2015浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育藥理學(xué)離線作業(yè)參考答案

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥理學(xué)（藥）課程作業(yè)（必做）姓名：學(xué)號(hào)：年級(jí)：學(xué)習(xí)中心：第一部分 藥理學(xué)總論（第1-4章）一、名詞解釋1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的科 學(xué)。2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程，包括吸收、 分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，以及血藥濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。3、藥物作用的選擇性：如果藥物作用針對(duì)某一特定效應(yīng)器官，我們稱其 為藥物作用的選擇性高；如果藥物作用涉及的效應(yīng)器官范圍廣，則稱其為藥 物作用的選擇性低。選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好，副作用較少，但應(yīng) 用范圍較窄；選擇性低的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較差，副作用較多，但應(yīng)用范圍 較廣。4、不良

2、反應(yīng)：用藥后出現(xiàn)的不符合用藥目的并為病人帶來(lái)不適或痛苦的 有害反應(yīng)。包括副反應(yīng)，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，停藥反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，特異 質(zhì)反應(yīng)等。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有的效應(yīng)，在一般情況下是可以預(yù)知的， 但不一定是可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱為藥源性 疾病。5、副反應(yīng)：在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。由于藥物 作用的選擇性低而引起，是藥物本身固有的作用，多較輕微并可預(yù)知，所以 可設(shè)法加以避免或減輕。6、毒性反應(yīng)：在劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、藥物在體內(nèi)積蓄過(guò)多時(shí)發(fā)生 的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，但是可以預(yù)知也是應(yīng)該加以避免的不良反應(yīng)。 毒性反應(yīng)包括急性毒性反應(yīng)和慢性毒性反應(yīng)。

3、企圖增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá) 到治療目的是有限度的，過(guò)量用藥是十分危險(xiǎn)的。7、量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是量效關(guān)系。 以效應(yīng)強(qiáng)弱為縱坐標(biāo)、藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖則得量效曲線。藥理效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的量變，稱為量反應(yīng)，如血壓等可用數(shù)值 表示其效應(yīng)，若以效應(yīng)占最大效應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、藥物濃度的對(duì)數(shù)為橫 坐標(biāo)作圖呈典型的S型曲線。藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)，如死亡與 生存、驚厥與不驚厥等只能以陽(yáng)性率表示其效應(yīng)，用累加陽(yáng)性率與對(duì)數(shù)劑量 （或濃度）作圖也呈典型的S型曲線。8、效能：量反應(yīng)時(shí)當(dāng)濃度或劑量增加而效應(yīng)量不再上升時(shí)，稱為最大效 應(yīng)，也稱效能。9、效

4、價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度 或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。1 0、治療指數(shù)：質(zhì)反應(yīng)時(shí)，引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生某種反應(yīng)或 治療效果，稱為半數(shù)有效量（ED50）；如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。通常將藥物的LD50/ ED50 的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物 的安全性，治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較安全。11、受體：是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周?chē)h(huán)境中 某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù) 的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。12、激動(dòng)藥：對(duì)受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。它們能與受體結(jié) 合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)

5、在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激 動(dòng)藥，前者與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的激動(dòng)效應(yīng)，后者僅產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)， 與激動(dòng)藥并用時(shí)還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)，如嗎啡為完全激動(dòng)藥，而噴他 佐辛為部分激動(dòng)藥。13、拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。它 們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，如納洛酮和普萘洛爾均屬于拮 抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時(shí)尚有較弱的內(nèi)在活性，故有較弱的 激動(dòng)受體作用，如：受體拮抗藥氧烯洛爾。14、離子障：由于生物膜為脂質(zhì)膜，非離子型藥物可以自由通過(guò)，而離 子型藥物就被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為離子障。例如弱酸性藥物在胃 液中非離子型多，在胃中即可被吸收。

6、弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多， 主要在小腸吸收。15、首關(guān)消除：口服藥物在小腸吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟。有些藥物首 次通過(guò)肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，減少進(jìn)入體循環(huán)的藥量，叫做首關(guān)消除。首關(guān)消除 特別明顯的藥物，如利多卡因，口服無(wú)效，可采用靜脈注射；舌下和直腸下 段給藥吸收途徑不經(jīng)過(guò)肝門(mén)靜脈，故舌下給藥或直腸給藥可避免或部分避免 首關(guān)消除，如硝酸甘油舌下給藥可迅速發(fā)揮抗心絞痛作用。還有些藥物如普 奈洛爾，由于首關(guān)消除的影響，不同個(gè)體生物利用度差異較大，臨床應(yīng)用時(shí) 必須注意劑量個(gè)體化。16、藥物的血漿蛋白結(jié)合：藥物進(jìn)入循環(huán)后首先與血漿蛋白成為結(jié)合型 藥物，未被結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。藥物與血漿蛋白的結(jié)合是

7、可逆的， 結(jié)合型藥物的藥理活性暫時(shí)消失，結(jié)合物因分子變大不能通過(guò)毛細(xì)血管壁而 暫時(shí)儲(chǔ)存”于血液中。藥物與血漿蛋白結(jié)合特異性低，而血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn) 有限，兩個(gè)藥物可能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，例如保泰松與雙 香豆素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使后者游離型濃度增高，可導(dǎo)致出血。17、肝藥酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的 主要酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱肝藥酶。此酶系統(tǒng)活性有限，個(gè)體差異大，而且易受藥物 的誘導(dǎo)或抑制，例如，苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平可使其活性增強(qiáng)，稱為 肝藥酶誘導(dǎo)劑；氯霉素、異煙肼、西米替丁抑制肝藥酶活性，稱為肝藥酶抑 制劑。18、腎小管主動(dòng)分泌通道：有些藥物在近曲小管由載體主

8、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)入腎小 管，排泄較快。在該處有兩個(gè)主動(dòng)分泌通道，一是弱酸類(lèi)通道，另一是弱堿 類(lèi)通道，分別由兩類(lèi)載體轉(zhuǎn)運(yùn)，同類(lèi)藥物間可能有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。例如，丙磺 舒抑制青霉素主動(dòng)分泌，使后者排泄減慢，藥效延長(zhǎng)并增強(qiáng)。19、肝腸循 環(huán)： 脂溶性 高的藥 物在肝 臟結(jié) 合后隨 膽汁排 泄到 小腸， 部分 經(jīng)水解后游離藥物被重吸收，形成肝腸循環(huán)。如洋地黃毒苷的肝腸循環(huán)比率 高，約為 26%， 在體 內(nèi)存留 時(shí)間延 長(zhǎng)， 易造成 蓄積中 毒。20、時(shí)-量關(guān)系 ：是指 血漿藥物濃 度隨時(shí) 間的推移而發(fā)生變 化的規(guī)律，通 常以血漿藥物濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為時(shí)量曲線。21、曲線下 面積 （AUC ）：指

