免疫學 期中整理 復旦

1、名解：1. CDR 互補決定區(qū)（complementarity-determining region）：在VL和VH中，有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，為超變區(qū)，也是抗體與抗原（表位）特異性結(jié)合的位置2. MHC 主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex）脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細胞間相互識別、將抗原信息提呈給CD+的T細胞，調(diào)節(jié)免疫應答的一組緊密連鎖的基因群。3. ADCC(3) 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）具有殺傷活

2、性的細胞如NK細胞通過其表面表達的Fc受體，識別包被于靶抗原（細菌或腫瘤細胞）上IgG抗體的Fc段，直接殺傷靶細胞。4. PRR(4) 模式識別受體（pattern-recognition receptors）單核/巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或包內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體，較少多樣性，有甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。5. TCR-CD3 T細胞受體-CD3復合物（T cell receptoer-CD3）TCR-CD3復合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復合物，TCR的作用是特異性識別MHC-抗原肽復合物，產(chǎn)生的活化信號由C

3、D3傳導至T細胞內(nèi)。6. ITAM(2) 免疫受體酪氨酸活化模體（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）由18個氨基酸殘基組成，其中含有2個YxxL/V保守序列。該保守序列的酪氨酸殘基（Y）被T細胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶p56lck磷酸化后，可募集其他含有SH2結(jié)構(gòu)域的酪氨酸蛋白激酶。7. ITIM：immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif免疫受體酪氨酸抑制基序；抑制性受體胞內(nèi)段帶有ITIM， ITIM可以招募胞漿中的PTP，抑制活化信號的傳導。8. IFN- 干擾素-（Interferon

4、-）干擾素能干擾病毒的感染和復制功能，IFN-y為II型干擾素，由活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生，能激活巨噬細胞，抗病毒，促進MHC分子表達和抗原提呈，誘導Th1細胞分化，抑制Th2細胞分化。9. PAMP(2) 病原相關(guān)模式分子（pathogen associated molecular patterns）PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。PAMP種類有限，在病原微生物中廣泛分布。這些物質(zhì)也能激活免疫細胞產(chǎn)生免疫效應，導致組織細胞損傷。10. Ti-Ag 胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）該類抗原刺激機體產(chǎn)生抗體時無

5、需T細胞的輔助，可分為TI-1 Ag和TI-2 Ag11. TD-Ag 胸腺非依賴性抗原（thymus dependent antigen）此類抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞的輔助，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于此類。12. MASP MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease）MBL可與多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變，導致MASP活化?；罨腗ASP2能以類似于C1s的方式裂解C4和C2，生成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b，激活后續(xù)成分?；罨腗ASP1能直接裂解C3為C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb，參與旁路途徑正反饋環(huán)路

6、。13. Co-stimulatory molecules(3) 協(xié)同刺激分子；為淋巴細胞激活提供第二信號的膜分子，有正刺激和負刺激的區(qū)別。如B7家族中，為T細胞提供激發(fā)性第二信號的受體為CD28，抑制性受體主要有CTLA-4和PD-1。14. 分子模擬 Molecular mimicry。有些微生物表面具有與人體細胞或細胞外基質(zhì)相同或相似的抗原表位發(fā)生感染后，機體對微生物具有的抗原表位發(fā)生免疫應答時，也會攻擊含有相同或相似抗原表位的自身細胞與細胞外基質(zhì)，此現(xiàn)象被稱為分子模擬。15. C3轉(zhuǎn)化酶 補體激活途徑中，活化C3，產(chǎn)生C3b，以及其他補體活性物質(zhì)，誘導C5轉(zhuǎn)化酶形成的蛋白質(zhì)。經(jīng)典激活途

7、徑的C3轉(zhuǎn)換酶是C4b2b；旁路途徑是C3bBb;MBL途徑是C4b2b16. anchor residue(2) 錨定殘基。從抗原結(jié)合凹槽洗脫下的天然抗原一級結(jié)構(gòu)均帶有兩個或兩個以上與抗原結(jié)合凹槽相結(jié)合的部位，稱為錨定位。錨定位的氨基酸殘基為錨定殘基17. CLIP(2)Class-associated invariant chain peptide MHC類分子相關(guān)的恒定鏈多肽。結(jié)合Li鏈的MHC類分子被高爾基體從ER轉(zhuǎn)運至內(nèi)體，形成富含MHC的腔室（），被降解，僅留一小片段結(jié)合MHC的抗原結(jié)合凹槽，為CLIP18. LiIa-associated invariant chain.Ia相關(guān)

