驗證策略與管理

1、Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering Solution中國電子系統(tǒng)工程第二建設(shè)有限公司中國電子系統(tǒng)工程第二建設(shè)有限公司驗證策略與管理Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 1Ver 1.0驗證的基礎(chǔ)知識驗證的基礎(chǔ)知識一驗證方案驗證方案 案例分析案例分析二凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證項目凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證項目三目錄Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之

2、道 System Engineering SolutionPage 2Ver 1.0驗證的基礎(chǔ)知識驗證的基礎(chǔ)知識Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 3Ver 1.01.1GMP發(fā)展的歷史我國GMP推行情況于1988年第一次頒布藥品GMP1992年進(jìn)行第一次修訂后發(fā)布1998年國家食品藥品監(jiān)管局成立后，再次對GMP進(jìn)行修訂，并于1999年8月1日起正式施行。2010修訂版，于2011年3月1日施行。國外GMP的發(fā)展情況1963年美國FDA首先頒布GMP1969年,WHO頒發(fā)了自

3、己的GMP1971年，英國制訂GMP1972年，歐共體公布了GMP總則1974年，日本頒布了自己的GMP1988年，東南亞國家聯(lián)盟制訂了自己的GMP1992年歐共體又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。此后美國及大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、認(rèn)識、起草本國GMPNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 4Ver 1.01.2名詞解釋驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。確認(rèn)：是以文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)備符合定義的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)并且能夠

4、執(zhí)行預(yù)期工藝的過程。校驗：證明某個儀器或裝置在適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測得的結(jié)果與參照物或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。驗證總計劃（VMP）：是項目工程整個驗證計劃的概述，是指導(dǎo)各項驗證有組織、有計劃、有步驟的進(jìn)行的綱領(lǐng)性文件。設(shè)計確認(rèn)（DQ）：通常指對項目設(shè)計方案的預(yù)審查，包括工藝布局、管道系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、待訂購設(shè)備對生產(chǎn)工藝適用性的審查及對供應(yīng)廠商選定等。安裝確認(rèn)（IQ）：通常指在各種設(shè)備安裝后所進(jìn)行的對各種系統(tǒng)檢查以確認(rèn)是否安裝正確以及對技術(shù)資料檢查的文件性工作。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineerin

5、g SolutionPage 5Ver 1.01.2名詞解釋運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：為證明設(shè)備或系統(tǒng)能達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)從而進(jìn)行的各種試驗及文件性工作。性能確認(rèn)（PQ）：為證明設(shè)備或系統(tǒng)能達(dá)到設(shè)計性能從而進(jìn)行的試驗及文件性工作。驗證方案（VP）:一個闡述如何進(jìn)行驗證并確定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計劃。驗證方案通常由三大部份組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。驗證報告（VR）:對驗證方案及已完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評估的文件。URS:即用戶需求說明，是指使用方對設(shè)備、廠房、硬

6、件設(shè)施系統(tǒng)等提出的自己的期望使用需求說明，這個需求綜合根據(jù)自己的使用目的、環(huán)境、用途等提出自己具體的方案，設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶提供的URS方案。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 6Ver 1.01.2名詞解釋GEP:(Good Engineering Practice)良好工程管理規(guī)范,是ISPE(國際制藥工程協(xié)會)出臺的關(guān)于制藥企業(yè)工程建設(shè)方面的指導(dǎo)規(guī)范。GMP:（Good Manufacture Practices)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP:(Good Supplying

7、Practice)，在中國稱為藥品經(jīng)營質(zhì)量管理條例空態(tài)：區(qū)域已建好，未安裝任何設(shè)備靜態(tài)：是指生產(chǎn)設(shè)備安裝完，設(shè)備沒有運(yùn)行且沒有人員操作的環(huán)境。動態(tài)：是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 7Ver 1.01.3驗證的組織結(jié)構(gòu)驗證組織機(jī)構(gòu)驗證的組織機(jī)構(gòu)驗證委員會驗證小組驗證小組組長公用系統(tǒng)驗證小組工藝驗證小組檢驗方法驗證小組清潔驗證小組驗證管理員工藝設(shè)備驗證小組Network Optimization Expe

