第三章藥物的雜質檢查(2012)

1、化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析第三章 藥物的雜質檢查 （Purity Test of Drugs）本講要求：1、掌握雜質限量的概念和計算，一般雜質檢查方法和原理；2、熟悉藥物中特殊雜質檢查的方法。3、了解藥物的雜質的來源、分類?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析一、藥物的雜質及其來源一、藥物的雜質及其來源1 1、雜質的概念、雜質的概念： 任何影響藥品純度的物質均稱為雜質。藥物中的雜質是指存在于藥物中無治療作用或者影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的一種物質?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析2

2、、藥物的純度、藥物的純度 是指藥物的純凈程度 它反映了藥物質量的優(yōu)劣。 事實上，許多雜質不可能完全除掉。只要將其降低到最低限度，不妨礙藥物的療效和人體的健康，不影響藥物的穩(wěn)定性以及調配處理，可允許藥物中有一定限量的雜質存在。 純凈的藥物是相對的，不純的藥物是絕對的。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析3 3、藥用規(guī)格與試劑規(guī)格的區(qū)別、藥用規(guī)格與試劑規(guī)格的區(qū)別 藥物的純度又稱之為藥用規(guī)格；試劑的純度稱之為試劑規(guī)格?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 藥物的純度（藥用規(guī)格或藥用純度）主要是從保證人民用藥安全、有效考慮，而化工產品及試劑純度并

3、不考慮雜質的生理作用，僅從雜質可能引起的化學變化，在使用上所產生的影響以及它們使用的范圍和目的來加以規(guī)定。所以，二者不能相互代替使用?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析4 4、藥物中雜質的主要來源、藥物中雜質的主要來源 由生產中引入。如原料、中間體、副產物、殘留溶劑、器皿中金屬等 貯藏過程中受外界因素的影響，引起藥物結構發(fā)生變化，水解、氧化、分解、聚合等。（與藥物的穩(wěn)定性有關）化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析5、藥物中雜質的分類、藥物中雜質的分類1)按來源分類：一般雜質/特殊雜質。 一般雜質一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥

4、物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸堿、水分等。共12項，重點是前5項。 特殊雜質特殊雜質是指在藥物的生產和貯藏過程中，根據(jù)該藥物的性質、生產方法和工藝條件，有可能引入的雜質。如阿司匹林中的游離水楊酸，鹽酸普魯卡因注射劑中對氨基苯甲酸，腎上腺素中的腎上腺酮等?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析2)按其性質分類：信號雜質/有害雜質。 信號雜質本身一般無害，但其限量的多少可以反映出藥物的純度水平，如限量過大，表明藥物的純度差，因此也稱為指示性雜質。氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。 重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有毒害，為有害雜質

5、，在質量標準中必須嚴格控制，以保證用藥的安全。3)按其結構分類：無機雜質/有機雜質?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析二、二、 檢查項目檢查項目1、有效性：針對某些藥效需進行的特定項目。2、均一性：含量均一。含量均勻度系指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。3、安全性檢查：進行異常毒性、熱源、降壓物質和無菌等項目檢查?？股厮幬?、粉針劑、注射液對此要求更嚴格。4、純度要求：藥品中允許存在的最大雜質含量。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析三、藥物中雜質的限量檢查三、藥物中雜質的限量檢查1 1、雜

6、質限量檢查、雜質限量檢查 藥物中所含雜質的最大允許量，叫做藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量雜質限量。藥物中雜質的檢查，一般不要求準確測定其含量，而只檢查雜質的量是否超過一定的限量。這種雜質檢查的方法叫做雜質的限量檢查雜質的限量檢查（Limit test）。在藥品質量標準中雜質檢查多數(shù)為限量檢查限量檢查?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析2 2、雜質限量檢查方法、雜質限量檢查方法 對照法對照法（最常用的方法）:取一定量的被檢雜質標準溶液和一定量供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應結果，以確定雜質是否超過限量。 靈敏度法：靈敏度法：在供試品溶液中加入一定量的

7、試劑，在一定反應條件下，不得有正反應出現(xiàn)，從而判斷供試品中所含雜質是否符合限度規(guī)定。 比較法比較法：供試品一定量依法檢查，測定特定待檢雜質的參數(shù)（吸光度等）與規(guī)定的限量比較，不得更大?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析3 3、雜質限量的表示方法、雜質限量的表示方法 雜質限量就是指藥物中所含雜質的最大允許量，是通過與一定量的雜質標準溶液進行比較來確定，雜質的最大允許量也就是雜質標準溶液的濃度（C）與體積（V）的乘積。雜質的限量通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析4、雜質限量的計算、雜質限量的計算

8、%100供試品量雜質最大允許量雜質限量%100供試品量標準溶液的體積標準溶液的濃度雜質限量%100SVCL化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析例題1：茶苯海明中氯化物的檢查。 取本品0.30克置于200mL容量瓶中，加水50mL、氨試液3mL與10%硝酸銨溶液6mL，置于水浴上加熱5分鐘，加硝酸銀試液25mL，搖勻，再置于水浴上加熱15分鐘，并時時振搖，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，放置15min，濾過，取續(xù)濾液25mL，置于50mL比色管中，加稀硝酸10mL，用水稀釋成50mL，搖勻，在暗處放置5min，依法檢查，與標準氯化鈉溶液（10g Cl/mL）1.5mL制成

