非言培訓手冊

1、非言產品手冊非言 ?雙氯芬酸鈉腸溶膠囊產品代號： VRCp商品名：非言規(guī)格： 50mg醫(yī)保：乙類適應癥：1. 急慢性風濕性或類風濕性關節(jié)炎、急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4. 急性痛風。5. 痛經、牙痛和術后疼痛。用法用量：口服，一次50mg（1 粒），一日兩次，或遵醫(yī)囑。產品特色 ：腸溶微粒劑型不受胃排空影響，起效快在腸道均勻分布，減少局部刺激藥效穩(wěn)定，消炎、鎮(zhèn)痛療效顯著克服風濕疼痛，關節(jié)炎癥，即迅速又持久非言相關知識培訓目錄第一部分疾病介紹第二部分解熱鎮(zhèn)痛藥物簡介第三部分非言的產品分析第四部分臨床資料第五部

2、分業(yè)代培訓講義第一部分：疾病介紹類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎是以關節(jié)和關節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為主的人身性疾病，常伴關節(jié)外病癥狀，故稱類風濕病。關節(jié)腔滑膜炎癥、滲液、細胞增殖、肉芽腫形成，軟骨及骨組織破壞，最后關節(jié)強直及功能障礙。多侵犯小關節(jié)，如手、足及腕關節(jié)等，常為對稱性，呈慢性經過，可有暫時性緩解，由于多系統(tǒng)損害，血清中可查到自身抗體，故認為本病是自身性疾病。發(fā)病年齡多在2040 歲。女性多于男性。癥狀起病緩慢，多先有幾周到幾個月的疲倦無力、體重減輕、胃納不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅癥狀。一、關節(jié)癥狀：1 、晨僵：關節(jié)的第一個癥狀，常在關節(jié)疼痛前出現。關節(jié)僵硬開始活動時疼痛不適，關節(jié)活動

3、增多則晨僵減輕或消失。關節(jié)晨僵早晨明顯，午后減輕。2、關節(jié)腫痛：多呈對稱性，常侵及掌指關節(jié)、腕關節(jié)、肩關節(jié)、趾間關節(jié)、踝關節(jié)及膝關節(jié)。關節(jié)紅、腫、熱、痛、活動障礙。二、關節(jié)外表現： 是類風濕性關節(jié)炎全身表現的一部分或是其并發(fā)癥。 本病的關節(jié)病變可以致殘，但不會致死。而關節(jié)外表現常是本病致死的原因。1、類風濕結節(jié)：見于15 20%的患者，多見于前臂常受壓的伸側面，如尺側及鷹嘴處。 在皮下摸到軟性無定形活動小結或固定于骨膜的橡皮樣小結。血清類風濕因子強陽性者皮下類風濕結節(jié)更常見。2、類風濕性血管炎：類風濕性血管炎是本病的基本病變，除關節(jié)及關節(jié)周圍組織外，全身其它處均可發(fā)生血管炎。表現為遠端血管炎，

4、皮膚潰瘍，周圍神經病變，心包炎，內臟動脈炎如心、肺、腸道、脾、胰、腎、淋巴結及睪丸等。3、類風濕性心臟病：心臟受累、心肌、瓣膜環(huán)或主動脈根部類風濕性肉芽腫形成，或者心肌、心內膜及瓣環(huán)淋巴細胞浸潤或纖維化等。4、風濕性肺?。郝岳w維性肺炎較常見，肺小血管發(fā)生纖維蛋白樣壞死及單核細胞浸潤，發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽及胸痛。5、腎臟損害。6、眼部表現：葡萄膜炎是幼年性類風濕性關節(jié)炎的常見病變，成人類風濕性關節(jié)炎常引起角膜炎。7、Felty綜合征：是一種嚴重的類風濕性關節(jié)炎，常引起脾臟腫大，中性粒細胞減少，血清類風濕因子陽性率高，抗核抗體陽性。8、干燥綜合征：是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。主要侵犯淚腺和大

