甲亢與妊娠教學內容

1、甲亢與妊娠甲狀腺自身免疫性疾病甲狀腺自身免疫性疾病(Thyroid Autoiimmune Disease.TAID) 特點特點: 器官特異性自身免疫性疾病器官特異性自身免疫性疾病 相關的組織器官細胞中存在相關的組織器官細胞中存在TSH受體受體 血清中能測得血清中能測得TRAb 主要包括主要包括: Graves病病 橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 部分部分TAID有甲亢表現；部分甲亢來自有甲亢表現；部分甲亢來自TAID； 但但TAID和甲亢不能等同；和甲亢不能等同； 二者可能有相同的病因，如二者可能有相同的病因，如Graves病病 亞臨床甲亢與隱匿性甲亢亞臨床甲亢與隱匿性甲亢 二者均無明顯臨床癥

2、狀二者均無明顯臨床癥狀; 二者的二者的TSH均低于正常值均低于正常值; 前者的前者的T3,T4,FT3,FT4均在正常范圍；而后者有一項均在正常范圍；而后者有一項 或一項以上高于正?；蛞豁椧陨细哂谡喤R床甲低與隱匿性甲低亞臨床甲低與隱匿性甲低 二者均無明顯臨床癥狀二者均無明顯臨床癥狀; 二者的二者的TSH高于正常值高于正常值; 前者的前者的T3,T4,FT3,FT4均在正常范圍；而后者有一項均在正常范圍；而后者有一項 或一項以上低于正?；蛞豁椧陨系陀谡?一。一。Graves病的發(fā)病機制病的發(fā)病機制 Graves病既是病既是TAID的一種疾病的一種疾病;又是甲亢的主要病因之一又是甲亢的主要病

3、因之一. 發(fā)病機制目前仍不十分清楚發(fā)病機制目前仍不十分清楚 但可能和免疫、遺傳、環(huán)境等因素有關，免疫因素關系最大。但可能和免疫、遺傳、環(huán)境等因素有關，免疫因素關系最大。 病人血清中可檢查出病人血清中可檢查出TRAb TRAb:一種異質性免疫球蛋白一種異質性免疫球蛋白 (在在T淋巴細胞及其細胞因子輔助下，由淋巴細胞及其細胞因子輔助下，由B淋巴細胞產生淋巴細胞產生) 有兩種亞型有兩種亞型:TSAb和和TSBAb 實驗研究表明實驗研究表明:TSAb(或或TSI)一當和一當和TSH受體結合，甲狀受體結合，甲狀 腺內皮細胞和血管都增生腺內皮細胞和血管都增生, 導致發(fā)生導致發(fā)生Graves病。病。 TSA

4、b還能促使還能促使T3,T4分泌增加分泌增加 實驗研究還表明實驗研究還表明: 甲狀腺組織、體外培養(yǎng)的皮膚和纖維細胞、眼眶結締組織甲狀腺組織、體外培養(yǎng)的皮膚和纖維細胞、眼眶結締組織 都可和都可和TRAb結合結合 說明這些組織中存在說明這些組織中存在TSH受體，具有共同的抗原。受體，具有共同的抗原。 對這種抗原的自身免疫反應，在對這種抗原的自身免疫反應，在Graves病的病的發(fā)病中起著重要的作用。發(fā)病中起著重要的作用。 TSH受體的受體的mRNA及其相應蛋白均可在上述組織中及其相應蛋白均可在上述組織中表達，說明這表達，說明這 種抗原就是種抗原就是 TSH受體受體 上面提到上面提到TRAb的產生：的

5、產生： T細胞及其細胞因子的輔助具有重要的作用。細胞及其細胞因子的輔助具有重要的作用。 輔助輔助T細胞有細胞有Th1和和Th2兩種亞型（細胞因子）：兩種亞型（細胞因子）： 代表代表Th1類細胞因子的白介素類細胞因子的白介素-2(IL-2）和代表）和代表Th2類細胞因子的白類細胞因子的白 介素介素-5（IL-5），在血清中的濃度，在各種自身免疫性疾病中有很大的），在血清中的濃度，在各種自身免疫性疾病中有很大的 不同。不同。 在在Graves病中，血中病中，血中IL-5明顯增高，提示明顯增高，提示Th1/ Th2比值比值 ， Th2 占優(yōu)勢。占優(yōu)勢。 血中血中IL-5可誘導可誘導B細胞增殖、分化、