9、的對照液比較，不得更濃。求氯化物的限量?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析6100%10 101.5100%250.302000.04%C VLS解：化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析例題2：谷氨酸鈉中重金屬的檢查。 取本品1.0g，加水23mL溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL，依法檢查，與標準鉛溶液（10g Pb/mL）所呈顏色相比較，不得更深。已知重金屬限量為百萬分之十，求算應取標準鉛溶液多少毫升？66100%10 101.0100%10 101.0L SVCmL解：化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-3

10、0藥物分析例題3：腎上腺素中酮體的檢查。 取本品0.20g，置于100mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9 2000）溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm波長處測定吸光度不得超過0.05 。已知酮體的 為435，求酮體的限量。1%1cmE解：根據(jù)朗伯比爾定律：A=ECL有：1%140.051.15 10/100435cmACELgmL酮體化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析0.20 /100CgmL樣品4100%1.15 10100%0.200.06%CLC酮體樣品化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析四、一般雜質檢查的原理與方法四、一般雜質檢查的

11、原理與方法一般雜質檢查包括：1、氯化物氯化物檢查法檢查法 2、硫酸鹽硫酸鹽檢查法檢查法 3、鐵鹽鐵鹽檢查法檢查法 4、重金屬重金屬檢查法檢查法 5、砷鹽砷鹽檢查法檢查法 6、酸堿度檢查法 7、溶液顏色檢查法 8、易炭化物檢查法9、澄清度檢查法 10、熾灼殘渣檢查法11、干燥失重測定法12、有機溶劑殘留量測定法化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析1 1、氯化物的檢查、氯化物的檢查 原理： Cl- +Ag+ AgCl（稀硝酸環(huán)境下）與氯化鈉標準溶液比較濁度 方法與限量：1）樣品配成水溶液約25mL (溶液如為堿性，可加硝酸使成中性)+稀硝酸10mL+硝酸銀試液1.0mL

12、+水至50mL搖勻, 2）與氯化鈉標準溶液（10g/mL,5.0-8.0g/50mL）對照管比較。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析1） 納氏比色管應置于黑色背景下，自上而下觀察。2） 加入稀硝酸可加速生成AgCl，濁度較好，另外還可避免碳酸銀，氧化銀，磷酸銀沉淀的干擾，以每50mL中含稀硝酸10mL為宜。3） 溫度以30-40C濁度最大，室溫亦可。4） 比色前應在暗處放置5min，光照將使AgCl分解，影響比色。5） 氯化鈉標準溶液用量5.0-8.0mL/50mL（10g/mL）時濁度區(qū)別最為明顯。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析

13、 注意點：1）溶液不澄清 應過濾后取續(xù)濾液檢查，但紙中含有氯離子，用含硝酸的蒸餾水洗濾紙，再過濾。 2）溶液有色：使其褪色，但不影響氯離子的測定（如檢查高錳酸鉀中的氯離子可先用乙醇褪色）；將供試液分成兩份，一份加入硝酸銀反復沉淀，再在其中加入氯化鈉標準溶液，配成對照液；另一份作為供試液。 3）其它陰離子的干擾 I-、Br 干擾的排除：加入一定量的酸和過氧化氫，加熱煮沸，使其氧化為I2和Br2揮發(fā)后，溶液澄清后檢查。利用AgI沉淀穩(wěn)定，在氨溶液中不溶解，而AgBr、AgCl沉淀在氨溶液中溶解的性質，除去I- 的干擾?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 4）不溶于水的

14、藥物： 加水使氯離子溶解后，過濾，取續(xù)濾液檢查。 藥物在稀乙醇或丙酮中有一定的溶解度，可加稀乙醇或丙酮溶解后檢查，但對照液也應用稀乙醇或丙酮配。5）更難使氯離子溶出的藥物，如有機氯雜質，可采取堿水解后檢查。有的需有機破壞。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析2 2、硫酸鹽的檢查、硫酸鹽的檢查 原理： SO4 2-+ Ba2+ BaSO4 白色（稀鹽酸環(huán)境下）與標準硫酸鉀溶液比較濁度 方法與限量： 樣品配成水溶液約40mL (溶液如為堿性，可加鹽酸使成中性)+稀鹽酸2mL+25%氯化鋇溶液5mL, +水至50mL搖勻,與硫酸鉀標準溶液（0.1mg/mL, 1.0-5.

15、0mL/50mL）對照管比較。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 1） 加入稀鹽酸2mL(pH約為1.1，可避免碳酸鋇，磷酸鋇沉淀的干擾，如大于此酸度，靈敏度下降。2） 硫酸根濃度以50mL中含0.1-0.5mg 為宜，濁度區(qū)別明顯。3） 溫度最佳25-30C水浴10min,溫度低，濁度差。 注意點：1） 溶液不澄清應過濾后取續(xù)濾液檢查，但要用含鹽酸的蒸餾水洗濾紙中的硫酸鹽。2） 有色溶液，處理方法同氯化物。3） 氯化鋇試液濃度以25%為最佳，應充分攪勻，以免影響濁度。 化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析3 3、鐵鹽的檢查、鐵鹽的檢查

