生物化學(xué)——脂代謝

1、1章脂肪代謝章脂肪代謝l節(jié)概述節(jié)概述l節(jié)甘油三酯的合成節(jié)甘油三酯的合成l節(jié)甘油三酯的分解節(jié)甘油三酯的分解l節(jié)磷脂的代謝節(jié)磷脂的代謝l節(jié)膽固醇的代謝節(jié)膽固醇的代謝l節(jié)脂類在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)節(jié)脂類在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)ll2第一節(jié) 概述一、脂類：脂肪及類脂的總稱一、脂類：脂肪及類脂的總稱 酯：脂酸與醇結(jié)合酯：脂酸與醇結(jié)合 脂肪脂肪:甘油三酯甘油三酯（triglyceride） 脂肪酸（脂肪酸（fatty Acids）：帶有烴鏈的羧酸（多）：帶有烴鏈的羧酸（多為為12-24C）類脂類脂:固醇固醇、磷脂磷脂（phosphoglycerides）等）等衍生脂類：衍生脂類： 甘油、脂肪酸及脂溶性維生素等甘油、脂肪酸及脂溶

2、性維生素等結(jié)合脂類：糖脂或脂蛋白結(jié)合脂類：糖脂或脂蛋白3456l二、不飽和脂肪酸的命名二、不飽和脂肪酸的命名l 飽和脂肪酸飽和脂肪酸：CH3（CH2）nCOOl傳統(tǒng)命名：亞油酸、亞麻酸傳統(tǒng)命名：亞油酸、亞麻酸l系統(tǒng)命名：系統(tǒng)命名：C原子數(shù)原子數(shù)和和雙鍵雙鍵的的數(shù)量數(shù)量及及位置位置 (delta)編碼體系：從羧基端編號(hào)編碼體系：從羧基端編號(hào) 亞油酸（鹽）：亞油酸（鹽）：C18：2， 9，12 或或n編碼編碼體系：從甲基碳編號(hào)體系：從甲基碳編號(hào) 亞油酸（鹽）：亞油酸（鹽）：C18：2， -6，9 7 軟油酸（軟油酸（ C16：1， -7 ） 油酸（油酸（C18：1， -9） 亞油酸亞油酸 (C18

3、：2， -6，9) : -亞麻酸亞麻酸 (C18:3， -3，6，9) 花生四烯酸花生四烯酸（C20:4， -6，9，12，15 ） DHA：甘二碳六烯酸（：甘二碳六烯酸（C22：6， -3，6，9，12，15 ，18） 8三、脂類的主要功能三、脂類的主要功能l1.細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分：細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分：膜脂膜脂l2.能量的貯存形式：能量的貯存形式：脂肪脂肪lIn vertebrates：adipocytes store large amounts of triacylglycerols as fat droplets that nearly fill the cell. lTriacylglycer

4、ols are also stored as oils in the seeds of many types of plants,providing energy and biosynthetic precursors during seed germination（發(fā)芽）. l 9lTwo significant advantages to using triacylglycerols as stored fuels, rather than polysaccharides:lFirst，oxidation of triacylglycerols yields more than twice

5、 as much energy, gram for gram, as the oxidation of carbohydrates.lSecond, the organism that carries fat as fuel does not have to carry the extra weight of water of hydration that is associated with stored polysaccharides (2 g water per gram of polysaccharide).10l3.生理調(diào)節(jié)作用：激素（性激素）、第二信生理調(diào)節(jié)作用：激素（性激素）、第

6、二信使（甘油二酯）使（甘油二酯）l4. 共價(jià)修飾蛋白質(zhì)：脂蛋白共價(jià)修飾蛋白質(zhì)：脂蛋白l5.其他重要生理功能：脂溶性其他重要生理功能：脂溶性V；膽汁酸鹽；膽汁酸鹽（乳化作用）（乳化作用）；l6.保溫作用：隔熱保溫作用：隔熱l warm-blooded polar animals：Seals, walruses（海象）, penguins, and others .l warm-blooded hibernating animals ：bears.11 第二節(jié)第二節(jié) 甘油三酯的合成甘油三酯的合成一、合成的主要部位一、合成的主要部位 肝肝：合成（：合成（ 肝外組織）肝外組織） 脂肪組織脂肪組織：貯存

