系統(tǒng)性紅斑狼瘡較全面

1、會(huì)計(jì)學(xué)1系統(tǒng)性紅斑狼瘡較全面系統(tǒng)性紅斑狼瘡較全面多種多種自身自身抗體抗體存在存在多系多系統(tǒng)損統(tǒng)損害害清除清除ICIC的的機(jī)制如補(bǔ)機(jī)制如補(bǔ)體受體或體受體或FcFc受體受體異?；蛟绠惓；蛟缙谘a(bǔ)體成期補(bǔ)體成分低下分低下ICIC形成形成過(guò)多（抗過(guò)多（抗體量多）體量多）因因ICIC的的大小不大小不當(dāng)而不當(dāng)而不能被吞能被吞噬或排噬或排出出免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物的沉積抗體的直接侵襲抗體的直接侵襲血管壁血管壁的炎癥的炎癥和壞死和壞死繼發(fā)血栓繼發(fā)血栓局部組局部組織缺血織缺血和功能和功能障礙障礙.白量增高，白細(xì)胞數(shù)增高，少數(shù)病例葡萄糖量減少。影像學(xué)檢查對(duì)NPSLE診斷有幫助。癥狀癥狀發(fā)生率（發(fā)生率（% %）疲

2、勞疲勞發(fā)熱發(fā)熱消瘦消瘦關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛皮膚損害皮膚損害腎臟病變腎臟病變胃腸道病變胃腸道病變呼吸道病變呼吸道病變心血管損害心血管損害淋巴系統(tǒng)損害淋巴系統(tǒng)損害中樞神經(jīng)癥狀中樞神經(jīng)癥狀808010010080806060 95 95 80 80 50 5038380.9 0.9 98 984646 50 5025 25 75 75( (引自引自 Textbook of Rheumatology,3 Textbook of Rheumatology,3rdrd.,New York,1989).,New York,1989)消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)眼眼抗磷脂抗抗磷脂抗體綜合征體綜合征血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)

3、肺臟肺臟心血管心血管肌肉骨骼肌肉骨骼皮膚粘膜皮膚粘膜漿膜炎漿膜炎腎臟腎臟全身癥狀全身癥狀干燥干燥綜合征綜合征SLE發(fā)熱發(fā)熱, ,乏力、乏力、疲倦、疲倦、消瘦消瘦漿膜炎漿膜炎關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛肌痛肌痛股骨頭股骨頭壞死壞死肌肉骨骼肌肉骨骼精神精神障礙障礙頭痛頭痛意識(shí)意識(shí)障礙障礙癲癇癲癇偏癱偏癱嘔吐嘔吐腦局部血管炎的微血栓腦局部血管炎的微血栓心瓣膜贅生物的小栓子心瓣膜贅生物的小栓子針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的自身抗體針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的自身抗體抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體綜合征蝶形紅蝶形紅斑斑面部及面部及軀干皮軀干皮疹疹雷諾氏雷諾氏現(xiàn)象現(xiàn)象指掌部指掌部 紅紅斑斑盤(pán)狀紅斑盤(pán)狀紅斑蝶形紅斑蝶形紅斑盤(pán)狀狼瘡盤(pán)狀狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手

4、背和甲周紅色皮疹系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手背和甲周紅色皮疹手指血管炎手指血管炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手指壞疽系統(tǒng)性紅斑狼瘡：手指壞疽亞急性皮膚型紅斑狼瘡：亞急性皮膚型紅斑狼瘡： 鱗屑丘疹樣皮疹鱗屑丘疹樣皮疹 亞急性皮膚型紅斑狼瘡：亞急性皮膚型紅斑狼瘡： 環(huán)形皮疹環(huán)形皮疹 日日曬曬后后 大大皰皰樣樣皮皮疹疹 視網(wǎng)膜血管閉塞伴視網(wǎng)膜廣泛出血視網(wǎng)膜血管閉塞伴視網(wǎng)膜廣泛出血從直腸延續(xù)到乙狀結(jié)腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫，糜爛紅斑呈點(diǎn)狀分布，血管紋理欠清晰。上兩圖為直腸，下兩圖為乙狀結(jié)腸血小板減少血小板減少動(dòng)靜脈動(dòng)靜脈血栓形成血栓形成習(xí)慣性習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)自發(fā)性流產(chǎn)APS一般檢查一般檢查自身抗體自身抗體補(bǔ)體補(bǔ)體狼瘡帶