16、（影響藥物穩(wěn)定性）（影響藥物穩(wěn)定性）（一）（一） 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法（chpchp、uspusp采用）采用） 原理： Fe3+ + 6SCN- Fe (SCN )63- （稀鹽酸環(huán)境下）與標準鐵溶液比較所呈顏色（紅色） 方法與限量： 樣品配成水溶液約25mL +稀鹽酸4mL+過硫酸銨50mg, +水至35mL +30%硫氰酸銨溶液3mL+水至50mL,搖勻,與標準鐵溶液（10g/mL, 1.0-5.0mL/50mL）對照管比較。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 1） 標準鐵溶液（用稀硫酸配硫酸鐵銨FeNH4(SO4)212H2O，防止水解）濃度以50mL中含1

17、0-50g為宜，吸收度與濃度呈良好的線性關系，呈色梯度明顯。 2） 酸度以50mL中含稀鹽酸4mL為宜，所生成紅色最深。另外稀鹽酸可防止鐵水解和避免弱酸鹽的干擾。 3） 過硫酸銨可使供試液中的Fe2+ Fe3+；防止光線使 Fe (SCN )63-褪色,（ Fe (SCN )63-遇光敏感，易還原或分解）。另外過量的過硫酸銨還可增加配離子的穩(wěn)定性，提高反應靈敏度和消除氯化物與鐵鹽形成配合物的干擾?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 3、注意點：1）某些藥物（葡萄糖、糊精、硫酸鎂）在檢查過程中需加硝酸處理，則不加過硫酸銨，但需煮沸除氧化氮（NO、NO2），因硝酸中含

18、有亞硝酸，能與硫氰根離子作用，生成紅色亞硝酰硫氰化物，影響比色。 2）色調不一致時，可加正丁醇或異戊醇提取，取醇層比色，（ Fe (SCN )63-在有機溶液中溶解度大，易于濃縮）。 3）重金屬干擾的排除：某些重金屬將極大地干擾測定（如汞、銀、銅離子，形成絡合物或沉淀）。 化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 4）陰離子干擾的排除：氯離子、磷酸根離子、硫酸根等離子，與Fe3+ 形成無色配離子干擾檢查，可適當增加酸度和增加硫氰酸銨試液的量，用正丁醇或異戊醇提取后比色。氯離子有影響，加入過量的硫氰酸銨可使氯離子干擾排除；硫酸根離子干擾較大，故不能在硫酸酸性條件下。5）環(huán)

19、狀結構或不溶于水的藥物需熾灼后檢查?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（二）巰基醋酸法（二）巰基醋酸法（BPBP采用）采用） 原理： 巰基醋酸還原Fe3+Fe2+，在氨堿性條件下生成紅色配離子，與一定量標準鐵溶液經同法處理后產生的顏色比較。 在加巰基醋酸試液前加20%枸櫞酸2mL，使其與鐵離子成配離子，以免在氨堿性溶液中生成氫氧化鐵沉淀。 特點：靈敏度高，但試劑較貴?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析4 4、重金屬的檢查、重金屬的檢查（影響藥物穩(wěn)定性，有毒，以鉛（影響藥物穩(wěn)定性，有毒，以鉛鹽為代表檢查）鹽為代表檢查）第一法：硫代乙酰胺

20、法第一法：硫代乙酰胺法 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法。 原理：CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2SH2S + Pb 2+ PbS+ 2H+（pH3.5醋酸鹽緩沖液環(huán)境下）與標準鉛溶液比較所呈顏色（黃色到棕黑色）化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 1）納氏比色管應置于白紙背景下，自上而下觀察。2）標準鉛溶液配法（10g/mL硝酸鉛，取1-2mL,濃度以27mL溶液中含1020g的鉛）為防止鉛鹽水解，配制時，加入5mL硝酸，應在臨用前配制，使用不超過一周。3）酸度以pH3.5為宜，此時PbS完全，酸度增大，呈色變淺，酸度太大則不

21、顯色。若供試品呈強酸性，則需堿化至中性，然后加入醋酸鹽緩沖液。 方法與限量方法與限量： 樣品+ pH3.5醋酸鹽緩沖液2mL+水適量使成25mL + 硫代乙酰胺試液2mL（溶液總量為27mL）,放置2min，與標準鉛鹽按同法制成的對照液比較?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 注意點：1）供試品如有色，可采取外消色法（焦糖）,使兩管顏色相似或內消色法。2）若溶液中有微量的高鐵鹽存在，在弱酸性溶液中將氧化硫化氫析出硫，影響比色，可加入維生素C或鹽酸羥胺，使Fe3+Fe2+，F(xiàn)e2+不干擾測定。3）若供試品為鐵鹽，可使其與鹽酸絡合為HFeCl62-,用乙醚除去再堿化后

22、用氰化鉀掩蔽微量的鐵鹽，加硫化鈉檢查鉛鹽（酸性條件會破壞絡合物）?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 4）不溶性的硫化物應作處理（加酸、堿或形成配合物），使其可溶后檢查。5）配制供試品溶液時，如使用鹽酸超過1.0mL，氨試液超過2mL，或加入其它試劑進行處理者，除另有規(guī)定外，對照液中應取同樣同量的試劑置瓷皿中蒸干，同上進行檢查?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析第二法：熾灼破壞法第二法：熾灼破壞法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)，以及在水、稀酸、乙醇中難溶的藥物，或能與重金屬離子形成配合物的有機藥物。 原理：重金屬可能會與芳環(huán)、雜環(huán)形成牢固的價鍵