8、恒定鏈。在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上與MHC二聚體結(jié)合，構(gòu)成(Li)3九聚體，具有促進MHC分子鏈和鏈的組裝、折疊和二聚體形成，幫助MHC分子在胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，防止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中其他內(nèi)源性多肽與MHC分子結(jié)合的功能19. 基因工程抗體 將部分或全部編碼人源化抗體的基因，通過基因工程的手段轉(zhuǎn)入真核或原核系統(tǒng)表達，產(chǎn)生嵌合抗體或人源化抗體，或是將剔除自身編碼抗體基因的小鼠轉(zhuǎn)入 人源化抗體基因，通過制備單克隆抗體的方式產(chǎn)生抗體。此類抗體既保持單克隆抗體均一、特異性強的又是，同時有克服異源性的弊端，由于運用基因工程手段，此類抗體被稱為基因工程抗體。20. immunological synapse 免疫突觸。淋巴細胞與APC

9、和靶細胞表面分子的作用不是隨機彌散的，而是在細胞表面的特定區(qū)域形成TCR和MHC-抗原肽復合物，以及其他輔助受體(CD4、CD8)位于中間，周圍圍以協(xié)同刺激分子的結(jié)構(gòu)。此結(jié)構(gòu)成筏狀，互相聚集成簇，稱為免疫突觸21. epitope spreading(2) 表位擴展。免疫系統(tǒng)針對抗原優(yōu)勢表位產(chǎn)生免疫應答后，對隱蔽表位產(chǎn)生免疫應答的現(xiàn)象稱為抗原擴展。22. MAC Membrane attack complex，膜攻擊復合物。C5b6789復合物，是三條補體激活途徑共同的終末產(chǎn)物，插入細胞膜的MAC形成破壞局部質(zhì)膜結(jié)構(gòu)，形成親水通道，使被攻擊細胞溶解破壞23. NK Nature killer

10、自然殺傷細胞。來源于骨髓淋巴樣細胞，主要分布于外周血和脾臟，不表達特異性抗原識別受體，表現(xiàn)為TCR-、mIg-、CD56+、CD16+。NK細胞無需抗原致敏，可直接殺傷靶細胞（顆粒酶穿孔素、FasFasL、TNF-TNFR-1），也可通過抗體介導的ADCC殺傷靶細胞?；罨腘K細胞可以分泌INF-和TNF-，參與免疫調(diào)節(jié)。24. 調(diào)理吞噬 抗體，如IgG(尤其是IgG1和IgG3)的Fc段與巨噬細胞和中性粒細胞的Fc段受體結(jié)合，增強吞噬細胞的吞噬能力的現(xiàn)象，稱為調(diào)理吞噬。25. Epitope 抗原表位，又稱抗原決定簇，抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，是抗原與BCR、TCR、Ig特異性

11、結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。（B細胞表位&T細胞表位，線性表位&空間表位）26. TAA(5) tumor-associted antigen 腫瘤相關(guān)抗原。 腫瘤細胞和正常組織均可表達的抗原，含量在細胞癌變時明顯增高。此類抗原只表現(xiàn)出量的變化而無嚴格腫瘤特異性。胚胎抗原，分化抗原和過度表達的癌基因產(chǎn)物多屬此類。27. HVGR host versus graft reaction 宿主抗移植物反應。宿主免疫系統(tǒng)對移植物發(fā)動攻擊，導致移植物被排斥?？煞譃槌毙耘懦狻⒓毙耘懦夂吐耘懦夥磻?。28. GVHR(2) graft versus host reaction 移植物抗宿主反應。 當受者免疫功

12、能嚴重低下，接受同種異體移植物中含大量免疫細胞，移植物中免疫細胞可被受者的異型組織相容性抗原激活，產(chǎn)生針對受者組織器官的免疫應答，導致受者組織損傷，即移植物抗宿主反應。可見于骨髓移植、胸腺、脾等免疫器官移植或新生兒接受大量輸血后。29. Internal image(2) 抗原內(nèi)影像。 抗獨特型抗體中的Ab2，因其結(jié)構(gòu)和抗原表位相似，并能與抗原競爭性和Ab1結(jié)合，因而型抗獨特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像。30. AICD(2) activation-induced cell death 活化誘導的細胞死亡。 被抗原激活而大量表達FasL的效應，在采用所分泌的FasL殺傷Fas陽性的靶目標后，也

