藥物的構(gòu)效關(guān)系學習資料

1、藥物的構(gòu)效關(guān)系一、藥物作用的基本形式一、藥物作用的基本形式1、興奮作用：、興奮作用：使機體活動增強。興奮藥興奮藥2、抑制作用：、抑制作用：使機體活動減弱。抑制藥抑制藥 強心藥強心藥 中樞興奮藥中樞興奮藥肌肉松弛肌肉松弛（一）局部作用與吸收作用（一）局部作用與吸收作用（二）直接作用與間接作用（二）直接作用與間接作用二、藥物作用的類型二、藥物作用的類型 局部作用局部作用藥物在用藥局部產(chǎn)生的作用 藥物吸收分布到作用部位產(chǎn)生的作用吸收吸收 作用作用（一）局部作用于吸收作用（一）局部作用于吸收作用（二）直接作用與間接作用（二）直接作用與間接作用 直接作用直接作用 藥物吸收后直接對某一靶器官產(chǎn)生的作用。又

2、藥物吸收后直接對某一靶器官產(chǎn)生的作用。又稱原發(fā)作用。稱原發(fā)作用。（如局部麻醉、洋地黃強心） 間接作用間接作用 由直接作用所引起其它器官的效應(yīng)，是藥物作由直接作用所引起其它器官的效應(yīng)，是藥物作用于機體通過用于機體通過N反射、體液調(diào)節(jié)所引起的作用，又反射、體液調(diào)節(jié)所引起的作用，又稱繼發(fā)作用。稱繼發(fā)作用。（氯化銨祛痰、強心利尿） 1 1、藥物作用的選擇性、藥物作用的選擇性 即藥物在使用即藥物在使用適當劑量適當劑量時，只時，只對機體的某些組織器官產(chǎn)生較明顯作用，而對其它的對機體的某些組織器官產(chǎn)生較明顯作用，而對其它的組織器官作用不明顯或沒有作用的特性稱組織器官作用不明顯或沒有作用的特性稱藥物的選擇藥物

3、的選擇性。性。 藥物作用選擇性的相對性藥物作用選擇性的相對性 即在即在一定量一定量的范圍內(nèi)有的范圍內(nèi)有明顯的選擇性，隨著劑量的加大明顯的選擇性，隨著劑量的加大, ,選擇性就可能降低。選擇性就可能降低。 藥物作用的選擇性的重要性藥物作用的選擇性的重要性 選擇性強的藥物使治選擇性強的藥物使治療的針對性強，毒副作用少療的針對性強，毒副作用少, ,這是選藥的依據(jù)和藥物分這是選藥的依據(jù)和藥物分類的基礎(chǔ)。類的基礎(chǔ)。 （三）藥物作用的選擇性（三）藥物作用的選擇性2 2、細胞原生質(zhì)毒作用、細胞原生質(zhì)毒作用 有些藥物幾乎沒有選擇性地損害機體各有些藥物幾乎沒有選擇性地損害機體各組織器官或病原體的原生質(zhì)，這種作用稱

4、為組織器官或病原體的原生質(zhì)，這種作用稱為藥物的原生質(zhì)毒或普遍細胞毒作用藥物的原生質(zhì)毒或普遍細胞毒作用 。由于這。由于這類藥物大多能對組織產(chǎn)生損傷性毒性，一般類藥物大多能對組織產(chǎn)生損傷性毒性，一般作為防腐消毒藥。作為防腐消毒藥。 1、治療作用治療作用 指用藥效果符合用藥目的，達指用藥效果符合用藥目的，達到防治疾病效果的作用。到防治疾病效果的作用。對因治療：消除疾病的原發(fā)致病因子，中醫(yī)稱為治本。對癥治療：藥物的作用在于改善疾病癥狀，中醫(yī)稱為治標。治療的一般原則：治療的一般原則：急則治其標，緩則治其本，急則治其標，緩則治其本，標本兼治。標本兼治。（四）藥物作用的兩重性（四）藥物作用的兩重性2、不良反

5、應(yīng)、不良反應(yīng) 藥物作用于機體，產(chǎn)生與治療無關(guān)，甚至對機體不利的作用稱為不良反應(yīng)不良反應(yīng)。（1 1）副作用：）副作用：藥物在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用或反應(yīng) 。l因藥物的選擇性低而產(chǎn)生；l可預(yù)知，但不可避免。l每個藥物的副作用和治療作用伴隨治療的目的不同而轉(zhuǎn)化?？诟煽诟赏僖悍置谕僖悍置?阿托 品的作用擴瞳擴瞳抑制瞳孔括約肌抑制瞳孔括約肌心率心率 解除迷走神經(jīng)對心臟解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制的抑制解痙解痙內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌松弛（2 2）毒性反應(yīng)：）毒性反應(yīng)：用藥劑量過大或用藥過久對機體功能、形態(tài)產(chǎn)生的損害。很嚴重，但是可以預(yù)知，可以避免。l 急性毒性急性毒性 過量引起過量引起 損害循環(huán)