23、，需要先將供試品熾灼破壞、殘渣加硝酸進一步破壞，蒸干。加鹽酸轉化為易溶于水的氯化物，再按第一法進行檢查。 方法與限量：取熾灼后殘渣，加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后（或取供試品一定量，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1mL，使恰好濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，在500-600 C 熾灼至完全灰化），放冷，加鹽酸2mL，置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸緩沖液（pH3.5）2mL，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋成25mL，作為樣品管。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-3

24、0藥物分析步 驟 ：藥 物熾 灼殘 渣HNO3加 熱溶 液蒸 干殘 渣氯 化 物 溶 液水 浴 蒸 干氨 試 液醋 酸 鹽 緩 沖 液 （ pH3.5）依 法 檢 查H2OHC l化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析對照管：另取配制供試品溶液的試劑，置瓷器皿中蒸干后，加醋酸緩沖液（pH3.5）2mL和水15mL，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加標準鉛溶液一定量，再用水稀釋至25mL。注意點：1）熾灼溫度應控制在500-600 C，否則重金屬將損失。2）熾灼的殘渣用硝酸加熱處理時，要蒸干氧化氮，否則亞硝酸會氧化硫化氫析出硫而影響比色。3）蒸干后加鹽酸使之成為氯化物，鹽

25、酸中帶入重金屬的機會較多，應作空白檢查?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析第三法：硫化鈉法第三法：硫化鈉法 適用于難溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀，但能溶于稀堿的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物。 原理：S 2- + Pb 2+ Pb S（在堿性條件下）與標準鉛溶液比較所呈顏色（黃色到棕黑色） 方法與限量： 取供試品+氫氧化鈉試液5mL和水20mL使溶解+硫化鈉試液5滴，與標準鉛溶液同法處理后的溶液比較所呈顏色?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析第四法：微孔濾膜法第四法：微孔濾膜法 適用于含2-5g重金屬雜質的檢查（納氏比色管難以觀察的）。

26、原理：同第一法 方法與限量： 標準鉛斑制備：精密量取標準鉛溶液一定量，用水或規(guī)定溶劑稀釋成10mL + pH3.5醋酸鹽緩沖液2mL與硫代乙酰胺試液1.0mL,放置10min，用50mL注射器轉移至濾器中濾過（濾速為1mL/min），濾畢，取下濾膜，在濾紙上干燥即得標準鉛斑。另取供試液10mL,同上操作，與標準鉛鹽對照液比較?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析5 5、砷鹽的檢查、砷鹽的檢查（一）古蔡法（一）古蔡法（GutzeitGutzeit） 原理 金屬鋅與酸作用生成新生態(tài)的氫，與藥物中微量的砷反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫（AsH3），遇溴化汞（HgBr2）試紙，

27、產生黃色至棕色的砷斑（ As（HgBr）3 、 AsH（HgBr）2、 As2HgBr3 ），與一定量標準砷溶液所生成的標準砷斑比較。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 方法與限量： 于導氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg（裝管高度60-80mm），再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙，蓋上旋塞E并旋緊。 標準砷斑的制備：精密量取標準砷溶液2mL，置于A瓶中，加鹽酸5mL與水2mL，再加碘化鉀試液5mL與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將裝妥的導氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置于25-40 C水浴中，反應45min，取出溴化汞試紙，即得。

28、樣品砷斑的制備：取按個品種項下規(guī)定方法制成的供試品溶液置于A瓶中，加鹽酸5mL與水2mL，照標準砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5mL”起，依法操作。將生成的砷斑與標準砷斑比較，顏色不得更深?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析As3+AsO33-AsO43-Zn + HClSnCl2 .KIH2AsH3HgBr2試 紙砷 斑H2S +Pb(AC)2棉 花化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析1)標準砷斑用2mL，1g/mL標準砷液相當于2g的砷，制備可得清晰的砷斑。2)反應液中加入碘化鉀和氯化亞錫:能將As5+ As3+ ,碘化鉀被As5+

29、氧化為碘分子又被氯化亞錫還原為碘離子，它與鋅離子能形成穩(wěn)定的絡合物，有利于砷化氫的不斷生成。碘化鉀和氯化亞錫還能抑制銻化氫的生成（銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑）。氯化亞錫又可與鋅作用，在鋅粒表面形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣連續(xù)、均勻地發(fā)生。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 3）鋅粒和供試品中可能含有少量硫化物，在酸性條件下產生硫化氫氣體，與溴化汞的色斑，干擾試驗結果，故用醋酸鉛棉花吸收硫化氫。4）醋酸鉛棉花的松緊程度應控制。 注意點：1）所生成的砷斑不穩(wěn)定，應干燥、避光、立即比較。2）有機結合態(tài)的砷應破壞后檢查（加酸或堿），但溫度應低于600C。3