5、小唾液腺等， 導致腺體破壞和分泌減少或缺乏，臨床表現以眼和口腔粘膜為主的干燥癥群。9、消化道損害。風濕性關節(jié)炎風濕性關節(jié)炎為風濕熱最常見的一種臨床表現，與A 組溶血性鏈球菌感染引起的變態(tài)反應有關， 該病在我國關節(jié)炎患者中占的比例已顯著下降，如在北京地區(qū)已不多見。風濕性關節(jié)炎起病較急，受累關節(jié)以大關節(jié)為主。開始侵及下肢關節(jié)者占85，膝和踝關節(jié)最為常見。其次為肩、肘和腕、手和足的小關節(jié)少見。關節(jié)病變呈多發(fā)性和游走性，關節(jié)局部炎癥明顯，表現有紅、腫、熱、痛、壓痛及活動受限，持續(xù)時間不長，常在數日內自行消退。關節(jié)炎癥消退后不留殘疾，復發(fā)者少見。在關節(jié)炎急性期患者可伴發(fā)熱、咽痛，心慌、血沉增快及C-反應

6、蛋白增高等表鋇，病情好轉后可恢復至正常。癥狀風濕性關節(jié)炎起病急驟， 主要表現為游走性的多關節(jié)炎， 常對稱累及膝、踝、肩、肘、髖等大關節(jié)，主要表現為關節(jié)局部有明顯的紅、腫、熱、痛及觸痛，疼痛無定處，呈游走性，即原來侵襲的關節(jié)癥狀減輕后， 其他關節(jié)又開始出現癥狀，此起彼伏，反復發(fā)作。癥狀固定在一個關節(jié)的時間約1272 小時，持續(xù)時間最多不超過 3 周。同時，關節(jié)疼痛的部位有時還可伴有皮膚環(huán)形紅斑或皮下結節(jié)。病程短，愈后關節(jié)無功能障礙或畸形。強直性脊椎炎強直性脊椎炎 (AS) 是一種從中軸骨骼和周圍大關節(jié)炎癥為特征的異質性全身風濕性疾病。本病男性發(fā)病率比女性高3 倍，多發(fā)于 2040歲人群?；颊哂屑?/p>

7、屬聚集性 . 病人的第一級親戚發(fā)生AS的機會比一般人群高出1020倍。人白細胞抗原 (HLA)B27 陽性率很高也支持本病有遺傳基礎，雖然環(huán)境因素似乎也起作用 .HLA-B27 陽性者發(fā)生脊椎炎的危險性約為 20%。癥狀最常見的癥狀是背痛， 但非典型者也可以從周圍關節(jié)炎開始， 多見于婦女和兒童，極少數甚至以急性虹膜炎 ( 前部眼色素層炎 ) 起病。其他的早期癥狀和體征是胸部擴張減弱 ( 由于肋骨和脊椎廣泛受累所致 ) ，發(fā)熱，疲勞，厭食，體重減輕和貧血。不論最初起病方式如何， 最終的癥狀都是常在夜間反復發(fā)作不同程度的背痛，以及早晨感到關節(jié)僵硬 , 其特點是通過活動能使之減輕?；颊咦詣拥夭扇∏?/p>

8、或彎身的姿勢以減輕背痛和脊柱周圍肌肉的痙攣。所以在未經治療的患者中，常見某種程度的脊柱后凸。全身表現包括反復發(fā)作的急性虹膜炎，發(fā)生于 1/3 的患者，但一般可自行緩解 ( 僅很少數患者多次發(fā)生長期虹膜炎并且嚴重到足以損害視力 ) 。神經病學征候來自壓迫性脊神經炎或坐骨神經痛 , 椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合征。后者引起陽痿，夜間尿失禁，膀胱和直腸感覺遲鈍，踝反射消失。心血管方面的表現包括心絞痛，心包炎，心電圖傳導異常，極少數患者有主動脈閉鎖不全。一種少見的肺部病變是肺上葉纖維化， 有時伴有空洞形成而被認為結核， 也可因并發(fā)曲霉菌感染而使病情加劇。本病以急性脊椎炎的輕度或中度發(fā)作與近乎或完全靜

