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1、 診斷學(xué)診斷學(xué)(Diagnostics) 第八版第八版 第八章第八章 臨床常用免疫學(xué)檢測(cè)臨床常用免疫學(xué)檢測(cè)(common items of clinical common items of clinical immunologicalimmunological)內(nèi)容摘要內(nèi)容摘要1.1.體液免疫檢測(cè)體液免疫檢測(cè)( examination of humoral immunity )( examination of humoral immunity )2.2.細(xì)胞免疫檢測(cè)細(xì)胞免疫檢測(cè)(examination of cellular immunityexamination of cellular im
2、munity)3.3.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) (examination of tumor marker) (examination of tumor marker)4.4.自身抗體檢測(cè)自身抗體檢測(cè)(examination of autoantibody )(examination of autoantibody )5.5.感染免疫檢測(cè)感染免疫檢測(cè)(examination (examination of infectious diseaseof infectious disease ) )6.6.移植免疫檢測(cè)移植免疫檢測(cè)(examination of transplantation)(ex
3、amination of transplantation)7.7.其他免疫檢測(cè)其他免疫檢測(cè) 第一節(jié)第一節(jié) 體液免疫檢測(cè)體液免疫檢測(cè) ( (examination of humoral immunity examination of humoral immunity ) ) 一一 免疫球蛋白免疫球蛋白一一 血清免疫球蛋白檢測(cè)血清免疫球蛋白檢測(cè)免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin(immunoglobulin,Ig)Ig)特點(diǎn):特點(diǎn):具有具有和(或)和(或)的球蛋白,的球蛋白, 由漿細(xì)胞產(chǎn)生由漿細(xì)胞產(chǎn)生存在于機(jī)體的血液、體液、外分泌液和某些存在于機(jī)體的血液、體液、外分泌液和某些 細(xì)胞
4、(如淋巴細(xì)胞)的膜上。細(xì)胞(如淋巴細(xì)胞)的膜上。有特異性有特異性的功能,但抗體必須與抗的功能,但抗體必須與抗 原結(jié)合形成免疫復(fù)合物后才能啟動(dòng)效應(yīng)功能原結(jié)合形成免疫復(fù)合物后才能啟動(dòng)效應(yīng)功能IgGIgMIgAIgEIgD(一)免疫球蛋白G檢測(cè)免疫球蛋白免疫球蛋白G G (immunoglobulin (immunoglobulinG G,IgGIgG) ) 為人體含為人體含量量最多和最主要最多和最主要的的IgIg,占免疫球蛋白的,占免疫球蛋白的70708080。它對(duì)。它對(duì)病毒、細(xì)菌和寄生蟲病毒、細(xì)菌和寄生蟲等都有抗體活性等都有抗體活性, ,是是能夠通過能夠通過的的IgIg。參考值參考值:。:。v1
5、 1 生理性變化生理性變化v 在孕期在孕期22-2822-28周,胎兒血周,胎兒血IgGIgG濃度與母體血濃度與母體血IgGIgG濃度相等濃度相等v 出生后逐漸減少,到出生后逐漸減少,到3-43-4個(gè)月最低個(gè)月最低v 隨后,嬰兒逐漸開始合成隨后,嬰兒逐漸開始合成IgGIgG,1616歲前達(dá)到成人水平歲前達(dá)到成人水平2. 2. 病理性變化病理性變化(1 1)IgGIgG增高:增高:臨床意義臨床意義:各種慢性感染各種慢性感染慢性肝病慢性肝病膠原血管病膠原血管病淋巴瘤淋巴瘤自身免疫性疾病自身免疫性疾病單克隆性增高:?jiǎn)慰寺⌒栽龈撸褐饕娪诿庖咴鲋承约膊?,主要見于免疫增殖性疾?。?多克隆性增高:多克隆性
6、增高:臨床意義臨床意義:先天性和獲得性體液免疫缺陷病先天性和獲得性體液免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病重鏈病、輕鏈病重鏈病、輕鏈病腎病綜合征腎病綜合征病毒感染病毒感染應(yīng)用免疫抑制劑患者。應(yīng)用免疫抑制劑患者。(2) IgG降低降低(二)免疫球蛋白A檢測(cè)(參考值參考值 :血清:血清IgA為為0.7 3.5 g/L)血清型血清型IgA 10% 15%分泌型分泌型IgA (SIgA) 外分泌系統(tǒng)外分泌系統(tǒng) IgAIgA型型SLE類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肝硬化肝硬化濕疹濕疹腎臟疾病等;腎臟疾病等;臨床意義臨床意義反復(fù)呼吸道感染反復(fù)呼吸道感染非非IgA型型重鏈病重鏈病輕鏈病輕鏈病原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺
7、陷病原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病自身免疫性疾病等。自身免疫性疾病等。增增高高降降低低免疫球蛋白免疫球蛋白A(immunoglobulinA,IgA)(三)免疫球蛋白M檢測(cè)免疫球蛋白免疫球蛋白M(immunoglobulinMM(immunoglobulinM,IgMIgM) ) 是相對(duì)分子質(zhì)量是相對(duì)分子質(zhì)量的的IgIg,約占,約占IgIg的的5 51010。IgMIgM是有效的是有效的凝聚和溶解細(xì)胞凝聚和溶解細(xì)胞的因子,天然同族凝聚素(抗的因子,天然同族凝聚素(抗A A、抗、抗B B)、冷凝集素及傷寒沙門)、冷凝集素及傷寒沙門菌的抗體均屬此類。菌的抗體均屬此類。當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激后當(dāng)機(jī)體受到抗原刺
8、激后,IgM,IgM是是最早最早出現(xiàn)的抗體出現(xiàn)的抗體IgMIgM參考值參考值 。IgMIgM增高增高臨床意義臨床意義IgMIgM降低降低初期病毒性肝炎肝硬化類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎SLE宮內(nèi)感染()IgG型重鏈病IgA型MM先天性免疫缺陷癥免疫抑制療法后淋巴系統(tǒng)腫瘤腎病綜合征等。2 病理性變化(四)免疫球蛋白E檢測(cè)免疫球蛋白免疫球蛋白E(immunoglobulinEE(immunoglobulinE,IgEIgE) )為血清為血清中中最少最少的一種的一種IgIg,約占血清總,約占血清總IgIg的的; ;它是它是一種親細(xì)胞性抗體一種親細(xì)胞性抗體, ,與與變態(tài)反應(yīng)、寄生蟲感變態(tài)反應(yīng)、寄生蟲感染及皮膚過敏染及
9、皮膚過敏等有關(guān)。等有關(guān)。參考值參考值 ELISA ELISA法為法為IgEIgE增高增高臨床意義臨床意義IgEIgE降低降低IgE型MM重鏈病肝臟病結(jié)節(jié)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎各種過敏疾病先天性或獲得性丙種缺乏癥惡性腫瘤免疫抑制療法后共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥2 病理性變化(五)(五) 血清血清M蛋白檢測(cè)蛋白檢測(cè)v參考值參考值 正常人為陰性正常人為陰性 臨床意義臨床意義:1 、占占M蛋白血癥的蛋白血癥的35%65%,其中其中IgG型占型占60%左右左右 IgA型占型占20%左右;左右; IgD和和IgE型罕見。型罕見。 二二 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)v補(bǔ)體補(bǔ)體(Complement(Complement,C)C)