30、）供試品若為鐵鹽，能消耗碘化鉀和氯化亞錫，可加酸性氯化亞錫，使高鐵離子還原后檢查?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 4）供試品（硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽）若在酸性條件下生成硫化氫或二氧化硫，與溴化汞試紙作用生成黑色硫化汞和金屬汞，可先用硝酸處理，使其氧化為硫酸鹽。5）銻鹽含量較多時，可改用白田道夫法檢查砷,其原理為氯化亞錫在鹽酸酸性條件下還原為棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量的標準砷鹽比較，本法的靈敏度為20g（以As2O3計）?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法Ag-Ag-D

31、DCDDC法）法） 原理：金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)的氫，與微量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫，砷化氫導出后與Ag-DDC作用，生成紅色膠態(tài)銀，同時在相同條件下使一定量標準砷溶液呈色，用目視比色法或在510nm處測吸光度進行比較?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析As3+AsO33-AsO43-Zn + HClSnCl2 .KIH2AsH3NAg-DDCAg紅 色 膠 態(tài)AsH3+6Ag-DDC3N+As(DDC)3+6Ag+ 3N.HDDC化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析方法與限量： 取一定量的供試品溶液（或標準砷溶液5.0mL）置

32、于A瓶中，加鹽酸5mL與水2mL，再加碘化鉀試液5mL與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10min后，加鋅粒后立即將生成的砷化氫導入盛有Ag-DDC溶液5mL的D管中，將A瓶置25-40 C水浴中，反應45min后，取出D管，添加三氯甲烷至5.0mL，混勻。將供試品溶液D管和對照品溶液D管同置白色背景上，自上而下觀察比色）注意：1）加入有機堿可促進反應的進行，USP用0.5% Ag（DDC）的吡啶溶液（靈敏度高達0.5gAs/30mL），ChP2000版用0.25% Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶液(靈敏度略低)。 2）銻鹽的干擾小?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物

33、分析（三）白田道夫法（三）白田道夫法適用對象適用對象：含銻藥物。用古蔡法檢查砷時，銻鹽也被還原為銻化氫，與溴化汞試紙作用產生灰色銻斑，干擾砷斑的檢出。原理原理：氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標準砷溶液用同法處理后的顏色比較，即可判斷供試品的含砷量是否超標。2As3+3SnCl2+6HCl 2As+3SnCl4+6H+化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（四）次磷酸法（四）次磷酸法 原理 在鹽酸酸性條件下，次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷，再與一定量的標準砷鹽比較。 方法與限量：1）用于硫化物、亞硫酸鹽以及含銻藥物的砷鹽檢查，不產生干擾。2）靈敏度較

34、古蔡法低?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析注意四種檢查方法的生成物：注意四種檢查方法的生成物： 古蔡法生成的是黃色至棕色的砷斑古蔡法生成的是黃色至棕色的砷斑 AgAg（DDCDDC）法生成的是紅色膠態(tài)銀）法生成的是紅色膠態(tài)銀 白田道夫法生成的是棕褐色的膠態(tài)砷白田道夫法生成的是棕褐色的膠態(tài)砷 次磷酸法生成的是棕色的游離砷次磷酸法生成的是棕色的游離砷化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析6、硫化物檢查法、硫化物檢查法 硫化物與鹽酸作用產生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙產生棕色的硫化鉛“硫斑”，與一定量的標準硫化鈉溶液在相同條件下產生的硫斑相比較。

35、 儀器同古蔡法的檢砷裝置，但倒氣管不用裝醋酸鉛棉花，溴化汞試紙改成醋酸鉛試紙?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析7 7、干燥失重測定法、干燥失重測定法 指藥物在規(guī)定條件下，經干燥后所失的重量，通常以百分率表示，主要用于控制藥物中的水分或揮發(fā)性物質。測定方法有：（一）（一） 常壓恒溫干燥法常壓恒溫干燥法 適用于受熱穩(wěn)定的藥物 ，可在105C干燥至恒重， 如藥物含水量較多，或熔點較低，應適當降低干燥溫度或先于低溫下干燥失去大部分水，再提高溫度。100%樣品重減失的重量干燥失重化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（二）（二） 干燥劑干燥法干燥

36、劑干燥法 適用于受熱易分解或易揮發(fā)的藥物， 將藥物置于干燥器內，利用干燥器內的干燥劑，吸收供試品中的水分，干燥至恒重。 常用干燥劑的吸收能力：五氧化二磷 硅膠 硫酸（三）（三） 減壓干燥法減壓干燥法 適于受熱不穩(wěn)定、熔點低或難以干燥的藥物。 減壓條件下，水或其他揮發(fā)性物質沸點降低，大大縮短干燥時間和干燥溫度?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（四）熱分析法（四）熱分析法 就是在程序升溫條件下，研究物質發(fā)生了物理或化學的變化（即能量變化）；測定物質的物理化學性質與溫度關系的一類儀器分析方法。 物理變化：脫水、揮發(fā)、相變（熔化、升華、沸騰等）； 化學變化：分解、氧化、

