臨床研究方案觀察性回顧性

1、模板使用說明L本實(shí)施方案模板僅供研究者參考;2,方案封面、摘要、確認(rèn)簽字頁及正文中的一級標(biāo)題不得刪除;3 .黑色字體無標(biāo)記部分不得刪除;4 .藍(lán)色標(biāo)記請根據(jù)研究內(nèi)容填寫，如不適用可刪除;5 .本頁為方案提示頁，提交方案時(shí)請刪除本頁,且按照標(biāo)準(zhǔn)文件格 式排版。標(biāo)汴版本號及版本日期，如：V1.0/2019-3-24標(biāo)注頁碼格式如：第1頁 共XX頁$11： 1,10臨床研究方案項(xiàng)目名稱/: 方案版本號/日期:（版本號首次撰寫可以標(biāo)為VLO） /組長單位/主要研究者：/組長單位地址：研究科室/主要研究者：/申辦單位/地址：保密聲明：本研究方案中所包含的信息僅提供給本項(xiàng)目的研究者、倫理委員會和相 關(guān)機(jī)構(gòu)

2、審閱。其版權(quán)為XXX （這里指申辦單位）所有，在未得到XXX （這里 指申辦單位）批準(zhǔn)的情溫卡，嚴(yán)禁將任何信息告知與本研究無關(guān)的第三方。研究方案摘要方案名稱申辦單位主要研究者研究中心及負(fù)責(zé) 人此處填寫所有研究中心及負(fù)責(zé)人若中心較多，可單獨(dú)另起一頁“參加中心列表”研究對象研究目的主要目的： 次要目的：研究分組沒有填寫“無”研究設(shè)計(jì)如：本研究是一項(xiàng)觀察性，隊(duì)列研究此段要描述整個(gè)研究設(shè) 計(jì)的概要。研究期限樣本量入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)有效性分析主要觀察指標(biāo)： 次要觀察指標(biāo)：安全性分析統(tǒng)計(jì)分析樣本量確定：提供樣本量來源計(jì)算公式。統(tǒng)計(jì)分析：統(tǒng)計(jì)分析將采用SAS9.2統(tǒng)沖分析軟件進(jìn)行計(jì)算。采 用XXX檢驗(yàn)比較A組

3、與B組XX指標(biāo)的差別隨訪統(tǒng)計(jì)學(xué)方法預(yù)期進(jìn)度標(biāo)注版本號及版本日期.如：V1.0 2019-3-24標(biāo)注頁碼格式如：第1頁共XX頁$11： 1 10韁監(jiān)語及術(shù)語定義列表（該頁撰寫所有方案中應(yīng)用的縮略語及定義,作為單獨(dú) 一頁）縮略語定義標(biāo)注版本號及版本日期.如:V1.0 2019-3-24 標(biāo) 嗎格式如：第1頁共XX頁$11： 1.101研究背景（此部分描述方案的背景,文獻(xiàn)報(bào)道,臨床經(jīng)驗(yàn)收集等）2研究目的2.1 主要目的2.2 次要目的3研究終點(diǎn)3.1 主要終點(diǎn)3.2 次要終點(diǎn)4研究設(shè)計(jì)（此部分簡述研究設(shè)計(jì)類型,以及需要進(jìn)入研究的步驟,如：）本研究為全國多中心、回顧性、3年的觀察性研究。計(jì)劃入組XX

4、例受試者,其中XX組受試者XX例，XX組受試者XX例。在研究過程中，不會對受試者進(jìn)行或提供任何隨機(jī)或任何以研究方案驅(qū)動(dòng)的治療。如果在臨床上適用，則由治療醫(yī)師酌情做出治療決定以及選擇治療方案。5受試人群本研究的受試人群是XXX患者。二5.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照XXX指南，規(guī)范等進(jìn)行診斷為XXX的患者。5.2 入選標(biāo)準(zhǔn)： 自愿簽署知情同意書； 年齡，性別； 經(jīng)XXX指南，規(guī)范診斷為XX病的患者； |xx年XX年就診于XXX醫(yī)院； 接受過XX手術(shù)治療或使用XX藥物治療J5.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：（指即使符合入選標(biāo)準(zhǔn)但是還不符合研究想要的對象） XXX； XXX： 經(jīng)研究者判斷認(rèn)為不適合參與本研究的XXX患者。5