6、、呼吸損害循環(huán)、呼吸l 慢性毒性慢性毒性 長期蓄積長期蓄積 損害肝、腎、骨髓損害肝、腎、骨髓l 特殊毒性特殊毒性 致畸、致癌、致突變致畸、致癌、致突變（3 3） 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)（又稱變態(tài)反應(yīng)（又稱變態(tài)反應(yīng) ）青霉素青霉素鏈霉素鏈霉素皮疹皮疹支氣管哮喘支氣管哮喘過敏性休克過敏性休克血清病血清病 抗組胺藥抗組胺藥糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥 腎上腺素腎上腺素 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣（4 4）后遺效應(yīng)：）后遺效應(yīng)：停藥后的血藥濃度已降至閾停藥后的血藥濃度已降至閾值以下時殘存的藥理效應(yīng)。值以下時殘存的藥理效應(yīng)。對機體有利的、不利對機體有利的、不利的。的。 （5 5）繼發(fā)性反應(yīng)）繼發(fā)性反應(yīng)（又稱治療矛盾

7、或二重感（又稱治療矛盾或二重感染）：染）： 由于藥物治療作用引起的不良后果。由于藥物治療作用引起的不良后果。 （6 6）特異質(zhì)反應(yīng)：）特異質(zhì)反應(yīng)：個體對某些藥物特別敏感，個體對某些藥物特別敏感，主要是由于體內(nèi)某些酶的缺乏。與劑量成主要是由于體內(nèi)某些酶的缺乏。與劑量成正比。正比。 三、藥物作用的機理三、藥物作用的機理1、通過受體產(chǎn)生作用、通過受體產(chǎn)生作用 受體：受體：存在于細胞膜上或細胞內(nèi)能與藥物分子結(jié)合并產(chǎn)存在于細胞膜上或細胞內(nèi)能與藥物分子結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)的大分子蛋白。生效應(yīng)的大分子蛋白。受體學說認為：受體學說認為：藥物與特定的受體結(jié)合后形成藥物與特定的受體結(jié)合后形成“藥物藥物-受受體體”復(fù)合物

8、，激活受體的一系列生物化學反應(yīng)，而發(fā)揮復(fù)合物，激活受體的一系列生物化學反應(yīng)，而發(fā)揮藥物的作用。藥物的作用。 對于一種受體（對于一種受體（膽堿受體），可能存在著它的興奮），可能存在著它的興奮（激動）劑（激動）劑（乙酰膽堿）和阻斷劑（）和阻斷劑（阿托品）。）。（二）非受體機理（二）非受體機理2 2、改變理化條件改變理化條件 改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)而改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)而發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。lpH值：碳酸氫鈉中和胃酸、堿化尿液；氯化銨酸化尿液。l滲透壓：甘露醇利尿、治療腦水腫；內(nèi)服鹽類寫劑。3 3、影響酶的活性影響酶的活性 抑制、激活、誘導、復(fù)活。如胰抑制、激活、誘導、復(fù)活。如胰島素增強糖

9、元合成酶的活性使血糖濃度降低；新斯的島素增強糖元合成酶的活性使血糖濃度降低；新斯的明擬制膽堿酯酶活性，解磷定恢復(fù)膽堿酯酶活性等；明擬制膽堿酯酶活性，解磷定恢復(fù)膽堿酯酶活性等；胰蛋白酶、胃蛋白酶等。胰蛋白酶、胃蛋白酶等。4 4、影響細胞物質(zhì)代謝：如維生素、微量元素；磺胺藥影響細胞物質(zhì)代謝：如維生素、微量元素；磺胺藥干擾細菌葉酸代謝。干擾細菌葉酸代謝。5 5、改變細胞膜的通透性改變細胞膜的通透性 表面活性劑本扎溴胺（新潔表面活性劑本扎溴胺（新潔爾滅）。爾滅）。6 6、影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)活性物質(zhì)：如影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)活性物質(zhì)：如 阿司匹林抑制阿司匹林抑制PGPG的合成而發(fā)揮解熱作用；麻黃堿促進去甲腎

10、上腺素釋放，的合成而發(fā)揮解熱作用；麻黃堿促進去甲腎上腺素釋放，呈現(xiàn)升壓作用；大量碘制劑抑制甲狀腺素釋放等。呈現(xiàn)升壓作用；大量碘制劑抑制甲狀腺素釋放等。7 7、影響免疫機能：左旋咪唑的免疫增強作用。影響免疫機能：左旋咪唑的免疫增強作用。四、藥物的構(gòu)效關(guān)系四、藥物的構(gòu)效關(guān)系1 1、取代基團決定作用強弱、時間長短取代基團決定作用強弱、時間長短磺胺藥磺胺藥基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)SO2NH2H2N對氨基苯磺酰對氨基苯磺酰胺（抗菌）胺（抗菌）以雜環(huán)取代活性更以雜環(huán)取代活性更強。強?；窘Y(jié)構(gòu)決定了藥物作用性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)決定了藥物作用性質(zhì)四、藥物的構(gòu)效關(guān)系四、藥物的構(gòu)效關(guān)系2 2、化學結(jié)構(gòu)類似的化合物一般能與同一受體