13、可對于同樣表達Fas分子的T、B淋巴細胞進行自我殺傷。這是一種活化的T、B細胞同時被清除的一種自殺程序，目標是限制抗原特異淋巴細胞克隆的容量。31. Split tolerance 耐受分離。 靜脈注射及口服易致全身耐受。口服抗原，經(jīng)胃腸道誘導派氏集合淋巴結(jié)及小腸固有層B細胞，產(chǎn)生分泌性IgA，發(fā)揮局部粘膜免疫效應，但卻致全身的免疫耐受。32. TSA(2) tumor specific antigen 腫瘤特異性抗原。 腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原?；瘜W或物理因素誘生的腫瘤抗原，自發(fā)腫瘤抗原和病毒誘導的腫瘤抗原等多屬此類。33. Direct recogan

14、ition(2) 直接識別。 移植排斥反應中，受者的同種異型反應性T細胞直接識別供者APC表面抗原肽-供者的同種異型MHC分子復合物(pMHC)，并產(chǎn)生免疫應答。直接識別在急性排斥反應早期起重要作用。34. Indirect recognition 間接識別。 供者移植物的脫落細胞或MHC抗原經(jīng)受者APC攝取、加工、處理，以供者MHC來源的抗原肽-受者MHC復合物的形式提呈給受者T細胞，使其識別并活化。間接識別在急性排斥反應中晚期和慢性排斥反應中起重要作用。35. immune homeostasis 免疫自身穩(wěn)定。 免疫耐受和免疫正應答一方面對自身抗原耐受，避免發(fā)生自身免疫病，另一方面對外來

15、抗原或內(nèi)源性新生抗原應答，執(zhí)行抗感染、抗腫瘤的防衛(wèi)功能。免疫應答和免疫耐受的平衡保持免疫系統(tǒng)的自身穩(wěn)定。36. idiotype,Id獨特型：存在于V區(qū)的獨特型表位，在抗原誘導足夠量的抗體后，體內(nèi)誘導針對獨特表位的抗抗體，稱為抗獨特型抗體。37. Somatic hypermutation體細胞高頻突變：在抗原的刺激下，生發(fā)中心已發(fā)生基因重排的成熟B細胞V區(qū)CDR的若干核苷酸發(fā)生點突變，是形成抗體多樣性的機制之一。38. Affinity maturation抗體親和力成熟：發(fā)育后期，在生發(fā)中心內(nèi)，凡BCR不能與抗原高親和力結(jié)合的B細胞均凋亡；能與抗原高親和力結(jié)合的B細胞，進一步增殖和突變。如

16、此反復選擇，表達高親和力BCR的抗原特異性B細胞存活。是形成抗體多樣性的機制之一。39. Class switching/ isotype switchingIg的類別轉(zhuǎn)換/同種型轉(zhuǎn)換：可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程。簡答1. HLA I類和II類提呈Ag的特點HLA抗原類別類（A、B、C）（DR、DQ、DP）分子結(jié)構(gòu)鏈 45kD，2-m 12kD鏈 35kD，鏈 28kD肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域1+21+1表達特點共顯性共顯性組織分布所有有核細胞專職APC細胞功能識別和提呈外源性抗原肽，結(jié)合輔助受體CD8(3)限制CTL識別識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，結(jié)合輔助受體CD4(2)，限制Th細胞的識別抗原槽兩

17、端封閉，抗原肽為8-10個AA兩端開放，抗原肽為13-17個AA2. HLA分子的特性和生物學功能HLA基因具有多基因性和多態(tài)性。HLA I類和II類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能。3. imDC 與mDC的比較imDC分布：多種實體器官及非淋巴組織的上皮特征：高表達Fc受體、甘露糖受體作用：攝取和加工處理抗原mDC分布：淋巴結(jié)、脾、Peyers淋巴結(jié)等的T 細胞區(qū)、血液特征：高表達MHC II、MHC I、CD80、 CD86、CD40、ICAM-1、HSP、 CD1a、CD11c、CD83作用：提呈抗原作用, 將抗原肽：MHC復合物提呈給T細胞4. C3轉(zhuǎn)化酶5. IgG 的結(jié)構(gòu)和功能（6）a