37、還原等。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 1 1、熱重分析法（、熱重分析法（TGATGA） 在程序控制溫度下，測量物質的質量與溫度的關系。熱重分析儀主要有一個不受溫度影響，靈敏度極好的微量分析天平，放在程序升溫爐中，將供試品放入天平后，按一定程序升溫，并以惰性氣體帶走揮發(fā)性成分，由于揮發(fā)性成分的失去，供試品的重量發(fā)生改變。以溫度為橫坐標，重量為縱坐標，可作出一條熱重曲線。 特點：1）能準確、快速測定物質的質量變化和變化速度。 2）樣品用量少，10mg即可測定，適用于貴重藥物或易變質藥物。 3）TGA可區(qū)別藥物所含的是結晶水或吸附水，并可測定結晶水含量?；瘜W與制藥

38、工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析2 2、差示熱分析法、差示熱分析法(DTA)(DTA) 物質在加熱過程中，發(fā)生物理或化學變化，同時有吸熱和放熱而影響溫度，將樣品與一種熱容相似的惰性參比物質，同置于一個可控制的加熱器中，利用熱電偶分別連接供試品和參比物質，并按一定程序升溫，測量供試品與參比物質之間的溫度差（溫度差=T供試品- T參比物質）隨溫度或時間的變化。 DTA曲線中，吸熱反應產生負峰，放熱反應產生正峰；物理變化常得到尖峰，而化學變化峰型較寬?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 特點：1） 可測定藥物的熔點、根據(jù)吸熱或放熱峰的數(shù)目、形狀、和

39、位置可對樣品進行定性分析，并估計純度2） 樣品用量比TGA更少 3） 很多物質在加熱過程中會揮發(fā)失重，或發(fā)生化學反應產生揮發(fā)性物質，故DTA和TGA可結合使用?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析3 3、差示掃描量熱法（、差示掃描量熱法（DSCDSC） 在整個分析過程中，維持樣品與參比物質的溫度相同，測定維持在相同溫度條件下所需的能量差。當樣品發(fā)生吸熱反應時，溫度要下降，必須補充較參比物質更多的能量才能使其溫度與參比物質相同。由于供給的能量差相當于樣品發(fā)生變化時所吸收或釋放的能量，記錄維持平衡能量即是所需轉化能量，所以， DSC較DTA更適合測量物質在物理或化學中焓

40、的變化。 DSC與DTA不同，它是以熱流率（mJ/s）為縱坐標，溫度或加熱時間為橫坐標，通常曲線的吸熱反應峰向上，放熱反應峰向下?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 特點：1）峰在溫度軸的位置、形狀、數(shù)目與藥物的性質有關，可用于鑒別物質，檢查純度和測定相變溫度。峰的面積與反應熱焓有關，可估計參與反應物質的量或測定熱化學參數(shù)。 2）DSC與DTA可用于低共熔雜質的分析。（藥物中低共熔雜質的量增多，熔點會降低）。 3）DSC與DTA還可用于藥物中無效或低效晶型的檢查（不同晶型的藥物，其熔點往往不同，在差熱曲線熔化吸收峰的位置就不同）。 熱分析法檢查純度的前提： 1）雜

41、質量要小，純度大于98.5% 2）雜質與藥物能形成低共熔混合物，并能溶解于熔化的藥物 3）無固體溶液形成?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析8、水分測定法 藥物中的水分包括結合水和吸附水，主要采用費休氏法（ChP還收載甲醛法）測定。 原理：用費休試液（碘、二氧化硫、吡啶和甲醇）進行非水溶液中的氧化還原滴定，即利用碘氧化二氧化硫為三氧化硫時需要一定量的水分參加反應。根據(jù)消耗碘的量來測定水份的含量。 I2+SO2+H2O 2HI+SO3化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析F=WA B 供試品中水分的含量（）供試品中水分的含量（） 100%（

42、A B） FW 其中：A為供試品所消耗費休氏試液的體積，mL； B為空白所消耗費休氏試液的體積，mL; F為每毫升費休氏試液相當于水的重量，mg W為供試品的質量，mg。 F值在4.0mg/mL上下為宜，3.0mg/mL以下滴定不敏銳。 費休氏試劑的滴定度：化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析9、熾灼殘渣檢查法 定義：熾灼殘渣也稱硫酸鹽灰分，系指藥物（多為有機物）經加熱灼燒至炭化，再加硫酸適量并高溫熾灼至完全灰化后遺留的金屬氧化物或其硫酸鹽 。 方法：供試品置恒重的坩堝中，緩緩熾灼至炭化，放冷后加硫酸潤濕，低溫加熱除盡硫酸蒸氣后，于高溫（700-800C）熾灼至完全

43、灰化（使有機物質破壞分解為揮發(fā)性物質逸出，非揮發(fā)性無機雜質成為硫酸鹽），放冷，稱重，再熾灼至恒重?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 注意點：1、操作及稱重方法： 1）坩堝要事先恒重，精密稱定，所得的殘渣要恒重； 2）坩堝應斜置，防止暴沸和濺出； 3）有機藥物在坩堝中加熱開始時應緩緩加熱，加入硫酸后也應緩緩加熱，防止藥物暴沸、濺出和硫酸腐蝕; 4）坩堝熾灼后要放于干燥器中冷卻后稱重。2、如供試品為重金屬，熾灼溫度應為500-600C，防止重金屬逸失。3、藥物的熾灼殘渣限量一般為0.1%-0.2%（1g供試品不超過1-2mg）。含氟、鈉藥物對瓷坩堝有腐蝕，用鉑坩堝。

