江澤飛教授：乳腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展

1、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移乳腺癌骨轉(zhuǎn)移/骨健康治療新進(jìn)展骨健康治療新進(jìn)展1乳腺癌骨轉(zhuǎn)移乳腺癌骨轉(zhuǎn)移概述概述l 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65%75%。l 乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移占27%50%l 骨痛、骨損傷、骨相關(guān)事件（SREs）及生活質(zhì)量降低是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見并發(fā)癥l 骨相關(guān)事件包括 （SREs)1-3：l 病理性骨折（椎體骨折、非椎體骨折）l 脊髓壓迫l 骨放療(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓壓迫)l 骨手術(shù)l 高鈣血癥 1.Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001 Jun;27(3):165-76. 2.John R. Johnson, Grant Williams,et

2、 al. J Clin Oncol 21:1404-1411. 3.Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11 Suppl 2:S28-31. Epub 2007 Sep 4.骨轉(zhuǎn)移的診斷方法骨轉(zhuǎn)移的診斷方法l 骨轉(zhuǎn)移初篩診斷方法：骨放射性核素掃描（ECT）l推薦用于出現(xiàn)骨疼痛、骨折、AKP升高、或高鈣血癥等可疑骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)初篩診斷檢查l乳腺癌分期T3N1M0患者常規(guī)檢查l復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的常規(guī)檢查l 骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)確診檢查方法：骨X線/ CT /MRIl 骨活檢：必要時(shí)可獲病理診斷l(xiāng) PET-CT和骨代謝生化指標(biāo)目前不能成為常規(guī)診斷方法乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)乳

3、腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)l 多發(fā)溶骨性病變常見l 乳癌骨轉(zhuǎn)移特點(diǎn)：骨轉(zhuǎn)移疼痛嚴(yán)重影響QOL，但骨轉(zhuǎn)移本身一般不直接威脅生命；有效治療手段多，未合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的生存期相對較長 治療目標(biāo)治療目標(biāo)1. 預(yù)防和治療骨相關(guān)事件（SREs）2. 緩解疼痛3. 恢復(fù)功能，改善生活質(zhì)量4. 控制腫瘤進(jìn)展，延長生存期治療方法治療方法l 化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等l 雙膦酸鹽治療l 手術(shù)治療l 放射治療l 鎮(zhèn)痛和其他支持治療雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究:時(shí)間表時(shí)間表高鈣血癥高鈣血癥骨痛骨痛預(yù)防預(yù)防SRE無疾病進(jìn)展無疾病進(jìn)展 ?總生存總生存?CTIBL腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移輔助治療輔助治療 DFS/O

4、S ?19851995200520107SRE:骨相關(guān)事件;CTIBL:腫瘤治療引起的骨丟失;DFS:無病生存率;OS:總生存雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究:時(shí)間表時(shí)間表高鈣血癥高鈣血癥骨痛骨痛預(yù)防預(yù)防SRE無疾病進(jìn)展無疾病進(jìn)展 ?總生存總生存?CTIBL腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移輔助治療輔助治療 DFS/OS ?19851995200520108SRE:骨相關(guān)事件;CTIBL:腫瘤治療引起的骨丟失;DFS:無病生存率;OS:總生存骨轉(zhuǎn)移惡性循環(huán)骨轉(zhuǎn)移惡性循環(huán)腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞12231. 腫瘤細(xì)胞釋放細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞活性3. 骨病灶釋放生長因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長2.