9、時(shí)量 曲線下 的面積，是血 藥濃 度隨時(shí)間變 化的積分值，它與吸收入體循環(huán)的藥量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì) 量。22、生物利用度：是指經(jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì) 量和速度，用 F 表示 ，絕對(duì) 生物利用度 =口 服等量藥物 后 AUC/ 靜 注定量 藥物 后 AUC ，相對(duì) 生物利 用度=受 試藥 AUC/ 標(biāo)準(zhǔn)藥 AUC 。生 物利用度 是評(píng) 價(jià)藥物 制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。23、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是指血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比， 血藥濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多，當(dāng)藥物濃度降低后，藥物消除速率 也按比例下降，也稱定比消除。24、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：是指血藥濃度按

10、恒定消除速度（單位時(shí)間內(nèi)消除 的藥量）進(jìn)行消除，與血藥濃度無(wú)關(guān)，也稱定量消除。多數(shù)情況下，是體內(nèi) 藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體最大消除能力所致，當(dāng)血藥濃度下降到一定程度，可轉(zhuǎn) 為按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除。25、藥 物半衰期（ t1/2 ）： 是指血漿藥物濃度下降一半所需時(shí)間，是 表示 藥物消除速度的 一種 參數(shù)。按一級(jí) 動(dòng)力學(xué) 消除 的藥物 t1/2 與血藥 濃度無(wú)關(guān)， 是恒定值， t1/2=0.693/ke ，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消 除的藥物 t1/2 隨 初始血 藥濃度 下 降而縮短，不是 固定 數(shù)值， t1/2=0.5C0/K 。 臨床常 根據(jù) 藥物的 t1/2 確定給 藥 間隔。26、穩(wěn)態(tài)： 如果 每隔一

11、個(gè) t1/2 給藥 一次， 則體 內(nèi)藥量 （或血 藥濃度）逐 漸累積，經(jīng)過(guò) 5 個(gè) t1/2 后，消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)態(tài)。27、表觀分布容積（Vd ）:是指靜脈注射一定量藥物（A ）后，按測(cè)得 的血漿濃度（C）計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積，即Vd=A/C 。 Vd是表觀數(shù)值， 不是實(shí)際的 體液間隔大小， 除少數(shù)不能透出血 管的 大分子藥 物外， 多數(shù)藥物 的 Vd 值 均 大 于 血 漿 容 積 。 Vd 值 越 大 ， 表 示 該 藥 在 體 內(nèi) 的 分 布 越 廣 。 可 根 據(jù) Vd 的 大小，從 血漿濃度推算出機(jī)體內(nèi)藥物總量，或 求算要達(dá)到某一血 漿有效 濃度所需的 藥物 劑量

12、。28、血漿清除率（ CL） : 是 肝腎等的藥 物清除率的 總和， 即 單位時(shí)間內(nèi) 多少容積血漿中的藥 物被清除干凈。 CL 不是藥物的 實(shí)際排泄量，它 反映肝腎 的 功能， 在肝腎 功能 不足時(shí)其值會(huì) 下降。29、聯(lián)合用藥與藥物相互作用: 臨床常應(yīng)用兩種或兩種以上的 藥物 ， 除 達(dá)到多種治療目的外都是利用藥物 間的 協(xié)同作用以增強(qiáng)療效， 或利用拮抗作 用以減少不良反應(yīng)。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥往往由于藥物間相互作用而使療效降 低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。30、耐受性與耐藥性：耐受性是指連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞 減，需增加劑量才能達(dá)到原有效應(yīng)；耐藥性是指病原體及腫瘤細(xì)胞等對(duì)化學(xué) 治療藥物敏感性

13、降低，又稱抗藥性。二、問(wèn)答題1、試述藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型并各舉一例說(shuō)明。答 ：（ 1）副 反 應(yīng)：在 治 療劑 量 下出 現(xiàn) 的 與 治療 目 的無(wú) 關(guān) 的 不適 反 應(yīng) 。如 阿托品治療胃腸痙攣時(shí)出現(xiàn)的口干、心悸、便秘等反應(yīng)。（ 2）毒 性反 應(yīng) ：在 劑 量 過(guò) 大 或用 藥 時(shí)間 過(guò) 長(zhǎng)、藥 物 在 體 內(nèi)積 蓄 過(guò) 多時(shí) 發(fā) 生的危害性反應(yīng)。如尼可剎米過(guò)量可引起驚厥，甲氨蝶呤可引起畸胎。（ 3） 后遺 效 應(yīng) ：停 藥 后 血 藥 濃 度 下降 至閾 濃 度以 下 時(shí)殘 存 的 藥 理 效 應(yīng) ， 如苯巴比妥治療失眠，次晨出現(xiàn)乏力、困倦等中樞抑制現(xiàn)象。（ 4）停 藥 反 應(yīng) ：長(zhǎng) 期 應(yīng)

14、用 某些藥 物 ，突 然 停藥 后 原有 疾 病 加劇 ，如 抗 癲 癇藥突然停藥可使癲癇復(fù)發(fā)，甚至可導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。（ 5 ）變 態(tài) 反 應(yīng) ：是 一 類(lèi) 免 疫 反 應(yīng) ，為 抗 原 抗 體 反 應(yīng) ，又 稱 過(guò) 敏 反 應(yīng) ，常 見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人。反應(yīng)程度與劑量無(wú)關(guān)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有藥理作用無(wú) 關(guān)。 如 青霉 素 G 可引 起一 系 列 過(guò) 敏 癥 狀 甚至 過(guò) 敏 性休 克 。（ 6）特 異質(zhì) 反 應(yīng) ：少 數(shù) 特 異 體質(zhì) 病 人對(duì) 某 些藥 物反應(yīng) 特別 敏 感 ，反 應(yīng) 性 質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑 量成比例。現(xiàn)已知這是一類(lèi)先天遺傳異

15、常所致的反應(yīng)。如少數(shù)紅細(xì)胞缺乏 G-6-PD 的 特 異 體 質(zhì) 病 人 使 用 伯 氨 喹 后 可 以 引 起 溶 血 性 貧 血 或 高 鐵 血 紅 蛋 白 血癥。2、簡(jiǎn)述藥物的作用機(jī)制。答 ：（ 1）特 異 性 作用 機(jī) 制 ：大 多數(shù) 藥 物 的作 用 來(lái) 自藥 物 與機(jī) 體 生 物 大分 子之間的相互作用，這種相互作用引起了機(jī)體生理、生化功能的改變。藥物 作用機(jī)制是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的，其結(jié)合部位就是藥 物作用的靶點(diǎn)。藥物作用靶點(diǎn)涉及：受 體，酶，離 子通道，核 酸， 載體 ， 免 疫系 統(tǒng) ， 基 因 等 。（ 2 ）非 特 異 性 作 用 機(jī) 制 ：也 有 一