18、) 分四個亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；b) 是再次免疫應答產(chǎn)生的主要抗體，親和力強，分布廣，血清含量最高，是機體抗感染的“主力軍”。作用機制舉例。c) 唯一能夠通過胎盤。6. 自身組織變成自身抗原的機制（7）1）隱蔽抗原的釋放（晶狀體、精子、甲狀腺）2）自身抗原發(fā)生改變3）交叉抗原的作用4）分子模擬作用5）表位擴展(epitope spreading )免疫系統(tǒng)對優(yōu)勢表位發(fā)生應答后，對隱蔽表位相繼發(fā)生應答優(yōu)勢表位(dominant epitope) 初始接觸免疫細胞時刺激免疫應答的表位隱蔽表位(cryptic epitope) 后續(xù)免疫應答中刺激免疫應答的表位7. 2*TD-

19、Ag是如何充分活化B細胞的1) TD-Ag與相應的B細胞表面BCR識別結(jié)合（mIg結(jié)合抗原表位，產(chǎn)生細胞活化的第一信號；胞內(nèi)帶有ITAM的IgIg復合物傳到B細胞活化的第一信號入胞；CD19CD21CD81共受體，捕獲與C3d結(jié)合的抗原，傳導活化信號，降低細胞對抗原刺激的閾值，提高敏感度）2) B細胞內(nèi)吞抗原，加工、處理，形成MHC-抗原肽復合物，表達與細胞表面，供T因子h細胞結(jié)合識別3) Th細胞結(jié)合識別MHC-抗原肽復合物，活化表達協(xié)同刺激因子（活化細胞表達的與T細胞的CD28，活化T細胞表達的CD40L與B細胞組成性表達的CD40），產(chǎn)生B細胞活化的第二信號4) Th細胞分泌多種細胞因子

20、，提供B細胞活化的第三信號，TD-Ag完全活化B細胞8. 4*簡述外源性抗原提呈途徑。外源性抗原進入機體后首先被APC捕獲內(nèi)吞，被運送至內(nèi)體，酸性環(huán)境下，被附著在內(nèi)體膜上的蛋白水解酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體。溶酶體和內(nèi)體是APC加工處理外源性抗原的主要場所。蛋白質(zhì)抗原經(jīng)加工處理降解為多肽。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新和成的MHC II類分子與Li鏈結(jié)合，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運至內(nèi)體，形成富含MHC II類分子的腔室，在腔內(nèi)，Li鏈被降解而將CLIP殘留于MHC II類分子的抗原多肽結(jié)合槽中，再在HLA-DM作用下抗原多肽結(jié)合槽的CLIP被待提成的抗原肽所置換，形成抗原肽-MHC II類分子復合物，然后轉(zhuǎn)運至

21、APC膜表面。部分外源性抗原也可不經(jīng)Li依賴性途徑，直接與細胞膜表面空載MHC II類分子結(jié)合內(nèi)吞進入胞內(nèi)，在體內(nèi)被降解成多肽，然后與再循環(huán)至胞內(nèi)的空載的成熟MHC II類分子結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II類分子復合物，轉(zhuǎn)運至細胞膜表面。APC分子以其膜表面的抗原肽-MHC II類分子復合物提呈給CD4+T細胞。9. 內(nèi)源性抗原提呈內(nèi)源性抗原在胞漿經(jīng)蛋白酶體降解形成多肽后，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物TAP結(jié)合，轉(zhuǎn)運至內(nèi)置網(wǎng)內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與新組裝的MHC I類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC I類分子復合物，再經(jīng)高爾基體將此復合物轉(zhuǎn)運至細胞膜上，共CD8+T細胞識別。10. 5*敘述I型超

