生產(chǎn)工藝驗(yàn)證培訓(xùn)

1、 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 技技 術(shù)術(shù) 部部 2012年年5月月第一部分第一部分 驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系第二部分第二部分 驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證的步驟第三部分第三部分 驗(yàn)證的文件管理驗(yàn)證的文件管理第四部分第四部分 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證企業(yè)在驗(yàn)證工作中可能存在的問題企業(yè)在驗(yàn)證工作中可能存在的問題 對(duì)各種驗(yàn)證之間、確認(rèn)與驗(yàn)證之間關(guān)系不明確對(duì)各種驗(yàn)證之間、確認(rèn)與驗(yàn)證之間關(guān)系不明確 對(duì)對(duì)2010版版GMP的有關(guān)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求不明確的有關(guān)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求不明確 缺乏資源，特別是缺乏足夠經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)的人員缺乏資源，特別是缺乏足夠經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)的人員 缺乏完善的驗(yàn)證文件體系，低水平的文件設(shè)計(jì)缺乏完善的驗(yàn)證文件體系，低水平

2、的文件設(shè)計(jì) 驗(yàn)證和確認(rèn)工作不真實(shí)的問題驗(yàn)證和確認(rèn)工作不真實(shí)的問題第一部分第一部分 驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證或確認(rèn)基本定義驗(yàn)證或確認(rèn)基本定義 驗(yàn)證的定義：驗(yàn)證的定義： 證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 確認(rèn)的定義：確認(rèn)的定義： 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系 驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念 確認(rèn)通常用于（硬件）廠房、設(shè)施、設(shè)備和

3、確認(rèn)通常用于（硬件）廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器檢驗(yàn)儀器 驗(yàn)證則用于（軟件）生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗(yàn)證則用于（軟件）生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法或系統(tǒng)。檢驗(yàn)方法或系統(tǒng)。 通常情況下，確認(rèn)是驗(yàn)證的前提，驗(yàn)證是確通常情況下，確認(rèn)是驗(yàn)證的前提，驗(yàn)證是確認(rèn)的延伸。認(rèn)的延伸。驗(yàn)證或確認(rèn)的作用驗(yàn)證或確認(rèn)的作用 保證產(chǎn)品安全有效，不使用戶承擔(dān)健保證產(chǎn)品安全有效，不使用戶承擔(dān)健康的風(fēng)險(xiǎn)康的風(fēng)險(xiǎn) 符合法律法規(guī)的要求符合法律法規(guī)的要求 降低質(zhì)量成本降低質(zhì)量成本 確保工藝的可靠性、重現(xiàn)性、可控性確保工藝的可靠性、重現(xiàn)性、可控性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與“確認(rèn)或驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證”的關(guān)的關(guān)系系 “確認(rèn)或驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證”的范圍：就是

4、通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，的范圍：就是通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定確認(rèn)或驗(yàn)證的項(xiàng)目。確定確認(rèn)或驗(yàn)證的項(xiàng)目。 “確認(rèn)或驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證”的程度：即風(fēng)險(xiǎn)程度不同的的程度：即風(fēng)險(xiǎn)程度不同的項(xiàng)目，所需的關(guān)注程度不同，從而采取的項(xiàng)目，所需的關(guān)注程度不同，從而采取的確認(rèn)或驗(yàn)證的深度、廣度及手段也不同。確認(rèn)或驗(yàn)證的深度、廣度及手段也不同。第二部分第二部分 驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證步驟驗(yàn)證步驟驗(yàn)證主計(jì)劃：企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證主計(jì)劃，主計(jì)劃應(yīng)包驗(yàn)證主計(jì)劃：企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證主計(jì)劃，主計(jì)劃應(yīng)包括：設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、括：設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證等中間控制測試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)