5、.4 病例退出及脫落：所有入組受試者均有權(quán)利隨時(shí)退出此項(xiàng)研究。病例退出原因：- 受試者要求退出，不愿繼續(xù)參加本項(xiàng)研究；- 受試者失訪；- 受試者拒絕繼續(xù)回訪；- 研究者認(rèn)為其他原因受試者不適于繼續(xù)參加本項(xiàng)研究；研究中途退出的受試者均視為脫落病例。當(dāng)受試者脫落后，應(yīng)盡量與受試者 取得聯(lián)系，完成評估項(xiàng)目，填寫研究總結(jié)頁。6研究方法及步驟（此處概述研究幾個(gè)主要點(diǎn)的操作,如：）由于這是一項(xiàng)回顧性觀察研究，因此不需要進(jìn)行額外的訪視或?qū)嶒?yàn)室分析 或常規(guī)臨床實(shí)踐要求以外的評估。醫(yī)生將根據(jù)說明書和當(dāng)?shù)匾?guī)范來決定治療計(jì) 劃。研究者將會查看患者的病史和實(shí)驗(yàn)室報(bào)告，根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)確定患者 的資格?；颊弑仨氃趫?zhí)行

6、數(shù)據(jù)收集之前，簽署最新的經(jīng)IRB/IEC批準(zhǔn)的知情同 意書（ICF）。（若符合豁免知情同意書的需要在此注明）。訪視的次數(shù)和時(shí)間由 醫(yī)生依照當(dāng)?shù)氐某Ｒ?guī)慣例自行決用。6.1 知情同意及入組提供了知情同意：（即知情同意書簽字并簽署H期，如適用。若符合豁免知 情同意書的需在此注明）。并符合所有其他入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，被視為入 組本研究。6.2 受試者識別號每位受試者給予獨(dú)特的識別號，（此處說明識別號如何編碼的）.所有研 究文件（如病例報(bào)告表、臨床記錄等）將采用該識別號。此外，根據(jù)數(shù)據(jù)隱私法 規(guī)，允許使用獨(dú)特的識別號，只要其不含有能識別受試者身份的組合信息（例 如，不允許同時(shí)使用受試者姓名首字母縮寫

7、及出生日期）。6.3 數(shù)據(jù)來源/數(shù)據(jù)收集過程通過提取入組受試者常規(guī)臨床診療記錄獲取這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)。要求研究者 在整個(gè)監(jiān)測期間根據(jù)原始病歷記錄中的信息輸入到研究的電子病例報(bào)告表 （eCRF）和或記錄表中。6.4 數(shù)據(jù)收集步驟（根據(jù)研究內(nèi)容自行填寫）1）記錄人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)：出生日期、性別、姓名縮寫；2）病史和體檢（包括生命體征身高、體重、全身各系統(tǒng)體格檢查；HCC既 往及現(xiàn)病史，病因）；3）其它的實(shí)驗(yàn)室檢查類，如尿常規(guī)（尿蛋白、尿紅細(xì)胞、尿糖、白細(xì)胞、 尿比重）；4）大便常規(guī)（大便潛血）；SB7研究終止/暫停標(biāo)準(zhǔn)7.1 申辦者有權(quán)終止/暫停本研究。申辦者終止/暫停一項(xiàng)臨床研究前，須通 知研究者、倫

8、理委員會和相關(guān)監(jiān)管部門，并述明理由。提前終止/暫停研究后， 重新開始研究必須獲得倫理委員會審查同意；7.2 倫理委員會要求的終止/暫停。8結(jié)束臨床研究的規(guī)定。當(dāng)收集達(dá)到XX例的，或達(dá)到XX指標(biāo)即結(jié)束。9數(shù)據(jù)管理9.1 數(shù)據(jù)管理1）研究者必需保證數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確；2）研究記錄做任何更正時(shí)只能劃線，旁注改后的數(shù)據(jù)，說明理由，山研究者 簽名并注明日期，不得擦涂、覆蓋原記錄；3）實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目齊全。9.2 數(shù)據(jù)記錄與文件保存病例報(bào)告表上有關(guān)受試者數(shù)據(jù)應(yīng)以受試者編碼方式記錄，受試者只能通過 受試者編碼或其姓名首字母縮寫識別。本研究采用XX進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，（此處描述描寫如何管理如從數(shù)據(jù)錄入 到源數(shù)據(jù)的核

