對照品管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、1.目的Purpose建立實驗室對照品的接收、確認(rèn)、貯存、庫存、分發(fā)、使用的規(guī)程，確保藥品檢驗數(shù)據(jù)及檢驗結(jié)論的準(zhǔn)確。2. 適用范圍Scope適用于實驗室內(nèi)所用的對照品，包括基準(zhǔn)對照品、第二對照品。3. 參考文件ReferenceDocument3.1 中華人民共和國藥典現(xiàn)行版3.2 美國藥典現(xiàn)行版4. 職責(zé)Responsibility4.1 對照品QC分管人員負(fù)責(zé)實驗室對照品的管理；4.2 QC實驗員執(zhí)行此規(guī)程。5. 定義和分類DefinitionandClassification5.1 基準(zhǔn)對照品：以廣泛分析表明具有可信的、高純度的物質(zhì)。這類標(biāo)準(zhǔn)品可以:5.1.1 來源于法定機(jī)構(gòu)；5.1.2

2、 獨(dú)立合成；5.1.3 來自于高純度的現(xiàn)有生產(chǎn)物料；5.1.4 用進(jìn)一步精制現(xiàn)有生產(chǎn)物料的方法來制備。5.2 二級對照品：與基準(zhǔn)對照品比較顯示有規(guī)定的質(zhì)量和純度，并用作日常檢驗分析的參考標(biāo)準(zhǔn)品。6. 對照品的接收ReceiptofReferenceStandard6.1 QC主管指定專人負(fù)責(zé)對照品的管理；對照品QC分管人員負(fù)責(zé)對照品的接收、貯存以及發(fā)放等的管理。6.2 對照品QC分管人員接收對照品時，應(yīng)檢查對照品的包裝是否完好、是否提供檢驗報告書、檢驗報告書是否與實物相符等等。6.3 對照品QC分管人員將對照品的相關(guān)信息在對照品入庫記錄上作好記錄。6.4 對照品QC分管人員接收后的對照品給定公

3、司內(nèi)編號。6.4.1 對照品的編號由：類別號+對照品代碼十年號+流水號組成。舉例：USP美洛昔康對照品編號RSA010901a.類別號：基準(zhǔn)對照品(RSA)、二級對照品(RSB)。b.對照品代碼：用2位數(shù)表示。c.年號：用2位數(shù)的年份表示。d.流水號：用2位數(shù)字表示。6.4.2 對照品代碼基準(zhǔn)對照品(RSA)對照品代碼二級對照品(RSB)對照品代碼美洛昔康01美洛昔康01美洛昔康有關(guān)物質(zhì)B02美洛昔康有關(guān)物質(zhì)B02美洛昔康有關(guān)物質(zhì)C03美洛昔康有關(guān)物質(zhì)C03美洛昔康有關(guān)物質(zhì)D04美洛昔康有關(guān)物質(zhì)D04硬脂酸05硬脂酸05棕楣酸06棕楣酸06蔗糖07蔗糖071,4-米配081,4-米配08葡萄糖

4、09葡萄糖09乳鼻水合物10乳鼻水合物10果糖11果糖11異丙醇12異丙醇12內(nèi)酮13內(nèi)酮13苯14苯14叔醇品15叔醇品15鄰二甲苯16鄰二甲苯16四氫吠喃17四氫吠喃176.5 對照品QC分管人員將對照品接收后，在每批對照品的每個包裝上貼簽，標(biāo)明名稱、批號、數(shù)量、來源、瓶號/總瓶數(shù)（比如，共有10瓶，其中第2瓶為：2/10）、接收人簽名/日期等內(nèi)容。6.6 對照品QC分管人員將對照品放入標(biāo)有待確認(rèn)對照品”的干燥器中，存放于28c冰箱中，或者存放于對照品所規(guī)定的貯存條件。6.7 對照品應(yīng)存放于棕色玻璃瓶中，對于不符合此要求的，在接收后，將對照品裝入或分裝于棕色玻璃瓶中。7. 對照品確認(rèn)Qua

5、lificationofReferenceStandards7.1 對照品應(yīng)從法定機(jī)構(gòu)購買（如，USP、EP、JP等）；并且，只要是適用的，內(nèi)部使用的對照品應(yīng)根據(jù)這些從法定機(jī)構(gòu)購買來的對照品進(jìn)行確認(rèn)。如果法定對照品不能得到，則內(nèi)部使用的對照品必須根據(jù)一個確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行確認(rèn)，或必須根據(jù)本SOP中下面的要求的進(jìn)行全部的確認(rèn)。7.2 QC對對照品的確認(rèn)包括：7.2.1 基準(zhǔn)對照品的確認(rèn)7.2.2 二級對照品的確認(rèn)a.根據(jù)法定對照品（如USP等）或其他已確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，對內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)。b.當(dāng)沒有法定對照品（如USP等），或其他已確認(rèn)的對照品時，內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)。7.3 QA、QC對基準(zhǔn)對