5、破骨細(xì)胞溶解骨質(zhì)雙膦酸鹽雙膦酸鹽縮寫:BMP, 骨形態(tài)發(fā)生蛋白; IGF-1, i胰島素樣生長因子1; TGF-, 轉(zhuǎn)化生長因子-. Data from Coleman R. Clin Breast Cancer. 2007;7(suppl 1):S29-S35; Kingsley LA, et al. Mol Cancer Ther. 2007;6(10):2609-2617;Winter MC, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(5):453-475.雙膦酸鹽可以用于治療乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽可以用于治療乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移SREs相關(guān)并發(fā)癥相關(guān)并發(fā)癥Pavlak

6、is N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005;4:1-38.盡早使用雙膦酸鹽盡早使用雙膦酸鹽,預(yù)防預(yù)防SREs療效更好療效更好Costa L, et al. Presented at: 31st Annual European Society for Medical Oncology, 2006. Abstract 178P.Patients with an SRE, %51% 51% 基線有骨痛癥狀基線有骨痛癥狀 發(fā)生 SRE患者, %22 37 %基線無骨痛癥狀基線無骨痛癥狀 0510152025303540唑來膦酸帕米膦酸22%P=0.097

7、風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低研究擴(kuò)展期研究擴(kuò)展期 (13 25月月)相對風(fēng)險(xiǎn)相對風(fēng)險(xiǎn)00.81.82.026P 值值0.59141%.0250.79920%總體總體25個(gè)月隨訪個(gè)月隨訪長期長期治療雙膦酸鹽治療雙膦酸鹽使乳腺癌患者持續(xù)獲益使乳腺癌患者持續(xù)獲益在第二年治療期間，患者發(fā)生在第二年治療期間，患者發(fā)生SRE風(fēng)險(xiǎn)仍然低于帕米膦酸風(fēng)險(xiǎn)仍然低于帕米膦酸*Andersen-Gill多事件分析多事件分析Zheng M, et al. Presented at: Primary Therapy of Early Breast Cancer 9th International

8、 Conference;January 26-29, 2005; Abstract 104.應(yīng)用應(yīng)用雙雙膦酸鹽過程中膦酸鹽過程中再次再次發(fā)生發(fā)生SREs, 臨床實(shí)踐中不應(yīng)停用臨床實(shí)踐中不應(yīng)停用雙膦酸雙膦酸鹽鹽，應(yīng)該繼續(xù)用藥，應(yīng)該繼續(xù)用藥,以預(yù)防下次以預(yù)防下次SREs的發(fā)生的發(fā)生。風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低相對風(fēng)險(xiǎn)相對風(fēng)險(xiǎn)00.81.82P 值值所有所有SRE.0150.71129%.0450.69031%除了首次除了首次SRE唑來膦酸比帕米膦酸減少唑來膦酸比帕米膦酸減少1/3的第二次的第二次SRE風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)*Andersen-Gill 多事件分析多事件分析Adapte

9、d from Zheng M, et al. Presented at: Primary Therapy of Early Breast Cancer 9th International Conference; January 26-29, 2005; Abstract 104.中國乳腺癌專家共識(shí)對于雙膦酸鹽中國乳腺癌專家共識(shí)對于雙膦酸鹽用藥時(shí)間用藥時(shí)間的推薦的推薦l 雙膦酸鹽用于乳腺癌患者治療和預(yù)防SREs的臨床研究中，各臨床試驗(yàn)中位用藥時(shí)間為618個(gè)月，已有用藥2年以上的安全性數(shù)據(jù)，因此臨床實(shí)踐中推薦用藥時(shí)間可達(dá)2年l 并應(yīng)該根據(jù)患者的獲益情況主張合理的長期用藥，有時(shí)可能成為晚期骨轉(zhuǎn)移患者

10、唯一保留的全身用藥江澤飛等,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)(2010版)雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究:時(shí)間表時(shí)間表高鈣血癥高鈣血癥骨痛骨痛預(yù)防預(yù)防SRE無疾病進(jìn)展無疾病進(jìn)展 ?總生存總生存?CTIBL腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移輔助治療輔助治療 DFS/OS ?198519952005201015SRE:骨相關(guān)事件;CTIBL:腫瘤治療引起的骨丟失;DFS:無病生存率;OS:總生存16腫瘤治療加速骨質(zhì)丟失腫瘤治療加速骨質(zhì)丟失正常男性1 絕經(jīng)早期女性1絕經(jīng)晚期女性1接受AI治療的絕經(jīng)后女性2雄激素去勢治療（ADT）4AI治療+GnRH激動(dòng)劑5化療引起的卵巢功能衰竭6骨髓移植31