8、rt Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 8Ver 1.01.4驗證的流程介紹Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 9Ver 1.01.5驗證的V模型設(shè)備測試（SAT）Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 10Ver 1.01.6 URS在驗證中的地位Network Optimization Exp

9、ert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 11Ver 1.01.7 GEP與GMP的關(guān)系GEP是工程項目建設(shè)中的 “過程控制”。實施GEP是為了更好地實現(xiàn)我們的需求。沒有良好的GEP控制，就沒有GMP。 GEP是通過確定的工程方法、工程標(biāo)準(zhǔn)來提供解決方案，使項目各個環(huán)節(jié)符合通用工程規(guī)范、用戶需求以及GMP要求，從而實現(xiàn)進(jìn)度、成本、質(zhì)量、收益與風(fēng)險之間的平衡，最終獲得項目價值的最大化。GMP認(rèn)證是對制藥企業(yè)最低的要求，目的是最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。Network O

10、ptimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 12Ver 1.0驗證的基礎(chǔ)知識驗證的基礎(chǔ)知識Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 13Ver 1.01.8 GMP驗證的文件系統(tǒng)n驗證主計劃n驗證的組織與實施n設(shè)施設(shè)備驗證程序n工藝驗證程序n清潔驗證程序n檢驗方法驗證程序n計算機(jī)系統(tǒng)驗證程序n年度驗證計劃n驗證實施情況表/清單n用戶需求（URS）nGMP風(fēng)險分析（GMP RA）n項目計劃（

11、P&QP）n方案及空白記錄n實施結(jié)果、數(shù)據(jù)、記錄n驗證報告n設(shè)計確認(rèn)（DQ）n安裝確認(rèn)（IQ）n操作確認(rèn)（OQ）n性能確認(rèn)（PQ）Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 14Ver 1.02.1 GMP驗證方案的架構(gòu)Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 15Ver 1.02.2 系統(tǒng)描述凈化空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)，需經(jīng)一級初效（G4）、一級中效（F8）及一級高效（

12、H14）空氣過濾器過濾后送入空調(diào)房間，高效空氣過濾器設(shè)置在凈化空調(diào)房間吊頂上的送風(fēng)口內(nèi)；在總混、壓片、膠囊充填、包衣、鋁塑包裝、塑料瓶包裝、袋包裝等D級凈化區(qū)域，其空調(diào)回風(fēng)需經(jīng)一級中效（F8）及一級高效（H14）空氣過濾器過濾后方可回到本空調(diào)系統(tǒng)中。凈化空調(diào)房間內(nèi)的氣流組織采用上送下側(cè)回（或排）的形式。凈化空調(diào)區(qū)域的排風(fēng)需經(jīng)帶有一道中效（F8）空氣過濾器的排風(fēng)箱排至室外，以防停機(jī)時室外空氣倒灌至潔凈房間。系統(tǒng)描述主要是介紹系統(tǒng)的組成以及系統(tǒng)的運(yùn)行特點。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering Solutio

13、nPage 16Ver 1.02.3 驗證目的DQ:確認(rèn)XX制藥有限公司新建項目XX系統(tǒng)設(shè)計符合GMP、工藝以及用戶需求，審查可能存在的設(shè)計缺陷，同時提供必要的改進(jìn)措施與建議，以便更好地設(shè)計出符合生產(chǎn)工藝要求的凈化空調(diào)系統(tǒng)。IQ:確認(rèn)XX制藥有限公司新建項目XX系統(tǒng)設(shè)備及其部件已經(jīng)按照設(shè)計說明安裝，且符合必要的安全和法規(guī)要求，確認(rèn)安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。OQ:確認(rèn)XX制藥有限公司新建項目XX系統(tǒng)設(shè)備及其部件已經(jīng)按照設(shè)計說明以及規(guī)范要求安裝，符合必要的安全和法規(guī)要求，XX系統(tǒng)能正常運(yùn)行。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engin