5、試驗(yàn)狼瘡帶試驗(yàn)?zāi)I活檢病理腎活檢病理影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查血常規(guī)血常規(guī)尿常規(guī)尿常規(guī)血沉血沉抗磷脂抗體抗磷脂抗體抗核抗體譜抗核抗體譜抗組織抗組織細(xì)胞抗體細(xì)胞抗體C3C3C4C4CH50CH50診斷診斷治療治療預(yù)后預(yù)后MRIMRICTCT實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查SLE50%SLE50%代表代表SLESLE活動(dòng)性活動(dòng)性抗核抗體譜抗核抗體譜抗核抗體抗核抗體抗抗dsDNAdsDNA抗體抗體抗抗ENAENA抗體抗體rRNP SmRNPSSBSSA免疫雙擴(kuò)散免疫雙擴(kuò)散D盤(pán)狀狼瘡盤(pán)狀狼瘡蝶形紅斑蝶形紅斑漿膜炎漿膜炎腎臟異常腎臟異常非侵蝕性關(guān)節(jié)炎非侵蝕性關(guān)節(jié)炎日光過(guò)敏日光過(guò)敏造血系統(tǒng)損害造血系統(tǒng)損害

6、口腔潰瘍口腔潰瘍免疫學(xué)異常免疫學(xué)異?？购丝贵w抗核抗體LUPUS診斷標(biāo)準(zhǔn)（MD+SOAPBRAIN）標(biāo) 準(zhǔn) 定 義 1.顴部紅斑 顴部、扁平或高出皮面的固定紅斑，常不累及鼻唇溝 2.盤(pán)狀紅斑 隆起的紅斑，附有角質(zhì)鱗屑和毛囊栓，陳舊病灶上可有萎縮性瘢痕 3.光過(guò)敏 從病史中得知或醫(yī)生觀察到由于對(duì)日光異常反應(yīng)，引起皮疹 4.口腔潰瘍 經(jīng)醫(yī)生觀察到的口腔或鼻咽部潰瘍，一般為無(wú)痛性 5.關(guān)節(jié)炎 非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及兩個(gè)或更多外周關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹或滲液 標(biāo) 準(zhǔn) 定 義 6.漿膜炎 a)胸膜炎病史中有胸痛或經(jīng)醫(yī)生證實(shí)有胸膜摩擦音或存在胸腔積液；或 b)心包炎有ECG異?；蛐陌Σ烈艋蛐陌e液 7.

7、腎臟 病變 a)尿蛋白定量0.5g/24h，或定性3+；或b)細(xì)胞管型可以是紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒或混合管型 8.神經(jīng)系統(tǒng)異常 a)癲癇非藥物或代謝紊亂所致，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂或 b)精神癥狀非藥物或代謝紊亂所致，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂 標(biāo) 準(zhǔn) 定 義 9.血液系統(tǒng)異常 a)溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多；或 b)白細(xì)胞減少兩次或兩次以上檢測(cè) 4000/mm3；或c)淋巴細(xì)胞減少兩次或兩次以上檢測(cè) 1500/mm3；或d) 血小板減少 100,000/mm3，但非藥物所致 10.免疫學(xué)異常 a)抗-DNA抗體：抗DsDNA抗體滴度異常;或 b)抗-SM抗體：存在抗SM核抗原