16、些 藥 物 通 過(guò) 理 化 作 用 而 發(fā) 揮 作 用 ，如 抗 酸藥中和胃酸等。（ 3） 補(bǔ)充 機(jī) 體 所缺 乏 的 物 質(zhì) ， 如 補(bǔ)充 維生 素 、激 素 、微 量 元 素 等 。3、何 謂 競(jìng) 爭(zhēng) 性拮 抗 藥 ， 有 何特 點(diǎn) ？ 和 非 競(jìng) 爭(zhēng) 性 拮抗 藥 的 特 點(diǎn) 。答 ： 競(jìng) 爭(zhēng) 性 拮抗 藥 是 與 激 動(dòng) 藥 競(jìng)爭(zhēng) 同 一 受 體而 表 現(xiàn)出 拮 抗 作用 的 藥 物 。其特點(diǎn)是：與受體結(jié)合是可逆的；效應(yīng)決定于兩者的濃度和親和力； 在不 同 濃 度 競(jìng) 爭(zhēng) 性拮 抗 藥 存 在 時(shí) ， 激動(dòng) 藥 的 量 效曲 線 平行 右 移 ， 最大 效 應(yīng) 不 變。4、何 謂 非

17、競(jìng) 爭(zhēng)性 拮 抗 藥 ， 有何 特 點(diǎn) ？答 ： 非 競(jìng) 爭(zhēng) 性拮 抗 藥 是 與 激 動(dòng) 藥 不 是 通 過(guò) 競(jìng)爭(zhēng) 同 一受 體 而 表現(xiàn) 出拮 抗作 用 的 藥 物 。 其 特 點(diǎn) 是 ： 拮 抗藥 與 受 體 結(jié) 合后 能 改變 效 應(yīng)器 的 反 應(yīng) 性； 它 不僅 使 激動(dòng) 藥 量 效曲 線 平 行 右 移 效 應(yīng) 右 移 ， 而 且抑 制 最大 效 應(yīng) ； 能 與 受體 發(fā)生不可逆結(jié)合的藥物也能發(fā)生類(lèi)似效應(yīng)。5、根 據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信 號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效 應(yīng)性質(zhì)、受 體位置等特點(diǎn)，受 體可大致分為哪些類(lèi)型？請(qǐng)舉例說(shuō)明。答：（1）門(mén) 控離子 通道型受體:存在于快速 反應(yīng)細(xì) 胞的膜 上， 由

18、單一 肽 鏈 4 次穿透細(xì)胞膜形成 1 個(gè)亞單位，并由 4 到 5 個(gè)亞單位組成穿透細(xì)胞膜的 離子通道，受體激動(dòng)時(shí)離子通道開(kāi)放，使細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮 或抑制效應(yīng) 。如 N 型乙酰膽堿、腦 內(nèi) GABA 、甘 氨酸、谷 氨酸、天 門(mén)冬氨酸 等受體。（ 2 ） G- 蛋 白 偶 聯(lián) 受 體 ：結(jié) 構(gòu) 為 單 一 肽 鏈 7 次 跨 膜 ，胞 內(nèi) 部 分 有 鳥(niǎo) 苷 酸 結(jié) 合調(diào)節(jié)蛋白（G-蛋白）的結(jié)合區(qū)，藥物激活受體后，可通過(guò)興奮性G-蛋白（Gs ） 或抑制性G-蛋白（Gi ）的介導(dǎo)，使cAMP增加或減少，引起興奮或抑制效應(yīng)。 這類(lèi)受體最多，數(shù)十種神經(jīng)遞質(zhì)及多肽激素類(lèi)的受體需要G-蛋白

19、介導(dǎo)其細(xì)胞 作用，如腎上腺素受體、M型乙酰膽堿受體、阿片受體、前列腺素受體等。（ 3）具 有酪氨酸激酶活性 的受體 ：由 三部分組成，細(xì) 胞外有一段與配體 結(jié)合區(qū)， 中段穿透細(xì) 胞膜， 胞內(nèi)區(qū) 段有酪氨酸激酶活 性， 能促其 本身酪氨酸 殘基的 自我磷酸化而增強(qiáng)此酶活性 ， 再促使其 他底物 酪氨酸磷酸化， 激 活胞 內(nèi)蛋白 激酶， 增 加 DNA 及 RNA 合成， 加速蛋 白合成， 從而產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)分 化等效應(yīng)。 如 胰島素 、 胰島素樣生長(zhǎng)因子、 上 皮生長(zhǎng)因子、 血小板生長(zhǎng)因子 的受體。（ 4）細(xì) 胞內(nèi)受 體：甾 體激素 的受 體存在于細(xì)胞 漿內(nèi)，與 相應(yīng) 甾體 結(jié)合后 進(jìn)入核內(nèi),與

20、DNA 結(jié)合 區(qū)段結(jié)合， 促進(jìn)轉(zhuǎn)錄及其后的 某種活 性蛋白 增生。 甲 狀腺素受體存在于細(xì) 胞核內(nèi)， 功能大致相同。 細(xì)胞內(nèi)受體觸發(fā)的 細(xì)胞效 應(yīng)很 慢， 需若干小時(shí)。第二部分 傳出神 經(jīng)系統(tǒng)藥物 （ 第 5-11 章）一、 名詞 解釋1、除 極化型肌松藥 ：又稱非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥。這 類(lèi)藥物與神經(jīng) 肌肉接頭后 膜的 膽堿受體結(jié) 合， 產(chǎn)生與 Ach 相似但較持久的 除極化作 用 ， 使 神經(jīng)肌肉接 頭后膜的 N 膽 堿受體 不能對(duì) Ach 起反應(yīng)，而引 起骨骼肌的 松弛，如 琥珀膽 堿。 抗膽 堿酯酶藥新斯的 明不能拮抗其 肌松作 用 ， 反而使 其降解（ 琥珀膽 堿 可被 膽堿酯酶水解） 減少