9、查要求到質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的質(zhì)疑解答，最后到數(shù)據(jù)鎖定及導(dǎo)出的操作W 確認(rèn)數(shù)據(jù)無疑問后，各方簽署數(shù)據(jù)庫鎖定申請表，由數(shù)據(jù)管理員對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行 鎖定。數(shù)據(jù)庫鎖定后，由數(shù)據(jù)管理員導(dǎo)出分析數(shù)據(jù)庫，交統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分 析。鎖定后的數(shù)據(jù)不可再編輯，數(shù)據(jù)庫鎖定之后發(fā)現(xiàn)的問題，經(jīng)確認(rèn)后可在統(tǒng)標(biāo)注版本號及版本 V1.0/2019-3-24 標(biāo)，注頁碼格式如：第1頁 共XX頁 如：1/10計(jì)分析程序中修正。10統(tǒng)計(jì)分析10.1 樣本量確定說明本研究的設(shè)計(jì)類型，圍繞主要指標(biāo)進(jìn)行樣本量科學(xué)公式的估算。根據(jù)統(tǒng) 計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到研究預(yù)期目的所需的病例數(shù)。10.2 統(tǒng)計(jì)方法分析內(nèi)容包括病例分布情況、人口學(xué)資料及基線分析、療效分析（

10、根據(jù)方案 內(nèi)容撰寫）O10.3 統(tǒng)計(jì)軟件與一般要求： 所有統(tǒng)計(jì)分析采用SAS9.2 （或更高版本）完成： 計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最大值、最小值描述； 計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用頻數(shù)、百分比描述； 本研究主要終點(diǎn)將進(jìn)行11研究管理11.1 遵從相關(guān)法規(guī)規(guī)范要求1）研究者均應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行臨床研究的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng);2）原始資料必需符合相關(guān)法規(guī)規(guī)范要求；3）實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果必需準(zhǔn)確可靠；4）所用觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性；5）建立完整的研究組織機(jī)構(gòu)，明確各級人員職責(zé)；6）由主要研究者負(fù)責(zé)全面質(zhì)量控制，執(zhí)行各級人員職責(zé)；7）由主要研究者負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)研究方案、知情同意書，研究結(jié)

11、束后由主要研究 者撰寫研究總結(jié)報(bào)告；8）由指定研究者負(fù)責(zé)制定研究實(shí)施細(xì)則和SOP,在研究中使用；9）研究前由研究小組組織全體參加者學(xué)習(xí)方案，研究參加人員均須經(jīng)過 GCP培訓(xùn)I；10）參加研究的醫(yī)師、護(hù)士要嚴(yán)格遵守方案規(guī)定，按程序進(jìn)行，不得隨意更 改；11）由指定統(tǒng)計(jì)人員負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的全面統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。11.2 保護(hù)受試者的隱私受試者在研究期間的全部數(shù)據(jù)都會錄入計(jì)算機(jī)保密儲存并分析，必要時(shí)有 關(guān)機(jī)構(gòu)可能對記錄進(jìn)行審核，以證實(shí)數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整性，研究所得資料 也可能發(fā)表于學(xué)術(shù)性雜志，但受試考姓名將不會公布，受試者的隱私將予保密。采取額外的預(yù)防措施保證文件的機(jī)密性，防止通過基因數(shù)據(jù)判斷出受試者身 份

12、。然而，在特殊情況下，某些人員可能會看到某受試者的遺傳數(shù)據(jù)和個(gè)人識別 碼。例如，在出現(xiàn)醫(yī)療急救的情況下，申辦方、其代表醫(yī)生或研究者知悉受試者 識別碼，并具有該受試者基因數(shù)據(jù)的訪問權(quán)。此外，相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求訪問相關(guān) 文件。11.3 研究中發(fā)生的問題及其處理措施1）方案的修訂：本方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后，若要修訂，需制定“方案修訂 說明”，并由主要研究者簽字。經(jīng)研究者和藥品注冊申請人協(xié)商同意方可修訂方 案；2）方案修訂后，需報(bào)倫理委員會審核批準(zhǔn)后方可執(zhí)行；3）任何參加研究的人員不得違背方案。11.4 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證11.4.1 質(zhì)量保證：申辦者、受申辦者委托負(fù)責(zé)本研究相關(guān)的全部或部分責(zé)任和任務(wù)的

13、合作單 位（包括CRO、SMO、統(tǒng)計(jì)單位、臨床中心等）均應(yīng)建立各自的質(zhì)量保證體 系，履行各自的職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床研究方案，采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程， 以保證臨床研究質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。11.4.2 臨床研究過程的質(zhì)量保證啟動(dòng)前，研究者應(yīng)接受研究方案的培訓(xùn)，使研究人員對于臨床研究方案及其 各指標(biāo)具體內(nèi)涵有充分理解和認(rèn)識。質(zhì)控人員應(yīng)對臨床研究基本條件進(jìn)行核查， 確保臨床研究條件能滿足方案要求。研究過程中研究者應(yīng)依據(jù)機(jī)構(gòu)SOP和研究 方案要求認(rèn)真執(zhí)行臨床操作等工作，并真實(shí)、及時(shí)、完整、規(guī)范地進(jìn)行記錄。質(zhì) 控人員對研究流程以及相應(yīng)的原始記錄等進(jìn)行質(zhì)量核查。研究結(jié)束后，研究單位 整理相應(yīng)的項(xiàng)目