10、是一組具有酶原活性的糖蛋白是一組具有酶原活性的糖蛋白v由傳統(tǒng)途徑的由傳統(tǒng)途徑的9 9種成分種成分C C1 1(C C1q1q、C C1r1r、 C1s C1s)C9C9,旁,旁路途徑的路途徑的3 3種成分及其衍生物種成分及其衍生物B B、D D、P P、H H、I I等因子等因子組成組成v補(bǔ)體、體液因子或免疫細(xì)胞補(bǔ)體、體液因子或免疫細(xì)胞滅活病原體的滅活病原體的免疫反應(yīng),也參與破壞自身組織或自身細(xì)胞而造成免疫反應(yīng),也參與破壞自身組織或自身細(xì)胞而造成的免疫損傷。的免疫損傷??傃a(bǔ)體溶血活性(總補(bǔ)體溶血活性(CH50CH50)測(cè)定)測(cè)定: :反映的主要是經(jīng)典途反映的主要是經(jīng)典途徑補(bǔ)體的綜合水平。徑補(bǔ)體
11、的綜合水平。參考值 試管法為試管法為5050100kU/L100kU/L臨床意義臨床意義1、CH50活性活性 常見于常見于炎癥、炎癥、組織損傷、組織損傷、惡性腫瘤及妊娠等。惡性腫瘤及妊娠等。(一)總補(bǔ)體溶血活性檢測(cè) 2、CH50活性活性 常見于腎小球常見于腎小球、性疾病、感染性心內(nèi)膜炎、病毒性肝炎和性疾病、感染性心內(nèi)膜炎、病毒性肝炎和慢性肝病、慢性肝病、嚴(yán)重?zé)齻?、冷球蛋白血癥。、嚴(yán)重?zé)齻?、冷球蛋白血癥。 (二)補(bǔ)體C1q檢測(cè) 是構(gòu)成補(bǔ)體C1的重要組分。v 參考值 v 臨床意義 v 1 1、增高:v 骨髓炎 Osteomyelitisv 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 Rheumatoid arthritisv
12、痛風(fēng) Uarthritisv 過敏性紫癜 Allergic purpura v 2、降低:v SLEv 混合性結(jié)締組織病v 重度營(yíng)養(yǎng)不良v 腎病綜合征v 重癥聯(lián)合免疫缺陷 (三)補(bǔ)體C3檢測(cè)v補(bǔ)體補(bǔ)體C3(ComplementC3C3(ComplementC3,C3)C3)一種由肝臟合成的一種由肝臟合成的2 2球蛋白,由球蛋白,由和和兩條多肽鏈組成。兩條多肽鏈組成。C3C3在補(bǔ)體系統(tǒng)各成分中在補(bǔ)體系統(tǒng)各成分中,是傳統(tǒng)途徑和,是傳統(tǒng)途徑和旁路途徑被激活的關(guān)鍵物質(zhì)。旁路途徑被激活的關(guān)鍵物質(zhì)。v參考值參考值 0 0。臨床意義臨床意義v1 1 生理性變化生理性變化v v 胎兒出生后隨著年齡的增長(zhǎng),其血
13、清胎兒出生后隨著年齡的增長(zhǎng),其血清C3C3水水平逐漸增加,到平逐漸增加,到1212歲左右達(dá)成人水平。歲左右達(dá)成人水平。臨床意義臨床意義v減低減低增高增高 急性炎癥傳染病早期腫瘤排異反應(yīng)等SLE類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期70以上的腎小球慢性活動(dòng)性肝炎慢性肝病先天性補(bǔ)體缺乏(四)補(bǔ)體C4檢測(cè)v補(bǔ)體補(bǔ)體C4(ComplementC4C4(ComplementC4,C4)C4)一種多功能一種多功能1 1球蛋白,存在于血漿中。在補(bǔ)體經(jīng)典途徑球蛋白,存在于血漿中。在補(bǔ)體經(jīng)典途徑活化中,活化中, C C4 4被被C C1s1s水解為水解為C C4a4a、C C4b4b,它們?cè)?,它們?cè)谘a(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合
14、物沉補(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。vC C4 4的降低常早于其他補(bǔ)體成分,且緩解時(shí)的降低常早于其他補(bǔ)體成分,且緩解時(shí)較其他成分回升遲。較其他成分回升遲。v參考值參考值 。臨床意義臨床意義v1 1 生理性變化生理性變化v v 胎兒出生后隨著年齡的增長(zhǎng),其血清胎兒出生后隨著年齡的增長(zhǎng),其血清C4C4水水平逐漸增加,到平逐漸增加,到1212歲左右達(dá)成人水平。歲左右達(dá)成人水平。臨床意義臨床意義v 升高升高降低降低各種傳染病急性風(fēng)濕熱結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎皮肌炎關(guān)節(jié)炎和組織損傷等。自身免疫性肝炎狼瘡性腎炎SLE1型糖尿病胰腺癌多發(fā)性硬化癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)
15、炎IgA性腎病遺傳性IgA缺乏癥。(五)補(bǔ)體旁路B因子檢測(cè) 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞免疫檢測(cè)細(xì)胞免疫檢測(cè)(examination of cell immunologic functionexamination of cell immunologic function) 一、一、T T細(xì)胞亞群檢測(cè)細(xì)胞亞群檢測(cè) (一)細(xì)胞花結(jié)形成試驗(yàn)(一)細(xì)胞花結(jié)形成試驗(yàn) (二)(二)T T細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn) (三)(三)T T細(xì)胞分化抗原測(cè)定細(xì)胞分化抗原測(cè)定 二、二、B B細(xì)胞分化抗原檢測(cè)細(xì)胞分化抗原檢測(cè) 三、自然殺傷細(xì)胞免疫檢測(cè)三、自然殺傷細(xì)胞免疫檢測(cè) 四、細(xì)胞因子檢測(cè)四、細(xì)胞因子檢測(cè) 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞免疫
16、檢測(cè)細(xì)胞免疫檢測(cè)v淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T T、B B和和NKNK等細(xì)胞群等細(xì)胞群若干若干亞群,各有其特異的表面標(biāo)志和功能。亞群,各有其特異的表面標(biāo)志和功能。臨床上各種免疫病均可出現(xiàn)不同群淋臨床上各種免疫病均可出現(xiàn)不同群淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能的變化巴細(xì)胞數(shù)量和功能的變化一、T細(xì)胞亞群檢測(cè)v(一)細(xì)胞(一)細(xì)胞試驗(yàn)試驗(yàn)v細(xì)胞表面有綿羊紅細(xì)胞細(xì)胞表面有綿羊紅細(xì)胞(SRBC)(SRBC)受體,可與受體,可與SRBCSRBC結(jié)合形成花結(jié)樣細(xì)胞,稱為紅細(xì)胞玫瑰花結(jié)形成結(jié)合形成花結(jié)樣細(xì)胞,稱為紅細(xì)胞玫瑰花結(jié)形成試驗(yàn)或試驗(yàn)或E E玫瑰花結(jié)形成試驗(yàn)玫瑰花結(jié)形成試驗(yàn)(ERFT)(ERFT)。檢測(cè)。檢測(cè)T T細(xì)胞的細(xì)胞的數(shù)
17、量數(shù)量。顯微鏡下計(jì)數(shù)花結(jié)形成細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的。顯微鏡下計(jì)數(shù)花結(jié)形成細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的比例,以每個(gè)淋巴細(xì)胞粘附比例,以每個(gè)淋巴細(xì)胞粘附3 3個(gè)或個(gè)或3 3個(gè)以上羊紅細(xì)個(gè)以上羊紅細(xì)胞者為花結(jié)形成細(xì)胞。胞者為花結(jié)形成細(xì)胞。v參考值參考值 ERFTERFT為為v降低:降低:免疫缺陷性疾病,如惡性腫瘤、免免疫缺陷性疾病,如惡性腫瘤、免疫性疾病、某些病毒感染、大面積燒傷、多疫性疾病、某些病毒感染、大面積燒傷、多發(fā)性神經(jīng)炎、淋巴增殖性疾病發(fā)性神經(jīng)炎、淋巴增殖性疾病升高:升高:甲亢、甲狀腺炎、重癥肌無力、慢活甲亢、甲狀腺炎、重癥肌無力、慢活肝、肝、SLESLE活動(dòng)期及器官移植排斥反應(yīng)等?;顒?dòng)期及器官移植排斥反應(yīng)