11、. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL

12、, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):3306-3311.雙膦酸鹽預(yù)防內(nèi)分泌治療引起的骨丟失雙膦酸鹽預(yù)防內(nèi)分泌治療引起的骨丟失a 患者接受黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑+ 他莫西芬或者阿那曲唑. 縮寫: ANA,阿那曲唑; IBAN,伊班膦酸; LET,來曲唑; RIS,利塞膦酸.1. Gnant M ,et al. Lancet Oncol. 2008;9(9):840-849; 2. Brufsky AM, et al. Clin Breast Cancer. 2009;9(2):77-85; 3. Eidtmann H, et al. Ann Oncol. Ep

13、ub 2010; 4. Llombart A, et al. Presented at: ASCO Breast Cancer Symposium 2009. Abstract 213; 5. Van Poznak C, et al. J Clin Oncol. 2010;28(6):967-975; 6. Lester JE, et al. Clin Cancer Res. 2008;14(19):6336-6342研究研究患者數(shù)患者數(shù)患者人群患者人群治療治療腰椎骨密度腰椎骨密度ABCSG-121 (骨研究骨研究)404絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)前婦女,ER+乳腺癌乳腺癌LHRH激動(dòng)劑激動(dòng)劑 ZOL 3

14、 年年a (4 mg 每每6月月, IV)60月分析月分析: 4% vs 非非ZOL(P = .02) Z-/ZO-/E-ZO-FAST2-42,194絕經(jīng)后婦絕經(jīng)后婦女女,HR+乳腺癌乳腺癌LET ZOL 5年年(4 mg 每每6月月,IV)36月分析月分析: 9% vs 延延遲遲ZOL (P .0001)SABRE5234絕經(jīng)后婦絕經(jīng)后婦女女,HR+乳腺癌乳腺癌ANA RIS 2年年(35 mg 每周每周, PO)24月分析月分析: 4% vs 安安慰劑慰劑(P .0001)ARIBON650絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)后婦女,ER+乳腺癌乳腺癌ANA IBAN 2 年年(150 mg 每月每月, PO

15、)24月分析月分析: 6% vs 安安慰劑慰劑 (P .01)1718Kim JE et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 Oct 5. Epub ahead of printT-score T-score 2.0, 2.0, 無危險(xiǎn)無危險(xiǎn)因素因素 每隔每隔1-21-2年監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)和年監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)和骨密度骨密度* *補(bǔ)充鈣和維生素補(bǔ)充鈣和維生素D D*BMD下降 5% 就需要唑來膦酸治療(4 mg / 6 個(gè)月). 使用3個(gè)部位最低的 T值T-T-值值 2.02.0唑來膦酸唑來膦酸(4 mg / 6 (4 mg / 6 個(gè)月個(gè)月) )補(bǔ)充鈣和維生素補(bǔ)充鈣和維生素D

16、D每隔每隔2 2年監(jiān)測骨密度年監(jiān)測骨密度 口服雙膦酸鹽還未有相關(guān)數(shù)據(jù)口服雙膦酸鹽還未有相關(guān)數(shù)據(jù) 四個(gè)臨床研究顯示唑來膦酸可預(yù)防四個(gè)臨床研究顯示唑來膦酸可預(yù)防AIBLAIBL以下任以下任2 2項(xiàng)危險(xiǎn)因素項(xiàng)危險(xiǎn)因素: :T-T-值值 65 65 歲歲低體重指數(shù)低體重指數(shù) ( 20 kg/m( 6 6 個(gè)月個(gè)月吸煙吸煙 ( (當(dāng)前當(dāng)前 或或 既往既往) )CTIBLCTIBL的預(yù)防實(shí)踐指導(dǎo)的預(yù)防實(shí)踐指導(dǎo)Hadji P, et al. Ann Onc 2008;19(8):1407-1416.2010年中國專家共識(shí)推薦年中國專家共識(shí)推薦l 雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松的用法與治療骨轉(zhuǎn)移的用法不同，可以每3-6