22、敏反應的特點和機制特點：1) 發(fā)生快、消退快2) 血清中IgE介導3) 全身性、局部性機體功能紊亂4) 明顯的個體差異及遺傳傾向機制：變應原進入機體后，可選擇性誘導變應原特異性B細胞產(chǎn)生IgE抗體應答。IgE抗體與以其FC段與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面相應的FcR I 結(jié)合，使機體處于對該變應原的致敏狀態(tài)。處于對某變應原致敏狀態(tài)的機體再次接觸相同變應原時，變應原與致敏的肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，與FcR I交聯(lián)形成復合物，啟動活化信號，通過多種酶的刺激，導致細胞生物學活性介質(zhì)的釋放?；钚越橘|(zhì)包括預先形成儲備的介質(zhì)和新和成的介質(zhì)。前者包括組胺和激肽原酶，后者包括LTs、PG

23、D2、PAF和細胞因子。這些活性介質(zhì)引起平滑肌收縮，毛細血管擴張、通透性增加，腺體分泌增多，從而引起局部或全身性過敏反應。11. 比較MHC-I MHC-II12. 比較GVHR與HVGR異同1) 宿主抗移植物反應：正常個體接受同種異體移植物后，其免疫系統(tǒng)將對移植物發(fā)動免疫攻擊?？煞譃槌壭耘懦?，急性排斥和慢性排斥。見于反復輸血，多次妊娠，長時間血透，腎移植。2) 移植物抗宿主反應：當受者免疫功能嚴重低下，接受同種異體移植物中含大量免疫細胞，移植物中免疫細胞可被受者組織相容性抗原激活，產(chǎn)生針對受者組織器官的免疫應答，導致受者組織損傷，即移植物抗宿主反應。可見于骨髓移植、胸腺、脾等免疫器官移植或

24、大出血后。 13. 比較適應性免疫與固有免疫固有免疫應答適應性免疫應答主要參與細胞中性粒細胞、單個和核吞噬細胞、DC、NK細胞、NK T細胞、B1細胞、T細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞T細胞、B2細胞主要參與分子補體系統(tǒng)、細胞因子、抗菌肽、酶類特異性抗體、細胞因子作用時相即刻96小時96小時后識別受體模式識別受體，較少多樣性特異性抗原識別受體，高度多樣性識別特點直接識別病原相關(guān)模式分子，多反應性識別pMHC或B細胞表位，高度特異性作用特點未經(jīng)克隆增殖和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶經(jīng)克隆增值和分化，成為效應細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶維持時間較短較長14. 2*T細胞B細胞

25、表位異同15. 2*補體激活三種途徑異同經(jīng)典途徑旁路途徑甘露糖途徑激活物抗原抗體復合物（IgM或IgG），C1q識別抗原抗體復合物起始細菌、真菌或病毒感染細胞，直接激活C3廣泛，多種病原體表面N氨基半乳糖或甘露糖,由MBL識別C3轉(zhuǎn)換酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)換酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b抗體激活需要無需無需作用時相感染后期與再次感染感染早期與初次感染感染早期與初次感染作用特點依賴特定抗體產(chǎn)生存在正反饋放大環(huán)對經(jīng)典途徑和旁路途徑有交叉作用16. CD8+T作用機制CTL的主要功能是特異性直接殺傷靶細胞。主要通過兩種機制發(fā)揮細胞毒作用：一是穿孔素、顆粒酶途徑，二是Fas

26、/FasL途徑。CTL首先通過其表面的TCR特異性識別靶細胞表面的pMHC-I類分子復合物，是CTL與靶細胞緊密接觸。之后CTL胞質(zhì)中的顆粒以胞吐的方式釋放顆粒中的內(nèi)容物。其中穿孔素在靶細胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶細胞膜出現(xiàn)大量的小孔，水進入靶細胞內(nèi)，導致細胞滲透壓改變而崩解。顆粒酶經(jīng)穿孔素形成的跨膜通道進入細胞內(nèi)激活caspase 10，誘導細胞凋亡。CTL細胞還可高表達FasL與靶細胞表面的Fas結(jié)合，激活caspase 8，導致靶細胞凋亡。顆粒溶解素進入靶細胞，可直接溶解腫瘤細胞或殺滅靶細胞內(nèi)的病原體。CTL在殺傷靶細胞的過程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個靶細胞。17. 體液免疫的特點