5、的驗(yàn)證等 驗(yàn)證隊(duì)伍：驗(yàn)證隊(duì)伍：專（兼）職人員。專（兼）職人員。 驗(yàn)證計(jì)劃：驗(yàn)證計(jì)劃：按驗(yàn)證主計(jì)劃制訂工藝驗(yàn)證方案。按驗(yàn)證主計(jì)劃制訂工藝驗(yàn)證方案。 驗(yàn)證實(shí)施：驗(yàn)證實(shí)施：打印輸出原始數(shù)據(jù)；顯示計(jì)算過程；記錄所有偏差。打印輸出原始數(shù)據(jù)；顯示計(jì)算過程；記錄所有偏差。 最終驗(yàn)證報(bào)告：最終驗(yàn)證報(bào)告：20分鐘規(guī)則。分鐘規(guī)則。 文件存檔：文件存檔： 再驗(yàn)證及驗(yàn)證維護(hù)：驗(yàn)證后應(yīng)建立日常監(jiān)控計(jì)劃。再驗(yàn)證及驗(yàn)證維護(hù)：驗(yàn)證后應(yīng)建立日常監(jiān)控計(jì)劃。驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案 重現(xiàn)性（要驗(yàn)證三批）和規(guī)模重現(xiàn)性（要驗(yàn)證三批）和規(guī)模 進(jìn)行進(jìn)行“最差情況最差情況”下的挑戰(zhàn)性研究下的挑戰(zhàn)性研究 驗(yàn)證方案應(yīng)盡可能的簡捷、具體驗(yàn)證方案應(yīng)盡可能的

6、簡捷、具體 提供的檢測報(bào)告提供的檢測報(bào)告應(yīng)包括所有信息應(yīng)包括所有信息 盡可能的確定關(guān)鍵變量和變化范圍盡可能的確定關(guān)鍵變量和變化范圍 具體的取樣方法具體的取樣方法 可靠的檢測方法可靠的檢測方法 明確操作人員并進(jìn)行培訓(xùn)明確操作人員并進(jìn)行培訓(xùn) （尤其是增加的特定項(xiàng)目）（尤其是增加的特定項(xiàng)目） 驗(yàn)證方案可以采取多種形式：驗(yàn)證方案可以采取多種形式： 按實(shí)際情況設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案按實(shí)際情況設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案 第三部分第三部分 驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件管理驗(yàn)證文件管理 驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定所要進(jìn)行的驗(yàn)證類型驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定所要進(jìn)行的驗(yàn)證類型（回顧性驗(yàn)證、預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)證）和驗(yàn)（回顧性驗(yàn)證、預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)

7、證）和驗(yàn)證批的批數(shù)。證批的批數(shù)。 驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行充分的解釋。應(yīng)闡述結(jié)論和整改措施。行充分的解釋。應(yīng)闡述結(jié)論和整改措施。對(duì)于影響產(chǎn)品質(zhì)量或者導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合對(duì)于影響產(chǎn)品質(zhì)量或者導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格的重大偏差應(yīng)該在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行充分格的重大偏差應(yīng)該在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行充分地解釋。地解釋。驗(yàn)證文件管理驗(yàn)證文件管理 驗(yàn)證文件包括：程序、計(jì)劃、方案、操作指驗(yàn)證文件包括：程序、計(jì)劃、方案、操作指導(dǎo)、運(yùn)行記錄、結(jié)論等所有與驗(yàn)證活動(dòng)有導(dǎo)、運(yùn)行記錄、結(jié)論等所有與驗(yàn)證活動(dòng)有關(guān)的書面和電子化的、可作為證據(jù)的文檔。關(guān)的書面和電子化的、可作為證據(jù)的文檔。 驗(yàn)證方