18、等。臨床意義臨床意義v體外培養(yǎng)時(shí),體外培養(yǎng)時(shí),T T淋巴細(xì)胞被淋巴細(xì)胞被PHAPHA或或ConAConA刺刺激激為母細(xì)胞,部分細(xì)胞發(fā)生有絲分裂。為母細(xì)胞,部分細(xì)胞發(fā)生有絲分裂。計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞及轉(zhuǎn)化的母細(xì)胞數(shù),求出計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞及轉(zhuǎn)化的母細(xì)胞數(shù),求出轉(zhuǎn)化的百分率。轉(zhuǎn)化的百分率。v臨床意義臨床意義:同:同T T淋巴細(xì)胞花結(jié)形成試驗(yàn)。淋巴細(xì)胞花結(jié)形成試驗(yàn)。二(二)(二)T T細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)v白細(xì)胞分化抗原(白細(xì)胞分化抗原(CDCD)CDCD3 3總總T T細(xì)胞,細(xì)胞,CDCD4 4TT ,CDCD8 8TT 等。等。v參考值參考值:v流式細(xì)胞術(shù):流式細(xì)胞術(shù):vCDCD3 3 為為61%85%6
19、1%85%v CD CD4 4為為28%58%28%58%vCDCD8 8為為19%48%19%48%v (三)(三)T T細(xì)胞分化抗原測(cè)定細(xì)胞分化抗原測(cè)定v 1 CD1 CD3 3+ +降低:降低:自身免疫性疾病,自身免疫性疾病,SLESLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。v 2 CD2 CD3 3+/+/CDCD4 4+ +降低:降低:惡性腫瘤,遺傳性免疫缺陷性、惡性腫瘤,遺傳性免疫缺陷性、應(yīng)用免疫抑制劑者。、應(yīng)用免疫抑制劑者。v 3 CD3 CD3 3+/+/CDCD8 8+ +減低:減低:自身免疫性疾病或變態(tài)反應(yīng)性疾病。自身免疫性疾病或變態(tài)反應(yīng)性疾病。v 4 CD4 CD4 4
20、+ +CDCD8 8+ +增高:增高:自身免疫性疾病、病毒性感染、變態(tài)反自身免疫性疾病、病毒性感染、變態(tài)反應(yīng)等;應(yīng)等;v 5 CD5 CD4 4+ +CDCD8 8+ +減低減低:v 6 6 監(jiān)測(cè)器官移植監(jiān)測(cè)器官移植排斥反應(yīng)時(shí)排斥反應(yīng)時(shí)CDCD4 4+ +CDCD8 8+ +增增高預(yù)示可能發(fā)生排高預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng)。斥反應(yīng)。v 7 CD7 CD3 3+ +、CDCD4 4+ +、CDCD8 8+ +較高且有較高且有CDCD1 1+ +、CDCD2 2+ +、CDCD5 5+ +、CDCD7 7+ +增高則增高則可能為可能為T T細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病。細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病。臨床意義臨床
21、意義B B淋巴細(xì)胞,是體內(nèi)淋巴細(xì)胞,是體內(nèi)能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。臨床意義臨床意義為全部B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志,B細(xì)胞活化后不消失,是最重要的,CD19+細(xì)胞見于B細(xì)胞系統(tǒng)的惡性腫瘤;見于體液免疫缺陷病。CD20在B細(xì)胞激活后逐漸丟失。CD22分子只存在于成熟的B細(xì)胞。 二 B細(xì)胞分化抗原測(cè)定三、自然殺傷細(xì)胞免疫檢測(cè)v( (一一) )自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞(NK)(NK)活性測(cè)定活性測(cè)定v NKNK細(xì)胞細(xì)胞介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答,介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答,如腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的細(xì)胞等;此外,如腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的細(xì)胞等;此外,尚有免疫調(diào)節(jié)功能,也參與移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫尚有免疫調(diào)節(jié)功能
22、,也參與移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫病的發(fā)生發(fā)展。病的發(fā)生發(fā)展。v參考值參考值 流式細(xì)胞術(shù)法為流式細(xì)胞術(shù)法為13.8% 13.8% 5.9% 5.9%。v臨床意義臨床意義 判斷機(jī)體判斷機(jī)體抗腫瘤和抗病毒感染抗腫瘤和抗病毒感染的指標(biāo)之一。的指標(biāo)之一。在血液系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤、免疫缺陷等、艾滋病和某些病在血液系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤、免疫缺陷等、艾滋病和某些病毒感染患者,毒感染患者,NKNK活性減低;宿主抗移植物反應(yīng)者,活性減低;宿主抗移植物反應(yīng)者,NKNK活性活性升高。升高。v( (二二) )抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒測(cè)定抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒測(cè)定v臨床意義臨床意義 基本同上?;就稀?四 細(xì)胞因子檢
23、測(cè)是由免疫細(xì)胞和相關(guān)是由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性、多功能、細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性、多功能、低分子蛋白質(zhì)。根據(jù)其主要功能,可將它們分低分子蛋白質(zhì)。根據(jù)其主要功能,可將它們分為:為:、集落刺激因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、趨化因子 四 細(xì)胞因子檢測(cè)自身免疫性疾病,再障,自身免疫性疾病,再障,MM,MM,排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)。 (2 2)降低見于免疫缺陷病,惡性腫瘤等。)降低見于免疫缺陷病,惡性腫瘤等。 2.IL-2R 2.IL-2R 對(duì)急性排斥反應(yīng)和免疫性疾病有診斷意義。對(duì)急性排斥反應(yīng)和免疫性疾病有診斷意義。 四 細(xì)胞因子檢測(cè) T淋巴細(xì)胞 2. 2.有抗感染效應(yīng):有抗感染效應(yīng): 3
