第十一章吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物的分析

1、第一第一節(jié)節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)硫硫氮雜蒽母核氮雜蒽母核 RH、Cl、CF3、SCH3R堿性側(cè)鏈，如二甲氨基、哌嗪、哌啶衍生物堿性側(cè)鏈，如二甲氨基、哌嗪、哌啶衍生物典型藥物典型藥物典型藥物典型藥物二、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì)弱堿弱堿性：硫氮雜蒽母核上的氮原子性：硫氮雜蒽母核上的氮原子堿性極弱堿性極弱1010位取代的堿性側(cè)鏈位取代的堿性側(cè)鏈易氧易氧化性：化性：硫硫氮雜蒽環(huán)上氮雜蒽環(huán)上硫原子為硫原子為-2 -2價(jià)價(jià)，具有，具有還原性，易氧化呈還原性，易氧化呈色；硫酸色；硫酸，硝酸，三氯化鐵，硝酸，三氯化鐵，過(guò)氧化氫等氧過(guò)氧化氫等氧化。光照易氧化變色，化。光照易氧化變色，避光避光保存。保存。與

2、與金屬離子配合呈色金屬離子配合呈色二價(jià)硫可與鈀離子配合，生成有色化合物二價(jià)硫可與鈀離子配合，生成有色化合物氧化物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng)氧化物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng)紫外光吸收特征紫外光吸收特征2 2位有鹵素取代位有鹵素取代紅移紅移2 2位有位有SCHSCH3 3取代取代紅移更顯著紅移更顯著紅外光吸收特征紅外光吸收特征二、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì)第二第二節(jié)節(jié) 鑒別鑒別試驗(yàn)試驗(yàn)一、化學(xué)一、化學(xué)法法與生物堿沉淀劑反應(yīng)與生物堿沉淀劑反應(yīng)。生成物測(cè)生成物測(cè)熔點(diǎn)熔點(diǎn)JP16JP16鹽酸氯丙嗪鑒別法：鹽酸氯丙嗪鑒別法：鑒別鑒別試驗(yàn)試驗(yàn)氧化顯色氧化顯色反應(yīng)反應(yīng)與鈀離子配合呈色反應(yīng)與鈀離子配合呈色反應(yīng)二價(jià)硫可與金屬鈀離子

3、形成有色配合物。二價(jià)硫可與金屬鈀離子形成有色配合物。氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)，專(zhuān)屬性強(qiáng)氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)，專(zhuān)屬性強(qiáng)。【示例示例】癸氟奮乃靜的鑒別癸氟奮乃靜的鑒別ChPChP （20152015）鑒別鑒別試驗(yàn)試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)含鹵素取代基的反應(yīng)含鹵素取代基的反應(yīng)（1 1）焰色反應(yīng)）焰色反應(yīng)CuCu綠色綠色鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)含鹵素取代基的反應(yīng)含鹵素取代基的反應(yīng)（2 2）顯色反應(yīng)）顯色反應(yīng)氟取代氟取代NaNa2 2COCO3 3 + K + K2 2COCO3 3, 600 , 600 F F- -酸性酸性茜素鋯茜素鋯茜素茜素紅色變?yōu)辄S色鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)5 5氯化物的鑒別反應(yīng)（鹽酸鹽制劑）

4、氯化物的鑒別反應(yīng)（鹽酸鹽制劑）（1 1）與硝酸銀的沉淀反應(yīng)）與硝酸銀的沉淀反應(yīng)硝酸硝酸與硫氮雜蒽母核與硫氮雜蒽母核氧化顯色氧化顯色在供試品溶液中加在供試品溶液中加氨試液氨試液堿性堿性吩噻嗪類(lèi)藥物析出吩噻嗪類(lèi)藥物析出濾液進(jìn)行試驗(yàn)濾液進(jìn)行試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)（2 2）與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)）與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)二、光譜法二、光譜法IR,UV鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)第三第三節(jié)節(jié) 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)與檢查與檢查有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)殘留的原料殘留的原料中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物副產(chǎn)物副產(chǎn)物藥物的氧化降解產(chǎn)物藥物的氧化降解產(chǎn)物方法方法HPLCHPLCTLCTLC結(jié)構(gòu)和性質(zhì)具有一定的相似性結(jié)構(gòu)

5、和性質(zhì)具有一定的相似性一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查（二）有關(guān)物質(zhì)檢查方法（二）有關(guān)物質(zhì)檢查方法【示例示例】（ChPChP 2015 2015）鹽酸氯丙嗪的有關(guān)物質(zhì)檢查）鹽酸氯丙嗪的有關(guān)物質(zhì)檢查第四節(jié)第四節(jié) 含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法酸堿滴定法酸堿滴定法分光光度分光光度法法提取后雙波長(zhǎng)分光光度法提取后雙波長(zhǎng)分光光度法（1 1）原理）原理 在待測(cè)組分（在待測(cè)組分（a a）的最大吸收波長(zhǎng)（測(cè)定）的最大吸收波長(zhǎng)（測(cè)定波長(zhǎng)，波長(zhǎng)， 1 1）處測(cè)定待測(cè)組分和干擾組分（）處測(cè)定待測(cè)組

6、分和干擾組分（b b）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長(zhǎng)（參比波吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長(zhǎng)（參比波長(zhǎng)，長(zhǎng)， 2 2）測(cè)定吸收度，并使干擾組分在測(cè)定）測(cè)定吸收度，并使干擾組分在測(cè)定波 長(zhǎng) 和 參 比 波 長(zhǎng) 處 的 吸 收 度 相 等 ，波 長(zhǎng) 和 參 比 波 長(zhǎng) 處 的 吸 收 度 相 等 ，即即 ，而待測(cè)組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處吸，而待測(cè)組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度的差值足夠大。收度的差值足夠大。bbAA21提取后雙波長(zhǎng)分光光度法提取后雙波長(zhǎng)分光光度法（2 2）定量依據(jù)）定量依據(jù) 樣品在二波長(zhǎng)下吸收度差值（樣品在二波長(zhǎng)下吸收度差值（ A A）：）： abbaaababababaCAAAlCAAAAAAAAA )()()(212121221121即，吸收度差值（即，吸收度差值（ A A）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無(wú)關(guān)，干擾組分的干擾被消除。而與干擾組分無(wú)關(guān)，干擾組分的干擾被消除。 （3 3）必要條件）必要條件 干擾組分在兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度