7、：貯存 小腸小腸：脂肪消化產(chǎn)物再合成：脂肪消化產(chǎn)物再合成二、合成原料二、合成原料 甘油（甘油甘油（甘油-3-磷酸）磷酸） 脂肪酸脂肪酸12三三 、甘油三酯的合成、甘油三酯的合成小腸小腸：甘油一酯途徑甘油一酯途徑肝、脂肪組織肝、脂肪組織：甘油二酯途徑甘油二酯途徑1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化 HS-CoA+ATP AMP+PPiR-COO- R-CSCoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 O132.甘油甘油-3-磷酸的生成磷酸的生成 甘油甘油 甘油甘油-3-磷酸磷酸 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 甘油激酶甘油激酶（肝、腎肝、腎） 甘油甘油-3-磷酸磷酸脫氫脫氫酶酶143.甘油三酯的合成甘油三酯的合成 甘油

8、甘油-3-磷酸磷酸脂酰脂酰CoA 1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油 1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油脂酰脂酰CoA 磷脂酸磷脂酸 磷脂酸磷脂酸 1，2甘油二酯甘油二酯 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶 1，2甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoA 甘油三酯甘油三酯 酶：酶：脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶1516四、脂肪酸的合成（四、脂肪酸的合成（P116)（一）器官：（一）器官：肝肝、脂肪、乳腺、腦等、脂肪、乳腺、腦等 區(qū)域：區(qū)域：胞液胞液（but in the Chloroplasts stroma of Plants）（二）原料（二）原料 ：乙酰乙酰CoA、 NADPH+H+、

9、HCO3-l 消耗消耗ATP（三）產(chǎn)物：主要為（三）產(chǎn)物：主要為C16飽和脂肪酸飽和脂肪酸17（四）乙酰（四）乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)l1.檸檬酸丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)檸檬酸丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)l 線粒體線粒體 胞質(zhì)胞質(zhì) 2.共共5步反應(yīng)：步反應(yīng)： l檸檬酸合成酶檸檬酸合成酶 l檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 （消耗（消耗1ATP ）l蘋果酸蘋果酸脫氫酶脫氫酶（消耗消耗1NADH+H+)l蘋果酸酶蘋果酸酶（生成（生成NADPH+H+ ）l丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶（消耗（消耗1ATP) 1819lCitrate :lThe precursor of cytosolic acetyl-CoA l an alloster

10、ic activator of acetyl-CoA carboxylase（乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 ).20（五）合成過(guò)程1、乙酰乙酰CoA+CO2+ATP 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA+ADP+Pil 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (生物素生物素)：關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶l消耗消耗1 ATPl合成一分子合成一分子16c的棕櫚酸需要的棕櫚酸需要7分子分子丙二酸單酰丙二酸單酰CoA212、脂肪鏈的合成、脂肪鏈的合成l脂肪酸合酶（二聚體）脂肪酸合酶（二聚體）: 多功能酶多功能酶（ 哺乳類哺乳類-7種種酶活性）酶活性） 22乙酰轉(zhuǎn)移酶（乙酰轉(zhuǎn)移酶（AT)轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶(MT)酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶(KS

11、)酮脂酰酮脂酰還原酶還原酶(KR)羥脂酰羥脂酰脫水酶脫水酶(HD)，烯脂酰烯脂酰還原酶還原酶(ER)硫解酶硫解酶(TE)23?；d體蛋白：?；d體蛋白：ACP輔基：輔基：4-磷酸泛酰磷酸泛酰氨基氨基乙硫醇乙硫醇24乙酰轉(zhuǎn)移酶（乙酰轉(zhuǎn)移酶（AT)轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?MT)酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶(KS)酮脂酰酮脂酰還原酶還原酶(KR)羥脂酰羥脂酰脫水酶脫水酶(HD)，烯脂酰烯脂酰還原酶還原酶(ER)硫解酶硫解酶(TE)25（1） 乙酰乙酰CoA+E 乙酰乙酰-E+CoA 乙酰轉(zhuǎn)移酶（乙酰轉(zhuǎn)移酶（AT) 26丙二酸單酰丙二酸單酰CoA +ACP 丙二酰丙二酰-ACP+CoA ?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶(M

