新GMP之確認(rèn)與驗證PPT教案

1、新新GMP之確認(rèn)與驗證之確認(rèn)與驗證第1頁/共55頁第2頁/共55頁第3頁/共55頁驗證與確認(rèn)產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市驗證與確認(rèn)第4頁/共55頁第5頁/共55頁項目驗證主計劃工藝設(shè)備驗證計劃壓片機(jī)驗證計劃流化床驗證計劃包衣機(jī)驗證計劃廠房設(shè)施驗證計劃純化水驗證方案壓縮空氣驗證方案計算機(jī)系統(tǒng)驗證計劃MES系統(tǒng)驗證方案SAP系統(tǒng)驗證方案工藝驗證計劃產(chǎn)品A工藝驗證方案產(chǎn)品B工藝驗證方案人員培訓(xùn)計劃實驗室設(shè)備驗證計劃分析方法驗證運輸驗證第6頁/共55頁第7頁/共55頁第8頁/共55頁20% 的金錢投入的金錢投入80%的后續(xù)影響的后續(xù)影響第9頁/共55頁第10頁/共55頁第11頁/共55頁第12頁/

2、共55頁第13頁/共55頁第14頁/共55頁第15頁/共55頁第16頁/共55頁第17頁/共55頁第18頁/共55頁第19頁/共55頁工藝驗證工藝驗證清潔驗證清潔驗證原輔料原輔料檢驗方法檢驗方法人員培訓(xùn)人員培訓(xùn)廠房環(huán)境廠房環(huán)境設(shè)施設(shè)施公用介質(zhì)公用介質(zhì)計算機(jī)系計算機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)工藝設(shè)備工藝設(shè)備第20頁/共55頁第21頁/共55頁第22頁/共55頁進(jìn)行連續(xù)數(shù)批產(chǎn)品的生產(chǎn)，充分反映各工藝參數(shù)的穩(wěn)定性，進(jìn)行連續(xù)數(shù)批產(chǎn)品的生產(chǎn)，充分反映各工藝參數(shù)的穩(wěn)定性，長久以來長久以來3批的概念是經(jīng)常被認(rèn)可的批的概念是經(jīng)常被認(rèn)可的采用風(fēng)險評估的方法來決定批次數(shù)，例如依賴于采用風(fēng)險評估的方法來決定批次數(shù)，例如依賴于工藝能力指

3、標(biāo)工藝能力指標(biāo)連續(xù)性是指期間工藝參數(shù)，設(shè)備，環(huán)境等可能影響工藝的各項影響連續(xù)性是指期間工藝參數(shù)，設(shè)備，環(huán)境等可能影響工藝的各項影響因素沒有變化。因素沒有變化。要驗證已確定的，符合注冊要求的所有關(guān)鍵工藝參數(shù)要驗證已確定的，符合注冊要求的所有關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證驗證改進(jìn)生產(chǎn)工藝改進(jìn)生產(chǎn)工藝的實驗。的實驗。不應(yīng)不應(yīng)驗證不好的工藝。例如故意的返工設(shè)計，重新制粒設(shè)計等驗證不好的工藝。例如故意的返工設(shè)計，重新制粒設(shè)計等驗證不應(yīng)成為不好工藝的借口。驗證不應(yīng)成為不好工藝的借口。第23頁/共55頁盡量保持原輔料質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的穩(wěn)定盡量保持原輔料質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的穩(wěn)定適用于研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)移，商業(yè)生產(chǎn)所有階段適用于研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)

4、移，商業(yè)生產(chǎn)所有階段第24頁/共55頁第25頁/共55頁第26頁/共55頁 穩(wěn)定性失?。ㄈ艹霾贿_(dá)標(biāo)，降解產(chǎn)物穩(wěn)定性失?。ㄈ艹霾贿_(dá)標(biāo)，降解產(chǎn)物超標(biāo)）超標(biāo)）第27頁/共55頁活性成分活性成分輔料輔料稱量稱量/確認(rèn)確認(rèn)溶劑溶劑過篩過篩干混干混制粒制粒干燥干燥整粒整粒潤滑潤滑/混合混合灌膠囊灌膠囊壓片壓片粉末裝袋粉末裝袋包衣包衣配液配液取樣檢驗取樣檢驗第28頁/共55頁配料配料終混終混 沸螣沸螣 床干燥器床干燥器包衣包衣壓片壓片包裝包裝 整粒整?；旌匣旌?過篩過篩 過篩過篩Air空氣空氣Scale確定批次量確定批次量經(jīng)典工藝流程經(jīng)典工藝流程第29頁/共55頁第30頁/共55頁第31頁/共55頁第32頁

5、/共55頁第33頁/共55頁第34頁/共55頁第35頁/共55頁第36頁/共55頁第37頁/共55頁第38頁/共55頁在混合結(jié)束后，用取樣器按如圖在混合結(jié)束后，用取樣器按如圖3所示的所示的11個位置各取個位置各取1份樣品，混合機(jī)頂份樣品，混合機(jī)頂部的取樣位置應(yīng)在離粉末表面約部的取樣位置應(yīng)在離粉末表面約5厘米的地方。取樣量應(yīng)為厘米的地方。取樣量應(yīng)為1-3 倍片重倍片重第39頁/共55頁注意取樣失誤的調(diào)查注意取樣失誤的調(diào)查第40頁/共55頁第41頁/共55頁第42頁/共55頁在一定 置信水平下，說明未來有多少可能性通過預(yù)設(shè)的判定標(biāo)準(zhǔn)第43頁/共55頁第44頁/共55頁第45頁/共55頁將工藝驗證視

6、為理解工藝，認(rèn)知工藝的一個過程將工藝驗證視為理解工藝，認(rèn)知工藝的一個過程第46頁/共55頁工藝過程能力工藝過程能力第47頁/共55頁第48頁/共55頁第49頁/共55頁工藝參數(shù)重要性質(zhì)量指標(biāo)干混時間濕混速度主藥粒徑分布終混時間預(yù)壓力終壓力壓片速度含量均勻度7359*10溶出1*10含量*10外觀*5穩(wěn)定性*7收率*3評分第50頁/共55頁第51頁/共55頁第52頁/共55頁工藝開發(fā)階段工藝開發(fā)階段工藝驗證工藝驗證持續(xù)工藝確認(rèn)階段持續(xù)工藝確認(rèn)階段傳統(tǒng)開發(fā)過程3 批驗證批驗證其他要求偏差調(diào)查超標(biāo)數(shù)據(jù)調(diào)查再驗證持續(xù)改善法規(guī)要求來料測試中控批測試成品檢驗?zāi)甓荣|(zhì)量回顧理想的質(zhì)量來源于設(shè)計/或者類似的開發(fā)通過關(guān)鍵質(zhì)量屬性或者工藝參數(shù)的統(tǒng)計學(xué)通過關(guān)鍵質(zhì)量屬性或者工藝參數(shù)的統(tǒng)計學(xué)分析確定驗證批次或者取樣頻率分析確定驗證批次或者取樣頻率加強(qiáng)取樣階段（統(tǒng)計學(xué)意義）加強(qiáng)取樣階段（統(tǒng)計學(xué)意義）傳統(tǒng)的驗證生命周期將來的驗證生命周期驗證生命周期持續(xù)工藝確認(rèn)計劃許其他要求偏差調(diào)