9、止期交替進行為特征。因此，若治療適當，可不致殘疾或致殘程度很低，患者正常生活不受影響。個別病例，病情嚴重而且是進行性的， 患者最終成為殘疾。 有難治性虹膜炎和繼發(fā)性淀粉樣變性的患者預后也不佳。肩周炎肩周炎是肩關節(jié)周圍炎的簡稱， 系因肩關節(jié)周圍肌腱、腱鞘、滑囊和關節(jié)囊等軟組織慢性炎癥粘連，限制肩關節(jié)活動，引起肩部疼痛、活動障礙。因其主要特征是肩部活動障礙，故中醫(yī)稱之為“凝肩” 、“凍結肩”，當肩關節(jié)活動受限時也稱“鎖肩風”?，F代醫(yī)學總稱為肩關節(jié)周圍炎，簡稱肩周炎。它是頸肩痛較為常見的疾病，中老年人多發(fā)。據統(tǒng)計，肩周炎的發(fā)病率為 8.79 ， 50 歲以上占發(fā)病者的 60 88，所以，肩周炎又有“

10、五十肩”之稱。癥狀肩周炎病因目前尚不清楚， 主要考慮是由于多種原因導致的肩關節(jié)的粘連出現的肩關節(jié)活動受限。引起肩關節(jié)粘連的病因可能與以下因素有關。肩部活動減少，可因冠心病、頸椎病神經根疼痛等引起肩部疼痛而活動受限。肩關節(jié)損傷，如肩袖撕裂、骨折、脫位，固定時間太長，導致關節(jié)僵硬。組成肩關節(jié)囊的結構因退行性改變而產生無菌性炎癥、粘連。相鄰的滑囊產生炎癥粘連。肌腱炎肌腱炎是肌腱或肌腱周圍組織的一種炎癥，肌腱是一種束連結肌肉和骨骼，傳導肌肉產生的壓力的纖維組織。肌腱具有耐受彎曲、伸展和扭曲的功能。但當過度疲勞，纖維撕裂或其他損傷時肌腱會發(fā)炎。如果關節(jié)的不斷運動使損傷進一步發(fā)展的話，疼痛會很明顯或加重。

11、大多數肌腱炎在大約兩周內可以愈合，但慢性肌腱炎可超過6 周，通常由于患者未給肌腱充分愈合的時間。糖尿痛、關節(jié)炎和痛風等疾病均可減緩愈合。癥狀關節(jié)或關節(jié)附近的觸痛， 尤其肩腕或腳后跟等周圍或者肘外側。 在一些病例，出現麻木或刺痛。伴有疼痛的關節(jié)僵硬， 限制了受累關節(jié)的運動。 偶爾關節(jié)輕微腫脹。持續(xù)疼痛，肌腱從原來的損傷復發(fā)后持續(xù)疼痛或很久以后再發(fā)。滑囊炎滑囊是充滿滑膜液的囊狀間隙， 位于組織間產生摩擦的部位， 如肌腱或肌肉經過骨突起的部位。 滑囊對正常運動有潤滑作用， 可減少運動各部位之間的摩擦力。 . 滑囊可與關節(jié)相通。滑囊炎最多發(fā)生在肩部 ( 肩峰下或三角肌下滑囊炎 ) ，其他常見發(fā)病部位有