12、T)27酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶(KS)酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶(KR)2）縮合）縮合-加氫加氫-脫水脫水-加氫加氫的的反應(yīng)反應(yīng)乙酰乙酰乙酰乙酰-ACP-羥脂酰羥脂酰ACP丙二酰丙二酰-ACP28羥脂酰脫水酶羥脂酰脫水酶(HD),烯脂酰還原酶烯脂酰還原酶(ER)反式丁烯酰反式丁烯酰-ACP丁酰丁酰-ACP-羥脂酰羥脂酰ACP29酮脂酰合成酶（酮脂酰合成酶（KS)3031The simple condensation of two acyl groups (two acetyl-CoA molecules, for example) is highly endergonic.The use of

13、 activated malonyl groups rather than acetyl groups is what makes the condensation reactions thermodynamically favorable.323）重復(fù)）重復(fù)縮合、加氫、脫水、加氫縮合、加氫、脫水、加氫的合成過(guò)程，的合成過(guò)程，重復(fù)一次，增加一個(gè)二碳單位重復(fù)一次，增加一個(gè)二碳單位l4) H2O棕櫚酰棕櫚酰-ACP 棕櫚酸棕櫚酸HS- ACP 硫解酶硫解酶33lAll the reactions in the synthetic process are catalyzed by a multien

14、zyme complex, fatty acid synthase.lAlthough the details of enzyme structure differ in prokaryotes such as Escherichia coli and in eukaryotes, the four-step process of fatty acid synthesis is the same in all organisms. 34l2.合成合成1分子棕櫚酸共消耗：分子棕櫚酸共消耗：8乙酰乙酰CoA，15（8+7）ATP, 14NADPH+H+353.合成的調(diào)節(jié)合成的調(diào)節(jié) 乙酰乙酰CoA羧

15、化酶是關(guān)鍵酶羧化酶是關(guān)鍵酶(1)變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié) ： 激活劑激活劑-檸檬酸檸檬酸、異檸檬酸異檸檬酸 抑制劑抑制劑-脂酰脂酰CoA（饑餓、高脂肪膳食（饑餓、高脂肪膳食 ) 棕櫚酰棕櫚酰CoA(2)激素調(diào)節(jié)下的共價(jià)修飾：激素調(diào)節(jié)下的共價(jià)修飾： 蛋白質(zhì)磷酸酶蛋白質(zhì)磷酸酶2A 磷酸化（失活）磷酸化（失活） 去磷酸化（有活性）去磷酸化（有活性） 蛋白激酶蛋白激酶 胰島素胰島素：激活乙酰：激活乙酰CoA羧化酶（羧化酶（蛋白質(zhì)磷酸酶蛋白質(zhì)磷酸酶2A被被激活激活 ）l胰高血糖素胰高血糖素、腎上腺素和生長(zhǎng)激素腎上腺素和生長(zhǎng)激素：抑制乙酰：抑制乙酰CoA羧化酶（羧化酶（蛋白激酶被激活蛋白激酶被激活 ） 36 糖原

16、合成酶活性的調(diào)節(jié)糖原合成酶活性的調(diào)節(jié) 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PP1PP1 糖原合成酶糖原合成酶b b 糖原合成酶糖原合成酶a a （磷酸化，低活性）（磷酸化，低活性） 糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶 （去磷酸化，高活性去磷酸化，高活性） 37l（3）誘導(dǎo)調(diào)節(jié)）誘導(dǎo)調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶的合成的合成l高糖膳食：高糖膳食：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶合成合成l胰島素：胰島素：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶合成合成384、碳鏈的延長(zhǎng)和去飽和、碳鏈的延長(zhǎng)和去飽和（1）脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)：肝細(xì)胞）脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)：肝細(xì)胞 脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系 1）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（18C,24C)：

17、二碳供體二碳供體：丙二酰：丙二酰CoA, 還原氫還原氫：NADPH+H+ ?；d體?；d體：輔酶輔酶A 2）線粒體（）線粒體（18C,26C) ：乙酰乙酰- CoA ， NADPH+H+ 反應(yīng)：反應(yīng)： 縮和縮和-加氫加氫-脫水脫水-再加氫再加氫39（2）去飽和：滑面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）去飽和：滑面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 去飽和酶去飽和酶（4 ， 5 ， 8 ， 9 ） （脂酸氧合酶）脂酸氧合酶） 軟油酸軟油酸（16：1， 9）和和油酸油酸（18：1， 9 ）lMammals cannot synthesize linoleate(亞油酸）, 18:2( 9,12), or linolenate（亞麻酸）, 18:3(