14、eering SolutionPage 17Ver 1.02.4 驗證范圍本文件適用于XXX新建項目XX系統(tǒng)的XX確認(rèn)(DQ、IQ、OQ)。本文件不適用于其他潔凈區(qū)域XX系統(tǒng)的驗證活動。本文件不適用于潔凈廠房的其他凈化設(shè)備。本文件不適用于年度再驗證活動。驗證的范圍主要是界定了本次驗證的區(qū)域、系統(tǒng)以及XX確認(rèn)。排除了其他設(shè)備的驗證與年度再驗證活動。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 18Ver 1.02.5 驗證的職責(zé)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)：負(fù)責(zé)驗證方案的審批；負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗證的各項工作

15、，保證本方案規(guī)定的項目能夠順利實施；負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及方法審核。負(fù)責(zé)驗證報告的審批。負(fù)責(zé)再驗證周期的審定。負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。生產(chǎn)車間職責(zé)：負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔；培訓(xùn)設(shè)備操作人員；驗證現(xiàn)場的開機(jī)、運(yùn)行。設(shè)備工程部組織協(xié)調(diào)驗證活動，確保驗證進(jìn)度，制定驗證方案，編制設(shè)備使用操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。動力部：收集各項驗證試驗記錄；起草驗證報告；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。質(zhì)量保證部職責(zé)：負(fù)責(zé)組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽，對驗證全過程實施監(jiān)控。負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，保證本驗證方案的順利實施；負(fù)責(zé)驗證過程的取樣、檢驗、測試及結(jié)果報告，修改有關(guān)的檢驗規(guī)程和SOP。供應(yīng)商職責(zé)：配合完成各項驗證工作

16、。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 19Ver 1.02.6 文件規(guī)范管理記錄用筆：使用藍(lán)色圓珠筆記錄。簽名：被授權(quán)的人員才能簽署文件。簽全名，除非文件另有規(guī)定。簽名應(yīng)始終一致。填寫欄目：所有欄目必須填寫。填寫內(nèi)容與上面欄目相同也應(yīng)重新填寫。填寫欄目內(nèi)容，應(yīng)按照實際測試情況，對測試結(jié)果使用對勾“”填寫，只能選擇一種測試結(jié)果填寫。若有單個欄目不需要填入內(nèi)容，則在空白處填寫英文字母“不適用”的簡寫“NA”，表示無此項內(nèi)容 若有多個欄目不需要填入內(nèi)容，應(yīng)用斜線劃掉，斜線上方填寫“

17、NA” ，下方簽名并注明日期。更改錯誤： 在錯誤處劃線，填入正確的內(nèi)容，簽名并注明更改日期，確保原先信息仍清晰可識別。記錄日期： 年用4位數(shù)表示，日和月用2位數(shù)表示如：2015-04-01使用縮略語： 在術(shù)語全稱后的括號內(nèi)注明縮寫，然后才可以使用縮寫。書面語及名稱：使用規(guī)范的書面語及名稱。文件前后名稱要一致。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 20Ver 1.02.7 驗證指導(dǎo)文件采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范（GB50019-2011）潔凈室施工及驗收規(guī)范GB 50591-20

18、10建筑設(shè)計防火規(guī)范GB50016-2014通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗收規(guī)范GB50243-2012采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)備噪聲功率級的測定工程法GB9068-1998空氣過濾器GB/T12495-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB50457-2008潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB50073-2013藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）以凈化空調(diào)系統(tǒng)為例，所參考的指導(dǎo)文件都是最新版本的規(guī)范。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 21Ver 1.02.8 驗證內(nèi)容空調(diào)系統(tǒng)DQIQOQN