11、或化學結(jié)構(gòu)類似的化合物一般能與同一受體或酶結(jié)合，產(chǎn)生相似或相反的作用。酶結(jié)合，產(chǎn)生相似或相反的作用。l相似作用：腎上腺素與去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、相似作用：腎上腺素與去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿等；雌二醇與乙烯雌酚。麻黃堿等；雌二醇與乙烯雌酚。l相反作用：腎上腺素與普萘洛爾；對氨基苯甲酸與磺相反作用：腎上腺素與普萘洛爾；對氨基苯甲酸與磺胺類藥。胺類藥。HONHHOCHCH2OHHCH3CH(CH3)2去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素四、藥物的構(gòu)效關(guān)系四、藥物的構(gòu)效關(guān)系3 3、化學結(jié)構(gòu)完全相同但存在光學異構(gòu)體，會化學結(jié)構(gòu)完全相同但存在光學異構(gòu)體，會具有不同的藥理作用。具有不同的藥理作用

12、。一般一般左旋體多數(shù)具有藥左旋體多數(shù)具有藥理作用，右旋體一般無藥理作用。理作用，右旋體一般無藥理作用。 在一定的范圍內(nèi)，隨藥物劑量（或濃在一定的范圍內(nèi)，隨藥物劑量（或濃度）的增加（或減少），藥物的作用（效度）的增加（或減少），藥物的作用（效應(yīng)）也增加（或減少），定量地分析與闡應(yīng)）也增加（或減少），定量地分析與闡明劑量與藥效兩者之間的變化規(guī)律稱為明劑量與藥效兩者之間的變化規(guī)律稱為量量效關(guān)系。效關(guān)系。五、藥物的量效關(guān)系五、藥物的量效關(guān)系四、藥物的量效關(guān)系四、藥物的量效關(guān)系（一）劑量的相關(guān)概念（一）劑量的相關(guān)概念常用量無效量中毒量致死量最小有效量安全范圍極量最小中毒量最小致死量0作用強度劑量四、藥物

13、的量效關(guān)系四、藥物的量效關(guān)系（二）量效曲線（二）量效曲線效應(yīng)強度效應(yīng)強度對數(shù)劑量對數(shù)劑量劑量達閾值劑量達閾值方產(chǎn)生效應(yīng)方產(chǎn)生效應(yīng)增加劑量，可產(chǎn)生最大增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)；達最大效應(yīng)后增效應(yīng)；達最大效應(yīng)后增加劑量不再增強效應(yīng)加劑量不再增強效應(yīng)在一定劑量范圍在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比成正比半數(shù)有效量半數(shù)有效量ED5050100量效關(guān)系表明：量效關(guān)系表明： 藥物需要在一定劑量下才能產(chǎn)生一定效應(yīng)；藥物需要在一定劑量下才能產(chǎn)生一定效應(yīng)； 在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比；在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比；增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)；達最大效應(yīng)后增加增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)；達

14、最大效應(yīng)后增加劑量不再增強效應(yīng)。劑量不再增強效應(yīng)。安全性評價指標：安全性評價指標： 半數(shù)有效量半數(shù)有效量(ED(ED5050) )：對：對5050個體有效的劑量。個體有效的劑量。 半數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD(LD5050) )：引起半數(shù)動物死亡的劑量。：引起半數(shù)動物死亡的劑量。 治療指數(shù)（治療指數(shù)（TITI）=LD=LD5050/ED/ED5050 ( (值大，表示藥物值大，表示藥物較安全較安全) )安全性評價指標：安全性評價指標： 半數(shù)有效量半數(shù)有效量(ED(ED5050) )：對：對5050個體有效的劑量。個體有效的劑量。 衡量藥物的療效衡量藥物的療效 半數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD(LD5050) )：引起半數(shù)動物死亡的劑量。：引起半數(shù)動物死亡的劑量。 衡量藥物的毒性大小衡量藥物的毒性大小 治療指數(shù)（治療指數(shù)（TITI）=LD=LD5050/ED/ED5050 ( (值大，表示藥物值大，表示藥物較安全較安全) ) 衡量藥物的安全性衡量藥物的安全性1 1、什么是藥物的選擇作用？在臨床上有何意義？、什么是藥物的選擇作用？在臨床上有何意義？2 2、藥物的不良反應(yīng)有