8、案的審核應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量部門和其他指驗(yàn)證方案的審核應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量部門和其他指定的部門，并且要有支持驗(yàn)證的授權(quán)。定的部門，并且要有支持驗(yàn)證的授權(quán)。 應(yīng)在驗(yàn)證方案中規(guī)定驗(yàn)證參數(shù)可接受的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在驗(yàn)證方案中規(guī)定驗(yàn)證參數(shù)可接受的標(biāo)準(zhǔn), 以衡量驗(yàn)證是否成功或失敗。以衡量驗(yàn)證是否成功或失敗。驗(yàn)證文件管理驗(yàn)證文件管理 驗(yàn)證完成后應(yīng)當(dāng)形成一份對(duì)應(yīng)于驗(yàn)證方案的驗(yàn)證完成后應(yīng)當(dāng)形成一份對(duì)應(yīng)于驗(yàn)證方案的驗(yàn)證報(bào)告，概括得到的結(jié)果，說明發(fā)現(xiàn)的驗(yàn)證報(bào)告，概括得到的結(jié)果，說明發(fā)現(xiàn)的任何偏差，并做出必要的結(jié)論，包括為整任何偏差，并做出必要的結(jié)論，包括為整改而必須做的變更。改而必須做的變更。 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告以及驗(yàn)證過程中的各種驗(yàn)證方

9、案、驗(yàn)證報(bào)告以及驗(yàn)證過程中的各種記錄，原件由記錄，原件由QA 部整理存檔。驗(yàn)證方案及部整理存檔。驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告可復(fù)印發(fā)給驗(yàn)證小組成員，其發(fā)驗(yàn)證報(bào)告可復(fù)印發(fā)給驗(yàn)證小組成員，其發(fā)放、收回、使用、存檔、修訂及銷毀。放、收回、使用、存檔、修訂及銷毀。第四部分第四部分 工工 藝藝 驗(yàn)驗(yàn) 證證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證的定義：工藝驗(yàn)證的定義： 收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到商業(yè)化收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到商業(yè)化生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)確立科學(xué)證據(jù)，生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)確立科學(xué)證據(jù)，證明該工藝能夠始終如一地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)證明該工藝能夠始終如一地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。品。 工藝驗(yàn)證的目標(biāo)：工藝驗(yàn)證的目標(biāo)： 證

10、明一批產(chǎn)品內(nèi)部和批與批之間的質(zhì)量的證明一批產(chǎn)品內(nèi)部和批與批之間的質(zhì)量的均一性、重復(fù)性、穩(wěn)定性、可控性。均一性、重復(fù)性、穩(wěn)定性、可控性。 FDA指南將工藝驗(yàn)證分為以下三個(gè)階段指南將工藝驗(yàn)證分為以下三個(gè)階段 第一階段第一階段- 工藝設(shè)計(jì)：根據(jù)工藝開發(fā)及放大工藝設(shè)計(jì)：根據(jù)工藝開發(fā)及放大活動(dòng)所獲得的知識(shí)，確定商業(yè)生產(chǎn)工藝?；顒?dòng)所獲得的知識(shí)，確定商業(yè)生產(chǎn)工藝。 第二階段第二階段- 工藝確認(rèn)：確認(rèn)商業(yè)化生產(chǎn)工藝工藝確認(rèn)：確認(rèn)商業(yè)化生產(chǎn)工藝重現(xiàn)性能力的階段（現(xiàn)國內(nèi)理解的驗(yàn)證）。重現(xiàn)性能力的階段（現(xiàn)國內(nèi)理解的驗(yàn)證）。 第三階段第三階段- (持續(xù)工藝核查持續(xù)工藝核查)，持續(xù)保證常規(guī)，持續(xù)保證常規(guī)生產(chǎn)工藝處于受控