18、 9,12，15).lLinoleate and linolenate are essential fatty acids for mammals. 40l 脂肪的動(dòng)員：提供能量脂肪的動(dòng)員：提供能量lAdipocytes and germinating seeds contain lipases, enzymes that catalyze the hydrolysis of stored triacylglycerols, releasing fatty acids for export to sites where they are required as fuel.第三節(jié)第三節(jié) 甘油三酯

19、的分解甘油三酯的分解41一、一、甘油三酯的水解甘油三酯的水解甘油三酯甘油三酯 甘油二酯甘油二酯 FFA 激素敏感激素敏感脂酶（脂酶（HSL) 甘油二酯甘油二酯脂脂酶酶 甘油一酯甘油一酯 FFA 甘油甘油FFA 甘油一酯甘油一酯脂酶脂酶 組織：組織：脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 區(qū)域：胞漿區(qū)域：胞漿 FFA與載脂蛋白結(jié)合與載脂蛋白結(jié)合-血液運(yùn)送血液運(yùn)送42激素敏感脂酶（激素敏感脂酶（HSL)： 1.限速酶：共價(jià)修飾限速酶：共價(jià)修飾 磷酸化磷酸化（活性活性）去磷酸化去磷酸化（失活）（失活） 2.受激素調(diào)控：受激素調(diào)控： （1）胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激

20、素和甲狀腺素腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素等等-（脂解激素脂解激素）：）： 饑餓、禁食或交感神經(jīng)興奮饑餓、禁食或交感神經(jīng)興奮 （2）胰島素、前列腺素）胰島素、前列腺素-（抗脂解激素抗脂解激素） 43脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員44二、二、甘油甘油的去向的去向l甘油：直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。主要在肝、甘油：直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎進(jìn)行腎進(jìn)行糖異生糖異生。l脂肪細(xì)胞及骨骼肌脂肪細(xì)胞及骨骼肌等組織因等組織因甘油激酶甘油激酶活性很低，活性很低，故不能很好利用甘油。故不能很好利用甘油。甘油甘油激酶ATP ADP -磷酸甘油NAD+NADH+H + -磷酸甘油 脫氫酶磷酸二羥丙酮糖異生肝（肝、腎、腸）糖酵解

21、CH2OHCHCH2HOOHCH2OHCHCH2HOOP45脂肪酸在血中由脂肪酸在血中由清清蛋白蛋白運(yùn)輸。主要由運(yùn)輸。主要由心、肝、骨骼肌等心、肝、骨骼肌等攝取利用。攝取利用。大腦不能攝取大腦不能攝取46三三 、脂肪酸的、脂肪酸的氧化氧化l（一）脂肪酸的（一）脂肪酸的活化活化l（二）脂酰（二）脂酰CoA的的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)l（三）（三）脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化l（四）三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化（四）三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化 腦組織腦組織不能利用不能利用腦外腦外的的脂肪酸脂肪酸47（一）脂肪酸的（一）脂肪酸的活化活化 ATPCoASH AMP+PPi 脂肪酸脂肪酸 脂酰脂酰CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶

22、脂酰脂酰CoA合成酶合成酶：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜 能量：消耗能量：消耗2ATP48（二）脂酰脂酰CoA進(jìn)入進(jìn)入線粒體線粒體1. 由由肉堿肉堿(L- -羥羥三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）攜載攜載2.轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程1）脂酰）脂酰CoA 肉堿肉堿 脂酰肉堿脂酰肉堿 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I（線粒體（線粒體外外膜）膜）2） 由由肉堿肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶（線粒體（線粒體內(nèi)內(nèi)膜）轉(zhuǎn)運(yùn)膜）轉(zhuǎn)運(yùn)3） 脂酰肉堿脂酰肉堿 脂酰脂酰CoA肉堿肉堿 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II （線粒體線粒體基質(zhì)基質(zhì)-內(nèi)膜內(nèi)側(cè)內(nèi)膜內(nèi)側(cè)）49肉堿肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶50l3.轉(zhuǎn)運(yùn)

