2018年臨床試驗(yàn)各期l臨床試驗(yàn)周期及案例數(shù)量

1、新藥研發(fā)臨床前研究周期及案例數(shù)量臨床試驗(yàn)一共分成四個(gè)階段（即四期），前三期為新藥上市前的臨床試驗(yàn)，第四期為上市后的臨床試驗(yàn)。具體包括：I 期臨床試驗(yàn)：是新藥進(jìn)行人體試驗(yàn)的起始期。以20 一 30 名健康志愿者為主要受試對(duì)象，進(jìn)行初步的臨床 藥理學(xué) 及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)醫(yī)| 學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。期臨床試驗(yàn)：是以新藥預(yù)期應(yīng)用的患病人群樣本為對(duì)象，初步評(píng)價(jià)治療作用的階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。III 期臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)的設(shè)計(jì)是采用多中心開放隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

2、，隨機(jī)分組方法和藥物編碼方法與期臨床試驗(yàn)類似，通過增加樣本量（試驗(yàn)組病例不少于300 例和對(duì)照100 例）并根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康牡恼{(diào)整選擇受試者標(biāo)準(zhǔn)，適當(dāng)擴(kuò)大特殊受試人群，及更為豐富的觀察項(xiàng)目或指標(biāo)等措施，進(jìn)一步考察不同對(duì)象所需劑量及依從性。期臨床試驗(yàn)的條件應(yīng)盡可能接近該藥的正常使用條件，試驗(yàn)藥要經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格，供藥時(shí)，標(biāo)明藥物系專供臨床試驗(yàn)用。期臨床試驗(yàn)：是新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。新藥期臨床試驗(yàn)是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要組成部份，是上市前新藥I、期試驗(yàn)的補(bǔ)

3、充和延續(xù)。它可以驗(yàn)證上市前的結(jié)果，還可對(duì)上市前臨床試驗(yàn)的偏差進(jìn)行糾正，更重要的是可以彌補(bǔ)上市前臨床試驗(yàn)缺乏的資料和信息，為臨床合理用藥提供依據(jù)。新藥研發(fā)的幾個(gè)周期新藥研發(fā)是一個(gè)耗時(shí)耗資都非常龐大的系統(tǒng)工程，完成前期的基礎(chǔ)研究( 藥理、毒理、藥效等動(dòng)物研究 )后開始申請(qǐng)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。您所問的臨床試驗(yàn)的周期，應(yīng)該就是臨床試驗(yàn)的期別(I、 II、 III、IV 期 ): I 期臨床試驗(yàn): 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II 期臨床試驗(yàn):治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為

4、III 期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。III 期臨床試驗(yàn):治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn): 新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制

5、劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。至于說每個(gè)具體的品種臨床試驗(yàn)階段的要求，要依據(jù)不同的藥品注冊(cè)分類進(jìn)行(中藥、化藥、生物制品的分類均有所不同) 化學(xué)藥品: 1. 屬注冊(cè)分類1 和 2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。(1) 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求; (2) 臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)(試驗(yàn)組)要求: I 期為 20 至 30 例， II 期為 100 例， III 期為 300 例， IV期為 2000 例。 (3)避孕藥的I 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行; II 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100 對(duì) 6 個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) ;III

6、期臨床試驗(yàn)完成至少1000 例 12 個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn); IV 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素， 完成足夠樣本量的研究工作。2. 屬注冊(cè)分類3 和 4 的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100 對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60 對(duì)。 避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500 例 12 個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究 : (1) 局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑; (2) 不吸收的口服制劑。3. 屬注冊(cè)分類5 的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行: (1) 口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18

7、至 24 例 ; (2) 難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對(duì) ; (3) 緩 釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對(duì) ; （4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑， 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對(duì) ;多組份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300 例 （試驗(yàn)藥 ）;脂質(zhì)體、微球、 微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類1 和 2 的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4. 對(duì)于注冊(cè)分類6 中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般

8、為18 至 24 例。 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對(duì)。 5. 減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性。6. 臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)必須要從國外購進(jìn)的藥品，需經(jīng) 國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)

9、陽性對(duì)照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行:（1） 原開發(fā)企業(yè)的品種; （2） 具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同品種; （3） 活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種 ; （4） 作用機(jī)制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。中藥 : 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求; 臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求:期為2030 例，期為100 例，期為300 例，期為 2000 例 ; 屬注冊(cè)分類1、 2、 4、 5、 6 的新藥， 以及 7 類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn); 生物利用度試驗(yàn)一般為1824 例 ; 避孕藥期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行， 期臨床試驗(yàn)應(yīng)

10、當(dāng)完成至少100 對(duì) 6 個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例 12 個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)，期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作 ; 新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究，每個(gè)功能或主治病證需經(jīng)過2 種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不少于100 對(duì) ; 改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點(diǎn)，免除或進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn); 仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于100 對(duì)的臨床試驗(yàn); 治療用生物制品: 1. 申請(qǐng)新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2. 臨床試驗(yàn)的

11、病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。3. 臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求為:期:20 例，期:100 例，期:300 例。 4. 注冊(cè)分類112 的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 5. 注冊(cè)分類1315 的制品一般僅需進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。6. 對(duì)創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn)。預(yù)防用生物制品: 1. 臨床試驗(yàn)的受試者（病例 ）數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求。2. 臨床試驗(yàn)的最低受試者（病例 ）數(shù) （試驗(yàn)組）要求:期 :20 例， 期 :300 例， 期 :500例。 3. 注冊(cè)分類19 和 14 的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4. 注冊(cè)分類1

12、0 的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗(yàn)。5. 注冊(cè)分類11 的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做期臨床試驗(yàn)。6. 注冊(cè)分類12和 15 的疫苗， 一般僅需進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。7. 注冊(cè)分類13 中改變免疫程序的疫苗，可免做期臨床試驗(yàn)。8. 應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品，其I 期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進(jìn)行。9. 每期的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的免疫程序完成后進(jìn)行下一期的臨床試驗(yàn)。10. 對(duì)于首次申請(qǐng)?jiān)谥袊鲜械囊呙?，?yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗(yàn)。進(jìn)口注冊(cè)藥品的臨床試驗(yàn)要求: 進(jìn)口化學(xué)藥品: 1

13、. 申請(qǐng)未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1 的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2. 申請(qǐng)已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3 的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3. 申請(qǐng)與國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型不同，但給藥途徑相同的藥品，如果其資料項(xiàng)目28 符合要求，可以按照注冊(cè)分類5 的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn); 不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3 的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4. 申請(qǐng)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑，如果其資料項(xiàng)目28符合要求，可以按照注冊(cè)分類6 的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn); 不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3 的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 申請(qǐng)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。5. 單獨(dú)申請(qǐng)進(jìn)口尚無中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，應(yīng)當(dāng)使用其制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。進(jìn)口中藥: 進(jìn)口中藥、天然藥物制劑按注冊(cè)分類中的相應(yīng)要求提供申報(bào)資料，并應(yīng)提供在國內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料和臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)不少于100 對(duì) ; 多個(gè)主治病證或適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60 對(duì)。 進(jìn)口治療用生物制品: 1. 申請(qǐng)未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1 的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。2. 申請(qǐng)已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類