潔凈區(qū)清潔驗(yàn)證方案

1、制劑室潔凈生產(chǎn)區(qū)清潔驗(yàn)證方案文件編號:2015年目錄1 .目的42 .范圍43 .驗(yàn)證小組及職責(zé)44 .內(nèi)容41 .概述42 .實(shí)施頻次53 .驗(yàn)證方法54 .驗(yàn)證指標(biāo)75 .驗(yàn)證實(shí)施76 .驗(yàn)證結(jié)果與評定87 .驗(yàn)證周期85 .偏差處理86 .附件8驗(yàn)證方案審批起草起率部門起草人簽名日期年月日審核審核部門審核人審核人簽名日期年月日年月日年月日批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)人批準(zhǔn)人簽名日期年月日目的對制劑室潔凈區(qū)進(jìn)行檢查與確認(rèn)達(dá)到設(shè)計(jì)要求及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，采用微生物檢測方法，檢測潔凈區(qū)所含微生物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，證明其清潔、消毒規(guī)程的可行和可靠，有效地保證藥品質(zhì)量，確保制劑室潔凈區(qū)可以滿足生產(chǎn)工藝的要求，并

2、符合GMP規(guī)范的要求。二.范圍本方案適用于制劑室潔凈區(qū)的清潔消毒效果驗(yàn)證。三.驗(yàn)證小組及職責(zé)成員職務(wù)姓名組長組員四.內(nèi)容1 .概述根據(jù)GMP要求，每次投入生產(chǎn)結(jié)束后或生產(chǎn)前都應(yīng)按清潔規(guī)程對潔凈生產(chǎn)區(qū)的廠房及生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行清潔和消毒，且使用的消毒劑品種需定期更換，防止耐藥菌株的產(chǎn)生,為此，本驗(yàn)證方案主要驗(yàn)證按規(guī)定進(jìn)行清潔消毒后，通過采用目測及微生物檢測方法來檢查清潔消毒的效果，從而評價(jià)出潔凈區(qū)清潔規(guī)程，對于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。2 .實(shí)施頻次為證明D級潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境清潔、消毒規(guī)程的可行性與可靠性，驗(yàn)證需連續(xù)進(jìn)行一定的次數(shù)保證其重現(xiàn)性，在本驗(yàn)證方案中，驗(yàn)證的次數(shù)為連續(xù)3次。3 .驗(yàn)證

3、方法3.1 選用的清潔劑及消毒劑清潔劑：1%NaHCO3溶液、純化水、注射用水消毒劑：5%甲酚皂溶液、0.1%新潔爾滅溶液、75%乙醇。3.2 取樣操作3.3.1 廠房設(shè)施清潔效果檢查：廠房按清潔規(guī)程完成清潔后，對各部位進(jìn)行目測，生產(chǎn)區(qū)設(shè)施、用具表面無可見異物及生產(chǎn)遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。3.3.2 廠房設(shè)施消毒效果檢查：3.3.3 .3表面微生物數(shù)測定1、將20個(gè)脫脂棉簽、銀子放入容器盒內(nèi)，用濕熱滅菌箱于121C、20min濕熱滅菌后，拿出，冷卻后備用。2、用無菌生理鹽水潤濕經(jīng)滅菌的脫脂棉簽，用銀子取棉簽并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑。3、用經(jīng)滅菌后的銀子將棉簽頭按在取樣面

4、上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直。見下圖：（擦拭面積約25cm2）棉簽擦拭取樣示意圖4、擦拭完成后，將脫脂棉簽擦拭端放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。取樣完成后在試管上注明取樣信息。5、制備空白樣做對照品，按步驟2濕潤棉簽，將棉簽擦拭端放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。取樣完成后在試管上注明取樣信息。6、將棉簽放于5ml無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查，將瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中，取棉簽洗滌水1ml均勻涂布于每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，30-35

5、C培養(yǎng)48小時(shí)，觀察菌落數(shù)，將每個(gè)培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加。計(jì)算其平均菌落數(shù)（結(jié)果見表5）。7、取樣頻次：每個(gè)房間進(jìn)行連續(xù)三次驗(yàn)證。每次分別在廠房清潔后的第一天、第三天、第五天和第七天對各點(diǎn)在相同位置取樣。8、取樣點(diǎn)：該過程分別對每個(gè)房間的門（表面共一點(diǎn)）、墻面（墻面與地面拐角處和正中共兩點(diǎn)）、房頂（墻面與房頂拐角處和房頂中共兩點(diǎn)）、地面（進(jìn)門處、地面正中共兩點(diǎn)）、臺面（表面）。每點(diǎn)擦拭面積為25cm2。潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)布置要均勻，避免采樣點(diǎn)在局部區(qū)域過于稀疏。取樣房間以及取樣點(diǎn)如下：檢測房間檢測點(diǎn)軟膏配制問墻向（正中）墻向（墻向與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進(jìn)門處）地面

6、（正中）門（表面）臺面（表面）溶液劑配制問墻向（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進(jìn)門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）因潔凈區(qū)設(shè)備均單獨(dú)進(jìn)行了設(shè)備的清潔驗(yàn)證，所以，本驗(yàn)證中表面微生物數(shù)檢測,只對潔凈區(qū)內(nèi)除設(shè)備表面的其他表面（地面、墻面、門把手）取樣檢測。4 .驗(yàn)證指標(biāo)4.1 對各部位進(jìn)行目測，生產(chǎn)區(qū)設(shè)施、用具表面無可見異物及生產(chǎn)遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。4.2 將棉簽的洗滌水進(jìn)行微生物檢查，觀察菌落數(shù)，將每個(gè)培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，計(jì)算出平均菌落數(shù)。菌落數(shù)不得超過下表中設(shè)施表面微生物的范圍潔凈度級別微生物（個(gè)/25cm2）D級<505 .驗(yàn)

7、證實(shí)施所有驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)需在表一（系統(tǒng)要素檢查記錄表）中各項(xiàng)都符合規(guī)定得情況下進(jìn)行。依據(jù)潔凈區(qū)清潔工具清潔、消毒規(guī)程（SOP/SCQ005-2013（Rev.3）、對廠房進(jìn)行清潔消毒，按照規(guī)定的取樣方法取樣檢測（檢測結(jié)果見附表）。6 .驗(yàn)證結(jié)果與評定驗(yàn)證結(jié)果評定程序按驗(yàn)證管理規(guī)程(SMP/QAT006-2013(Rev.5)執(zhí)行。7 .驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)D級生產(chǎn)區(qū)的清潔、消毒效果，擬定再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批。5 .偏差處理在驗(yàn)證方案執(zhí)行過程中方案實(shí)施人應(yīng)保證操作過程正確無誤，因驗(yàn)證方法發(fā)生偏差應(yīng)有文件記錄，并提出相應(yīng)的解決辦法。驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)全過程的監(jiān)督實(shí)施。6 .附件附表一清洗效果

8、檢查檢測房間檢測點(diǎn)目測結(jié)果擦拭結(jié)果軟膏配制問墻向（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進(jìn)門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）溶液劑配制問墻向（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進(jìn)門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）可接受標(biāo)準(zhǔn)目測生產(chǎn)區(qū)設(shè)施、用具表面無可見異物及生產(chǎn)遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。備注合格：V；不合格：x結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期附表二微生物檢測記錄檢測房間檢測點(diǎn)檢測結(jié)果（微生物）結(jié)果判定軟膏配制問墻向（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進(jìn)門處）地面（正中）門（