獸藥GMP申報(bào)資料(化藥、中藥)審查要點(diǎn)及常見問題解析

1、獸藥獸藥GMPGMP資料（化藥、中藥資料（化藥、中藥類）審查要點(diǎn)及常見問題解類）審查要點(diǎn)及常見問題解析析農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所2013年11月 GMPGMP資料準(zhǔn)備資料準(zhǔn)備 獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收辦法（農(nóng)業(yè)部公告第1427號） 農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公辦事指南（農(nóng)業(yè)部公告第1704號） 農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于印發(fā) 的通知(農(nóng)辦醫(yī)201326號)不需要獸藥GMP檢查驗(yàn)收的:申請表及相關(guān)材料需要獸藥GMP檢查驗(yàn)收的:申請表+ 獸藥GMP申報(bào)材料160160個個工作日工作日 4040個個工作日工作日4040個個工作日工作日辦理時限企業(yè)驗(yàn)收類別p 新建新建：生產(chǎn)許可證已過有效期的企業(yè)，

2、也按新建驗(yàn)收p復(fù)驗(yàn)復(fù)驗(yàn)p原址原址改擴(kuò)建改擴(kuò)建：指在原生產(chǎn)地址改建和擴(kuò)建生產(chǎn)車間p異地異地?cái)U(kuò)建擴(kuò)建：指在新的地址擴(kuò)建獸藥生產(chǎn)車間，原生產(chǎn)地址仍然從事獸藥生產(chǎn)活動p遷遷址重建址重建：指在新的地址重建獸藥生產(chǎn)車間，原生產(chǎn)地址不再從事獸藥生產(chǎn)活動 粉劑、散劑、預(yù)混劑問題農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于印發(fā) 的通知(農(nóng)辦醫(yī)201326號) （三）獸用化藥、中藥生產(chǎn)企業(yè)對原生產(chǎn)線部分功能間進(jìn)行改造部分功能間進(jìn)行改造或生產(chǎn)工生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化藝發(fā)生重大變化且不改變原驗(yàn)收范圍的，應(yīng)經(jīng)省級獸醫(yī)主管部門審核后，向獸藥GMP辦公室提交申請，說明理由、具體改造方案及完成時間，經(jīng)核準(zhǔn)后方可進(jìn)行改造。涉及潔凈室（區(qū)）改造的還應(yīng)提交6個

3、月內(nèi)由農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的空氣凈化檢測資質(zhì)單位出具的潔凈室（區(qū)）檢測報(bào)告，省級獸醫(yī)主管部門負(fù)責(zé)改造后獸藥GMP生產(chǎn)條件的現(xiàn)場核查工作，并將現(xiàn)場核查意見報(bào)獸藥GMP辦公室備案。 對設(shè)備進(jìn)行改造設(shè)備進(jìn)行改造且不改變原驗(yàn)收范圍的，應(yīng)向省級獸醫(yī)主管部門提交申請，經(jīng)核準(zhǔn)后方可進(jìn)行改造。省級獸醫(yī)主管部門負(fù)責(zé)改造后獸藥GMP生產(chǎn)條件的現(xiàn)場核查工作，并將現(xiàn)場核查意見報(bào)獸藥GMP辦公室備案。證書有效期 鼓勵企業(yè)對所有生產(chǎn)線合并驗(yàn)收，驗(yàn)收通過后，核發(fā)新的獸藥GMP證書和獸藥生產(chǎn)許可證，并給予其5年有效期； 對已取得獸藥GMP證書后新增生產(chǎn)線并通過驗(yàn)收的，換發(fā)的獸藥GMP證書與此前已取得證書（指最早核發(fā)并在有效期內(nèi)）的有效