21、 ， 作用 增強(qiáng)， 故不能用 于琥珀膽 堿過(guò)量中毒的解救。2、非除極化型 肌松藥 ：又 稱競(jìng)爭(zhēng)性 肌松藥。這 類(lèi) 藥能與 Ach 競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌 肉接頭的 N 膽 堿受體 ， 能競(jìng)爭(zhēng)性 阻斷 Ach 的 除極化作用 ， 使骨骼肌松弛， 如 筒箭毒堿。 抗膽 堿酯酶藥新斯的 明能拮抗其肌松作用 ， 可用 于筒箭毒堿 過(guò)量 中毒 的 解救 。3、腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：a受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為 降壓作用，這個(gè)現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。這是由于a受體阻斷藥選擇 性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的a受體，與血管舒張有關(guān)的B2受體未被阻斷， 所以能同時(shí)激動(dòng)a受體和B受體的腎上腺素的a血管收縮作用被取消

22、，而32 血管 舒張作用 則得以 充分體現(xiàn)。4、內(nèi)在擬交感活性：有些 3受體阻斷藥與 3受體結(jié)合后除能阻斷 受體外， 對(duì) 3受體 具有部分激 動(dòng)作用 ，也 稱 內(nèi)在擬交感活性（ ISA ）。由 于 這種 作用 較 弱， 一般被其 3受體 阻斷作用 所掩蓋。 若用 藥物預(yù)先耗竭體 內(nèi)兒茶酚胺， 使 藥物的 3阻斷作 用無(wú)從發(fā)揮， 再用 具有 ISA 的 藥物， 其激 動(dòng) 3受 體的 作 用 便 可表現(xiàn)出來(lái)。 ISA 較強(qiáng)的 藥物 在臨床應(yīng)用 時(shí)， 其抑制 心收縮 力， 減慢心率和 收縮支氣管作用 一般 較不具 ISA 的藥物 為弱。如吲哚洛爾 有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交 感活性。二、問(wèn)答題1、簡(jiǎn) 述傳出

23、神經(jīng) 系統(tǒng)的 神經(jīng)遞質(zhì)、 受體分類(lèi)及其 藥物的 分類(lèi) 原則。答 ：傳 出 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 的 神 經(jīng) 遞 質(zhì) 包 括 乙 酰 膽 堿（ Ach ）和 去 甲 腎 上 腺 素（ NA ）。 根據(jù)結(jié)合的遞質(zhì)不同，傳出神經(jīng)受體分為 Ach 受體和 NA 受體，前者又分為 M膽堿受體和N膽堿受體，后者分為a腎上腺素受體和B腎上腺素受體。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可按其作用性質(zhì)（激動(dòng)受體和阻斷受體）及對(duì)不同受 體的選擇性進(jìn)行分類(lèi)， 分為擬似藥和拮抗藥。 擬似藥包括膽 堿受 體激動(dòng)藥、 抗膽堿酯酶藥和 腎上 腺素受體激動(dòng)藥；拮抗藥包括膽 堿受體阻斷藥、膽 堿酯 酶復(fù)活藥和腎上腺素受體阻斷藥。2、簡(jiǎn)述擬膽 堿藥代表藥

24、毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用和 臨床應(yīng)用。 答：毛果蕓香堿是 M 膽堿受體激動(dòng)藥， 能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配 汗腺的交感神經(jīng)）節(jié)后 纖維支配的效應(yīng)器上的 M 膽 堿受體， 尤其對(duì)眼和 腺體 作用較明顯。毛 果蕓香堿滴眼后可引起縮瞳、降 低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。 毛果蕓香堿皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。 臨床上可用于治療青 光眼和虹膜炎。新斯的明是易逆性抗膽堿酯酶藥， 可抑制膽 堿酯酶（ AchE ）活性而間接 地發(fā)揮完全擬似 Ach 的作用， 即興奮 M、N 膽 堿受 體， 其對(duì)骨骼肌及胃腸平 滑肌興奮作用較強(qiáng)。 用于治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留、陣發(fā)性 室上性心動(dòng)

25、過(guò)速和對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量時(shí)的毒性作用。3、簡(jiǎn) 述有機(jī) 磷酸 酯類(lèi)急 性中毒的主 要癥狀及常用 解救藥 。 答：有機(jī)磷酸酯類(lèi)急性中毒主要表現(xiàn)為 Ach 的廣泛作用， 包括對(duì)膽堿能神經(jīng) 突觸（包括M和N i受體）、膽堿能神經(jīng)肌肉接頭（N 2受體）和中樞神經(jīng)系 統(tǒng)的作用。 輕度中毒表現(xiàn)為 M 樣癥狀（瞳孔縮小、 腺體分 泌增加、 胃腸道興 奮、大 小便失禁、血 壓下降等），中 度中 毒表現(xiàn)為 M 樣癥狀加重并出現(xiàn) N 樣 癥狀（ 主要為骨骼肌興奮和血壓升高） ， 重度中毒還表現(xiàn)為 先興奮后抑制的 中 樞作用。常用解救藥有阿托品和膽 堿酯酶復(fù)活藥。 阿托品能特異性阻斷 M 受體， 緩解 M 樣癥狀。

26、應(yīng) 及早、大 量、反 復(fù)地應(yīng)用直至 M 樣癥狀消失，或 出現(xiàn)阿托 品化。 對(duì)中 、 重度中 毒病人， 應(yīng)合并應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥如氯磷定等。4、試述抗膽 堿藥代表藥阿托品的藥理作用和 臨床應(yīng)用。答：阿托品與 M 膽 堿受體結(jié)合， 競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷 Ach 或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì) M 膽堿受體的激動(dòng)作用。 隨著劑量增加， 阿托品可依次出現(xiàn)如下藥理作用及臨 床應(yīng)用：（ 1 ） 抑 制 腺 體 分 泌 ， 用 于 麻 醉 前 給 藥 、 盜 汗 和 流 涎 。（ 2）對(duì) 眼的作用，擴(kuò) 瞳、升 高眼內(nèi)壓、調(diào) 節(jié)麻痹，其 中 擴(kuò)瞳作用眼科用于虹 膜睫狀體炎、 調(diào)節(jié)麻痹作用用于驗(yàn)光和眼底檢查。（ 3）松 弛內(nèi)臟平滑

27、肌，用 于緩減內(nèi)臟絞痛，對(duì) 胃腸絞痛和 膀胱刺激癥狀如尿 頻、 尿急等療效 較好 。（ 4）較 大劑量增加心率，能 拮抗迷走神 經(jīng)過(guò)度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心 律失常。 臨床用 于治 療緩慢型心律 失常， 如竇 性心動(dòng) 過(guò)緩、 房室 傳導(dǎo)阻 滯。（5）大劑量阿托品有解除小血管痙攣的作用，舒張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫 熱等癥狀。用于暴發(fā)性流腦、中毒性菌痢等，可改善微循環(huán)，但對(duì)休克伴有 高熱或心率過(guò)快者不宜使用。（6）大劑量時(shí)興奮中樞，出現(xiàn)焦躁不安、多言、譫妄。（7）阿托品還常用于解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。5、試述阿托品的主要不良反應(yīng)及禁忌癥。答：（1）阿托品的不良反應(yīng)有：口干、乏汗、心率加快、視物模