19、etwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 22Ver 1.02.8 驗證內(nèi)容純化水系統(tǒng)DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 23Ver 1.02.8 驗證內(nèi)容注射用水系統(tǒng)DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 24Ver 1.02

20、.8 驗證內(nèi)容純蒸汽系統(tǒng)DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 25Ver 1.02.8 驗證內(nèi)容空調(diào)自控系統(tǒng)IQOQNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 26Ver 1.02.8 驗證內(nèi)容壓縮空氣系統(tǒng)DQIQOQNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering Solut

21、ionPage 27Ver 1.02.9 人員確認(rèn)目的：確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員程序：列出所有執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名和部門/公司）。所有參與方案實施的人員應(yīng)得到適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，以實施本方案?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名和部門/公司）已記錄。所有執(zhí)行本方案人員已得到培訓(xùn)。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 28Ver 1.02.10 偏差處理將確認(rèn)過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在表格中，并由供應(yīng)商提出偏差解決方案，由客戶審核和批準(zhǔn)偏差解決方案及其實施。Network

22、Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 29Ver 1.02.11 驗證報告由方案執(zhí)行人員對方案做最終結(jié)論；由相關(guān)部門對方案和最終結(jié)論進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。 認(rèn)證報告應(yīng)包括：詳細(xì)填寫的認(rèn)證報告模板、已填寫完畢的附件（包括測試驗證記錄和簽名記錄）、針對發(fā)現(xiàn)的各偏差（如有）填寫的偏差驗證表。 應(yīng)按下列要求填寫安裝認(rèn)證和認(rèn)證報告：測試結(jié)果清單，注明（如適用）所有相關(guān)偏差及其嚴(yán)重程度和關(guān)閉日期。所有附件信息的清單，包括文件描述和頁數(shù)。 此認(rèn)證階段的結(jié)論：此結(jié)論將為部分結(jié)論和或最終結(jié)論，取決于所發(fā)現(xiàn)偏差的嚴(yán)重程

23、度和狀態(tài)：若沒有偏差，或者偏差已關(guān)閉，認(rèn)證結(jié)果應(yīng)為“通過”。若有未解決的偏差：若為非嚴(yán)重偏差，結(jié)論將為部分結(jié)論，有條件通過。此種情況下，認(rèn)證過程可繼續(xù)下一步驟，并且一旦偏差被解決并關(guān)閉，結(jié)論將被定為最終結(jié)論，通過。若為嚴(yán)重偏差，結(jié)論將為部分結(jié)論，失敗。此種情況下，認(rèn)證過程不得繼續(xù)下一步驟，直至偏差被解決。在所有嚴(yán)重偏差被處理并關(guān)閉之后，將填寫最終結(jié)論部分，并且最終結(jié)論為通過。否則，若有任何未解決的嚴(yán)重偏差，最終結(jié)論將為失敗，并且設(shè)備/系統(tǒng)/設(shè)施不能被視為適合既定用途。認(rèn)證報告的簽名即為確認(rèn)安裝認(rèn)證批準(zhǔn)。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道

24、System Engineering SolutionPage 30Ver 1.02.12 再驗證周期驗證領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)驗證結(jié)果確定系統(tǒng)再驗證周期。如有以下情況必須進(jìn)行再驗證。系統(tǒng)使用滿一年后，必須進(jìn)行再驗證。系統(tǒng)進(jìn)行重大維修后，必須及時進(jìn)行再驗證。系統(tǒng)連續(xù)使用一年以上，重新投產(chǎn)前必須進(jìn)行再驗證。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 31Ver 1.0凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證項目凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證項目Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之

25、 道 System Engineering SolutionPage 32Ver 1.0HVAC系統(tǒng)潔凈室 潔凈空氣處理單元冷源熱源Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 33Ver 1.0全新風(fēng)系統(tǒng)Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 34Ver 1.0新、回風(fēng)混合系統(tǒng)Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 S