24、.3.有抗腫瘤作用:有抗腫瘤作用: 四 細(xì)胞因子檢測(cè) 2. 2.減低:見于乙肝及攜帶者,哮喘,活動(dòng)性減低:見于乙肝及攜帶者,哮喘,活動(dòng)性RARA等。等。 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) (examination of tumor marker)(examination of tumor marker) 一、什么是腫瘤標(biāo)志物一、什么是腫瘤標(biāo)志物 二、臨床價(jià)值二、臨床價(jià)值 三、主要的腫瘤標(biāo)志物三、主要的腫瘤標(biāo)志物常常見見的的惡惡性性腫腫瘤瘤死死亡亡原原因因 是指在惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中,由是指在惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中,由、或是由或是由而產(chǎn)生或升高的明顯異常的預(yù)示腫瘤存而產(chǎn)生或升高的
25、明顯異常的預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì),存在于血液、體液、細(xì)胞或在的一類物質(zhì),存在于血液、體液、細(xì)胞或組織中。組織中。 什么是腫瘤標(biāo)志物 腫瘤的腫瘤的是有可能的,因?yàn)槟[瘤是有可能的,因?yàn)槟[瘤可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年,但腫瘤的早期診可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年,但腫瘤的早期診斷又是困難的,因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)的診斷技術(shù)斷又是困難的,因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)的診斷技術(shù)都不適合腫瘤的早期診斷。都不適合腫瘤的早期診斷。 用用方法,如方法,如X線,線,CT和超聲等和超聲等檢查,只有當(dāng)腫瘤大小至少到檢查,只有當(dāng)腫瘤大小至少到12cm時(shí)才能時(shí)才能發(fā)現(xiàn),而此時(shí)腫瘤細(xì)胞已達(dá)發(fā)現(xiàn),而此時(shí)腫瘤細(xì)胞已達(dá)(109)甚至)甚至更多。更多。 用用檢測(cè)時(shí),腫瘤細(xì)胞需
26、達(dá)檢測(cè)時(shí),腫瘤細(xì)胞需達(dá)到到1百萬個(gè)(百萬個(gè)(才可檢出,但此時(shí)可能已才可檢出,但此時(shí)可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移,而且也不是所有腫瘤在經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移,而且也不是所有腫瘤在此時(shí)都能被檢出。因此,長(zhǎng)期以來人們致此時(shí)都能被檢出。因此,長(zhǎng)期以來人們致力于尋找一種能夠盡早檢出惡性腫瘤的指力于尋找一種能夠盡早檢出惡性腫瘤的指標(biāo),并將已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一些物質(zhì)稱之為標(biāo),并將已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一些物質(zhì)稱之為 主要的腫瘤標(biāo)志物主要的腫瘤標(biāo)志物(一一)AFP 臨床意義臨床意義 1、原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中、原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中AFP明顯升高,約明顯升高,約有有77.1%的患者的患者AFP300g/L,但也有但也有18%病人可無病人可無
27、AFP升高升高,值得注意。值得注意。2、生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP可見升高,如睪丸可見升高,如睪丸癌、畸胎瘤等。癌、畸胎瘤等。3、病毒性肝炎、肝硬化患者、病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升有不同程度的升高,但其水平高,但其水平300g/L。4、婦女妊娠3個(gè)月后,血清AFP開始升高,78個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰,一般在400g/L以下,分娩后3周恢復(fù)正常。孕婦血清中AFP異常升高,應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。(二二)癌胚抗原測(cè)定癌胚抗原測(cè)定 CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,雖然不能是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo),但在惡性腫瘤的鑒別
28、診斷,作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo),但在惡性腫瘤的鑒別診斷,病情監(jiān)測(cè),療效評(píng)價(jià)等方面,仍有重要臨床價(jià)值。病情監(jiān)測(cè),療效評(píng)價(jià)等方面,仍有重要臨床價(jià)值。臨床意義臨床意義1、血清、血清CEA升高主要見于升高主要見于結(jié)腸癌,直腸癌,結(jié)腸癌,直腸癌,乳腺癌,胃癌,乳腺癌,胃癌,肺癌,胰腺癌等。肺癌,胰腺癌等。2、動(dòng)態(tài)觀察血清、動(dòng)態(tài)觀察血清CEA。3、結(jié)腸炎,胰腺炎,肝硬化,肝炎和肺部疾病也有不同程度、結(jié)腸炎,胰腺炎,肝硬化,肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高。的升高。4、胃液和唾液中、胃液和唾液中CEA檢測(cè)對(duì)胃癌診斷有一定價(jià)值檢測(cè)對(duì)胃癌診斷有一定價(jià)值。 (三三)組織多肽抗原測(cè)定組織多肽抗原測(cè)定 TPA
29、是一種是一種非特異性非特異性腫瘤標(biāo)志物,血液內(nèi)腫瘤標(biāo)志物,血液內(nèi)TPA水平與細(xì)胞分裂增殖水平與細(xì)胞分裂增殖程度密切相關(guān),程度密切相關(guān),惡性腫瘤細(xì)胞分裂,增殖活躍,所以血清中惡性腫瘤細(xì)胞分裂,增殖活躍,所以血清中TPA水平水平增高,臨床上常用于輔助診斷迅速增殖的惡性腫瘤,特別是已知腫瘤增高,臨床上常用于輔助診斷迅速增殖的惡性腫瘤,特別是已知腫瘤的療效監(jiān)測(cè)。的療效監(jiān)測(cè)。臨床意義臨床意義 1、惡性腫瘤患者血清、惡性腫瘤患者血清TPA水平可顯著升高。水平可顯著升高。2 、經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后,、經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后,TPA的水平降低;若的水平降低;若TPA水平再次升高,提示水平再次升高,提示腫瘤復(fù)發(fā)。腫瘤復(fù)發(fā)。3、T
30、PA和和CEA同時(shí)檢測(cè)同時(shí)檢測(cè)有利惡性與非惡性乳腺病的鑒別。有利惡性與非惡性乳腺病的鑒別。4、急性肝炎,胰腺炎,肺炎和妊娠后、急性肝炎,胰腺炎,肺炎和妊娠后3個(gè)月也可見到血清中個(gè)月也可見到血清中TPA升升高。高。(四四)前列腺特異性抗原測(cè)定前列腺特異性抗原測(cè)定臨床意義臨床意義1、前列腺癌患者可見血清、前列腺癌患者可見血清PSA升高,以血清升高,以血清g/L判斷為陽性判斷為陽性,則其陽性率在則其陽性率在60%90%。2、若前列腺癌切除術(shù)后,、若前列腺癌切除術(shù)后,T-PSA濃度無明顯降低或再次升高濃度無明顯降低或再次升高,提示腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。,提示腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。3、前列腺增生,前列腺炎,腎臟和泌