28、糊、排尿 困難等副作用；大劑量可出現(xiàn)中樞中毒癥狀，如中樞興奮，甚至譫妄、幻 覺(jué)、驚厥；嚴(yán)重中毒時(shí)可由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹。（2）禁忌癥：青光眼、前列腺肥大等。6、試述抗膽堿藥東莨菪堿、山莨菪堿、后馬托品和溴丙胺太林（普魯本辛） 與阿托品比較的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。答：（1 ）東莨菪堿在治療量時(shí)即引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，主要用于麻醉前給 藥，也可用于暈動(dòng)病和帕金森病。2 ）山莨菪堿對(duì)血管痙攣的解痙作用的選擇性相對(duì)較高，主要用于感染性休 克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛。（3 ）后馬托品是合成的擴(kuò)瞳藥，與阿托品比較，其擴(kuò)瞳作用維持時(shí)間明顯縮 短，適合于一般的眼科檢查。（4）溴丙胺太林（普魯本辛）

29、是合成的解痙藥，對(duì)胃腸道M膽堿受體的選 擇性較高，可明顯抑制胃腸平滑肌，并減少胃酸分泌，可用于胃、十二指腸 潰瘍、胃腸痙攣等。7、試比較肌松藥琥珀膽堿和筒箭毒堿的主要作用特點(diǎn)。答：琥珀膽堿筒箭毒堿除極型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性） 抗膽堿酯酶藥增加其肌松作用 過(guò)量用人工呼吸機(jī)解救非除極型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性）抗膽堿酯酶藥拮抗其肌松作用過(guò)量可用新斯的明解救8、腎上腺素受體激動(dòng)藥有哪些類(lèi)型？各舉一代表藥。答：（1 ） a腎上腺素受體激動(dòng)藥： a a2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素；a!受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素（苯 腎上腺素，新福林）；a?受體激動(dòng)藥：可樂(lè)定。（2 ） a、 B受體激動(dòng)藥：腎上腺素。（3） B受體激動(dòng)藥：

30、價(jià)32受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素； 悅受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺；32受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇。9、試述去甲腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)，以及同類(lèi)藥間 羥胺的作用特點(diǎn)。答：（1 ）去甲腎上腺素（NA ）對(duì)a受體具有強(qiáng)大激動(dòng)作用，興奮血管ai受 體，使血管收縮，對(duì)皮膚粘膜血管收縮最明顯（口服及皮下吸收差，一般采 用靜滴給藥），其次是腎臟。對(duì)心臟31受體作用較弱，可使心肌收縮力增強(qiáng)。 NA可使血壓明顯升高。對(duì)32受體幾無(wú)作用。（2）NA在臨床上主要用于休克早期治療、藥物中毒性低血壓如氯丙嗪中毒 時(shí)。還可稀釋后口服治療上消化道出血。（3）NA的不良反應(yīng)有局部組織缺血壞死和急性腎功能衰竭。4）同類(lèi)

31、藥間羥胺除直接激動(dòng)a受體和較弱地激動(dòng)3受體外，還可被NA能 神經(jīng)末梢攝入囊泡，通過(guò)置換作用促使囊泡中的NA釋放，間接地發(fā)揮作用。 短時(shí)間連續(xù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。其收縮血管、升高血壓作用較去甲腎 上腺素弱而持久，對(duì)腎臟血管的收縮作用也較弱?？伸o滴也可肌注，臨床上 作 為 NA 的 代 用 品 用 于 各 種 休 克 早 期 。10、試述a、B受體激動(dòng)藥腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)， 以及同類(lèi)藥多巴胺、 麻黃堿的 作用 特點(diǎn)。答：（1 ）腎上腺素能激動(dòng)a和B受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的a型和B型作用：心臟： 作用于心臟的31受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加快心率，提高心肌的 興奮性。血管：

32、作用于血管ai受體，使血管收縮；作用于血管 3受體，使 血管舒張，其 對(duì)血管的 作用 取決于 各器官的 血管平滑肌上 a、 3受 體的 分布密 度以及給藥劑量的大小。 血壓： 升壓效應(yīng)往往大于 降壓效應(yīng)， 但有時(shí)可呈 先升后降的 雙相反應(yīng) 。 支氣管： 能激動(dòng) 支氣管 平滑肌的 32 受 體， 產(chǎn)生強(qiáng)大 的 舒張作用 。 代謝： 促進(jìn)肝糖原分解， 升高 血糖等。（ 2）臨 床上 主要用 于心 臟驟停、過(guò) 敏性休克、支 氣管哮喘急性 發(fā)作、與 局麻 藥配伍及局部止血。（ 3）主 要不良反應(yīng) 有心悸、煩 躁、頭 痛和血 壓升高 等。禁 用 于 高血壓、腦 動(dòng) 脈硬化、 器質(zhì)性 心臟 病、 糖尿病和

33、 甲亢等。（ 4） 同類(lèi)藥 多巴胺（ DA ） 主 要激動(dòng) a、 3受 體和多巴胺受 體。 多巴胺對(duì)心血 管的 作用 與用 藥 濃度有關(guān)。 多巴胺在低濃度時(shí)作用 于 D1 受體能 舒張腎血管， 時(shí)腎血流量增加 ， 腎 小球的 濾過(guò)率也增加 。 同時(shí)具有排鈉利尿作 用。 大劑量 時(shí)腎血管明顯收 縮。 主要用 于各種休克， 也可與利尿藥合并應(yīng)用 于急性 腎功 能衰竭以及用 于 急性心功能 不全。 應(yīng)用 時(shí)應(yīng)注意劑量。（ 5） 麻黃堿可激動(dòng)腎上腺素受體， 且兼具直接和間接（ 通過(guò)促進(jìn) NA 釋放） 作用 。 與腎上腺 素比較， 具有以下特點(diǎn)： 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 口服有效； 擬 腎上腺素作用 弱而持久；