17、個(gè)月使用一次，并且要根據(jù)治療后BMD評分的改變調(diào)整用藥l 專家組意見可考慮使用唑來膦酸預(yù)防乳腺癌內(nèi)分泌治療引起的骨丟失江澤飛等,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)(2010版)雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究雙膦酸鹽臨床應(yīng)用及研究:時(shí)間表時(shí)間表高鈣血癥高鈣血癥骨痛骨痛預(yù)防預(yù)防SRE無疾病進(jìn)展無疾病進(jìn)展 ?總生存總生存?CTIBL腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移輔助治療輔助治療 DFS/OS ?198519952005201021SRE:骨相關(guān)事件;CTIBL:腫瘤治療引起的骨丟失;DFS:無病生存率;OS:總生存唑來膦酸與其他含氮雙膦酸鹽(NBPs)的作用機(jī)制 NBPs 抑制抑制FPP 合成酶合成酶, 從而阻

18、斷小分從而阻斷小分子信號(hào)蛋白的異戊二烯化，影響細(xì)胞子信號(hào)蛋白的異戊二烯化，影響細(xì)胞功能和存活功能和存活 IPP的不斷蓄積導(dǎo)致的不斷蓄積導(dǎo)致ATP類似物類似物Apppi大量生成，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡大量生成，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 IPP也可以刺激也可以刺激 V9V2 T細(xì)細(xì)胞的增殖胞的增殖1Green JR. Oncologist. 2004;9(suppl 4):3-13. 2Yuasa T, et al. Curr Med Chem. 2007;14(20):2126-2135.羥甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)甲羥戊酸牻牛兒基焦磷酸+焦磷酸異戊烯酯 (IPP)焦磷酸法呢酯(FPP)牻牛兒基焦磷

19、酸(GGPP)FPP 合成酶合成酶GGPP 合成酶合成酶RasRhoIPPStephen Paget1855 1926“當(dāng)許多研究者熱衷于研究種子的時(shí)候，土壤的特性對我們了解癌癥轉(zhuǎn)移顯示出了重要的價(jià)值”The Distribution of SecondaryGrowths in Cancer of the BreastThe Lancet, 1889“種子與土壤”假說DTC = 腫瘤播散細(xì)胞; ZOL = 唑來膦酸.1. Rack BK, et al. Breast Cancer Res Treat. 2007;106:S40. Abstract 511; 2. Aft R, et al.

20、Lancet Oncol. 2010 Mar 31. Epub ahead of print; 3. Lin A, et al. Breast Cancer Res Treat. 2007;106:S40. Abstract 510; 4. Lin A, et al. Presented at: ASCO 2008. Abstract 559.P = .0018P = .016 個(gè)月ZOL減少DTC+患者唑來膦酸增加 DTC的清除ZOL 持續(xù)減少DTCRack et al.1 (N = 172) ZOL 4周一次 6個(gè)月內(nèi)未使用ZOLLin et al.3,4 (N = 45)ZOL 4周一次

21、(vs 基線)2年Aft et al.2 (N = 120) ZOL 3周一次 未使用ZOL在三項(xiàng)早期乳腺癌臨床研究中在三項(xiàng)早期乳腺癌臨床研究中,唑來膦酸清除骨髓唑來膦酸清除骨髓DTC051015202530持續(xù)存在DTCs的患者, %010203040506070801 年2 年DTC陽性患者數(shù), %P = .054ABCSG-12: 絕經(jīng)前乳腺癌接受內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前乳腺癌接受內(nèi)分泌治療+唑來膦酸唑來膦酸縮寫:ANA,阿那曲唑; TAM,他莫西芬; ZOL,唑來膦酸Gnant M, et al. N Engl J Med. 2009;360(7):679-691. TAM 20 mg/天天A