31、尿生殖系統(tǒng)的疾病,也、前列腺增生,前列腺炎,腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病,也可見血清可見血清T-PSA和和F-PSA水平輕度升高,必須結(jié)合其他檢查進(jìn)行水平輕度升高,必須結(jié)合其他檢查進(jìn)行鑒別鑒別。4、單獨(dú)使用、單獨(dú)使用T-PSA或或F-PSA診斷前列腺癌時(shí)并不診斷前列腺癌時(shí)并不能排除前列腺肥大對(duì)前列腺癌診斷的影響,特別是能排除前列腺肥大對(duì)前列腺癌診斷的影響,特別是當(dāng)當(dāng)T-PSA在在4.0g/L時(shí),應(yīng)用血清中時(shí),應(yīng)用血清中F-PSA/T-PSA比比值測(cè)定顯得更有價(jià)值,值測(cè)定顯得更有價(jià)值,若若F-PSA/T-PSA比值比值提示前提示前列腺癌列腺癌。5、約有、約有5%的前列腺癌患者,的前列腺癌患者,T-P
32、SA在正常范圍在正常范圍,但前列腺酸性磷酸酶,但前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高。因此兩者同時(shí)測(cè)升高。因此兩者同時(shí)測(cè)定,可提高前列腺癌的陽性檢出率。定,可提高前列腺癌的陽性檢出率。(五五)鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原測(cè)定(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原測(cè)定( SCC)1、SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,肺鱗狀細(xì)胞癌,食肺鱗狀細(xì)胞癌,食管癌,管癌,子宮頸癌,肺癌,頭頸部癌時(shí),血清中子宮頸癌,肺癌,頭頸部癌時(shí),血清中SCC升高,其濃度隨升高,其濃度隨病期的加重而增高。病期的加重而增高。2、肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能不全、結(jié)核等疾病,、肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能不全、結(jié)核等疾病,SCC
33、也有也有一定程度的升高。一定程度的升高。3、存在假陽性。、存在假陽性。v(一)癌抗原-50測(cè)定(CA50): 它對(duì)腫瘤的診斷無器官特異性。(二二)癌抗原癌抗原72-4測(cè)定:它是測(cè)定:它是胃腸道胃腸道和和卵巢腫瘤卵巢腫瘤的的標(biāo)志物。標(biāo)志物。臨床意義臨床意義 1、增高見于、增高見于67%的的卵巢癌,卵巢癌,47%的大腸癌,的大腸癌,45%的胃癌,的胃癌,40%的的乳腺癌,乳腺癌,42%的胰腺癌的胰腺癌。 2、為了提高、為了提高卵巢癌卵巢癌的檢出率,應(yīng)考慮的檢出率,應(yīng)考慮CA72-4和和CA125組合應(yīng)用。組合應(yīng)用。3、CA72-4與與CEA聯(lián)合檢測(cè),可以提高聯(lián)合檢測(cè),可以提高胃癌胃癌的敏感性和特異
34、性的敏感性和特異性。(三三)糖鏈抗原糖鏈抗原19-9測(cè)定測(cè)定 CA19-9是一種與胰腺癌,膽囊癌,結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)是一種與胰腺癌,膽囊癌,結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,又稱胃腸癌相關(guān)抗原。的腫瘤標(biāo)志物,又稱胃腸癌相關(guān)抗原。臨床意義臨床意義 1、胰腺癌胰腺癌,膽襄癌,膽管壺腹癌膽襄癌,膽管壺腹癌時(shí),血清時(shí),血清CA 19-9水平明為升高水平明為升高, 尤其是診斷胰腺癌其敏感性為尤其是診斷胰腺癌其敏感性為80%90%,特異性為,特異性為72%90%,是重要的輔助診斷指標(biāo)。是重要的輔助診斷指標(biāo)。2、約有、約有5% 10%的胰腺癌病人的胰腺癌病人CA 19-9的血清濃度不升高。的血清濃度不升高。3、連
35、續(xù)檢測(cè)監(jiān)測(cè)病情。、連續(xù)檢測(cè)監(jiān)測(cè)病情。4、急性胰腺炎、膽襄炎、膽汁淤積性膽管炎,肝硬化,肝炎等疾、急性胰腺炎、膽襄炎、膽汁淤積性膽管炎,肝硬化,肝炎等疾病,病,CA 19-9也有不同程度的升高,注意與惡性腫瘤的鑒別。也有不同程度的升高,注意與惡性腫瘤的鑒別。 5、若結(jié)合、若結(jié)合CEA檢測(cè)檢測(cè),對(duì)胃癌診斷符合率為對(duì)胃癌診斷符合率為85% 。(四四)癌抗原癌抗原125測(cè)定測(cè)定 CA125是很重要的卵巢相關(guān)抗原,同時(shí)也是卵巢癌手是很重要的卵巢相關(guān)抗原,同時(shí)也是卵巢癌手術(shù)和化療后療效觀察的指標(biāo),有較大的臨床價(jià)值。術(shù)和化療后療效觀察的指標(biāo),有較大的臨床價(jià)值。臨床意義臨床意義 1、卵巢癌卵巢癌病人血清病人血
36、清CA 125水平明顯升高,敏感性可達(dá)水平明顯升高,敏感性可達(dá)50%90%.手術(shù)化療有效者手術(shù)化療有效者CA 125水平很快下降水平很快下降,若有復(fù)若有復(fù)發(fā)時(shí)發(fā)時(shí),CA 125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。2、盆腔腫瘤的鑒別。、盆腔腫瘤的鑒別。3、其他非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率。、其他非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率。4、非惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜異位癥,盆腔炎,卵巢襄、非惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜異位癥,盆腔炎,卵巢襄腫,胰腺炎,肝炎,肝硬化等疾病也有不同程度升高,腫,胰腺炎,肝炎,肝硬化等疾病也有不同程度升高,但陽性率較低,診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。但陽性率較低,診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。5
37、、肝硬化失代償期血清、肝硬化失代償期血清CA125明顯升高。明顯升高。6、生理狀態(tài)下,如早孕期、生理狀態(tài)下,如早孕期CA125也可升高也可升高。(五五)癌抗原癌抗原242測(cè)定:與測(cè)定:與CA50來自相同的大來自相同的大分子。分子。臨床意義臨床意義 1.見于胰腺癌見于胰腺癌,結(jié)腸癌結(jié)腸癌,胃癌胃癌.2.非惡性腫瘤非惡性腫瘤.(六六)癌抗原癌抗原15-3測(cè)定測(cè)定 CA 15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原,對(duì)乳腺癌的診是一種乳腺癌相關(guān)抗原,對(duì)乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。斷和術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。臨床意義臨床意義 1、乳腺癌乳腺癌患者常有患者常有CA 15-3升高,但在乳腺癌的升高,但在乳腺癌的