26、ystem Engineering SolutionPage 35Ver 1.0Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 36Ver 1.0排風(fēng)Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 37Ver 1.0初效過濾器：5um顆粒過濾效率在2080%亞高效過濾器：0.5um顆粒過濾效率在9599.5% 粘貼抗粘貼抗擊擊 捕捉捕捉 擴(kuò)散擴(kuò)散 慣性分離慣性分離 靜電吸附靜電吸附

27、過濾原理過濾原理中效過濾器：1um顆粒過濾效率在2070%高效過濾器（HEPA）：0.3um顆粒過濾效率大于99.99%Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 38Ver 1.0過濾器的更換周期n 初效過濾器、中效過濾器、亞高效過濾器，基于室外空氣質(zhì)量，更換周期：過濾器壓損為初阻力的2倍；一般粗初效過濾器初阻力在10-40PA左右,終阻力在20-80PA左右;中效過濾器初阻力在50-90PA左右,終阻力在100-180PA左右;高效過濾器初阻力在100-220PA左右,終阻力在2

28、00-450PA左右風(fēng)量衰減，送風(fēng)量不足時（根據(jù)送風(fēng)靜壓、送風(fēng)機(jī)的頻率來判斷）。n 高效過濾器：定期PAO檢漏測試，如果有泄漏修補(bǔ)或者更換；定期檢測風(fēng)速、風(fēng)量，如果不能滿足要求時更換；基于室外空氣質(zhì)量，過濾器壓損為初阻力的2倍，需要更換。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 39Ver 1.0初中高效過濾器的初阻力與終阻力過濾器的初阻力 在過濾效率一定的情況下，過濾器初阻力越低，其使用壽命就越長；過濾器的終阻力（兩種解釋）過濾器效率規(guī)格過濾器效率規(guī)格建議終阻力建議終阻力(Pa)

29、G3 (粗效粗效) 100 - 150G4150 - 200 F5-F6(中效中效)150 - 250F7-F8(高中效高中效)250 - 400F9-H11(亞高效亞高效) 350 - 450高效與超高效高效與超高效400 - 600 國內(nèi)以前一般推薦終阻力為初阻力的兩倍，缺乏足夠的科學(xué)依據(jù)；國內(nèi)以前一般推薦終阻力為初阻力的兩倍，缺乏足夠的科學(xué)依據(jù)； 為什么有些過濾器一直都達(dá)不到推薦的終阻力值？為什么有些過濾器一直都達(dá)不到推薦的終阻力值？Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage

30、40Ver 1.0高效過濾器完整性測試PAO測試方法測試方法-發(fā)塵發(fā)塵熱發(fā)塵：由氣相物質(zhì)凝結(jié)成的單分散相氣溶膠。冷發(fā)塵：由有壓縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 41Ver 1.0PAO檢漏方法示意圖 PAOPAO發(fā)生器采樣頭2檢漏儀檢漏儀1壓縮空氣下游濃度氣溶膠光度計上游濃度氣溶膠光度計Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPa

31、ge 42Ver 1.0PAO測試方法的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 43Ver 1.0送風(fēng)量送風(fēng)量潔凈室用以稀釋室內(nèi)污染物、保持生產(chǎn)區(qū)環(huán)境要求的潔凈空氣送風(fēng)量，應(yīng)取下列最大值： 為保持室內(nèi)潔凈級別所需風(fēng)量，包括為滿足15-20分鐘潔凈室自凈時間所需風(fēng)量。 根據(jù)熱、濕負(fù)荷計算確定的風(fēng)量。 向潔凈室供給的新鮮空氣量：通常按潔凈室內(nèi)每名操作人員40m3/時計算，此外還應(yīng)滿足補(bǔ)償從室內(nèi)排出空氣的需要。室內(nèi)各風(fēng)口風(fēng)量與設(shè)計風(fēng)量之差不應(yīng)超過設(shè)計風(fēng)量的15%系統(tǒng)總風(fēng)量調(diào)試