22、NA 1 mg/天天 治療治療3年年(中位中位48個(gè)月隨訪個(gè)月隨訪) 研究終點(diǎn)研究終點(diǎn):首要終點(diǎn): 5年的無病生存次要終點(diǎn): 無復(fù)發(fā)生存(RFS),總生存(OS),骨密度(BMD),安全性所有四組接受戈舍瑞林所有四組接受戈舍瑞林 3.6 mg/28天天TAM + ZOL 4 mg 每每6月月ANA + ZOL 4 mg 每每6月月隨機(jī)隨機(jī)長期隨訪長期隨訪5年的復(fù)發(fā)和年的復(fù)發(fā)和死亡死亡(DFS, OS)3年年BMD5年年BMDN = 1,803,臨床臨床I/II期期, 絕絕經(jīng)前乳腺癌經(jīng)前乳腺癌 (骨亞研究骨亞研究, n = 404)分層分層: ER+ 和和/或或 PR+ 年齡年齡 臨床分期臨床分

23、期 病理分級(jí)病理分級(jí) 淋巴結(jié)狀態(tài)淋巴結(jié)狀態(tài)25ABCSG-12 (48個(gè)月隨訪個(gè)月隨訪): 加唑來膦酸比較單純內(nèi)分泌治療提高加唑來膦酸比較單純內(nèi)分泌治療提高DFS 36%Line graph reprinted from Gnant M, et al. N Engl J Med. 2009;360(7):679-691.Bar chart reprinted from Coleman RE. Eur J Cancer. 2009;45(11):1909-1915.1009080706050403020100012243648607284隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間,月月無病生存率無病生存率, %ZOL v

24、s 無無ZOL(n = 904)無無 ZOL(n = 899)ZOL首次事件首次事件, n01020304050607080901029690411010202非復(fù)發(fā)死亡非復(fù)發(fā)死亡第二原發(fā)癌第二原發(fā)癌對側(cè)乳腺癌對側(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)ZOL無無ZOLHR = 0.64P = .01中位隨訪中位隨訪 = 48 月月無無ZOL (83事件事件) vs ZOL (54事件事件) 絕對差值絕對差值 = 292656716229ABCSG-12 (62個(gè)月個(gè)月):治療結(jié)束后唑來膦酸的后續(xù)效應(yīng)治療結(jié)束后唑來膦酸的后續(xù)效應(yīng)隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間,月月無病生存率無病生存率, %ZOL vs無無 Z

25、OL(n = 903)無無 ZOL(n = 900)ZOL首次事件首次事件, n非復(fù)發(fā)死亡非復(fù)發(fā)死亡第二原發(fā)癌第二原發(fā)癌對側(cè)乳腺癌對側(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)ZOL無無ZOLHR = 0.68P = .008Gnant M, et al. J Clin Oncol. 2010;28(15 suppl):75s. Abstract 533.10090807060504030201001224364860728496108012010080604020044611015 無無ZOL (110 事件事件) vs ZOL (76 事件事件) 絕對差值絕對差值 = 342701020304

26、0506070809010001224364860728496108Months since RandomizationNoZolZolZOL vs No ZOL 在在 N- 和和 N+人群人群無病生存率無病生存率患者數(shù)6095955845484372211466660259458454845422113861No ZOLZOL305315No. of UnivariateeventsHazard ratio (95% CI)P valueNo ZOL51/609vs No ZOL(Log-rank)ZOL 34/602 0.664 (0.430, 1.025)0.0632No. of Uni