38、初期,敏感性較低約為初期,敏感性較低約為20%-30%,轉(zhuǎn)移性乳腺癌,轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá)陽性率可達(dá)80%。2、其他惡性腫瘤,如肺癌,腎癌,結(jié)腸癌,胰腺癌,卵巢癌,、其他惡性腫瘤,如肺癌,腎癌,結(jié)腸癌,胰腺癌,卵巢癌,子宮頸癌,原發(fā)性肝癌等,也有不同程度的陽性率。子宮頸癌,原發(fā)性肝癌等,也有不同程度的陽性率。3、肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病,陽性、肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病,陽性率一般低于率一般低于10%。4、連續(xù)檢測(cè)監(jiān)測(cè)病情。、連續(xù)檢測(cè)監(jiān)測(cè)病情。(一一)前列腺酸性磷酸酶測(cè)定前列腺酸性磷酸酶測(cè)定PAP是前列腺分泌的一種酶,是前列腺分泌的一種酶,PAP和和PS
39、A一樣是診斷前一樣是診斷前列腺癌,監(jiān)測(cè)前列腺癌療效以及前列腺癌術(shù)后是否復(fù)發(fā)列腺癌,監(jiān)測(cè)前列腺癌療效以及前列腺癌術(shù)后是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的輔助指標(biāo)。轉(zhuǎn)移的輔助指標(biāo)。臨床意義臨床意義1、前列腺癌前列腺癌時(shí),可見血清時(shí),可見血清PAP濃度升高,為提高前列腺癌診斷濃度升高,為提高前列腺癌診斷的陽性率,的陽性率,PAP和和PSA兩者可聯(lián)合檢測(cè)兩者可聯(lián)合檢測(cè)。2、前列腺肥大,前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病,也可見到、前列腺肥大,前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病,也可見到PAP升高。升高。(二二)神經(jīng)元特異性烯醇化酶測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶測(cè)定NSE是烯醇化酶的一種同工酶,目前認(rèn)為它是是烯醇化酶的一種同工酶,目前認(rèn)為它是小細(xì)
40、胞小細(xì)胞肺癌肺癌(SCLC)和神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物。的腫瘤標(biāo)志物。 臨床意義臨床意義 1 1、小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌( (SCLC)SCLC)患者患者NSENSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌( (NSCLC)NSCLC),可用于鑒別診斷和監(jiān)測(cè)小細(xì)可用于鑒別診斷和監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。胞肺癌放療、化療后的治療效果。2 2、神經(jīng)母細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者患者NSENSE水平異常增高。水平異常增高。3 3、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤。、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤。4 4、NSENSE也存在于正常紅細(xì)胞中,標(biāo)本溶
41、血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。也存在于正常紅細(xì)胞中,標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。 ( (三三) )異常凝集酶原測(cè)定異常凝集酶原測(cè)定( (三三)A-L-)A-L-巖藻糖苷酶測(cè)定(巖藻糖苷酶測(cè)定(AFUAFU):):1.1.是是原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物之一,與的標(biāo)志物之一,與AFPAFP聯(lián)合檢測(cè)肝癌聯(lián)合檢測(cè)肝癌可提高可提高診斷率。診斷率。2.2.動(dòng)態(tài)觀察療效,預(yù)后及復(fù)發(fā)。動(dòng)態(tài)觀察療效,預(yù)后及復(fù)發(fā)。3.3.在其它腫瘤也可增高;在肝硬化,慢性肝炎,消化道出在其它腫瘤也可增高;在肝硬化,慢性肝炎,消化道出血也有輕度增高。血也有輕度增高。( (三三) )異常凝集酶原測(cè)定異常凝集酶原測(cè)定四四. .腫瘤標(biāo)志物的選用腫瘤標(biāo)
42、志物的選用 同一種腫瘤可含多種標(biāo)志物,而一種標(biāo)志物可同一種腫瘤可含多種標(biāo)志物,而一種標(biāo)志物可出現(xiàn)在多種腫瘤。出現(xiàn)在多種腫瘤。 選擇特異性標(biāo)志物或最佳組合有利于提高腫瘤選擇特異性標(biāo)志物或最佳組合有利于提高腫瘤診斷的陽性率,見診斷的陽性率,見表表4-8-34-8-3。 第四節(jié)第四節(jié) 自身抗體檢測(cè)自身抗體檢測(cè) (examination of autoantibodies )(examination of autoantibodies ) 一、類風(fēng)濕因子的檢測(cè)一、類風(fēng)濕因子的檢測(cè) 二、抗核抗體檢測(cè)二、抗核抗體檢測(cè) (一)抗核抗體檢測(cè)(一)抗核抗體檢測(cè) (二)抗(二)抗DNADNA抗體檢測(cè)抗體檢測(cè) (三
43、)可提取性核抗原性多肽抗體譜測(cè)定(三)可提取性核抗原性多肽抗體譜測(cè)定 (四)抗胞漿抗體檢測(cè)(四)抗胞漿抗體檢測(cè) 三、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè)三、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè) 四、其他抗體檢測(cè)四、其他抗體檢測(cè) 一、類風(fēng)濕因子 v一一. .類風(fēng)濕因子(類風(fēng)濕因子(RFRF)是是變性變性IgGIgG刺激機(jī)體產(chǎn)生的刺激機(jī)體產(chǎn)生的一種自身抗體,主要存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血一種自身抗體,主要存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液內(nèi)。它有清和關(guān)節(jié)液內(nèi)。它有IgMIgM型,也有型,也有IgGIgG、IgAIgA、IgDIgD和和IgEIgE型。用膠乳凝集法測(cè)出的主要是型。用膠乳凝集法測(cè)出的主要是IgMIgM型;用型;用E
44、LISAELISA法可法可檢出檢出IgGIgG、IgMIgM型或復(fù)合物型(變性型或復(fù)合物型(變性IgGIgG與其抗體的復(fù)合與其抗體的復(fù)合物)。物)。v參考值參考值 膠乳凝集法、濁度分享法或膠乳凝集法、濁度分享法或ELISAELISA法為陰性。法為陰性。v臨床意義臨床意義:類風(fēng)濕性疾病類風(fēng)濕性疾病時(shí),時(shí),RFRF的陽性率可高達(dá)的陽性率可高達(dá)70%90%70%90%,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽性率為的陽性率為7070。其他自身免。其他自身免疫性疾病,如多發(fā)性肌炎、硬皮病、干燥綜合征、疫性疾病,如多發(fā)性肌炎、硬皮病、干燥綜合征、SLESLE、自身免疫性溶血性貧血、慢性活動(dòng)性肝炎等也見自身免疫性溶血