14、文件，經(jīng)質(zhì)控人員核對后，歸檔保存。臨床研究單位的質(zhì)保部門 對所開展的研究進(jìn)行可實(shí)施性的稽查。當(dāng)發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)時(shí)，及時(shí)通知研究者和單位負(fù)責(zé)人進(jìn)行改正，并追蹤改正情況。11.4.3 臨床研究預(yù)期的進(jìn)度和完成日期XX年XX月至XX年XX月：完成XXXXX年XX月至XX年XX月：完成XXX11.5 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他相關(guān)工作1）申辦者職責(zé)申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織本項(xiàng)臨床研究，并提供研究經(jīng)費(fèi)。2）研究者職責(zé)研究者將根據(jù)赫爾辛基宣言和相關(guān)法規(guī)規(guī)定的道德、倫理和科學(xué)原則以及方 案設(shè)計(jì)及規(guī)定開展此項(xiàng)臨床研究。研究者應(yīng)知道報(bào)告SAE的程序和要求，并根 據(jù)要求記錄和報(bào)告這些事件。研究者應(yīng)將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、

15、合法地載入eCRF, 接受申辦者或CRO公司派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查或稽查及藥品監(jiān)督管理部 門的稽查和視察，確保臨床研究的質(zhì)量。3）申辦者研究數(shù)據(jù)發(fā)表的方法申辦者對本研究數(shù)據(jù)有專屬權(quán)。除非得到申辦者的書面同意或在合作協(xié)議中 體現(xiàn)，最終報(bào)告完成之前不應(yīng)以個(gè)人名義撰文出版。關(guān)于文稿和出版，申辦者有 最終決定權(quán)。11.6 人類遺傳資源管理關(guān)于人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境需要遵從人類遺傳資 源管理暫行辦法（國辦發(fā)1998 36號）執(zhí)行。12研究相關(guān)的倫理學(xué)12.1 倫理委員會研究開始前，研究者需將研究者手冊、研究方案、知情同意書、CRF （根據(jù) 實(shí)際遞交材料填寫）以及任何其它給受試者的信

16、息遞呈倫理委員會審批。對研究 方案所做的任何修訂必需再經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。12.2 知情同意有資質(zhì)的研究者必須在知情同意中向每例受試者詳細(xì)講解本研究的性質(zhì)、目 的、有關(guān)程序、預(yù)期時(shí)間、潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益、以及可能出現(xiàn)的任何不適。每位 受試者必需知道參加該研究是自愿的，他/她在任何時(shí)候都可以退出該研究以及標(biāo)汴版本號及版本日期，如：V1.0/2019-3-24標(biāo)注頁碼格式如：第1頁 共XX頁$11： 1,10撤回知情同意，不會影響他/她隨后的治療或與治療醫(yī)生的關(guān)系。知情同意書應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式給出，并盡量使用非專業(yè)語言。每份知情 同意書必需包括以上所有的有關(guān)內(nèi)容，并包括一項(xiàng)自愿聲明。知情同意書需遞交

17、倫理委員會審批。在解釋了有關(guān)研究的基本內(nèi)容，并且研究者已確信每例將參加研究的受試者 理解研究的目的后，應(yīng)要求每例將參加研究的受試者在知情同意書上簽上姓名 及日期。受試者在簽字和注明日期之前應(yīng)閱讀和考慮其聲明，并應(yīng)在簽署后獲得 一份知情同意書保存。未獲得知情同意并未簽署知情同意書，受試者不能進(jìn)入該 研究。12.3 其他當(dāng)受試者無法獨(dú)立參與知情同意時(shí)，在知情同意的整個(gè)過程中，必須有一名 可靠的公平見證人/法定代理人在場。公平見證人/法定代理人的選擇不得侵犯受 試者的保密權(quán)。在受試者口頭同意后，公平見證人/法定代理人應(yīng)當(dāng)在知情同意 書上簽字并署日期，以證明信息是準(zhǔn)確的。13參考文獻(xiàn)標(biāo)注版本號及版本日期.如:V1.0 2019-3-24 標(biāo) 嗎格式如：第1頁共XX頁$11： 1.