4、期一致。 申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容 包括書面及電子版的申報(bào)資料： 1.相關(guān)表格 獸藥GMP檢查驗(yàn)收申請表（公告1427號） 獸藥生產(chǎn)許可證申請表（公告1704號） 獸藥GMP申請資料審核表（非新建企業(yè)） 2.企業(yè)人員情況 組織機(jī)構(gòu)圖 企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷 專業(yè)技術(shù)人員及生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉儲等工作人員登記表 高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容3.圖紙 企業(yè)周邊環(huán)境圖 總平面布置圖 倉儲平面布置圖 質(zhì)量檢驗(yàn)場所平面布置圖/儀器設(shè)備布置圖 生產(chǎn)車間(含生產(chǎn)動物房）概況 工藝布局平面圖 人流、物流流向圖 空氣潔凈度級別分區(qū)圖 空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面圖 工藝設(shè)備平面布置圖申

5、報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容4.質(zhì)量控制 獸藥產(chǎn)品的工藝流程圖 主要過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目 產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件目錄5.農(nóng)業(yè)部認(rèn)可空氣凈化檢測資質(zhì)單位出具的潔凈室(區(qū))檢測報(bào)告 申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容6.驗(yàn)證情況 生產(chǎn)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、檢驗(yàn)儀器設(shè)備及產(chǎn)品工藝驗(yàn)證報(bào)告7.設(shè)備情況 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、檢驗(yàn)儀器設(shè)備目錄（需注明規(guī)格、型號、主要技術(shù)參數(shù)） 檢驗(yàn)用計(jì)量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗(yàn)情況 申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容8.企業(yè)概況、獸藥GMP運(yùn)行情況報(bào)告、自查情況9.證明文件 獸藥GMP證書 獸藥生產(chǎn)許可證 企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照或營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件和法定代表人授權(quán)書10.所有獸藥GMP文件目錄、具

6、體內(nèi)容及與文件相對應(yīng)的空白記錄、憑證樣張申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容 11.中藥GMP檢查驗(yàn)收申報(bào)資料應(yīng)注明提取工藝方法，并提交與提取工藝相應(yīng)的廠房設(shè)施清單及各類文件、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。 提取工藝寫法參見農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于印發(fā) 的通知(農(nóng)辦醫(yī)201326號)附錄申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容 企業(yè)申報(bào)資料應(yīng)提供各產(chǎn)品的提取工藝方法資料審查中的常見資料審查中的常見問題問題 一一、申請表、申請表 1. 申請表格式和內(nèi)容被更改。 2.“企業(yè)驗(yàn)收類別”：未按實(shí)際申報(bào)情況填寫。常見問題常見問題3. 申請驗(yàn)收范圍寫法不規(guī)范，且申請驗(yàn)收范圍在各申請表中內(nèi)容不一致。 注射劑應(yīng)注明最終滅菌或非最終滅菌、小容量或大容量、靜脈或非靜脈：最終滅菌

7、大容量靜脈注射劑、非最終滅菌小容量注射劑 激素類應(yīng)在括號中注明：最終滅菌小容量注射劑（激素類）常見問題常見問題 原料藥應(yīng)注明是無菌或非無菌，并在括號中注明品種名：非無菌原料藥（硫酸粘菌素） 消毒劑和殺蟲劑應(yīng)注明固體或液體：殺蟲劑（固體）、消毒劑（固體） 消毒劑是否為非氯制劑：非氯消毒劑（液體） 中藥提?。浩瑒ê兴幪崛。?顆粒劑（含中藥提?。?、中藥提?。ǜ什萘鹘?、姜流浸膏） 非最終滅菌乳房注入劑4. 申請2條或2條以上同一類別生產(chǎn)線的，未標(biāo)明生產(chǎn)線的數(shù)量，如口服溶液劑（2條）。5. 申報(bào)驗(yàn)收涉及2個或2個以上的生產(chǎn)地址時，未明確標(biāo)明不同生產(chǎn)地址對應(yīng)的申請驗(yàn)收范圍。 如 *省*市*區(qū)江蘇路：