23、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)l肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I：脂肪酸氧化的脂肪酸氧化的限速酶限速酶l激活激活：饑餓、高脂低糖膳食：饑餓、高脂低糖膳食l抑制劑：抑制劑：丙二酸單酰丙二酸單酰CoA（why？）（）（liver）l4.肉堿來(lái)源肉堿來(lái)源l 食物食物l 肝臟、肝臟、腎臟腎臟合成合成-Lys、Metl 缺乏缺乏-骨骼肌的肌無(wú)力骨骼肌的肌無(wú)力l 心肌及骨骼肌中含量最高心肌及骨骼肌中含量最高 51（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的氧化氧化1.部位：部位：線粒體線粒體2.產(chǎn)物：乙酰輔酶產(chǎn)物：乙酰輔酶A，F(xiàn)ADH2,NADH+H+3.氧化：每次脂?；然搜趸好看沃；然?C被氧化被氧化為為酮基酮基，裂解一分子的

24、，裂解一分子的乙酰輔酶乙酰輔酶A,因此脂因此脂肪酸的氧化稱為肪酸的氧化稱為氧化。氧化。l525354l3）再脫氫再脫氫： NAD+ NADHH+l L-羥羥脂酰脂酰CoA -酮酮脂酰脂酰CoA -羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶抑制劑：抑制劑： NADHH+55硫解酶的抑制劑：硫解酶的抑制劑：56脫氫脫氫水化水化再脫氫再脫氫硫解硫解57l以軟脂酸以軟脂酸(16C)為例：為例：l71.5+72.5+810-2 =？（新版本）？（新版本）l72+73+812-2 =129（舊版本）（舊版本）軟脂酸軟脂酰CoA -氧化7次8乙酰CoA + 7FA + 7NADH +7H+DH2活化- -2 2TAC琥

25、珀酸氧化呼吸鏈NADH氧化呼吸鏈4脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成58l奇數(shù)碳脂肪酸奇數(shù)碳脂肪酸-乙酰乙酰CoA和和1分子的丙酰分子的丙酰coAl 丙酰丙酰CoA-琥珀酰琥珀酰CoA59l不飽和脂肪酸的氧化不飽和脂肪酸的氧化l需要需要異構(gòu)酶異構(gòu)酶60四、酮體的生成及利用四、酮體的生成及利用 酮體（酮體（Ketone bodies）:脂酸脂酸在在肝肝分解氧化分解氧化時(shí)特有的中間代謝物（時(shí)特有的中間代謝物（ 乙酰乙酸、乙酰乙酸、 -羥丁羥丁酸和丙酮酸和丙酮） (一）酮體的生成一）酮體的生成1.部位：部位： 肝（肝（腎腎）細(xì)胞的細(xì)胞的線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)2.原料：原料：乙酰乙酰CoA（來(lái)源于脂肪

26、酸氧化來(lái)源于脂肪酸氧化）3.生成過(guò)程：生成過(guò)程：61 2乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA HMG CoA合成酶合成酶3-羥基羥基-3-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰CoA（HMG CoA ） HMG CoA裂解酶裂解酶 乙酰乙酸乙酰乙酸+乙酰乙酰CoA -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶(NADH) -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 CO262(二）酮體的利用二）酮體的利用 ： 1.部位：肝外組織（部位：肝外組織（除肝臟和紅細(xì)胞除肝臟和紅細(xì)胞） 2.區(qū)域：線粒體區(qū)域：線粒體 腦：腦：饑餓饑餓和和患糖尿病患糖尿?。?5） 631.乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA（1）乙酰乙酸

27、琥珀酰乙酰乙酸琥珀酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀琥珀酸酸 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（肝外組織肝外組織） 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 2乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 CoA-SHl（2）乙酰乙酸）乙酰乙酸 乙酰乙酰乙酰乙酰CoAl 乙酰乙酸乙酰乙酸硫激酶硫激酶（腎、心和腦腎、心和腦）64 2.-羥丁酸羥丁酸 NAD + NADH+H+ l -羥丁酸羥丁酸 乙酰乙酸乙酰乙酸 -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶3.丙酮丙酮 轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉樗岜峄蛉樗?5（三）酮體生成的生理意義（三）酮體生成的生理意義l1. 酮體是酮體是肝肝輸出能源的一種形式輸出能源的一種形式l2. 是肌肉、腦組織的重要能