27、初次應答：抗原被清除，多數(shù)效應T、B細胞死亡，抗體濃度逐漸下降。記憶性T、B細胞長期存活。 再次應答：記憶性T、B細胞再次遭遇相同抗原，可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應答。1) 特異性體液免疫應答，主要有B細胞介導，借由抗原刺激B細胞分化成漿細胞分泌的抗體執(zhí)行。某些情況下，抗原也可導致B細胞滅活或凋亡2) B細胞識別的抗原是TD-Ag和Ti-Ag（包括Ti-1和Ti-2抗原）3) B細胞在周圍淋巴器官的發(fā)育大致可分為活化、增殖和分化三個階段。4) B細胞對TD-Ag的免疫應答a) 需要Th細胞輔助和雙信號活化。第一信號由BCR對抗原的識別和結(jié)合產(chǎn)生，經(jīng)Ig/Ig向細胞內(nèi)傳導，Bcr輔助受體加強第一信

28、號的傳導。第二信號由Th細胞的CD40L借與B細胞表面的分子CD40的相互作用及分泌的細胞因子向B細胞提供。b) 活化B細胞在生發(fā)中心分化成熟，發(fā)生抗原受體修正，體細胞高頻突變，抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換，最后分化為漿細胞和記憶性B細胞。漿細胞分泌抗體執(zhí)行體液免疫，記憶B細胞在再次應答時迅速活化，產(chǎn)生大量抗體。c) B細胞對TD-Ag的應答有免疫記憶，有初次應答和再次應答。再次應答潛伏期短，抗體濃度增加快，達到平臺期快，平臺高、時間長，產(chǎn)生的抗體主要是IgG（初次為IgM），親和力高且均一5) B細胞對Ti抗原的應答a) 對Ti-1抗原，成熟和不成熟的B細胞均可應答，沒有T細胞的輔助，也

29、能產(chǎn)生抗體b) 對Ti-2抗原，僅成熟B細胞應答，沒有T細胞不能產(chǎn)生Abc) 無免疫記憶和再次應答，不發(fā)生抗原受體修正，體細胞高頻突變，抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換。18. 2*免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和功能。Ig是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。在重鏈近N端的1/4或1/5區(qū)域和輕鏈近N端的1/2區(qū)域組成多變，為可變區(qū)；其余為恒定區(qū)。還包括鉸鏈區(qū)，有的Ig（M、A）還有其它成分(J 鏈和分泌片段)。Ig V區(qū)識別并特異性結(jié)合抗原，CDR起決定性作用。Ig C區(qū)：1) 激活補體。IgG13和IgM（最強）與相應抗原結(jié)合后，構(gòu)型改變使補體結(jié)合點暴露，通過經(jīng)典途徑激

30、活補體。2) 調(diào)理作用（opsonization）抗體如IgG的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG Fc受體結(jié)合，增強吞噬細胞的吞噬作用。ADCC，具有殺傷活性的細胞通過其表面的Fc受體識別包被于靶抗原上抗體的Fc段，直接殺傷靶細胞。介導一型超敏反應，IgE為秦細胞抗體，可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的FcRI結(jié)合，使其致敏。3) IgG是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白4) SIgA的局部抗感染作用。抗黏附素的分泌型IgA抗體，位于呼吸道、消化道和生殖道黏膜表面，可阻止細菌、病毒和其他病原體入侵。5) 抗體的病理損傷。型超敏反應由IgE介導，、型超敏反應由IgG、IgM介導。某些自

31、身免疫病損傷與、型超敏反應有關(guān)。19. 2*固有免疫的識別特點20. 獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成（組成？）和意義1) 免疫調(diào)節(jié)作用2) 以抗體獨特型為核心的主要兩種調(diào)控格局a) 通過第二抗體增強機體對抗原的特異性應答b) 通過第二抗體抑制機體對抗原的特異性應答21. 3*腫瘤逃逸機制與腫瘤細胞有關(guān)的因素：1)腫瘤細胞的抗原缺失或抗原調(diào)變：抗原決定簇的減少或丟失2)腫瘤細胞的“漏逸”3)瘤細胞本身呈遞抗原功能的缺陷：MHC I類分子表達低下4)瘤細胞導致的免疫抑制：TGF-，前列腺素5)腫瘤細胞缺乏必要的協(xié)同刺激信號6)腫瘤細胞表達FasL,導致T細胞凋亡7）調(diào)節(jié)性T細胞的抑制效應與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素