8、粉劑、口服溶液劑 *省*市*區(qū)河北路：最終滅菌小容量注射劑常見問題常見問題6. 生產(chǎn)地址不詳細(xì)，且在各表中寫法不一致。生產(chǎn)許生產(chǎn)許可證申可證申請表生請表生產(chǎn)地址產(chǎn)地址獸藥獸藥GMPGMP申請表申請表生產(chǎn)地生產(chǎn)地址址潔凈檢潔凈檢測報(bào)告測報(bào)告工程地工程地點(diǎn)點(diǎn)常見問題常見問題7.（擬）生產(chǎn)劑型和品種表 產(chǎn)品規(guī)格不明，尤其是中藥注射劑，如柴胡注射液規(guī)格應(yīng)寫為 2ml（相當(dāng)于原生藥4g），很多企業(yè)僅寫包裝規(guī)格2ml。常見問題常見問題 產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有誤或?qū)懛ú磺?，?yīng)為現(xiàn)行有效的獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)，如寫為地升國標(biāo)準(zhǔn)，未明確是哪一冊。 如 中國獸藥典（2010年版）一部 農(nóng)業(yè)部公告 第1435號 新獸藥標(biāo)準(zhǔn)（公告第

9、1973號） 試生產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)量不夠，每條新增生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產(chǎn)產(chǎn)品；少于2個品種或者屬于特殊產(chǎn)品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產(chǎn)，每個品種至少試生產(chǎn)3批。 在某制劑后加（含中藥提?。┑纳a(chǎn)線：需提供該劑型的2個中藥提取產(chǎn)品和2個西藥產(chǎn)品的試生產(chǎn)資料。常見問題常見問題 以下產(chǎn)品屬于散劑（含中藥提取）范圍：銀黃可溶性粉、雙黃連可溶性粉、參芪粉、黃芩可溶性粉、黃芪多糖粉。 申請散劑（含中藥提?。?，必須提供需中藥提取的散劑產(chǎn)品，僅提供粉碎混合工藝的散劑產(chǎn)品不符合要求。 復(fù)驗(yàn)、改擴(kuò)建、遷址重建企業(yè)未提供已獲批的全部產(chǎn)品目錄。 遷址重建企業(yè)除提供原已獲批產(chǎn)品的資料外，還需

10、提供遷址之后所有劑型的第12、13目資料（12擬生產(chǎn)獸藥類別、劑型及產(chǎn)品目錄；13試生產(chǎn)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝流程圖、主要過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目）。 二、企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷二、企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷 部分企業(yè)提交的負(fù)責(zé)人簡歷過于簡單。 企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人、企業(yè)生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷或工作經(jīng)驗(yàn)不符合獸藥GMP要求。常見問題常見問題三、生產(chǎn)車間、倉庫、質(zhì)檢室等圖紙三、生產(chǎn)車間、倉庫、質(zhì)檢室等圖紙 圖紙作為審查的重點(diǎn)，也是產(chǎn)生問題較多的項(xiàng)目。按照農(nóng)業(yè)部公告1427號要求，企業(yè)需要提供圖紙有： 企業(yè)周邊環(huán)境圖、總平面布置圖 倉儲平面布置圖 質(zhì)量檢驗(yàn)場所平面

11、布置圖及儀器設(shè)備布置圖 生產(chǎn)車間（含動物房）概況及工藝布局平面圖 空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖 工藝設(shè)備平面布局圖等常見問題常見問題1.較常見的是提供的圖紙不全，經(jīng)常有申報(bào)資料遺漏其中一項(xiàng)或多項(xiàng)圖紙。 缺少空氣潔凈度級別分區(qū)圖 缺少中藥前處理車間、中藥提取車間一般生產(chǎn)區(qū)圖紙 原料藥缺少發(fā)酵或合成生產(chǎn)車間相關(guān)圖紙 缺少動物房圖紙常見問題常見問題2.總平面圖中未標(biāo)明廠區(qū)內(nèi)所有建筑物的具體用途（如人藥、飼料、化工等），未標(biāo)清各建筑之間的位置關(guān)系，或未注明各生產(chǎn)車間（含中藥前處理、中藥提取車間、動物房）、倉庫（含危險(xiǎn)品庫）及質(zhì)檢室的位置。常見問題常見問題 廠區(qū)內(nèi)有其他單位。獸藥生產(chǎn)區(qū)的設(shè)置應(yīng)