32、結(jié)果與設(shè)計風(fēng)量的偏差不應(yīng)大于10%Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 44Ver 1.0換氣次數(shù)換氣次數(shù)的計算必須考慮到滿足 “空間產(chǎn)生的熱濕量、空間產(chǎn)生的微粒數(shù)、維持環(huán)境級別所需的自凈時間”三個準(zhǔn)則中的最不利情況。潔凈室從使用狀態(tài)到靜止?fàn)顟B(tài)的恢復(fù)過程與其換氣次數(shù)直接相關(guān)；換氣次數(shù)越高，恢復(fù)過程越快。潔凈等級潔凈等級換氣次數(shù)換氣次數(shù)FDA和ISPE的CNC（EU D級動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）級空間6到20 AC/hrISO8級（EU C級動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）空間20到40 AC/hrISO7級（EU

33、 B級動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）空間40到60 AC/hrISO5級（EU A級）空間氣流速度和形式Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 45Ver 1.0自凈時間 自凈時間：自凈時間是系統(tǒng)自凈能力的體現(xiàn)，在系統(tǒng)受到污染或重新啟動時，系統(tǒng)能達(dá)到相應(yīng)的潔凈度等級所需要的時間。 范圍：一般僅針對B級區(qū)以及C級區(qū)。 恢復(fù)至靜態(tài)房間潔凈度等級所需的時間不超過20分鐘。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering Sol

34、utionPage 46Ver 1.0自凈時間與換氣次數(shù)的關(guān)系為了從C級恢復(fù)到A級，在換氣次數(shù)20次/時的情況下，恢復(fù)時間大約14分鐘，而當(dāng)換氣次數(shù)達(dá)到30次/時，恢復(fù)時間則變?yōu)?分鐘。010101010101023104567Cr 粒子濃度40次30次20次10次102030405060時間(分)100級1萬級10萬級WHO建議值：B級 40次，C級 30次，D級 20次ISPE 建議值：B 級 4060次C 級2040次D 級 20次。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage

35、47Ver 1.0溫濕度應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。第五十一條：第五十一條：由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)保證操作人員的舒適性。當(dāng)藥品生產(chǎn)無特殊要求時，考慮人員的舒適性，故潔凈區(qū)的溫度和相對濕度可按如下數(shù)值設(shè)計： A級和B級潔凈區(qū)：溫度20-24，相對濕度45-60； C級和D級潔凈區(qū)：溫度18-26，相對濕度45-65。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 48Ver 1.0壓差建立壓差梯度的目的：控制微生物及

36、微粒。人、物流緩沖間潔凈區(qū)室外產(chǎn)塵間主要操作間Pap15Pap45相鄰房間Pap15潔凈度壓 差溫、濕度Pap15走廊DCBD LF-層流緩沖 操作間 3 操作間 2 操作間 1緩沖30 Pa45 Pa60 PaA30 Pa0 Pa45 Pa緩沖45 PaNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 49Ver 1.0壓差管理n標(biāo)準(zhǔn)：EU-GMP：10-15Pa; FDA:=12.5Pa 2010版GMP 10Pan壓差的參考值 P=12.5Pa，使空調(diào)系統(tǒng)周期運(yùn)行費(fèi)用縮到最小n假定高

37、級別潔凈區(qū)域和低級別潔凈區(qū)域的空氣壓差控制幅度為2.5Pa；控制系統(tǒng)中傳感器的檢測精度（允差） 2Pa，低級別潔凈區(qū)域和高級別潔凈區(qū)域在特殊情況下的空氣差壓如下:Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 50Ver 1.0壓差管理附錄附錄1無菌藥品無菌藥品第三十四條：第三十四條：應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中為保持各潔凈室內(nèi)穩(wěn)定的壓力，空調(diào)系統(tǒng)和送至各個房間的風(fēng)量均應(yīng)保持恒定，常用的方法： l 風(fēng)機(jī)變頻風(fēng)機(jī)變頻 根