6、成熟，促進甲狀腺自身抗體大量細胞增殖、分化、成熟，促進甲狀腺自身抗體大量 產生產生 ；同時，抑制；同時，抑制Th1細胞，下調細胞免疫，從而刺激甲狀腺濾泡的生細胞，下調細胞免疫，從而刺激甲狀腺濾泡的生 長及其功能，引起甲狀腺功能亢進長及其功能，引起甲狀腺功能亢進二。妊娠時的甲狀腺功能二。妊娠時的甲狀腺功能 甲狀腺疾病常發(fā)生在育齡婦女，育齡婦女的甲狀腺疾病常發(fā)生在育齡婦女，育齡婦女的甲亢患病率甲亢患病率0.4%； 甲低的患病率為甲低的患病率為1-2% 育齡婦女的甲狀腺疾病常在妊娠或產后發(fā)病，或者有育齡婦女的甲狀腺疾病常在妊娠或產后發(fā)病，或者有 患病史妊娠時復發(fā)患病史妊娠時復發(fā). 甲狀腺疾病常導致甲

7、狀腺功能異常，若未能及時治療將甲狀腺疾病常導致甲狀腺功能異常，若未能及時治療將 給母體和胎兒帶來副作用給母體和胎兒帶來副作用 妊娠的并發(fā)癥妊娠的并發(fā)癥 幼兒智力的影響幼兒智力的影響(一一)正常妊娠時的甲狀腺功能正常妊娠時的甲狀腺功能: 妊娠時母體為了滿足胎兒正常發(fā)育和生長，會出現多個系統(tǒng)妊娠時母體為了滿足胎兒正常發(fā)育和生長，會出現多個系統(tǒng) 的多方面變化的多方面變化 ，特別，特別 是甲狀腺生理和功能的變化。是甲狀腺生理和功能的變化。 1。尿碘排的增加：。尿碘排的增加：妊娠時由于母體血流量和腎小球過妊娠時由于母體血流量和腎小球過濾率均增加濾率均增加 尿碘排的增加，攝入碘量又不足，則在妊娠時對甲狀腺

8、尿碘排的增加，攝入碘量又不足，則在妊娠時對甲狀腺組織的影響很明顯。組織的影響很明顯。 在中等度和重度缺碘地區(qū)，尿碘排增加，會使妊娠母體在中等度和重度缺碘地區(qū)，尿碘排增加，會使妊娠母體甲狀腺增大；甲狀腺增大； 地方性甲狀腺腫地區(qū)，尿碘排增加，會出現妊娠母體甲地方性甲狀腺腫地區(qū)，尿碘排增加，會出現妊娠母體甲狀腺腫和狀腺腫和T4下降：下降： WHO建議孕婦每人每天攝入碘量應從建議孕婦每人每天攝入碘量應從200ug增至增至250ug. 2。TBG的增加：的增加： 妊娠時肝臟合成妊娠時肝臟合成； 妊娠時低聚糖的需求妊娠時低聚糖的需求，體內相對量，體內相對量使使TBG降解率降低；降解率降低； 半壽期延長；

9、半壽期延長； TBG分子穩(wěn)定性增強。分子穩(wěn)定性增強。 TT4和和TT3明顯增高，尤以明顯增高，尤以TT4最為明顯；有報告最為明顯；有報告TT4和和TBG較正常增較正常增 高一高一 倍，甚至有報告倍，甚至有報告1.5倍倍. 無甲亢的臨床表現無甲亢的臨床表現 FT4和和FT3并不高并不高. 有報告有報告TT4增高增高,但只在妊娠的頭三個月但只在妊娠的頭三個月,第二、三個月恢復正常第二、三個月恢復正常 3。血中。血中hCG增高增高: 一種糖蛋白激素；有一種糖蛋白激素；有和和兩個亞單位，兩個亞單位，亞單位是獨立的。亞單位是獨立的。 亞單位為亞單位為hCG和和TSH共享，共享， hCG有類有類TSH的作

10、用，二者易發(fā)的作用，二者易發(fā)生交叉反應。生交叉反應。 亞單位常含有亞單位常含有31個氨基酸突出端（個氨基酸突出端（ -CTP），其作用是在妊），其作用是在妊娠頭三個月阻止隱匿甲亢的發(fā)生，雖然娠頭三個月阻止隱匿甲亢的發(fā)生，雖然能與能與TSH受體結合受體結合,刺激刺激甲狀腺很少引起高甲狀腺激素癥甲狀腺很少引起高甲狀腺激素癥 (發(fā)生率為發(fā)生率為0.3%孕婦孕婦)。 妊娠嘔吐因過量的妊娠嘔吐因過量的hCG刺激而伴發(fā)甲亢。刺激而伴發(fā)甲亢。 hCG在受精后在受精后6天開始分泌，第天開始分泌，第7天血、尿中能測得。天血、尿中能測得。 妊娠妊娠8-10周血中周血中hCG達到高峰，持續(xù)達到高峰，持續(xù)10天后開始下降。天后開始下降。 妊娠中、晚期血中妊娠中、晚期血中hCG只有高峰時的只有高峰時的10%左右。左右。 產后產后1-2周血中