12、滿足獸藥GMP的要求，且與其他單位進(jìn)行有效的物理隔離，確保生產(chǎn)區(qū)域及倉儲獨(dú)立，不得存在生產(chǎn)、質(zhì)檢人員和設(shè)備共用現(xiàn)象。 如消毒劑車間是否為獨(dú)立建筑，應(yīng)按實(shí)際情況在圖中明確標(biāo)畫出是否與其他車間、倉庫等在同一建筑內(nèi)。廠房、設(shè)施共用問題 人用原料藥 化工產(chǎn)品 飼料添加劑 不同獸藥企業(yè)或其他非獸藥企業(yè)常見問題常見問題3.生產(chǎn)車間圖紙 使用老圖紙，與實(shí)際廠房情況不符 將部分功能間名稱標(biāo)錯或不標(biāo) 圖紙中的功能間布局或凈化級別標(biāo)示與潔凈室檢測報(bào)告不一致 部分功能間凈化級別設(shè)置有誤常見問題常見問題 部分功能間用作人流通道 激素類產(chǎn)品、乳房/子宮注入劑、最終滅菌大容量靜脈注射劑等未設(shè)置獨(dú)立生產(chǎn)車間 未在圖紙中標(biāo)明

13、各設(shè)備所在位置，包括傳遞窗、雙扉滅菌柜等位置 設(shè)備共用問題常見問題常見問題中藥提取中藥提取車間車間1對生產(chǎn)兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產(chǎn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物的，應(yīng)當(dāng)在中藥提取車間內(nèi)設(shè)置獨(dú)立的、功能完備的提取液（物）接收間，不得以潔凈收膏車或采樣車替代提取液（物）接收間使用。2對提取工藝過程中需使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，其提取車間的建筑和設(shè)施應(yīng)符合防爆要求。中藥提取設(shè)備應(yīng)按照擬生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝要求和生產(chǎn)規(guī)模合理配置。1.主要設(shè)備：提取罐（煎煮罐、滲漉罐或多功能提取罐）、儲液罐、濃縮設(shè)備、乙醇配制罐、乙醇儲罐、芳香水儲罐、沉淀罐、貯藏設(shè)施、過濾裝置、干燥設(shè)備等。2.提取單體罐容積不

14、得小于1噸（定量），與其配套使用的濃縮、精制、過濾等設(shè)備的性能規(guī)模須與之相匹配。中藥材前處理中藥材前處理車間車間1中藥提取生產(chǎn)線應(yīng)設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的中藥材前處理設(shè)施。2中藥生產(chǎn)采用非凈藥材的，需按照凈選、洗藥、切藥等工藝流程，配置中藥前處理凈制設(shè)施，配備揀選工作臺、洗藥池或洗藥機(jī)、切藥機(jī)、除塵機(jī)組和藥渣處理等主要設(shè)備。對需進(jìn)行干燥、粗碎的，需配備干燥機(jī)、粗碎機(jī)等設(shè)備。 中藥前處理車間缺少更衣和潔具洗存區(qū)； 未設(shè)置獨(dú)立的中藥提取液（物）接收間； 未提供中藥提取車間的潔凈檢測報(bào)告； 中藥提取車間潔凈區(qū)工作服的傳遞程序不符合要求； 未在圖紙中標(biāo)明中藥生產(chǎn)設(shè)備（提取、濃縮、精制、干燥、冷藏等），