6、照品的確認(rèn)7.3.1 從法定機(jī)構(gòu)購買的基準(zhǔn)對照品，在根據(jù)6.接收”的規(guī)程接收后，將與該批對照品有關(guān)的資料轉(zhuǎn)至QA審核。7.4 根據(jù)法定對照品（如USP等）或其他已確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，對內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)7.4.1 起草一份對照品的確認(rèn)方案，方案包括下面的信息：a.物料的鑒別，包括來源（如，生產(chǎn)廠家）以及批號。b.檢驗方法和結(jié)果：內(nèi)部使用的對照品的檢驗通常應(yīng)包括其所使用時的方法。在確認(rèn)之前，建議的內(nèi)部使用的對照品應(yīng)采用法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品一致的方法進(jìn)行干燥，若適用。包括以下內(nèi)容：根據(jù)內(nèi)部使用的對照品所要用于檢驗的，所適用的產(chǎn)品的方法中標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法，對內(nèi)部使用的對照品，以及法定或其他已

7、確認(rèn)的對照品進(jìn)行檢驗。線性：根據(jù)建議的對照品所要用于的方法，配制三個溶液。根據(jù)方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個濃度的溶液。如果范圍沒有規(guī)定，則在目前水平的土15%配制。用同樣的方法配制法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品。檢測儀器對所有溶液的三個讀數(shù)的響應(yīng)，按面積歸一化法計算。相關(guān)系數(shù)（r2）應(yīng)之0.995。含量：根據(jù)所要用于的方法，配制五份待確認(rèn)對照品的溶液（雙人）。用同樣的方法配制法定對照品或其他已確認(rèn)的對照品溶液。結(jié)果必須符合法定對照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或其他適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差必須2.0%。有關(guān)物質(zhì)：按藥典方法或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。水分：在對照品確認(rèn)時檢驗。殘留溶劑：按藥典方法或內(nèi)部

8、方法進(jìn)行檢驗。7.5 當(dāng)沒有法定對照品（如，USP、EP、CP等），或其他已確認(rèn)的對照品時，內(nèi)部使用的對照品的確認(rèn)。7.5.1 起草一份對照品的確認(rèn)方案，方案包括下面的信息：a.物料的鑒別，包括來源（如，生產(chǎn)廠家）以及批號。b.檢驗報告書：結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、和IR;純度不低于98.0%;水分；殘留溶劑；有關(guān)物質(zhì)。如果這些沒有，則有關(guān)的檢驗是必需的，檢驗可以在公司內(nèi)完成，也可以在批準(zhǔn)的適當(dāng)?shù)墓就鈱嶒炇彝瓿伞Ｈ绻锪系暮康陀?8.0%,通過適當(dāng)?shù)臋z驗，以及QC和QA的批準(zhǔn)，仍可以批準(zhǔn)為內(nèi)部使用的對照品（如，雜質(zhì)對照品的含量可低于98.0%）。如果物料為現(xiàn)有的原

9、料，則必須符合所有適用的原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。c.檢驗方法和結(jié)果：內(nèi)部使用的對照品的檢驗通常必須包括其所使用時的方法。包括以下內(nèi)容：根據(jù)內(nèi)部使用的對照品所要用于檢驗的，所適用的產(chǎn)品的方法中標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法，對內(nèi)部使用的對照品進(jìn)行檢驗。線性：根據(jù)建議的對照品所要用于的方法，配制三個溶液。根據(jù)方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個濃度的溶液。如果范圍沒有規(guī)定，則在目前水平的±15%配制。檢測儀器對所有溶液的三個讀數(shù)的響應(yīng)，按面積歸一化法計算。相關(guān)系數(shù)（r2）應(yīng)之0.995。含量：根據(jù)所要用于的方法，配制五份待確認(rèn)對照品的溶液（雙人）。檢測儀器對溶液的響應(yīng)。結(jié)果必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)偏差

10、w2.0%。有關(guān)物質(zhì)：按生產(chǎn)廠家或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。水分：在標(biāo)準(zhǔn)品確認(rèn)時檢驗。殘留溶劑：按生產(chǎn)廠家或內(nèi)部方法進(jìn)行檢驗。7.6 對于由研發(fā)轉(zhuǎn)來的對照品7.6.1 研發(fā)部門應(yīng)提供相應(yīng)的檢驗報告書、圖譜，以及任何有關(guān)的文件,并提供該對照品的制備方法（若為自己合成）。7.6.2 實驗室接收后，根據(jù)上面的確認(rèn)要求，起草相應(yīng)的確認(rèn)方案進(jìn)行對照品的確認(rèn)。7.7 對于雜質(zhì)對照品，根據(jù)雜質(zhì)對照品的性質(zhì)（如，定性的或定量的），根據(jù)上面的要求，制訂適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)方案。8. 評價、放行EvaluationandRelease8.1 確認(rèn)結(jié)束后，實驗員將相關(guān)資料送QC主管審核，轉(zhuǎn)至QA進(jìn)行最終的評價、放行。8.1.1 基準(zhǔn)