45、性貧血、慢性活動(dòng)性肝炎等也見RFRF陽性。陽性。某些感染性疾病,如傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)核病、某些感染性疾病,如傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)核病、感染性心內(nèi)膜炎等也多呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。故感染性心內(nèi)膜炎等也多呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。故RF測(cè)定測(cè)定 二、抗核抗體檢測(cè)v(一)抗核抗體檢測(cè)(一)抗核抗體檢測(cè)v 抗核抗體(抗核抗體():它是血清中存在的一類和自身):它是血清中存在的一類和自身組織細(xì)胞的細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng)的自身抗體的組織細(xì)胞的細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng)的自身抗體的。ANAANA的性質(zhì)主要是的性質(zhì)主要是IgGIgG,也有,也有IgMIgM、IgAIgA。這種抗體。這種抗體的特異性。的特異性。間接免疫熒光法間接免疫熒光法以以
46、Hep-2Hep-2和和細(xì)細(xì)胞核作抗原時(shí),根據(jù)細(xì)胞核著染熒光的圖像可分為胞核作抗原時(shí),根據(jù)細(xì)胞核著染熒光的圖像可分為均質(zhì)型、核膜型、核點(diǎn)型、顆粒型、著絲點(diǎn)和核仁均質(zhì)型、核膜型、核點(diǎn)型、顆粒型、著絲點(diǎn)和核仁型型等類型。等類型。v參考值參考值:IFAIFA法為陰性,血清滴度法為陰性,血清滴度1:1001:100為陽性。為陽性。v臨床意義臨床意義:ANAANA陽性:未治療的陽性:未治療的SLESLE,陽性率達(dá),陽性率達(dá)80%100%80%100%;活動(dòng)期;活動(dòng)期SLESLE幾乎幾乎100100陽性。經(jīng)皮質(zhì)激素治陽性。經(jīng)皮質(zhì)激素治療后,陽性率可降低。也可見于藥物性狼瘡療后,陽性率可降低。也可見于藥物性
47、狼瘡(100%)(100%)、混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病(100%)(100%)、全身性硬皮病、全身性硬皮病(85%95%)(85%95%)、多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎(30%90%)(30%90%)、狼瘡性肝炎、狼瘡性肝炎(95%100%)(95%100%)、原發(fā)、原發(fā)性膽汁性肝硬化性膽汁性肝硬化(95%100%)(95%100%)。v(二)(二)可提取性核抗原抗體譜測(cè)定可提取性核抗原抗體譜測(cè)定v 可提取的核抗原(可提取的核抗原(ENAENA)由多種相對(duì)分子質(zhì)量)由多種相對(duì)分子質(zhì)量不同的多肽構(gòu)成,即抗不同的多肽構(gòu)成,即抗ds-DNAds-DNA抗體、抗體、 Sm Sm、核、核糖體、糖體、Sc
48、l-70Scl-70、Jo-1Jo-1、SS-BSS-B、SS-ASS-A、和、和RNPRNP等。等。利用利用免疫印跡試驗(yàn)免疫印跡試驗(yàn)檢測(cè)。檢測(cè)。v(三)抗(三)抗DNADNA抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)v 抗抗DNADNA抗體分為抗抗體分為抗ds-DNAds-DNA抗體、抗抗體、抗ss-DNAss-DNA抗體和抗體和抗抗Z-DNAZ-DNA抗體??贵w??箍筪s-DNAds-DNA抗體的靶抗原是細(xì)胞核抗體的靶抗原是細(xì)胞核中中DNADNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)的雙螺旋結(jié)構(gòu),它的檢測(cè)有臨床重要性。,它的檢測(cè)有臨床重要性。 v臨床意義臨床意義 v 1 1、抗抗ds-DNAds-DNA抗體陽性抗體陽性 見于活動(dòng)期見于活動(dòng)期
49、SLESLE,陽性率,陽性率70709090。本試驗(yàn)特異性高本試驗(yàn)特異性高,但敏感性較低。能結(jié)合補(bǔ)體的抗但敏感性較低。能結(jié)合補(bǔ)體的抗ds-DNAds-DNA,在在SLESLE特別是并發(fā)狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。特別是并發(fā)狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。v 2 2、抗抗ss-DNAss-DNA抗體陽性抗體陽性見于見于SLESLE(陽性率(陽性率70709595),尤),尤其是合并有狼瘡性腎炎。但不具特異性。其是合并有狼瘡性腎炎。但不具特異性。v(四)抗胞質(zhì)抗體檢測(cè)(四)抗胞質(zhì)抗體檢測(cè) v 1 1、抗線粒體抗體(抗線粒體抗體(AMAAMA) 可作為可作為原發(fā)性膽汁性肝硬原發(fā)性膽汁性肝硬化
50、化和肝外膽道阻塞性肝硬化的鑒別診斷。和肝外膽道阻塞性肝硬化的鑒別診斷。v 2 2、抗肌動(dòng)蛋白抗體抗肌動(dòng)蛋白抗體 見于見于各種慢性肝臟疾病、肝硬各種慢性肝臟疾病、肝硬化化 、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、1 1型自身免疫性肝炎,型自身免疫性肝炎,也可見于重癥肌無力也可見于重癥肌無力等等 。v 3 3、抗抗Jo-1Jo-1抗體抗體 對(duì)對(duì)肌炎伴間質(zhì)性肺纖維化肌炎伴間質(zhì)性肺纖維化有高度特有高度特異性,抗體的效價(jià)與疾病的活動(dòng)性相關(guān)。異性,抗體的效價(jià)與疾病的活動(dòng)性相關(guān)。胞漿顆粒型(胞漿顆粒型(3):):Jo-1抗體抗體EUROIMMUN ( (一一) )抗腎小球基底膜抗體測(cè)定抗腎小球基底膜抗體測(cè)
51、定 ( (二二) )抗胃壁細(xì)胞抗體測(cè)定抗胃壁細(xì)胞抗體測(cè)定 ( (三三) )抗甲狀腺抗體測(cè)定抗甲狀腺抗體測(cè)定 ( (四四) )抗平滑肌抗體測(cè)定抗平滑肌抗體測(cè)定 ( (五五) )抗心肌抗體測(cè)定抗心肌抗體測(cè)定 (六)肝臟相關(guān)自身抗體測(cè)定(六)肝臟相關(guān)自身抗體測(cè)定 三、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè) ( (一一) )抗腎小球基底膜抗體測(cè)定抗腎小球基底膜抗體測(cè)定 臨床意義 抗腎小球基底膜抗體是抗腎小球基底膜抗體是抗基底膜抗體型腎小球腎炎抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體,包括特異性抗體,包括Good-Pastue綜合癥綜合癥,急進(jìn)性腎小球急進(jìn)性腎小球腎炎腎炎及及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎免疫復(fù)合物型腎小球腎炎。 三、抗
52、組織和細(xì)胞抗體檢測(cè) ( (二二) )抗胃壁細(xì)胞抗體測(cè)定抗胃壁細(xì)胞抗體測(cè)定 臨床意義 惡性貧血惡性貧血患者患者90%陽性,陽性,慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎患者患者100%陽性。它的陽性率與胃粘膜病變的進(jìn)展程度相關(guān),陽性。它的陽性率與胃粘膜病變的進(jìn)展程度相關(guān),但抗體效價(jià)與病變的進(jìn)展程度不相關(guān),也不與療效平但抗體效價(jià)與病變的進(jìn)展程度不相關(guān),也不與療效平行。行。 三、抗組織和細(xì)胞抗體檢測(cè) ( (三三) )抗甲狀腺抗體測(cè)定抗甲狀腺抗體測(cè)定 臨床意義 1 1 抗甲狀腺球蛋白抗體抗甲狀腺球蛋白抗體:見于橋本甲狀腺炎,甲亢,:見于橋本甲狀腺炎,甲亢,甲狀腺癌等。甲狀腺癌等。 2 抗甲狀腺微粒體抗體抗甲狀腺微