28、源是肌肉、腦組織的重要能源 酮體：酮體：溶于水，分子小，溶于水，分子小，易擴(kuò)散，氧化步驟易擴(kuò)散，氧化步驟少少l 酮體過(guò)量：酮癥酸中毒酮體過(guò)量：酮癥酸中毒/酮尿酮尿 長(zhǎng)期饑餓長(zhǎng)期饑餓 長(zhǎng)期高脂低糖膳食長(zhǎng)期高脂低糖膳食 患糖尿?。赫Ｈ说幕继悄虿。赫Ｈ说?0多倍多倍66第四節(jié)第四節(jié) 甘油磷脂的代謝甘油磷脂的代謝l一、磷脂的種類一、磷脂的種類l磷脂：含磷脂：含磷酸磷酸的脂類的脂類1.甘油甘油磷脂（甘油為骨架）磷脂（甘油為骨架）2.鞘鞘磷脂（磷脂（鞘鞘氨醇為骨架）氨醇為骨架） 6768l二、甘油磷脂的結(jié)構(gòu)二、甘油磷脂的結(jié)構(gòu) 1.由由甘油甘油、脂酸脂酸、磷酸磷酸及及含氮化合物含氮化合物等等（如（如絲氨

29、酸）絲氨酸）組成組成 2.基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)69CH2OCHCH2OOCCPR1R2OOOOOHX甘油脂?；；衔锔视土字慕Y(jié)構(gòu)甘油磷脂的結(jié)構(gòu)Glycerol：骨架：骨架fatty acyl groupNitrogenous basefatty acyl group70 3.特點(diǎn)特點(diǎn)l第第2位脂酸通常是位脂酸通常是花生四烯酸花生四烯酸l是一種是一種兩性兩性化合物化合物4.甘油磷脂的主要功能：甘油磷脂的主要功能：構(gòu)成生物膜脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成生物膜脂質(zhì)雙分子層作為乳化劑，促進(jìn)脂類的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)作為乳化劑，促進(jìn)脂類的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)71CH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2

30、OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHOX-OHX取代基取代基甘油磷脂的名稱甘油磷脂的名稱水水H磷脂酸磷脂酸膽堿膽堿CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰膽堿（磷脂酰膽堿（卵磷脂卵磷脂）乙醇胺乙醇胺CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（腦磷脂腦磷脂）絲氨酸絲氨酸CH2CHNH2COOH磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸甘油甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（二磷脂酰甘油（心磷心磷脂脂）肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇CH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHO5.甘油磷脂的分類甘油磷脂的分類

31、72鞘磷脂鞘磷脂1分子氨基醇或衍生物分子氨基醇或衍生物1分子脂肪酸（酰胺鍵）分子脂肪酸（酰胺鍵）1個(gè)極性頭部（個(gè)極性頭部（ 糖苷鍵或磷脂鍵連接）糖苷鍵或磷脂鍵連接）73乳糖神經(jīng)酰胺神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)酰胺741.合成部位：合成部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面表面（肝、腎、腸最活（肝、腎、腸最活躍）。躍）。 線粒體內(nèi)膜上線粒體內(nèi)膜上2. 合成原料：合成原料：脂酸、甘油：由糖代謝提供脂酸、甘油：由糖代謝提供多不飽和脂酸：從植物油攝取多不飽和脂酸：從植物油攝取磷酸鹽：由磷酸鹽：由ATP提供提供含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成CTP：構(gòu)成：構(gòu)成活化活化的中間物的中間物