11、狀態(tài)生產(chǎn)工藝處于受控狀態(tài)(核對(duì)，確定，證實(shí)核對(duì)，確定，證實(shí))，因此，第三階段可理解為生產(chǎn)工藝的日常因此，第三階段可理解為生產(chǎn)工藝的日常監(jiān)控及改進(jìn)。監(jiān)控及改進(jìn)。工藝驗(yàn)證的生命周期工藝驗(yàn)證的生命周期 工藝驗(yàn)證生命周期的概念：將產(chǎn)品與工藝驗(yàn)證生命周期的概念：將產(chǎn)品與工藝開發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)工藝確認(rèn)、日常工藝開發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)工藝確認(rèn)、日常商業(yè)生產(chǎn)中處于受控狀態(tài)連接在一起。商業(yè)生產(chǎn)中處于受控狀態(tài)連接在一起。 工藝驗(yàn)證必須體現(xiàn)工藝驗(yàn)證必須體現(xiàn)3大理念大理念 現(xiàn)代藥品研發(fā)的理念；現(xiàn)代藥品研發(fā)的理念； 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理； 質(zhì)量管理體系的理念。質(zhì)量管理體系的理念。 工藝驗(yàn)證的地位工藝驗(yàn)證的地位 驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)

12、及質(zhì)量管理中一個(gè)全驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理中一個(gè)全方位的質(zhì)量活動(dòng)，是實(shí)施方位的質(zhì)量活動(dòng)，是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。的基礎(chǔ)。 工藝和系統(tǒng)驗(yàn)證是達(dá)到藥品安全、有工藝和系統(tǒng)驗(yàn)證是達(dá)到藥品安全、有效、質(zhì)量可控的目標(biāo)的根本條件。效、質(zhì)量可控的目標(biāo)的根本條件。工藝驗(yàn)證的關(guān)聯(lián)性工藝驗(yàn)證的關(guān)聯(lián)性摘自摘自10版版GMP原文原文(部分部分)： 工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括對(duì)生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括對(duì)生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號(hào)、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；（如操作間的位置和編號(hào)、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：相關(guān)生產(chǎn)操作或活批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，動(dòng)， 以及所用主要

13、生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； 用于驗(yàn)證的批生產(chǎn)記錄，應(yīng)在記錄中進(jìn)行標(biāo)記。用于驗(yàn)證的批生產(chǎn)記錄，應(yīng)在記錄中進(jìn)行標(biāo)記。 待（工藝和系統(tǒng)等）驗(yàn)證工作結(jié)束后，依據(jù)驗(yàn)證待（工藝和系統(tǒng)等）驗(yàn)證工作結(jié)束后，依據(jù)驗(yàn)證報(bào)告的結(jié)果，得出結(jié)論。需要重新進(jìn)行驗(yàn)證，或報(bào)告的結(jié)果，得出結(jié)論。需要重新進(jìn)行驗(yàn)證，或是符合預(yù)期驗(yàn)證結(jié)果下發(fā)工藝規(guī)程（操作規(guī)程）。是符合預(yù)期驗(yàn)證結(jié)果下發(fā)工藝規(guī)程（操作規(guī)程）。工藝驗(yàn)證的種類、運(yùn)行次數(shù)：工藝驗(yàn)證的種類、運(yùn)行次數(shù)： 前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）：工藝正式投入使用前必須完前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）：工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。（原料藥生產(chǎn)工藝）成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。（原料藥

14、生產(chǎn)工藝）連續(xù)合格連續(xù)合格3批。批。 同步驗(yàn)證（前驗(yàn)證的特殊形式）：生產(chǎn)中在某項(xiàng)同步驗(yàn)證（前驗(yàn)證的特殊形式）：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。連續(xù)合格工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。連續(xù)合格3批。批。 回顧性驗(yàn)證：用歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，證回顧性驗(yàn)證：用歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件使用性的驗(yàn)證。所有批次中實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件使用性的驗(yàn)證。所有批次中20-30批（至少批（至少20批）。批）。 再驗(yàn)證：一項(xiàng)工藝經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以再驗(yàn)證：一項(xiàng)工藝經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的驗(yàn)證，證實(shí)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。后進(jìn)行的驗(yàn)證，證實(shí)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移?；仡櫺则?yàn)證回顧