38、據(jù)送風(fēng)靜壓，調(diào)節(jié)變頻器的頻率，改變風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系統(tǒng)風(fēng)量保持恒定。 設(shè)風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制的優(yōu)點比較明顯：適應(yīng)空調(diào)系統(tǒng)的阻力變化、可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機(jī)啟動平穩(wěn)。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 51Ver 1.0壓差管理壓差管理使用變頻技術(shù)控制室內(nèi)送風(fēng)量，保持室內(nèi)換氣次數(shù)始終符合工藝設(shè)計要求。變頻控制空調(diào)系統(tǒng)示意圖： 中效VFDPE高效粗效潔凈室90Pa180Pa30Pa60Pa 250Pa500Pa新風(fēng)Network Op

39、timization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 52Ver 1.0壓力管理在送風(fēng)支管上設(shè)CAV定風(fēng)量閥，用以控制一個房間或一個區(qū)域內(nèi)的風(fēng)量（壓力）。CAV采用機(jī)械（風(fēng)門）、電氣（執(zhí)行機(jī)構(gòu)）的原理，檢測風(fēng)量和設(shè)定好風(fēng)量進(jìn)行比較后，風(fēng)量過大時風(fēng)門自動關(guān)小、風(fēng)量過小時風(fēng)門開大，以保持風(fēng)量恒定。在回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)VAV變風(fēng)量閥，當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值出現(xiàn)偏差時，即通過設(shè)在室內(nèi)的差壓傳感器向VAV閥發(fā)出信號，改變送風(fēng)和回風(fēng)（排風(fēng)）量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。在回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)壓力控制閥（PCD），當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值

40、出現(xiàn)偏差時，對執(zhí)行機(jī)構(gòu)發(fā)出信號改變回風(fēng)（排風(fēng)）量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 53Ver 1.0壓力管理手動控制手動控制CAVCAV控制控制CAV+PCDCAV+PCD控制控制Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 54Ver 1.0防止室外空氣倒灌倒灌是指潔凈廠房在非生產(chǎn)時間，凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行時，潔凈室失去正壓，周圍環(huán)境的臟空氣會

41、通過風(fēng)道或其它建筑孔洞倒灌入室內(nèi)。產(chǎn)生粉塵的功能房間，通常設(shè)置局部排風(fēng)系統(tǒng)，需要考慮控制排風(fēng)機(jī)不運(yùn)行時的室外空氣倒流污染。潔凈室有百葉窗與一般區(qū)相通，無菌區(qū)墻孔的傳送帶與非無菌區(qū)直接相通排風(fēng)送風(fēng)潔凈室排風(fēng)過濾機(jī)組高效空氣過濾器回風(fēng)口VAV排風(fēng)加過濾器排風(fēng)加過濾器送風(fēng)潔凈室 排風(fēng)止回閥高效空氣過濾器回風(fēng)口送風(fēng)VAV排風(fēng)加止回閥排風(fēng)加止回閥送風(fēng)潔凈室高效空氣過濾器回風(fēng)口VAVM排風(fēng)電動閥與止回閥聯(lián)鎖排風(fēng)電動閥與止回閥聯(lián)鎖Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 55Ver 1.0氣流形

42、式與影響Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 56Ver 1.0氣流形式與影響0.4520% m/s（指導(dǎo)值）（指導(dǎo)值）單向流單向流/ /層流層流將臟空氣置換將臟空氣置換亂流亂流- -紊流紊流 將臟空氣稀釋將臟空氣稀釋2.5米米0.45米米/秒秒工作面工作面v設(shè)高效過濾器的面積為設(shè)高效過濾器的面積為1米米2，從送風(fēng)口到被保護(hù)面的距離為從送風(fēng)口到被保護(hù)面的距離為2.5米，按送風(fēng)速度米，按送風(fēng)速度0.45米米/秒秒計計v每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：數(shù)： 0.