15、或設(shè)備與所生產(chǎn)產(chǎn)品不相適應(yīng)。常見問題常見問題包材供應(yīng)商資質(zhì) 提供口服液內(nèi)包材或注射劑鋁蓋供應(yīng)商的生產(chǎn)資質(zhì)證明（容器注冊證/廠房潔凈檢測報(bào)告）常見問題常見問題 四、驗(yàn)證報(bào)告四、驗(yàn)證報(bào)告 GMP要求“事事要驗(yàn)證”，也就是說，生產(chǎn)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、檢驗(yàn)儀器設(shè)備及產(chǎn)品工藝等都要進(jìn)行驗(yàn)證。 驗(yàn)證資料不全或驗(yàn)證方案中選擇的數(shù)據(jù)范圍缺少依據(jù)，驗(yàn)證報(bào)告過于簡單。 常見問題常見問題 五、儀器儀表校驗(yàn)情況五、儀器儀表校驗(yàn)情況 應(yīng)將所有儀器儀表、量具、衡器等的校驗(yàn)情況有效期、檢驗(yàn)單位甚至安裝位置在報(bào)告（表格）中列明。 部分申報(bào)資料所列儀器儀表名稱不全，或者沒有校驗(yàn)單位等信息。常見問題常見

16、問題六、潔凈室檢測報(bào)告六、潔凈室檢測報(bào)告 凡生產(chǎn)車間等有潔凈級別的地方，要由農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的檢測單位出具潔凈室檢測報(bào)告。企業(yè)應(yīng)提交申請驗(yàn)收前6個月的潔凈室檢測報(bào)告原件。 提供檢測報(bào)告復(fù)印件或未提供有效報(bào)告 檢測報(bào)告中工程地址與獸藥GMP檢查驗(yàn)收申請表中生產(chǎn)地址與不一致 提供虛假檢測報(bào)告常見問題常見問題農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的8家潔凈度檢測資質(zhì)單位 農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于公布獸藥GMP潔凈度檢測資質(zhì)單位的通知 （農(nóng)辦醫(yī)201086號） 農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)獸藥生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）檢測工作的通知（農(nóng)辦醫(yī)201132號） 國家建筑工程質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 上海市食品藥品包裝材料測試所 國家食品藥品監(jiān)督管理局浙江藥品包裝材料檢

17、驗(yàn)中心 國家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 遼寧省食品藥品檢驗(yàn)所 中國廣州分析測試中心 山東省獸藥質(zhì)量檢驗(yàn)所 河南省獸藥監(jiān)察所 七、獸藥七、獸藥GMPGMP文件目錄及與文件相對應(yīng)的記錄、憑證文件目錄及與文件相對應(yīng)的記錄、憑證樣張樣張 文件目錄應(yīng)齊全，不能缺少。光盤中應(yīng)提供全部GMP文件的具體內(nèi)容，包括管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、各種記錄等。 復(fù)驗(yàn)、改擴(kuò)建、遷址重建企業(yè)應(yīng)提供本企業(yè)所獲批所有產(chǎn)品的相關(guān)文件（工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等），而不僅僅是每個劑型選擇2個產(chǎn)品的文件內(nèi)容。常見問題常見問題 八、證明性文件八、證明性文件 1.申請表與營業(yè)執(zhí)照中法定代表人姓名等信息不一致。 2.當(dāng)企業(yè)提交的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件時，未能提供法定代表人授權(quán)書。常見問題常見問題 九、九、GMPGMP運(yùn)行情況報(bào)告運(yùn)行情況報(bào)告 企業(yè)應(yīng)將自上次驗(yàn)收日起到本次申請驗(yàn)收日內(nèi)，從物料購進(jìn)、半成品生產(chǎn)、成品生產(chǎn)和檢驗(yàn)等一系列活動中硬件情況、管理制度運(yùn)行及銜接情況、人員執(zhí)行制度情況等納入運(yùn)行情況報(bào)告，尤其是過去幾年中，生產(chǎn)的品種及批數(shù)、檢驗(yàn)情況、被國家抽檢情況、過去幾年管理制度更新以