11、對照品a.一般純度應(yīng)大于99.0%。b.純度大于99.0%的，視其含量為100.0%,直接參與計算。c.已知雜質(zhì)、溶劑、水合物和無機(jī)鹽可能會使基準(zhǔn)對照品的純度小于99.0%,此時，基準(zhǔn)對照品的純度值應(yīng)按實際標(biāo)示，在樣品測定中應(yīng)加以折算。8.1.2 二級對照品a.經(jīng)測得含量大于99.0%的，純度為100.0%。b.經(jīng)測定含量小于99.0%的，按實際純度值進(jìn)行折算。8.2 再確認(rèn)期和有效期8.2.1 再確認(rèn)期：在批準(zhǔn)后，給定一年的再確認(rèn)期。根據(jù)可利用的數(shù)據(jù)，給定在最初的再確認(rèn)期以后的再確認(rèn)期。a.對于連續(xù)使用的，對照品必須在再確認(rèn)日期之前完成再確認(rèn)。b.采用與對照品最初批準(zhǔn)時相同的方法、標(biāo)準(zhǔn)，對含

12、量、有效物質(zhì)和水分進(jìn)行檢驗。c.對照品再確認(rèn)的日期按對照品接收之日，或生產(chǎn)日期（若為自己合成）計算，除非生產(chǎn)商或供應(yīng)商有規(guī)定的。8.2.2 有效期：根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，不穩(wěn)定的對照品應(yīng)給定有效期，超過有效期即不能再使用。8.3 檢驗報告書8.3.1 QA對照品批準(zhǔn)后，QA出具檢驗報告書，經(jīng)QA經(jīng)理簽字批準(zhǔn)后，予以放行使用。8.3.2 QA對照品的檢驗報告書應(yīng)包括如下內(nèi)容，包括但不僅限于：a.對照品的名稱、公司內(nèi)批號、類別。b.供應(yīng)商的名稱、批號。c.檢驗項目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗結(jié)果。d.貯藏條件、使用說明。e.其他需說明的事項。8.3.3 對照品檢驗報告書號為類別號+年號+月號+流水號組成。例如：RS0

13、90801表示為2009年8月簽發(fā)的第一份檢驗報告書。8.4 貯存8.4.1 對照品經(jīng)評價、放行后，對照品QC分管人員憑檢驗報告書將該批對照品從待確認(rèn)對照品”干燥器內(nèi)取出，轉(zhuǎn)移至標(biāo)注有巴確認(rèn)對照品”的干燥器中，并在對照品包裝的標(biāo)簽上注明再確認(rèn)日期/有效期、檢驗報告號并簽名/日期。8.4.2 對照品QC分管人員每月檢查一次對照品的庫存量，與主管和/或有關(guān)檢驗人員討論確定，是否需要申購法定對照品和確認(rèn)新的對照品。8.4.3 對照品QC分管人員應(yīng)至少每周檢查一次干燥劑的使用情況，并根據(jù)需要及時更換干燥劑9. 分發(fā)DistributionofReferenceStandards9.1 對照品需要使用前

14、，由對照品QC分管人員將合格的對照品分發(fā)給相關(guān)實驗人員，填寫對照品領(lǐng)用記錄。對照品使用完，實驗員及時將對照品退回對照品QC分管人員。9.2 在對照品使用結(jié)束或到再確認(rèn)日期/有效期后，對照品QC分管人員分發(fā)另一瓶合格的對照品，并將空瓶、到期的對照品從分發(fā)使用對照品”的干燥器中撤出。10. 使用UseofReferenceStandards10.1 實驗員在使用對照品時，應(yīng)檢查瓶標(biāo)簽，確保其是在效期內(nèi)的，且每次使用都必須填寫對照品使用記錄。10.2 實驗員只有在稱量對照品或?qū)φ掌稱C分管人員分發(fā)對照品時，才可將對照品從冰箱中取出。10.3 從冰箱中取出的對照品應(yīng)先放入干燥器內(nèi)冷卻至室溫后方可使用，

15、以免對照品直接接觸空氣而吸濕。稱取完畢后，應(yīng)隨即放回冰箱內(nèi)對照品存放容器中。10.4 對于使用前需干燥的對照品，在使用前對于對照品所作的處理過程必須在檢驗記錄上詳細(xì)描述。11. 再確認(rèn)Re-QualificationofReferenceStandards11.1 對照品QC分管人員如需對照品需再確認(rèn)，應(yīng)在再確認(rèn)到期日前30天之前提出再確認(rèn)申請。11.2 對照品的再確認(rèn)在到期日之前完成的，對照品QC分管人員在該批對照品標(biāo)簽上注明再確認(rèn)的檢驗報告書號、再確認(rèn)日期，并簽名/日期。11.3 對照品的再確認(rèn)在到期日之前未完成的，對照品QC分管人員將該批對照品全部移至待確認(rèn)照品”的干燥器中，直到再確認(rèn)結(jié)束。12. 記錄Records12.1 對照品QC分管人