32、三、三、磷脂磷脂（甘油磷脂）（甘油磷脂）的合成代謝的合成代謝753、 合成途徑合成途徑76l（1）CDP-甘油二酯途徑甘油二酯途徑（肌醇磷脂、絲（肌醇磷脂、絲氨酸磷脂）：氨酸磷脂）：甘油二酯被甘油二酯被CDP激活激活lCTP PPi X-OH CMP 磷脂酸磷脂酸 CDP-甘油二酯甘油二酯 X-磷脂磷脂 磷脂酰胞苷轉(zhuǎn)移酶磷脂酰胞苷轉(zhuǎn)移酶77l（2）甘油二酯途徑甘油二酯途徑（乙醇胺、（乙醇胺、 膽堿）：膽堿）：X基團(tuán)被基團(tuán)被CDP活化活化 ATP ADP CTP PPiX-OH 磷酸磷酸O-X CDP-X 激酶激酶 胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶 CMP 1，2-甘油二酯甘油二酯 X-磷脂磷脂78l(1)

33、 synthesis of the backbone molecule (glycerol or sphingosine) ；l(2) attachment of fatty acid(s) to the backbone through an ester or amide linkage;l (3) addition of a hydrophilic head group to the backbone through a phosphodiester(磷脂鍵） linkage; and, in some cases, l(4) alteration or exchange of the h

34、ead group to yield the final phospholipid product. 磷脂磷脂（甘油磷脂）（甘油磷脂）的合成代謝的合成代謝79四、甘油磷脂的四、甘油磷脂的分解代謝分解代謝l甘油磷脂甘油磷脂在各種在各種磷脂酶磷脂酶（phospholipase，PL）的作用下水解。）的作用下水解。CCH2OCHCH2OOCPR1R2OOOOOXA2A1CDCH2OCHCH2HOOCPR1OOOOXB1CH2OHCHCH2OOCPR2OOOOXB2溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂28081溶血磷脂溶血磷脂-是是磷脂酶磷脂酶A1或或A2的水解產(chǎn)物，的水解產(chǎn)物，能使能使RBC破裂溶血破

35、裂溶血 毒蛇（毒蛇（A1) 溶血磷脂的消除溶血磷脂的消除-磷脂酶磷脂酶B B1 O CH2-O-C-R1 HO- CH O CH2-O-P-O-X OH82 第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝膽固醇只存在膽固醇只存在真核細(xì)胞真核細(xì)胞環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲83 1. 1. 合成器官：合成器官： 肝肝: :主要主要 2. 2. 原料：原料：乙酰乙酰CoACoA，NADPH+HNADPH+H+ +，ATPATP3. 3. 部位：部位：胞漿、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)4. 4. 過(guò)程過(guò)程一、一、 膽固醇的合成代謝膽固醇的合成代謝84 （1 1）以乙酰）以乙酰CoACoA為原料合成甲基二羥戊酸（為原料合成甲基

36、二羥戊酸（ MVAMVA）（胞）（胞液）液） ; ; （2 2）甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化為活化的）甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化為活化的異戊二烯異戊二烯（胞液）（胞液）（3 3） 6 6個(gè)異戊二烯聚合成個(gè)異戊二烯聚合成鯊烯鯊烯（30C) 30C) （胞液，（胞液，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） (4)(4)鯊烯環(huán)化形成鯊烯環(huán)化形成羊毛脂固醇（羊毛脂固醇（30C30C） ，經(jīng)，經(jīng)系列反應(yīng)系列反應(yīng)生成生成膽固醇（膽固醇（27C27C，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）：）： 甲基切除、脫羧、雙鍵轉(zhuǎn)移、雙鍵還原甲基切除、脫羧、雙鍵轉(zhuǎn)移、雙鍵還原85l以乙酰以乙酰CoA為原料合成甲基二羥戊酸為原料合成甲基二羥戊酸（ MVA）（胞液胞液）865、膽固醇合成的調(diào)節(jié)：、膽固醇合成的調(diào)節(jié)：HMGCoA還原酶還原酶是是限速酶限速酶HMG CoA 還原酶膽固醇MVA膽汁酸饑餓胰高血糖素飽食胰島素甲狀腺素HMG CoA甲基二羥戊酸甲基二羥戊酸l甲狀腺素可促進(jìn)該酶的合成，使膽固醇合成增多，但其同時(shí)又促進(jìn)膽甲狀腺素可促進(jìn)該酶的合成，使膽固醇合成增多，但其同時(shí)又促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，而且此作用強(qiáng)于前者，故當(dāng)固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，而且此作用強(qiáng)于前者，故當(dāng)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，患者血清膽固醇含量反而下降。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，患者血清膽固醇含