抗生素的合理應(yīng)用

1、抗生素的合理應(yīng)用40年代年代純化獲得青霉素純化獲得青霉素60年代研制成年代研制成第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素廣泛應(yīng)用于臨床60年代分離出年代分離出第一例第一例 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的針對(duì)發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的針對(duì)各種抗生素的耐藥菌各種抗生素的耐藥菌對(duì)抗耐藥的新藥對(duì)抗耐藥的新藥不斷研制開(kāi)發(fā)不斷研制開(kāi)發(fā)細(xì)菌優(yōu)勝劣汰，耐藥細(xì)菌優(yōu)勝劣汰，耐藥菌隊(duì)伍不斷壯大菌隊(duì)伍不斷壯大幾十年來(lái)抗生素的幾十年來(lái)抗生素的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)Chenwenbing.Chinese Journal of Internal Medicine Vol 37; 1998,9主要用于產(chǎn)青酶素酶G+球菌，易被G-桿菌

2、產(chǎn)生的對(duì)對(duì)G+G+球菌和球菌和G-G-桿菌均有作用，對(duì)綠桿菌均有作用，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，對(duì)腎臟損傷較輕膿桿菌無(wú)效，對(duì)腎臟損傷較輕主要作用于主要作用于G-G-桿菌、桿菌、綠膿桿菌及厭氧均綠膿桿菌及厭氧均，均有作用，可滲入腦脊液，對(duì)腎臟均有作用，可滲入腦脊液，對(duì)腎臟基本無(wú)毒副作用基本無(wú)毒副作用1 1、半衰期短，生物利用度低，不耐酸、半衰期短，生物利用度低，不耐酸2 2、抗菌譜窄，對(duì)、抗菌譜窄，對(duì)G G菌作用較強(qiáng)，可用于耐青菌作用較強(qiáng)，可用于耐青霉素的霉素的 金葡菌或過(guò)敏者；金葡菌或過(guò)敏者；3 3、對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌最用強(qiáng)；、對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌最用強(qiáng)；4 4、主要副作用：腸道反應(yīng)、肝臟損害

3、、主要副作用：腸道反應(yīng)、肝臟損害1 1、半衰期長(zhǎng)，生物利用度高。耐酸、半衰期長(zhǎng)，生物利用度高。耐酸2 2、抗菌譜較紅霉素增多，抗菌作用增高，、抗菌譜較紅霉素增多，抗菌作用增高，3 3、副作用較少、副作用較少：抗菌藥物藥代抗菌藥物藥代/藥效動(dòng)力學(xué)的臨床意義藥效動(dòng)力學(xué)的臨床意義 Pharmacokinetics(PK)：在一定的給藥條件下，反映抗：在一定的給藥條件下，反映抗菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過(guò)程的參數(shù)，可表示為隨菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過(guò)程的參數(shù)，可表示為隨時(shí)間而變化的組織和體液中的藥物濃度。時(shí)間而變化的組織和體液中的藥物濃度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度

4、與藥理、：反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關(guān)系，包括血藥濃度與抗菌作用的毒理作用之間的關(guān)系，包括血藥濃度與抗菌作用的關(guān)系。關(guān)系。 PK/PD的結(jié)合：可以反映隨時(shí)間而變化的抗菌藥物的抗的結(jié)合：可以反映隨時(shí)間而變化的抗菌藥物的抗菌作用。菌作用。 常用藥代/ /藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其單位參數(shù) 中文名 TMIC 血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度的時(shí)間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與最低抑菌濃度之比 （AUIC） 時(shí)間（時(shí)間（H）0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9101

5、0v 對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌 大多數(shù)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素和許多其他抗生素均 具有約12hr的PAEv 對(duì)革蘭陰性細(xì)菌 大多數(shù)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的PAE可以忽略 氨基糖苷類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)抗生素具有2hr的PAEa.品種選擇：品種選擇：b.給藥劑量：給藥劑量：c.給藥途徑：給藥途徑：d.給藥次數(shù)：給藥次數(shù)：e.療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后宜用至體溫正常、癥狀消退后7296小時(shí)小時(shí)f.抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征 手術(shù)名稱(chēng)手術(shù)名稱(chēng) 抗菌藥物選擇抗菌藥物選擇 顱腦手術(shù)顱腦手術(shù) 第一、二代頭孢；頭孢曲松第一、二代頭

6、孢；頭孢曲松 頸部手術(shù)頸部手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 乳腺手術(shù)乳腺手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 外周血管手術(shù)外周血管手術(shù) 第一、二代頭孢第一、二代頭孢 腹外疝手術(shù)腹外疝手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 胃十二指腸手術(shù)胃十二指腸手術(shù) 第一、二代頭孢第一、二代頭孢 闌尾手術(shù)闌尾手術(shù) 第二代頭孢；可加用甲硝唑第二代頭孢；可加用甲硝唑 肝膽系統(tǒng)手術(shù)肝膽系統(tǒng)手術(shù) 第二代頭孢，有反復(fù)感染史可選用頭孢曲松或第二代頭孢，有反復(fù)感染史可選用頭孢曲松或 頭孢哌酮頭孢哌酮 結(jié)、直腸手術(shù)結(jié)、直腸手術(shù) 第二代頭孢或頭孢曲松，可加用甲硝唑第二代頭孢或頭孢曲松，可加用甲硝唑 泌尿系統(tǒng)手術(shù)泌尿系統(tǒng)手術(shù) 第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星 一般骨科手術(shù)一般骨科手術(shù) 第一代頭孢第一代頭孢 骨科手