34、 中樞作 用較顯著； 易產(chǎn)生快速耐藥 性。 主 要用 于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的 治療、 消除鼻粘膜充血所引起的 鼻塞、 防治 某些低血壓狀態(tài)等。11、試 述 3受體 激動(dòng)藥異丙腎上腺素的 藥 理作 用、臨 床 應(yīng)用 、主 要不良反 應(yīng)， 以及多巴酚丁胺、 沙丁胺醇的 作用 特點(diǎn)。答： （ 1） 異丙腎 上腺素對(duì)心臟 31 受 體有強(qiáng)大的 激動(dòng)作 用， 表現(xiàn)為正性肌 力 和正性縮率作用 ； 激動(dòng) 32受體， 可使血 管和 支氣管平滑肌 舒張。 主要 用 于支 氣管哮喘、 房室傳導(dǎo) 阻滯、 心臟驟停及感染性 休克。 常見(jiàn)不 良反 應(yīng)為心 悸、 頭暈， 劑量過(guò)大可引起心律失常。 禁用 于 冠心

35、病、 心 肌炎和 甲亢等患者。（ 2） 多巴酚丁胺主要激動(dòng) 31 受體， 與異丙腎上 腺素比較， 其正性 肌力作 用 比正性縮率作用 顯著。 很少增加心 肌耗氧量， 也較少引起心 動(dòng)過(guò)速。 臨 床上 主要用 于治療心 臟手術(shù)后心排出量低的 休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭。（ 3） 沙丁胺醇選擇性激動(dòng) 32 受體， 臨床 上主要 用于哮喘的 治療。12、腎上 腺素受 體阻斷藥有哪些類(lèi)型？每類(lèi)各列舉一個(gè)代表藥。答：（1 ） a受體阻斷藥：ai a2受體阻斷藥，酚妥拉明；ai受體阻斷藥， 哌唑嗪；a?受體阻斷藥，育亨賓。（2）3受體阻斷藥：3i 32受體阻斷藥，普奈洛爾；31受體阻斷藥，阿替洛 爾； a

36、、 3受 體 阻 斷 藥 ， 拉 貝 洛爾。13、簡(jiǎn)述 酚妥拉 明 的 藥理作 用 和臨 床應(yīng) 用 。答：（1 ）藥理作用：酚妥拉明選擇性阻斷a受體，拮抗腎上腺素的a型作用 表 現(xiàn) 為 血 管 擴(kuò) 張 ， 外 周 阻 力 下 降 ， 心率 加 快 ， 心肌 收 縮力 加 強(qiáng) ， 心輸 出 量 增 加等。（ 2） 臨 床 應(yīng) 用 ： 外 周血 管 痙 攣性 疾 ??； 靜 脈 滴 注 NA 發(fā) 生 外 漏時(shí) 作 皮 下 浸 潤(rùn) 注 射 ， 緩 解 血管 收 縮 作 用 ； 腎 上 腺 嗜 鉻 細(xì)胞 癌 診 斷 與 輔 助 治療 ； 抗 休 克 ； 其 他 藥 物治 療 無(wú) 效 的 心 肌 梗死 及

37、 充 血 性 心 力 衰竭 等 。14、試述B腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用。答：（1） B受體阻斷作用：阻斷心臟3i受體，抑制心臟，使心率減慢，收 縮力減弱，排出量減少，心肌耗氧量減少；阻斷血管平滑肌役受體，使血管 收縮，血壓上升（在整體水平被抵消）；阻斷支氣管32受體，使之收縮而 增 加 呼 吸 道 阻 力 ， 對(duì) 支 氣 管 哮 喘 或 慢 性 阻 塞 性 肺疾 病 患者 ， 可 誘 發(fā)或 加 重 哮 喘 的 急 性 發(fā) 作 ； 阻 斷 腎 臟 腎 小球 旁 器 細(xì) 胞 的 31受 體 而 抑 制 腎 素 的 釋 放 ； 延長(zhǎng)用胰島素后血糖恢復(fù)時(shí)間。（ 2） 內(nèi) 在 擬 交 感 活 性 ：

38、 部 分 藥 物有 這 一 作 用 。（ 3 ） 膜 穩(wěn) 定 作 用 ： 大 劑 量 時(shí) 可 有 。（ 4 ） 其 他 ： 抗 血 小 板 聚 集 ， 降 低 眼 內(nèi) 壓 等 。15、 試 述 3腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥 的 臨 床 應(yīng)用 及 禁 忌 癥 。答 ： （ 1 ） 臨 床 應(yīng) 用 ： 抗 心 律 失常 ； 抗 高血 壓 ； 抗 心 絞 痛和 心 肌 梗死 ； 其 他 ： 甲 亢 的 輔助 治 療 、 青 光 眼 等。（2 ）禁忌癥：嚴(yán)重左室心功能不全；竇性心動(dòng)過(guò)緩和重度房室傳導(dǎo)阻滯； 支 氣 管 哮 喘 ； 心 肌 梗 死 病人 慎 用 ； 肝 功 能 不良 時(shí) 慎用 。

39、第 三 部 分 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 藥 物 （ 第 12-20 章 ）一 、 問(wèn) 答 題1、試 述地 西 泮 的 作 用 機(jī) 制 、 藥 理 作 用 和 臨 床 應(yīng) 用 、 不 良 反 應(yīng) 和 中毒 解 救 。答 ：（ 1 ） 作 用 機(jī) 制 : 地 西 泮與 腦 內(nèi) 苯二 氮 卓 受 體 結(jié) 合 ， 促 進(jìn) 中 樞 抑 制 性 神經(jīng) 遞 質(zhì) GABA 與 其 受 體 結(jié) 合 ， 增 加 GABA 所 致 的 Cl- 通 道 開(kāi) 放 的 頻 率 ， 使 更 多 的 Cl- 內(nèi) 流 ， 加 強(qiáng) GABA 的 抑 制 效 應(yīng) 。（ 2）藥 理 作 用 和 臨床 應(yīng) 用 ：抗 焦 慮作 用 :可

40、 用 于治 療 焦慮 癥 。鎮(zhèn) 靜 催 眠作 用 : 可 用于鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉前給藥；抗驚厥,抗癲癇：臨床用于輔助治療破傷風(fēng)、 子 癇 、 小 兒 高 熱 驚 厥 和 藥 物 中 毒 性 驚 厥 。 靜 脈 注射 地 西泮 是 治 療 癲癇 持 續(xù) 狀 態(tài)首選藥；中樞性肌肉松弛作用：有助于加強(qiáng)全身麻醉藥的肌肉松弛作用， 還 可 緩 解 多 種 由 中 樞 神 經(jīng) 病 變 引 起 的 肌 張 力 增 強(qiáng)或 有 局部 病 變 所 致 的 肌 肉 痙 攣 （ 如 腰 肌 勞 損 ） 。（3 ）不良反應(yīng)和中毒解救：治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏，嗜睡，乏力等反 應(yīng) ； 大 劑 量 偶 致 共濟(jì) 失 調(diào)； 過(guò)

