥濃度血藥濃度 升高升高血藥濃度血藥濃度 降低降低增加劑量增加劑量毒副作用增加毒副作用增加出現(xiàn)不應(yīng)有的出現(xiàn)不應(yīng)有的副作用副作用效應(yīng)下降效應(yīng)下降費(fèi)用增加費(fèi)用增加第31頁(yè)/共39頁(yè)第32頁(yè)/共39頁(yè)Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:55364Corsini A. Car

14、diovasc Drugs Ther 2003;17:25777與與CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物相互作用的常用藥物 心血管藥物心血管藥物(華法令、鈣離子拮抗劑、華法令、鈣離子拮抗劑、氯吡格雷氯吡格雷、貝特類(lèi)、地高辛、煙酸、貝特類(lèi)、地高辛、煙酸)抗菌藥抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥物抗哮喘藥物 (茶堿茶堿)免疫抑制劑免疫抑制劑 (環(huán)孢素環(huán)孢素)胃腸道藥物胃腸道藥物 (奧美拉唑奧美拉唑)阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀CYP 450 3A4CYP 450 2C9氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀第33頁(yè)/共39頁(yè)阿托伐他汀引起氯吡格雷抗凝作用的減弱呈劑量反應(yīng)效應(yīng)阿托伐他汀引起氯吡格雷抗凝作用的減弱呈劑量反應(yīng)效應(yīng)阿托伐他汀阿托伐他汀Lau et al, Circulation 2003;107:32-37血小板凝集比例血小板凝集比例第34頁(yè)/共39頁(yè)Circulation 2003;108:921-4第35頁(yè)/共39頁(yè)Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):61C-68C 藥物代謝途徑藥物