43、45米米/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）= 648次次/小時小時v亂流亂流100級，一般級，一般30-50次次/小小時時Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 57Ver 1.0氣流形式與影響1、 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。2、 附錄1無菌藥品第三十三條 ：應(yīng)能證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險并有記錄（如煙霧試驗的影像文件）Network Optimi

44、zation Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 58Ver 1.0層流的氣流形式上送上側(cè)回送回風(fēng)方式的氣流形式上送下側(cè)回送回風(fēng)方式的氣流形式Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 59Ver 1.0截面風(fēng)速附錄附錄1 1無菌藥品無菌藥品第九條第九條 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。V=0.40V=0.46V=0.41V=0.40V=0.40V=0.47V=

45、0.40V=0.42V=0.47V=0.42V=0.46V=0.4V=0.44V=0.40V=0.45V=0.47平均風(fēng)速：V=0.43m/s；風(fēng)速的均勻率：9.5%。n 合格標(biāo)準(zhǔn)：合格標(biāo)準(zhǔn)： 平均風(fēng)速應(yīng)在0.360.54 m/s范圍內(nèi)。 每個測點與平均風(fēng)速的偏差在20%范圍內(nèi)。送風(fēng)均勻性不好的單向流潔凈區(qū)需要更高的送風(fēng)速度才能維持所需求的潔凈度，從而增加運(yùn)行能耗。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 60Ver 1.0潔凈度三種潔凈度狀態(tài)，我國GMP為靜態(tài)確認(rèn)（生產(chǎn)設(shè)備已安裝

46、好并能運(yùn)行且無操作人員，同時又是指在操作完成后無人狀態(tài)下，經(jīng)過1520 分鐘的短暫自凈清潔后的狀態(tài)）。 FDA與歐盟為動態(tài)確認(rèn)。狀態(tài)示意圖空氣靜壓箱空態(tài)-as built功能間空氣靜壓箱靜態(tài)-at rest功能間空氣靜壓箱動態(tài)-in operation功能間空氣靜壓箱連續(xù)取樣監(jiān)測點動態(tài)監(jiān)控檢測功能間Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 61Ver 1.0潔凈度附錄1 無菌藥品第九條潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0m A級(1

47、)352020352020 B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 62Ver 1.0潔凈度為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮

48、粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。在確認(rèn)級別時，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動力學(xué)的取樣頭。動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。 在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量5.0 m的懸浮粒子時，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)

49、操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求。 Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering Solution在線微粒監(jiān)控的設(shè)置傳感器低于機(jī)器，采樣管伸入灌裝操作區(qū)內(nèi)灌裝后凍干前監(jiān)測點位置：藥瓶是半封閉狀態(tài)（敞口）保證灌裝后，凍干前的環(huán)境區(qū)域是受控的。正確的取樣點位置：靠近傳送帶?？諝忪o壓箱連續(xù)取樣監(jiān)測點動態(tài)監(jiān)控檢測功能間nA級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點5.0m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。n在B級潔凈區(qū)可采用

50、與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。Network Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 64Ver 1.0照度照度：影響產(chǎn)品的工藝條件檢測儀器：照度檢測儀檢測方法：開啟被檢測房間燈具照明，相鄰房間照明關(guān)閉，以防止干擾標(biāo)準(zhǔn)：主要工作室： 300LX輔助區(qū)域、走廊、氣閘、人流、物流： 150LX燈檢： 1000-3000LXNetwork Optimization Expert Team系 統(tǒng) 工 程 決 之 道 System Engineering SolutionPage 65Ver 1.0噪聲噪聲：影響人員舒適度檢測儀器：噪聲檢測儀檢測點布置：檢測點布置按潔凈室面積均分，每50平方米1點。測點取其中心，距地面1.1-1.5米高度合格標(biāo)準(zhǔn)：非單向流（空態(tài)）不應(yīng)大于60db單向流和混合流（空態(tài)）不應(yīng)大于65dbNetwork Optimization Exper