8、的抗體；或標(biāo) 準(zhǔn) 定 義 10.免疫學(xué)異常 c)APL陽(yáng)性，基于血清中IgM或IgG型ACL的水平異常，用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定狼瘡抗凝物結(jié)果陽(yáng)性，或梅毒血清學(xué)實(shí)驗(yàn)假陽(yáng)性至少6個(gè)月，并經(jīng)過(guò)梅毒螺旋體固定術(shù)或熒光螺旋體抗體吸收試驗(yàn)證實(shí) 11.抗核抗體 用免疫熒光法或其它相當(dāng)?shù)臏y(cè)定方法測(cè)出某個(gè)時(shí)間的抗核抗體滴度異常，并除外“藥物性狼瘡”綜合癥。某患者如果在觀察期間先后或同時(shí)出現(xiàn)11條中的4條或4條以上標(biāo)準(zhǔn)，就可確認(rèn)為SLE。 無(wú)活性的受體與無(wú)活性的受體與HSP90形成復(fù)合物形成復(fù)合物激素跨膜與受體結(jié)合激素跨膜與受體結(jié)合使受體構(gòu)象變化使受體構(gòu)象變化激素受體復(fù)合物與激素受體復(fù)合物與HSP90解離解離 受體二聚體

9、與核內(nèi)的激素受體二聚體與核內(nèi)的激素反應(yīng)元件結(jié)合反應(yīng)元件結(jié)合,激活或抑制靶基因激活或抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄 1234激素的作用機(jī)制激素的作用機(jī)制藥藥 物物等效劑量等效劑量半衰期半衰期抗炎效力抗炎效力 水鈉潴留水鈉潴留 Hydrocortisone208-12h 1+ cortisone258-12h 0.8 + Prednisone512-36h4+Prednisolone5 12-36h4 +methylprednisolone4 12-36h50Triamcinalone412-36h 50Betamethasone0.6 36-54h20-30 0Dexamethasone0.75 36-

10、54h20-30 0小小劑劑量量15mg/15mg/日日強(qiáng)的松強(qiáng)的松 維持治療維持治療20mg40mg/40mg/日日強(qiáng)的松強(qiáng)的松 疾病活動(dòng)疾病活動(dòng)期期mgmg，此時(shí)受體被占滿(mǎn)。，此時(shí)受體被占滿(mǎn)。進(jìn)一步增加劑量將影響進(jìn)一步增加劑量將影響藥物動(dòng)力學(xué)或藥物動(dòng)力學(xué)或/ /和通過(guò)和通過(guò)其他機(jī)制產(chǎn)生治療作用其他機(jī)制產(chǎn)生治療作用沖沖擊擊量量1000mg/1000mg/日日甲松龍甲松龍 病情危重病情危重幾秒鐘起效。與膜相關(guān)幾秒鐘起效。與膜相關(guān)的理化作用占優(yōu)勢(shì)的理化作用占優(yōu)勢(shì)。原有感染加重原有感染加重新發(fā)生感染新發(fā)生感染菌群失調(diào)菌群失調(diào)誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染原發(fā)病時(shí)機(jī)體原發(fā)病時(shí)機(jī)體抵抗力降低抵抗力降低激

11、素抑制機(jī)體激素抑制機(jī)體防御功能防御功能免疫抑制劑免疫抑制劑環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺硫唑嘌呤硫唑嘌呤環(huán)孢素環(huán)孢素雷公藤雷公藤總甙總甙麥考酚麥考酚嗎乙酯嗎乙酯羥氯喹羥氯喹用法用法劑量劑量:10-16mg/kg:10-16mg/kg靜脈滴注每靜脈滴注每4 4周沖周沖擊一次沖擊擊一次沖擊6 6次，次，改為每改為每3 3個(gè)月沖擊個(gè)月沖擊一次，至活動(dòng)靜止一次，至活動(dòng)靜止后后1 1年停止沖擊年停止沖擊不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)脫發(fā)脫發(fā)肝損害肝損害白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少出血性膀胱炎出血性膀胱炎環(huán)磷環(huán)磷酰胺酰胺性腺的抑制性腺的抑制肝損害肝損害胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少效尚待長(zhǎng)期隨訪后確定。道或研究多為小樣本量，其在SLE治療中的定位還需大規(guī)模、長(zhǎng)期隨訪研究。 1年年 10年年 5年年 20年年96% 75% 85% 68%狼狼瘡瘡的的存存活活率率THE END !腦局部血管炎的微血栓腦局部血管炎的微血栓心瓣膜贅生物的小栓子心瓣膜贅生物的小栓子針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的自身抗體針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的自身抗體抗磷脂抗體綜合征抗