41、 量 急性 中毒 可致昏 迷和 呼 吸 抑 制 ， 但安 全范圍 大 ， 發(fā) 生 嚴(yán) 重 后果 者 少。 有 藥 酶誘 導(dǎo)作 用， 長(zhǎng) 期用 藥 可 產(chǎn) 生 耐受性 ， 久服 可 發(fā) 生 依 賴 性 和 成 癮 ，尤 其 是 和 酒類(lèi) 合用 是容易 發(fā)生， 停 藥 時(shí) 出 現(xiàn)反 跳 和戒 斷 癥 狀 ， 但 與 巴比 妥 類(lèi)藥 物 相 比 叫發(fā) 生較 遲較輕 ； 急性 中 毒 時(shí)可用 苯 二氮卓受體拮抗藥氟馬西尼解救。2、苯 巴比 妥 與 地 西泮 在 藥 理 作 用 、 臨 床 應(yīng) 用 、 不 良 反 應(yīng) 等 方 面 有何 不 同 ？ 答：（1）苯巴比妥是普遍性中樞抑制藥，隨劑量的增加，相繼

42、出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催 眠、抗驚厥和麻醉作用，而地西泮超大劑量也不出現(xiàn)麻醉作用；苯巴比妥需 用至鎮(zhèn)靜劑量時(shí)才顯示抗焦慮作用，而地西泮則小于鎮(zhèn)靜劑量即產(chǎn)生抗焦慮 作用。（2 ）苯巴比妥安全范圍較窄，遠(yuǎn)不及地西泮安全，且較易發(fā)生依賴性，目前 已很少用于鎮(zhèn)靜和催眠。（3 ）苯巴比妥肝藥酶誘導(dǎo)作用強(qiáng)，可加速其他藥物和自身的代謝，影響藥效。3、試述抗癲癇藥苯妥英鈉的藥理作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。答：（1 ）藥理作用及機(jī)制：苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)元、心肌細(xì)胞膜等可興奮膜有 穩(wěn)定作用，此與其抑制Na +通道，減少Na +內(nèi)流有關(guān)；苯妥英鈉還抑制神經(jīng) 元的快Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流；較大濃度時(shí)，能抑制K+外流，

43、延長(zhǎng)動(dòng)作 電位時(shí)程和不應(yīng)期；高濃度時(shí)能抑制GABA神經(jīng)元末梢對(duì)GABA的攝取， 誘導(dǎo)GABA 受體增生，間接增強(qiáng)GABA 的作用，使CI -內(nèi)流增加而出現(xiàn)超級(jí) 化，從而抑制異常高頻放電的產(chǎn)生和擴(kuò)散。（2 ）臨床應(yīng)用：癲癇大發(fā)作和部分大發(fā)作的首選藥；三叉神經(jīng)痛和舌咽 神經(jīng)痛；抗心律失常，尤其是強(qiáng)心苷引起者。（3）主要不良反應(yīng)：安全范圍窄，除口服產(chǎn)生胃腸道刺激外，其他不良反應(yīng) 與血藥濃度平行：中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：輕癥包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和 眼球震顫等；血藥濃度大于40g/ml可致精神錯(cuò)亂；50g/ml以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏 睡以至昏迷。長(zhǎng)期用藥可致牙齦增生。久服可致葉酸吸收及代謝障礙， 抑制二氫葉酸還原

44、酶，有時(shí)可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血。補(bǔ)充甲酰四氫葉酸治療 有效。過(guò)敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、肝臟損害等。4、試述抗帕金森病藥的種類(lèi)和各自的作用特點(diǎn)？答：（1 ）左旋多巴：進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶费a(bǔ)充帕金森病患者腦 內(nèi)多巴胺遞質(zhì)的缺乏。對(duì)輕癥及年輕患者的療效較重癥及年老衰弱的患者為 好，對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效較肌肉震顫為好，治療抗精神病藥引起的 帕金森綜合征無(wú)效。常與卡比多巴合用。（2 ）中樞抗膽堿藥：如苯海索，它可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體內(nèi)乙酰 膽堿的作用，其療效不如左旋多巴，適用于輕癥患者和不能耐受或禁用左旋 多巴的患者，治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。（3 ）金剛烷

45、胺：原是抗病毒藥，抗帕金森病作用不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿 受體阻斷藥。5、試述左旋多巴與卡比多巴合用的機(jī)理。答：（1 ）口服給藥后，大部分左旋多巴被腸粘膜等外周組織的多巴脫羧酶脫 羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，可能僅1%左右的左旋多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟?胺發(fā)揮治療作用。在外周組織產(chǎn)生的多巴胺不能透過(guò)血腦屏障，只在外周發(fā) 揮作用，引起不良反應(yīng)。（2 ）卡比多巴為多巴脫羧酶抑制劑，由于不易透過(guò)血腦屏障，故僅抑制外周 多巴脫羧酶活性，減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。 兩藥合用，既可提高療效，又可減少不良反應(yīng)。6、試述氯丙嗪的藥理作用及作用機(jī)制。答：氯丙嗪的藥理作用：（1 ）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

46、：抗精神病作用，對(duì)各種精神分裂癥、躁狂癥有效； 鎮(zhèn)吐作用，但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效；對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用，配合物理降溫可使 體溫降低；加強(qiáng)中樞抑制藥的作用；影響某些內(nèi)分泌激素的分泌；引 起錐體外系反應(yīng)。(2)植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷a受體，可使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)。 阻斷 M 受體， 產(chǎn)生阿托品樣作用 。氯丙嗪的 作用機(jī)制： 目前認(rèn)為精神分裂癥的病因與腦內(nèi) 的多巴胺系統(tǒng)活 動(dòng)過(guò)強(qiáng)有關(guān)， 氯丙嗪可阻斷多巴胺受體， 影響腦內(nèi)多條多巴胺能通路： 中 腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路： 與精神情緒及行為活動(dòng)等高級(jí)活動(dòng)有關(guān)， 阻 斷時(shí)發(fā)揮抗精神病作用； 黑質(zhì)-紋狀體通路： 與錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)， 阻斷時(shí)引起藥物帕金森綜

47、合癥； 結(jié)節(jié)-漏斗通路： 與內(nèi)分泌活動(dòng)， 體溫調(diào)節(jié) 等有關(guān)， 阻斷可引起內(nèi)分泌失調(diào)； 延髓化學(xué)感受區(qū)也有多巴胺受體分布， 阻斷時(shí)可鎮(zhèn)吐。7、試述氯丙嗪的 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。答：( 1) 臨床應(yīng)用： 治療精神病， 對(duì)急、慢性精神分裂癥均有效， 但無(wú)根 治作用； 治療神經(jīng)官能癥； 止吐， 但對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無(wú)效； 治療呃 逆； 低溫麻醉或人工冬眠。(2 )不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)，包括嗜睡、口干等中樞及植物神經(jīng)系統(tǒng)的 副反應(yīng)及體位性低血壓等； 錐體外系反應(yīng)， 表現(xiàn)為帕金森綜合征、 急性肌 張力障礙、 靜坐障礙及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙或遲發(fā)性多動(dòng)癥； 過(guò)敏反應(yīng)。8、試述嗎啡的藥理作用 、 臨床應(yīng)用 、 不良