44、化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析例：某藥物熾灼殘渣：在550 C熾灼至恒重的坩堝重78.5510g，加入樣品后共重79.5827g，于550 C下熾灼5h，稱重78.5523g，再熾灼30min，稱重78.5522g，計算熾灼殘渣百分率？解：%100%78.552278.5510100%79.582778.55100.12%殘渣與坩堝重空坩堝重熾灼殘渣供試品重化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析10、易炭化物檢查法 檢查藥物中易被硫酸（含硫酸94.5%-95.5%，g/g）炭化或氧化而呈色的有機物質，同樣與標準比色液比較，借以控制藥物

45、中易炭化物的含量。檢查時將一定量的供試品加入5mL的硫酸中，振搖溶解后，靜置15min，與一定標準比色液比較，不得更深。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析11、溶液顏色檢查法ChP2010收載三種檢查方法： 目視比色法(黃色、藍色、紅色原液) 分光光度法 色差計法化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析1、目視比色法： 取一定量的供試品，置于25mL納氏比色管中，加水溶解至10mL，另取規(guī)定色調色號的標準比色液10mL, 置25mL納氏比色管中,兩管同置白色背景，自上而下或平視觀察，供試品管所顯顏色與對照品管比較，不得更深。標準比色液：由比

46、色用重鉻酸鉀液、硫酸銅、氯化鈷液和水按規(guī)定比例配成。2、分光光度法檢查有色雜質： 配制一定濃度的供試品溶液，在規(guī)定波長測定吸收度，吸收度不得過規(guī)定值。3、色差計法： 通過色差計直接測定溶液的透射三刺激值，對溶液顏色進行定量表述和分析。目視法難以判斷時使用?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析12、溶液澄清度檢查法 澄清度：檢查藥品溶液的渾濁程度，可以反映藥物溶液中微量不溶性雜質的存在情況，主要用于制備注射劑的原料藥或注射劑檢查。采用比濁法。 方法：室溫下，用水稀釋一定濃度的供試品溶液與等量的濁度標準液分別置于配對的比濁管中，濁度標準液制備5min后，在暗室內垂直同置

47、傘棚燈下，照度為1000lx，從水平方向觀察比較；用以檢查溶液的澄清度或其渾濁程度。除另有規(guī)定外，供試品溶解后應立即檢視?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析濁度標準儲備液的制備：1.00%的硫酸肼與10%烏洛托品水溶液等容量混合搖勻，于25C避光靜置24小時，即得。生成的甲醛腙在水中形成白色渾濁，以不同量的水稀釋可得不同濁度的標準液。澄清澄清：供試品溶液的澄清度與所用溶劑相同，或不超過0.5號濁度標準液時為澄清?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析13、酸堿度檢查法（一）酸堿滴定法 eg：檢查NaCl的酸堿度（二）指示劑法 eg：純化水

48、法（三）pH測定法 eg：注射劑等化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析藥物中的殘留溶劑：指在合成原料藥、輔料或制劑生產的過程中使用的，但在工藝中未能完全除去的有機溶劑。Chp中殘留溶劑按有機溶劑毒性的程度，分為4類。見p129表3-4。Chp規(guī)定殘留溶劑的檢查方法為GC法。14、殘留溶劑測定法化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析五、特殊雜質的檢查原理方法五、特殊雜質的檢查原理方法 特殊雜質指在該藥物的生產和貯存過程中，根據(jù)藥物的性質、生產方法和工藝條件，可能引入的特有雜質。 特殊雜質的檢查方法，主要是根據(jù)藥物和雜質在理化性質和生理作用的差

49、異來進行。 方法：（一）物理法 （二）化學法 （三）旋光法 （四）分光光度法 （五）色譜法化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（一）物理法1、臭味和揮發(fā)性的差異利用藥物中存在的雜質具有特殊臭味，可以從臭味判斷該雜質的存在。（如乙醇中雜醇油的檢查）檢查揮發(fā)性藥物中的不揮發(fā)物，利用藥物在室溫或加熱揮發(fā)后，殘留殘渣，于一定溫度烘至恒重，其重量不得超過規(guī)定，借以控制不揮發(fā)性雜質。2、顏色的差異某些藥物無色，而其分解變色產物有色，或在生產過程中引入了有色物質，可通過檢查供試品溶液的顏色來控制有色雜質的量。（如磺胺嘧啶中氧化產物偶氮苯的檢查：取本品2.0g，加NaOH試液10m

50、L溶解，加水稀釋至25mL，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色3號比色液比較，不得更深。）化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析(C6H10O5)xH2O+H+(C6H10O5)yH+，H2OC12H22O62C6H12O6（ 淀 粉 ）（ 糊 精 ）（ 麥 芽 糖 ）（ 葡 萄 糖 ）3、溶解行為的差異 有的藥物可溶于水、有機溶劑或酸、堿中，而其雜質不溶；反之，雜質可溶而藥物不溶。如：葡萄糖中檢查糊精，用醇中不溶物控制。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析4、旋光性的差異 測定比旋度（或旋光度）可以用來區(qū)別不同的藥物，檢查雜質；也可以用來測定