15、性驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段中有代表性的回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)有足夠多的批次生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充?；仡櫺则?yàn)證獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充?；仡櫺则?yàn)證適用于下列情況：適用于下列情況： 關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定；關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定； 已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)； 除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未

16、出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題；工藝或產(chǎn)品不合格的問題； 已明確原料藥的雜質(zhì)情況。已明確原料藥的雜質(zhì)情況。需重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證的類型需重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證的類型 原輔料變更原輔料變更 與藥品直接接觸的包裝材料變更與藥品直接接觸的包裝材料變更 生產(chǎn)設(shè)備（影響藥品質(zhì)量的、主要的）生產(chǎn)設(shè)備（影響藥品質(zhì)量的、主要的）變更變更 生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）變更生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）變更 生產(chǎn)工藝（包括批次量）生產(chǎn)工藝（包括批次量） 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法工藝驗(yàn)證周期的關(guān)聯(lián)因素工藝驗(yàn)證周期的關(guān)聯(lián)因素 生產(chǎn)量生產(chǎn)量 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證未到再驗(yàn)證或確認(rèn)時(shí)限的，不必在申未到再驗(yàn)證或確認(rèn)時(shí)限的，不必在申請(qǐng)請(qǐng)201

17、0版版GMP認(rèn)證時(shí)，全部進(jìn)行一次認(rèn)證時(shí)，全部進(jìn)行一次再驗(yàn)證或確認(rèn)再驗(yàn)證或確認(rèn)企業(yè)可依據(jù)自身情況自定企業(yè)可依據(jù)自身情況自定工藝驗(yàn)證實(shí)施的前提準(zhǔn)備條件工藝驗(yàn)證實(shí)施的前提準(zhǔn)備條件空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)等公用工程系統(tǒng)已經(jīng)空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)等公用工程系統(tǒng)已經(jīng)過驗(yàn)證合格；過驗(yàn)證合格；生產(chǎn)設(shè)備已完成儀器的校正、安裝確認(rèn)與運(yùn)生產(chǎn)設(shè)備已完成儀器的校正、安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)行確認(rèn)檢驗(yàn)方法已通過驗(yàn)證檢驗(yàn)方法已通過驗(yàn)證原輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料供應(yīng)商已原輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料供應(yīng)商已經(jīng)過質(zhì)量審計(jì)經(jīng)過質(zhì)量審計(jì)人員培訓(xùn)結(jié)束人員培訓(xùn)結(jié)束標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和操作過程（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和操作過程（“工藝工藝”）已建立）已建立關(guān)鍵工藝步驟

18、關(guān)鍵工藝步驟 并不是所有的工藝步驟都需要驗(yàn)證并不是所有的工藝步驟都需要驗(yàn)證 要將驗(yàn)證的重點(diǎn)放在關(guān)鍵工藝步驟上要將驗(yàn)證的重點(diǎn)放在關(guān)鍵工藝步驟上 關(guān)鍵步驟包括：關(guān)鍵步驟包括： 任何改變產(chǎn)品形狀的步驟任何改變產(chǎn)品形狀的步驟 所有影響產(chǎn)品均一性的步驟所有影響產(chǎn)品均一性的步驟 所有影響鑒定、純度或規(guī)格的步驟所有影響鑒定、純度或規(guī)格的步驟 包括延長儲(chǔ)存的步驟包括延長儲(chǔ)存的步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)關(guān)鍵工藝參數(shù) 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)“關(guān)鍵工藝參數(shù)關(guān)鍵工藝參數(shù)”進(jìn)行監(jiān)測進(jìn)行監(jiān)測并以記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。并以記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。 “關(guān)鍵工藝參數(shù)關(guān)鍵工藝參數(shù)”包括如下幾個(gè)方面：溫度、包括如下幾個(gè)方面：溫度、壓力（真空）、重量、質(zhì)量、體積、程度、壓力（真空）、重量、質(zhì)量、體積、程度、濃度、濃度、pH 值