27、variateeventsHazard ratio (95% CI)P valueNo ZOL59/275vs No ZOL(Log-rank)ZOL 42/275 0.670 (0.451, 0.995)0.0432淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陽性患者數(shù)27526324923519711371252752682572452071228533149160Gnant M, et al. J Clin Oncol. 2010;28(15 suppl):75s. Abstract 533. 研究終點(diǎn)研究終點(diǎn) 首要終點(diǎn)首要終點(diǎn): 12月時(shí)骨密度月時(shí)骨密度(BMD) 次要終點(diǎn)次要終點(diǎn):36月和月和60月月BMD,

28、疾病復(fù)發(fā)疾病復(fù)發(fā), 骨標(biāo)記物骨標(biāo)記物, 骨折骨折 Z-FAST / ZO-FAST / E-ZO-FAST:唑來膦酸唑來膦酸+來曲唑輔助治療研究來曲唑輔助治療研究. Identifier NCT00050011.來曲唑來曲唑+ 唑來膦酸唑來膦酸 4 mg 每每6月月 來曲唑來曲唑N = 2,193臨床臨床I-IIIa期乳腺癌期乳腺癌 絕經(jīng)后或腫瘤治療引起絕經(jīng)后或腫瘤治療引起的閉經(jīng)的閉經(jīng) ER+ 和和/或或 PgR+ T值值 2標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差延遲唑來膦酸治療延遲唑來膦酸治療 發(fā)生以下任一事件發(fā)生以下任一事件: BMD T值值 2 標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差

29、 有癥狀骨折有癥狀骨折 36月時(shí)無癥狀骨折月時(shí)無癥狀骨折治療治療5年年隨機(jī)隨機(jī)29ZO-FAST (36月月): 初始比延遲唑來膦酸治療降低初始比延遲唑來膦酸治療降低DFS風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)41%02040608010005101520253035無病生存率無病生存率, %時(shí)間時(shí)間,月月初始初始 ZOL延遲延遲 ZOLHR = 0.588P = .0314a 同一患者可能出現(xiàn)多處復(fù)發(fā).遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括骨,腦,肝,肺,皮膚,淋巴結(jié),和其他.1. Eidtmann H, et al. Ann Oncol. Epub 2010; 2. Reprinted from Coleman RE. Eur J Cancer

30、. 2009;45(11):1909-1915.Patients, n(n = 532)(n = 532)疾病復(fù)發(fā)疾病復(fù)發(fā)2,a無病生存無病生存105101520253035404550延遲延遲ZOL 初始初始ZOL淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局部轉(zhuǎn)移局部轉(zhuǎn)移35302010230初始初始ZOL (43 事件事件) vs 延遲延遲ZOL (27 事件事件) 絕對差值絕對差值= 16ZO-FAST / Z-FAST / E-ZO-FAST綜合分析綜合分析中位隨中位隨訪時(shí)間訪時(shí)間ZO-FAST48 個(gè)月個(gè)月N = 1,065Z-FAST61 個(gè)月個(gè)月N = 602E-ZO-FAST36個(gè)月

31、個(gè)月N = 527唑唑來來膦膦酸酸早期治早期治療療延延遲遲治治療療早期治早期治療療延延遲遲治治療療早期治早期治療療延延遲遲治治療療復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)和死亡和死亡325322261911DFS 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)比比0.59P = .01590.80P = NS1.76P = NS DFS, 無病生存; NS, 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Coleman R, et al. Cancer Res. 2009;69(24 Suppl.):733s. Abstract 4082.ZOL在ZO-FAST中明顯降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，在Z-FAST中有降低趨勢在E-ZO-FAST中因?yàn)樵囼?yàn)的異質(zhì)性，并沒有看到DFS獲益進(jìn)一步的分析將會(huì)等待三個(gè)試驗(yàn)隨訪全部結(jié)束進(jìn)行 研究終點(diǎn)研究終點(diǎn) 首要終點(diǎn): 無病生存 次要終點(diǎn): 至骨轉(zhuǎn)移/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間, 骨相關(guān)事件, 總生存標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療唑來膦酸唑來膦酸 4