51、藥物含量。 如：硫酸阿托品中檢查莨菪堿。硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體。Chp規(guī)定測定供試品溶液（50mg/ml）的旋光度不得超過-0.40，以控制莨菪堿的量。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析5、對光吸收性質的差異 由于藥物和雜質的結構不同，因而對光吸收的性質往往有差異，分光光度法靈敏度高，簡便，儀器已較普及，因此在藥物雜質檢查中應用日益廣泛?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（1）紫外分光光度法 根據(jù)藥物與雜質結構中紫外吸收光譜的差異，進行雜質檢查。1）雜質在某一波長有最大吸收，而藥物在此波長無吸收，通過控制供試品

52、溶液在雜質特征吸收波長處的吸收度來控制雜質的量。Eg：檢腎上腺素中腎上腺酮(310nm處有吸收)2）雜質與藥物紫外吸收光譜重疊，但可改變藥物在某兩個波長處的吸收度比值來控制雜質的量。（2）比色法（3）紅外分光光度法 主要用于檢查藥物中低效或無效晶型。 化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（4）原子吸收分光光度法 原子吸收分光光度法利用藥物中所含待測元素燈發(fā)出的特征譜線通過供試品蒸汽時，被蒸汽中待測元素的基態(tài)原子所吸收，通過測定輻射光強度的減弱程度，可以求出供試藥物中待測元素的含量。 優(yōu)缺點：1）專屬性強，主要用于金屬離子的測定。2）方法準確，取樣量少，可分析ng級到

53、pg級的金屬元素，速度快。 3）應用范圍廣，目前可測70種原子。4）一種燈只能測一種元素，價貴?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 含量測定方法：1）標準曲線法：在儀器推薦的濃度范圍內，制備含待測元素的標準溶液至少3份，濃度依次增加，并分別加入供試品溶液配制中的相應試劑。除另有規(guī)定外，一般用去離子水制成水溶液。 測定時，先將去離子水噴入火焰，調讀數(shù)為0，再將最濃的標準溶液噴入火焰，調讀數(shù)為滿標度；然后依次噴入標準溶液，取每一濃度3次讀數(shù)的平均值，與相應濃度作標準曲線。按規(guī)定制備樣品溶液，使待測元素的估計濃度在標準曲線濃度范圍內，將供試品噴入火焰，取3次讀數(shù)的平均值

54、，從標準曲線上查得相應的濃度，計算元素的含量。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 雜質檢查法：取供試品制備供試溶液；另取等量的供試品，加入限度量的待測元素溶液，制成對照溶液，并將對照溶液噴入火焰，調節(jié)儀器使具有合適的讀數(shù)（a）;在相同條件下噴入供試品溶液，讀數(shù)為（b）,b值要小于（a-b）。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析6、吸附和分配性質的差異薄層色譜法：薄層色譜法：最常用于特殊雜質限量檢驗的一種方法。、靈敏度法： 在一定供試品及檢查條件下，不允許有雜質斑存在 ?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析、雜

55、質對照品法根據(jù)雜質限量，取一定濃度已知雜質的對照品溶液和供試品溶液，分別點加在同一硅膠（或其它吸附劑）薄層板上，展開和定位后檢查，供試品中所含雜質的斑點，不得超過相應的雜質對照斑點。如：枸櫞酸乙胺嗪中檢查N-甲基哌嗪。 特點：能較為理想地定量和定性，但首先須確認雜質為何物且制備該雜質的對照品?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析、對照藥物法： 當無適合的雜質對照品時，尤其是供試品顯示的雜質斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可以用于供試品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢查的雜質需要符合限量要求，且穩(wěn)定性好。 供試品如顯雜質斑點，不得多于對照品藥

56、物中雜質斑點數(shù)，顏色也不得更深?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析、高低濃度對比法： 當雜質的結構不能確定，或無雜質的對照品，同時雜質斑點顏色與主成分斑點顏色相同或相近時，可以采用此法。方法：將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照品溶液，與供試品溶液分別點加于同一薄層板上，展開后，定位，供試品溶液所顯雜質斑點不得深于對照溶液所顯主斑點顏色。特點：1）當雜質結構不能確定或無雜質的對照品時，可采用此法。2）較簡便，易于普及。3）要求雜質與對照品的顯色靈敏度應相同或相似?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析（2）高效液相色譜法、面積歸一

57、化法、不加校正因子的主成分自身對照法、加校正因子的主成分自身對照法、內標加校正因子法、外標法化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析 、峰面積歸一化法 測量各雜質峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的各色譜峰面積，計算雜質峰面積占總峰面積的百分率。特點：1）不需對照品，簡便易行。2）記錄圖譜的時間應為主峰保留時間的幾倍。3）通常只能粗略考察供試品的雜質量，除另有規(guī)定外，一般不宜用于微量雜質的檢查?；瘜W與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析不加校正因子不加校正因子主成分自身對照法主成分自身對照法 將供試溶液稀釋成一定濃度，作為對照液。分別取供試品溶液和對照品溶液進樣，將供試品溶液中各雜質峰面積及其總和，與對照液主成分峰面積比較，以控制供試品中雜質的量。特點：1）簡單方便，無須對照品。2）適用于雜質與主成分峰面積相差懸殊時的雜質檢查 3）忽略了各雜質與主成分的響應值，可能不同。化學與制藥工程學院化學與制藥工程學院 2022-4-30藥物分析加校正因子的主成分自身對照法加校正