12、肱骨鷹嘴 ( 礦工肘 ) ，髕前 ( 主婦膝 ) 或髕上，跟腱 ( 跟腱滑囊炎 ) ，髂恥部 ( 髂腰部 ) ，坐骨部 ( 裁縫或織工臂 ) ，大轉子和第一跖骨頭 ( 踇囊炎 ) ?；已撞∫蚩赡芘c腫瘤，慢性勞損，炎性關節(jié)炎 ( 如痛風 , 類風濕性關節(jié)炎 ) 或慢性感染 ( 如化膿性細菌， 特別是金黃色葡萄球菌，結核菌很少引起滑囊炎 ) 有關。癥狀急性滑囊炎的特征是疼痛，局限性壓痛和活動受限。如為淺部滑囊受累( 髕前及鷹嘴 ) ，局部常紅腫?；瘜W性 ( 如結晶所致 ) 或細菌性滑囊炎均有劇烈疼痛，局部皮膚明顯發(fā)紅，溫度升高?；已锥啻伟l(fā)作或反復受創(chuàng)傷之后， 可發(fā)展成慢性滑囊炎。 發(fā)作可持續(xù)數

13、日到數周，而且多次復發(fā)。異常運動或用力過度之后能出現急性癥狀。由于滑膜增生，滑囊壁變厚。滑囊最終發(fā)生粘連， 形成絨毛，贅生物及鈣質沉著等。 因疼痛，腫脹和觸痛， 可導致肌肉萎縮和活動受限。三角肌下， 尤其是岡下肌腱滑囊的鈣質沉著可為 X 線片所證實。 在痛風的炎癥急性發(fā)作期， 鷹嘴和髕前滑液囊中可析出結晶。肩峰下滑囊炎 ( 三角肌下滑囊炎 ) 表現為肩部局限性疼痛和壓痛， 尤其在外展 50° - 130°時更加明顯。 肩峰下滑囊炎和鈣化性岡上肌肌腱炎， 從臨床上和 X 線檢查上都很難區(qū)別。后者可能是部分或全部撕裂的結果 , 或由釋放結晶所致。腱鞘炎腱鞘是包繞肌腱的鞘狀結構。

14、外層為纖維組織，附著在骨及鄰近的組織上，起到固定及保護肌腱的作用。 內層為滑膜可滋養(yǎng)肌腱， 并分泌滑液有利于肌腱的滑動由于反復過度摩擦，引起肌腱及腱鞘發(fā)生炎癥、水腫、 纖維鞘壁增厚形成狹窄環(huán)，肌腱的纖維化和增粗造成肌腱在鞘管內滑動困難，就是狹窄性腱鞘炎。 腱鞘囊腫是發(fā)生在關節(jié)或腱鞘周圍的半球狀囊性而且有彈性的腫塊， 內含膠凍樣物質。病因尚不清楚，好發(fā)于腕背及足背，可能與慢性外傷有一定關系。癥狀腱鞘炎是屈拇及屈指肌腱， 狹窄的部位在掌骨頸的掌側。另一個部位為橈骨莖突處的腱鞘炎， 拇短伸腱及拇展長腱同在此處的鞘管內，發(fā)病時握拳位尺偏手腕時，引起患處痛，并有壓痛。腱鞘囊腫是在無意中發(fā)現，無痛。有的可

15、有無力或酸痛。腫塊不與皮膚粘連，其基底與腱鞘或關節(jié)囊相連，有的與關節(jié)腔相通。第二部分：解熱鎮(zhèn)痛藥物簡介解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛且大多具有抗炎抗風濕作用的藥物（本類藥物也被稱為非甾體抗炎藥， NSAID ），根據化學結構的不同，通常分為以下四類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類和其他有機酸類。一、水楊酸類水楊酸類藥物主要有：阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳，水楊酸本身因其刺激性大，僅用作外用抗真菌類藥物。阿司匹林 又稱乙酰水楊酸口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。 0.5 2 小時血藥濃度達峰值。在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、 血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃

16、度低，血漿 t 1/2 短（約 15 分鐘）。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進入關節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。 水楊酸與血漿蛋白結合率高，可達 80%90%。水楊酸經肝藥本酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結合，少部分與葡萄糖醛酸結合后， 自腎排泄。 肝對水楊酸的代謝能力有限?？诜┝恳阴Ｋ畻钏幔?1g 以下）時，水解生成的水楊酸量較少，其代謝按一級動力學進行， 水楊酸血漿 t 1/2 約 2 3 小時；但當乙酰水楊酸劑量 1g 時，水楊酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的結合反應已達到飽和，水楊酸的代謝即從一級動力學轉變?yōu)榱慵墑恿W進行，水楊酸血漿t 1/2 延長為 15 30 小

17、時，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可突然出現中毒癥狀。長期大量用藥治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎時，為保證用藥的有效性與安全性，劑量應漸增，并應根據患者用藥后的反應及血藥濃度監(jiān)測，據此以確定給藥劑量及間隔時間，并在治療過程中經常調整劑量。服用劑量較小時，尿中排泄的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結合物，也有小部分以水楊酸鹽排出。但當劑量大時，結合反應已飽和，就有大量水楊酸鹽排出，此時，尿液pH 的變化對水楊酸鹽排泄量的影響很大，在堿性尿時可排出 85%；而在酸性尿時則僅 5%。這是由于堿性尿中，水楊酸鹽解離增多，再吸收減少而排出增多；尿呈酸性時則相反。故同時服用碳酸氫鈉可促進其排泄，降低其

18、血濃度。二氟尼柳diflunisal （二氟苯水楊酸，雙氟尼酸）口服吸收好， 23h 達 Cmax，血漿蛋白結合率達90%， T1/2 約 812h。主要用于輕、中度疼痛如手術后止痛、骨骼肌扭傷及癌性疼痛，該品 500mg 相當于阿司匹林 650mg 的鎮(zhèn)痛效果。也可用于關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎，該品 1g 相當于阿司匹林 4g 的效果。不良反應發(fā)生率 3%9%?？梢姁盒摹I吐、腹痛、頭暈和皮疹等。腎功能不好，消化道潰瘍、授乳期婦女、對阿司匹林過敏、心功能不全和高血壓等患者禁用。雙水楊酯salsalate （水楊酰水楊酸）本品消炎鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸相似。 其特點是副作用小，對胃幾乎無刺激性。臨

19、床主要用于流行性感冒，急慢性 風濕性關節(jié)炎，風濕熱及頭痛、牙痛、腰痛和神經痛等。此外，對痛風也有較好療效。消化性潰瘍、慢性腎功能不全慎用；對本品及乙酰水楊酸過敏者禁用。二、苯胺類常見的苯胺類（ aniline derivatives）藥物為乙酰氨基酚，是非那西丁的或性代謝產物。兩者均有較強的解熱鎮(zhèn)痛的作用， 無抗炎抗風濕作用。 由于非那西丁不良反應大，現已淘汰，僅僅為復方制劑的組方成分之一。對乙酰氨基酚 acetaminophen （撲熱息痛， paracetamol）解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久， 其中解熱作用與阿司匹林相仿，鎮(zhèn)痛作用較弱，對血小板和凝血機制及抗炎抗風濕作用無明顯影響。 這是因為該藥

20、抑制丘腦 PG 合成和釋放作用較強，對外周 PG 合成和釋放較弱，可能是兩種同工酶對藥物敏感性不同所致。可用于感冒發(fā)燒、關節(jié)痛、頭痛、神經痛和肌肉痛等。不良反應治療量少見。大劑量對乙酰氨基酚在體內的代謝產物可引起高鐵血紅蛋白血癥。 3 歲以下兒童及新生兒，因肝腎功能發(fā)育不良，應避免應用。三、吡唑酮類常用的吡唑酮類（ pyrazolones）藥為磺吡拉宗和保泰松等?；沁晾趕ulfinpyrazone （磺吡酮、苯磺唑酮）該藥具有微弱的抗炎和鎮(zhèn)痛作用， 但可競爭性抑制尿酸鹽在近曲小管主動再吸收從而增加尿酸從尿中排泄， 降低血中尿酸濃度。用于治療慢性痛風。抑制血小板凝集，增加血小板存活時間，可減少