32、：1)宿主的抗原呈遞功能缺陷2)宿主的免疫耐受狀態(tài)。新生期經(jīng)母乳感染導致特異性耐受3)宿主體內(nèi)的免疫促進因素：封閉因子（血清中）4)宿主的免疫抑制狀態(tài)或免疫缺陷。免疫抑制：化、放療x-ray22. DC性質(zhì)，功能，意義樹突狀細胞（DC）是目前已知功能最強大的APC，因其成熟時伸出許多樹突樣突起而得名，其主要功能意義如下：1) 抗原提呈與免疫激活作用：高表達MHC類分子和MHC類分子，提供CD8+T細胞和CD4陽性T細胞活化的第一信號。高表達協(xié)同刺激分子，提供T細胞活化的第二信號；高表達ICAM-1等粘附分子，利于T細胞結(jié)合；分泌IL-12等細胞因子，利于T細胞產(chǎn)生Th1應答；誘導Ig的類別轉(zhuǎn)換

33、，釋放可溶性因子促進B細胞增殖分化。2) 免疫調(diào)節(jié)作用：分泌多種細胞因子和趨化因子，通過旁分泌和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫應答3) 免疫耐受的維持和誘導：在胸腺中對未發(fā)育成熟的T淋巴細胞進行陰性選擇，形成中樞耐受。4) 由于DC是機體適應性T細胞應答的始動者，是專職APC中唯一能直接激活初始T細胞的APC，又可以表達豐富的免疫識別受體，敏感識別入侵的病原微生物，通過快速地釋放大量細胞因子參與固有免疫應答，被視為固有免疫和適應性免疫的橋梁23. 補體激活經(jīng)典途徑見書P51圖24. II型超敏反應的機制和常見病 機制：正常組織細胞，改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞均可成為II型超敏反

34、應中被攻擊殺傷的靶細胞。靶細胞表面抗原包括：（1）正常存在于血細胞表面的同種異型抗原，如RH抗原。（2）外源性抗原與正常組織之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜之間的共同抗原。（3）感染和理化因素所致改變的自身抗原。（4）結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復合物。針對靶細胞表面抗原的抗體通過與補體和效應細胞相互作用，殺傷靶細胞。主要包括：（1）IgG或IgM抗體與靶細胞表面抗原結(jié)合后，通過激活補體活化的經(jīng)典途徑使靶細胞溶解，通過補體裂解產(chǎn)物C3b、C4b、iC3b介導的調(diào)理作用，使靶細胞溶解破壞。（2）IgG抗體與靶細胞特異性結(jié)合后，通過其Fc段與效應細胞表面Fc受體

35、結(jié)合，調(diào)理吞噬和ADCC作用，溶解破壞靶細胞。25. 胸腺中T細胞陽性選擇與陰性選擇，及意義 陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中，雙陽性胸腺細胞同胸腺上皮細胞表面MHC I類或MHC II類/肽復合物以適當親和力特異性結(jié)合，繼續(xù)分化為單陽性細胞，如果與MHC-I結(jié)合，最終分化為CD8+T細胞，如果與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細胞。意義：T細胞獲得在識別過程中自身MHC限制能力。陰性選擇：在胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，經(jīng)過陽性選擇后存活的單陽性胸腺細胞，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面MHC I類或MHC II類分子/自身肽發(fā)生高親和力結(jié)合者被刪除，不結(jié)合者分化成熟，保證進入外周淋巴器官T細胞庫中不

36、含有針對自身成分的T細胞。意義：T細胞獲得中樞免疫耐受。26. 抗體的生物學效應1) 中和作用a) 中和毒素（細菌外毒素、昆蟲和蛇毒素） 中和抗體b) 中和病原體 c) 高親和力IgG 與病毒、細菌表面蛋白結(jié)合，阻止入侵細胞。2) 免疫調(diào)理作用。IgG、IgA 的 Fab 段與病原體結(jié)合，其Fc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合，從而促進吞噬細胞吞噬病原體。 3) 激活補體4) IgG 和IgM 與抗原結(jié)合形成免疫復合物，通過經(jīng)典途徑，激活補體系統(tǒng)，發(fā)揮殺菌、溶菌作用。5) C3b結(jié)合病原體，與吞噬細胞表面C3bR結(jié)合，促進吞噬。6) 抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）。IgG 的Fab 段與