53、粒體抗體: 見于橋本甲狀腺炎,甲見于橋本甲狀腺炎,甲減,甲狀腺腫瘤等。減,甲狀腺腫瘤等。 三、抗組織和細(xì)胞抗體檢測(cè) ( (四四) )抗平滑肌抗體測(cè)定抗平滑肌抗體測(cè)定 臨床意義 主要見于主要見于自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎,原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化,急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎。 三、抗組織和細(xì)胞抗體檢測(cè) ( (五五) )抗心肌抗體測(cè)定抗心肌抗體測(cè)定 臨床意義 見于見于心肌炎,心肌衰竭,風(fēng)濕熱,重癥肌無力,心心肌炎,心肌衰竭,風(fēng)濕熱,重癥肌無力,心 疾病和心臟手術(shù)后疾病和心臟手術(shù)后患者?;颊摺?三、抗組織和細(xì)胞抗體檢測(cè) (六)肝臟相關(guān)自身抗體測(cè)定(六)肝臟相關(guān)自身抗體測(cè)定 臨床意義
54、1 抗肝腎微粒體抗體檢測(cè)抗肝腎微粒體抗體檢測(cè) 主要見于主要見于自身免疫性自身免疫性肝炎肝炎。 2 抗可溶性肝抗原抗體檢測(cè)抗可溶性肝抗原抗體檢測(cè) 對(duì)對(duì)型自身免疫性型自身免疫性肝炎肝炎的診斷和鑒別診斷具有重要價(jià)值。的診斷和鑒別診斷具有重要價(jià)值。 三、抗組織和細(xì)胞抗體檢測(cè) ( (一一) )抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體測(cè)定:抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體測(cè)定:cANCAcANCA主要主要見于韋格納肉芽腫;見于韋格納肉芽腫; pANCA主要見于多發(fā)性微動(dòng)脈炎。主要見于多發(fā)性微動(dòng)脈炎。 ( (二二) )抗心磷脂抗體測(cè)定:抗心磷脂抗體測(cè)定:臨床上表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)臨床上表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)血栓形成,自發(fā)性流產(chǎn)和宮內(nèi)死胎。血栓形成,自發(fā)
55、性流產(chǎn)和宮內(nèi)死胎。 ( (三三) )抗乙酰膽堿受體抗體測(cè)定:抗乙酰膽堿受體抗體測(cè)定:對(duì)診斷重癥肌對(duì)診斷重癥肌無力有意義。無力有意義。 四、其他抗體檢測(cè) 自身抗體檢查項(xiàng)目的選擇和應(yīng)自身抗體檢查項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用用 對(duì)對(duì)有器官有器官異性自身免疫性疾病者,異性自身免疫性疾病者,應(yīng)同時(shí)作應(yīng)同時(shí)作和和抗體檢檢測(cè);對(duì)非器官特異性自身免疫性疾病,應(yīng)作測(cè);對(duì)非器官特異性自身免疫性疾病,應(yīng)作抗核抗體和抗胞漿抗體抗核抗體和抗胞漿抗體檢測(cè);檢測(cè); 自身抗體自身抗體標(biāo)本,應(yīng)繼續(xù)作標(biāo)本,應(yīng)繼續(xù)作或定檢測(cè),有助于對(duì)疾病進(jìn)程和療效觀察;,有助于對(duì)疾病進(jìn)程和療效觀察; 正常人也可出現(xiàn)自身抗體,并隨正常人也可出現(xiàn)自身抗體,并隨而
56、陽性率增而陽性率增,但自身抗體的滴度和親和,但自身抗體的滴度和親和力較低。力較低。 第五節(jié)第五節(jié) 感染免疫檢測(cè)感染免疫檢測(cè)(immunodiagnostic tests of infectious disease)(immunodiagnostic tests of infectious disease) 一、細(xì)菌感染免疫檢測(cè)一、細(xì)菌感染免疫檢測(cè) 二、病毒感染免疫檢測(cè)二、病毒感染免疫檢測(cè) 三、寄生蟲感染免疫檢測(cè)三、寄生蟲感染免疫檢測(cè) 四、性傳播疾病免疫檢測(cè)四、性傳播疾病免疫檢測(cè) 一、細(xì)菌感染免疫檢測(cè)v(一)(一)ASOASO試驗(yàn)試驗(yàn) 溶血素溶血素“O”“O”是一種是一種A A群溶血群溶血性鏈球
57、菌的毒素性鏈球菌的毒素,屬蛋白質(zhì),能溶解紅細(xì)胞、殺傷,屬蛋白質(zhì),能溶解紅細(xì)胞、殺傷白細(xì)胞和血小板。溶血素白細(xì)胞和血小板。溶血素“O”“O”有抗原性有抗原性抗體抗體,稱抗鏈球菌溶血素稱抗鏈球菌溶血素“O”“O”(抗(抗O O或或ASOASO)。受)。受A A群溶血群溶血性鏈球菌感染后性鏈球菌感染后2323周周,血清中即出現(xiàn),血清中即出現(xiàn)ASOASO抗體滴度抗體滴度直至病愈后數(shù)月到半年才下降至正常水平。直至病愈后數(shù)月到半年才下降至正常水平。v(參考值:膠乳凝集法為陰性)(參考值:膠乳凝集法為陰性)v升高升高(滴度大于滴度大于1:4001:400)表示病人近期內(nèi)有)表示病人近期內(nèi)有A A群溶血群溶血
58、型鏈球菌感染型鏈球菌感染,活動(dòng)性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急,活動(dòng)性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性腎小球腎炎、急性上呼吸道感染、皮膚和軟組織性腎小球腎炎、急性上呼吸道感染、皮膚和軟組織感染等??贵w由高滴度逐步下降時(shí),可認(rèn)為疾病緩感染等。抗體由高滴度逐步下降時(shí),可認(rèn)為疾病緩解;抗體恒定在高水平時(shí),多為活動(dòng)期。解;抗體恒定在高水平時(shí),多為活動(dòng)期。臨床意義臨床意義v(二)傷寒和副傷寒沙門菌免疫測(cè)定(二)傷寒和副傷寒沙門菌免疫測(cè)定v 人體被傷寒沙門菌感染后,該菌菌體人體被傷寒沙門菌感染后,該菌菌體抗原抗原和鞭毛和鞭毛抗原抗原抗體。副傷寒桿菌分甲(抗體。副傷寒桿菌分甲(A A)、)、乙(乙(B B)和丙()和丙
59、(C C)三型,它們均有各自的菌體抗)三型,它們均有各自的菌體抗原和鞭毛抗原,這些抗原在人體內(nèi)也可產(chǎn)生各自原和鞭毛抗原,這些抗原在人體內(nèi)也可產(chǎn)生各自相應(yīng)的抗體。相應(yīng)的抗體。v 肥達(dá)反應(yīng)肥達(dá)反應(yīng),利用傷寒和副傷寒沙門菌菌,利用傷寒和副傷寒沙門菌菌液為抗原,檢測(cè)病人血清中有無相應(yīng)抗體的一種液為抗原,檢測(cè)病人血清中有無相應(yīng)抗體的一種。參考值:參考值:H H1:1601:160O O1:801:80A A1:801:80B B1:801:80C C1:801:80v 單份血清抗體效價(jià)單份血清抗體效價(jià)“O”“O”1:801:80及及“H”“H”1:1601:160者有診斷意義;若動(dòng)態(tài)觀察,者有診斷意義;
60、若動(dòng)態(tài)觀察,WRWR持續(xù)持續(xù)超過參考值或較原效價(jià)升高超過參考值或較原效價(jià)升高4 4倍以上倍以上更有價(jià)更有價(jià)值。值。(1 1) O O 、 H H均升高:提示傷寒可能均升高:提示傷寒可能性大;性大; (2 2) O O 不高、不高、 H H升高:升高: 可能是可能是預(yù)防接種或是非特異性回憶反應(yīng);預(yù)防接種或是非特異性回憶反應(yīng);(3 3) O O 升高、升高、 H H不高:可能是感染早期或是交叉不高:可能是感染早期或是交叉感染。感染。肥達(dá)反應(yīng)臨床意義肥達(dá)反應(yīng)臨床意義二、病毒感染免疫檢測(cè)感染免疫檢測(cè)感染免疫檢測(cè)2.2.漢坦病毒抗體漢坦病毒抗體IgMIgM測(cè)定測(cè)定3.3.流行性乙型腦炎病毒抗體流行性乙型
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