21、心肌梗死所致突然死亡。保泰松 phenylbutazone（布它酮 butazolidin,butadion）及羥基保泰松羥基保泰松是保泰松的活性代謝物，二者的作用、應用及不良反應唯前者胃刺激性較輕和無促排尿酸作用?？诜湛烨彝耆?，血藥濃度2h 達峰值。 98%與血漿蛋白結合， 關節(jié)腔內濃度可達血要濃度的 50%，停藥后關節(jié)腔中較高濃度能保持 3 周。本品能與雙香豆素、胰島素、 磺胺類以及口服降血糖藥競爭與血漿蛋白結合，使它們的血漿游離藥物濃度增加，作用和毒性增強。保泰松主要在肝代謝，生成羥基保泰松和 r-羥基保泰松。保泰松有誘導肝藥酶作用。保泰松及其代謝物自腎排泄緩慢， t1/2 為 50

22、100h。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗風濕作用較強，主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎， 對急性血栓閉塞性靜脈炎也有一定療效。 此外，有促進尿酸排泄作用，可用于急性痛風。不良反應較多，胃腸道反應：有惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等刺激癥狀，潰瘍病人禁用。促進腎小管對鈉、氯和水的重吸收，導致水鈉潴留，忌用于高血壓及水腫患者。 抑制甲狀腺對碘的攝取，偶致甲狀腺腫或粘液性水腫。 過敏反應有皮炎、 皮疹，嚴重的有造血功能障礙，可產生粒細胞和血小板減少，甚至發(fā)生再生障礙性貧血， 所以服藥期間應每周檢查血象。偶可引起肝、腎功能損傷。四、其他有機酸類吲哚乙酸類吲哚美鋅indomethacin （消炎痛）口服吸收迅速完全， 3h

23、達 Cmax。吸收后約 90%與血漿蛋白結合， 50%經去甲基代謝，代謝物從尿、膽汁、糞便排泄，約 10%20%以原形由尿排泄， t 1/2 為 2-3h ?？寡准敖鉄嶙饔脧?，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，是最強的環(huán)氧酶抑制劑之一。主要用于急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎。另外，對關節(jié)性直性脊柱炎、 癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱也有效。不良反應多見、發(fā)生率 30%50%，20%病人需停藥。 1. 胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴重者發(fā)生出血和穿孔。2. 中樞神經系統(tǒng) 25%50%患者可發(fā)生頭痛、眩暈、精神異常等， 偶見視力障礙。3. 造血系統(tǒng) 引起粒細胞減少、 再生障礙性貧血等。 4. 過敏反應 常見

24、皮疹，嚴重者哮喘。阿司匹林哮喘者禁用。滅酸類滅酸類（ fenamic acids）藥物為 70 年代開發(fā)合成的一類鄰氨苯甲酸衍生物，包括甲芬那酸（ mefenamic acid, 甲滅酸）氯芬那酸（ chlofenamic acid,氯滅酸）和雙氯芬酸（ diclofenac,雙氯滅痛）等，均能抑制環(huán)氧酶，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用?？诜孜?。甲芬那酸和雙氯芬酸達 Tmax分別為 2 h 和 0.51.5h ， t 1/2 分別為 23h 和 1.11.8h 。氯芬那酸吸收較慢，達 Tmax為 6h,t 1/2 約 9h。本類藥物抗炎作用較阿司匹林強。其中雙氯芬酸最強， 也有解熱鎮(zhèn)痛作用。 用