37、抗原結(jié)合，F(xiàn)c 段與NK 細胞FcgRIII 結(jié)合，介導效應細胞殺傷攜帶特異性抗原的靶細胞，此為ADCC作用。7) SIgA的局部抗感染作用?？桂じ剿氐姆置谛虸gA抗體，位于呼吸道、消化道和生殖道黏膜表面，可阻止細菌、病毒和其他病原體入侵。8) 抗體的病理損傷。型超敏反應由IgE介導，、型超敏反應由IgG、IgM介導。某些自身免疫病損傷與、型超敏反應有關(guān)。論述1. B、T細胞抗原識別和活化的異同識別：B細胞1) 直接識別天然抗原決定基，而無需APC 處理和遞呈。2) 需Th輔助。3) B與Th須識別同一抗原的不同表位，才能相互作用。4) BCR識別抗原有兩個作用：a) 激活B細胞b) 處理和遞

38、呈抗原，形成MHC-抗原肽復合物，激活抗原特異性 Th 細胞。 T細胞1) 只識別表達于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復合物的多肽2) 只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇3) TCR識別抗原受到MHC的限制CD4+T只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段；CD8+T只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段活化：三信號的比較2. 試述蛋白質(zhì)抗原和脂類、多糖類抗原在免疫應答中的異同a) 蛋白質(zhì)抗原多為TD-Ag，由APC提呈并活化T細胞，其中Th2細胞又可以活化B細胞，從而介導細胞、體液免疫應答；b) 脂類抗原由CD1分子提呈給特定的T細胞以介導適應性細胞免疫，或者提呈給NKT細胞以介導固有免疫；c) 多糖

39、多為TI-Ag，可以介導固有免疫應答（例如細菌多糖可以直接激活B細胞，無需Th細胞的輔助）3. 論述效應T細胞的生物學功能（CD4+細胞群的分類和功能）T細胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化為效應T細胞，根據(jù)T細胞的功能可以將其分為三類：CD4+輔助性T細胞、CD8+細胞毒性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞CD4+細胞群的分類和功能1) Th1：分泌IL-2，INF-，介導細胞免疫；在病理情況下，可參與遲發(fā)型超敏反應和器官特異性自身免疫性疾病的發(fā)生。a) 誘導遲發(fā)型超敏反應，活化招募M在炎癥局部浸潤b) 活化增強APC表達MHC分子或其他粘附分子表達c) 活化CD8T、NK細胞，增強殺傷活性2) Th2：分

40、泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-13，介導體液免疫；參與超敏反應的發(fā)生和抗寄生蟲感染。a) 調(diào)節(jié)M（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-b）b) 活化B細胞，誘導Ig類型轉(zhuǎn)換3) Th17：通過分泌IL-17參與固有免疫、某些炎癥及自身免疫性疾病的發(fā)生。4) Treg抑制CD4+，CD8+T細胞的活化與增殖，達到免疫的負調(diào)節(jié)；其中nTreg：通過細胞接觸和分泌細胞因子，抑制自身反應性T細胞應答；iTreg：包括Tr1和Th3抑制自身損傷性炎癥反應和移植排斥反應，有利于腫瘤生長；CD8+CTL細胞功能：高效、特異性殺傷胞內(nèi)寄生病原體（病毒和某些胞內(nèi)寄生菌）的宿主細胞、腫瘤

41、細胞1) 穿孔素/顆粒酶途徑2) Fas/FasL途徑3) TNF調(diào)節(jié)性T細胞分為自然調(diào)節(jié)性T細胞和誘導調(diào)節(jié)性T細胞。自然調(diào)節(jié)性T細胞主要通過細胞接觸的方式對CD4+、CD8+T細胞的活化增殖起抑制作用，也可通過分泌多種具有抑制作用的細胞因子，如TGF-，對多種免疫細胞發(fā)揮抑制調(diào)節(jié)作用。4. 胸腺中T細胞的發(fā)育三個階段1) 雙陰性期（DN）：原T細胞（pro-T）、前T細胞（pre-T）、 TCR 、CD3 /low 、CD4 、CD8 2) 雙陽性期（DP）： TCR 、CD3low、CD4 、CD8 3) 單陽性期（SP）：TCR 、CD3 、CD4 、TCR 、CD3 、CD8 最核心的事件是獲得功能性TCR的表達、自身MHC的限制以及自身免疫耐受的形成。1) TCR的發(fā)育。胸腺細胞在CD4-CD8-雙陰性階段