25、于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、軟組織損傷、痛經、神經痛、牙痛和頭痛等。不良反應嗜睡、眩暈、頭痛、惡心和腹瀉等。也可發(fā)生胃潰瘍及出血。偶爾引起溶血性貧血、骨髓抑制和暫時性肝腎功能異常。 連續(xù)用藥一般不應超過 1 周。氯芬那酸不良反應較少，常見頭痛和頭暈。雙氯芬酸偶可見白細胞減少。丙酸類布洛芬 ibuprofen（異丁苯丙酸）布洛芬是苯丙酸的衍生物， 為首先廣泛使用的丙酸類藥物。 口服吸收快，12h達 Cmax ，99%與血漿蛋白結合，可緩慢進入滑膜腔， 90%代謝物經尿液排泄。 T1/2為 2h。該藥解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強。主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛， 療效與乙酰

26、水楊酸相似， 不良反應有輕度消化不良和皮疹，胃腸道出血和視力模糊少見，一旦出現視力障礙應立即停藥。酮洛芬 ketoprofen （酮基布洛芬、優(yōu)洛芬）本品為苯基丙酸衍生物?？诜孜?。血漿蛋白結合率高達99.5%。t 1/2 為50610h。主要以代謝物形式由尿中排泄。具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用?？寡鬃饔幂^布洛芬強，主要用于類風濕性關節(jié)炎、 骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎及急性痛風。也可用于腰痛和坐骨神經痛等。不良反應輕。其他還有蘇不芬、吡洛芬、舒洛芬、氟吡洛芬等。奈普生 naproxen （甲氧奈丙酸）口服吸收迅速而完全。食物、氫氧化鋁或氧化鎂可減少吸收，碳酸氫鈉促進吸收。約 99%以上與血漿蛋白結合

27、， t 1/2 為 1314h。約 95%自尿中以原形及代謝產物排出。具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，分別是阿司匹林底5 倍、 22 倍和 7 倍。另外，還有抑制血小板的功能。主要用于風濕和類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎， 強制性脊髓炎和各種類型風濕性肌腱炎。 另外，對各種病引起的疼痛和發(fā)熱也有良好緩解作用。本品毒性較低，副作用少而輕，耐受性良好。五、昔康類昔康類（ oxicams）是苯駢噻嗪類新型非甾體抗炎藥。吡羅昔康piroxicam （炎痛喜康）口服易吸收， 24h 達 Cmax，作用迅速而持久， T1/2 為 45h。每日給藥1 次（ 20mg），47 日可達 Css。具有很強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎和抗痛

28、風作用。 用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎，其其療效與乙酰水楊酸， 吲哚美心辛及萘普生相同。 不良反應少，耐受性好。劑量過大或長期服用可引起消化道潰瘍和出血，應予注意。第三部分：非言的產品分析雙氯芬酸鈉腸溶膠囊：商品名：非言規(guī)格： 50mg主成份：雙氯芬酸鈉適應癥：1. 急慢性風濕性或類風濕性關節(jié)炎、急慢性關節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4. 急性痛風。5. 痛經、牙痛和術后疼痛。用法用量：口服，一次50mg（ 1 粒），一日兩次，或遵醫(yī)囑。醫(yī)保：醫(yī)保乙類藥理作用：可選擇性切斷花生四烯酸代謝系列中環(huán)氧合酶的作用環(huán)節(jié)，阻斷前列腺素的合成途徑，具有消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。一 制劑特點及體內吸收特點1 微粒制劑，不受胃排空的影響，血藥濃度平穩(wěn)，個體差異小。2 腸溶微粒，胃內釋放部分，達到最小血藥濃度迅速起效； 其余由微粒經過幽門到達十二指腸，在十二指腸內均勻分散， 且每個微粒的含藥量小， 溶出藥物局部濃度低，有效地降低了對十二指腸的刺激。3 吸收穩(wěn)定，血藥濃度穩(wěn)定，療效穩(wěn)定。非言的制造工藝圖：充填空白微粒二 藥物動力學平均血藥濃度圖 / 空腹800600400Voren2000Effective level14-160 ng/mlhrsChen et. al., Chinese New Drugs