48、反應(yīng)及中毒解救。答：( 1) 藥理作用 ： 中 樞神經(jīng)系統(tǒng)： 鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜， 抑制呼吸， 鎮(zhèn)咳以及縮 瞳等作用； 平滑肌興奮作用： 可提高胃腸、 泌尿道和支氣管的平滑肌或括 約肌張力，引 起便秘或止瀉、排 尿困難、 尿潴留，誘 發(fā)膽絞痛，誘 發(fā)哮喘等； 心血管系統(tǒng)： 擴(kuò)張血管， 增高顱內(nèi)壓；(2) 臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛，用于各種劇烈疼痛；心源性哮喘，有良好的輔助 治療效果； 止瀉， 用于急、 慢性消耗性腹瀉。(3) 不良反應(yīng)及中毒解救： 治療量時(shí)可有惡心、 嘔吐、 呼吸抑制、 嗜睡、 眩暈、 便秘、 排尿困難、 膽絞痛等； 急性中 毒時(shí)可出現(xiàn)昏迷、 瞳孔極度縮 小、 高度呼吸抑制、 血壓降低甚至休克

49、， 呼吸麻痹是嗎啡中 毒致死的主要原 因， 可用呼吸中 樞興奮藥尼可剎米等以及阿片受體阻斷藥納洛酮解救； 耐 受性和成癮性， 由于易成癮， 限制了嗎啡的臨床使用 。9、簡(jiǎn)述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)制。答：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用與中樞及外周的前列腺素(PG )合成減少有關(guān)， 其機(jī)制在于抑制合成PG所需的環(huán)氧酶(COX )。目前已知COX有兩型，即 COX-1 和 COX-2 ，一 般 認(rèn) 為 ，對(duì) COX-2 的 抑 制 作 用 為 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗 炎 藥 治 療 作 用的基礎(chǔ)，而 對(duì) COX-1 的作用則成為其不良反應(yīng)的 原因，但 近年研究表明情 況更為復(fù)雜。10 、試 述 阿 司 匹 林 的

50、 藥 理 作 用 、臨 床 應(yīng) 用 和 不 良 反 應(yīng) ， paracetamol 與 aspirin 比較有何特點(diǎn)？答：( 1) 阿司匹林： 具有較強(qiáng)的解熱、 鎮(zhèn)痛、 抗炎抗風(fēng)濕作用， 小劑量可 預(yù)防血栓形成， 但大劑量反而促進(jìn)血栓形成。 臨床上用于頭痛、 牙痛、 肌 肉痛、神 經(jīng)痛、痛 經(jīng)及感冒發(fā)燒等，大 劑量應(yīng)用 是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 首選藥， 小劑量可防止血栓形成。 不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、 凝血障礙、 過(guò)敏反 應(yīng)、 水楊酸反應(yīng)等。（ 2 ）撲 熱 息 痛 ：具 有 解 熱 鎮(zhèn) 痛 作 用 ，強(qiáng) 度 與 阿 司 匹 林 相 似 ，但 抗 炎 作 用 很 弱 、 無(wú)實(shí)際療效。不 良反應(yīng)少

51、，無(wú) 阿司匹林的胃腸道反應(yīng)、凝 血障 礙等不良反應(yīng)， 偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可致肝損害。11 、 氯 丙 嗪 的 降 溫 作 用 與 阿 司 匹 林 的 解 熱 作 用 有 何 不 同 ？答：（ 1）藥 理作用特點(diǎn)不同：氯 丙嗪配合物理降溫，不 僅能使升高的體溫降 到正常，也可使正常體溫降到正常以下；阿司匹林只能使升高的體溫降到正 常。（ 2 ） 作 用 機(jī) 制 不 同 ： 氯 丙 嗪 抑 制 下 丘 腦 體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞 ， 使 其 調(diào) 節(jié) 功 能 減 弱 ， 不能隨外界溫度變化而調(diào)節(jié)體溫；阿司匹林抑制前列腺素合成，使散熱增加 而解熱。（ 3 ）臨 床 應(yīng) 用 不 同 ：氯 丙 嗪 用

52、 于 低 溫 麻 醉 、人 工 冬 眠 ；阿 司 匹 林 用 于 感 冒 發(fā) 熱。12、試述解熱鎮(zhèn)痛藥與阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)、用途、不良反應(yīng)的區(qū) 別。答：（ 1）鎮(zhèn) 痛作用特點(diǎn)的區(qū)別：解 熱鎮(zhèn)痛藥主要通過(guò)抑制外周炎癥部位的前 列腺素合成酶而起效，對(duì)慢性鈍痛有效，對(duì)劇烈疼痛或內(nèi)臟絞痛無(wú)效；阿片 類(lèi)鎮(zhèn)痛藥通過(guò)興奮中樞阿片受體而起效，對(duì)各種疼痛均有效。（2）臨床用途的區(qū)別：解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床上主要用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、 肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等；阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥在臨床上主要用于其他藥物無(wú)效的急 性銳痛，晚期腫瘤的劇烈疼痛。（ 3 ）不 良 反 應(yīng) 的 區(qū) 別 ：解 熱 鎮(zhèn) 痛 藥 的 不 良 反 應(yīng)

53、主 要 為 胃 腸 道 反 應(yīng) 等 ，無(wú) 成 癮 性；阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥易成癮。第四 部分 心血 管系統(tǒng) 藥物 （第 21-28 章 ）一、問(wèn)答題1、簡(jiǎn) 述鈣拮 抗藥 的藥理 作用和臨床 應(yīng)用。答：（1）藥理作用：對(duì)心肌的作用，有負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作 用，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用；擴(kuò)張外周血管和腦血管；松弛支氣管、胃 腸道、輸尿管和子宮等平滑??； 改善組織血流； 其他：抗 動(dòng)脈粥樣硬化、 抑制 內(nèi) 分泌 腺 等 。臨床應(yīng)用：高血壓； 心絞痛：對(duì) 變異型、穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型均有效； 心律失常： 維拉帕米和 地爾硫卓對(duì) 陣發(fā)性 室上性心動(dòng) 過(guò)速和 后除極觸發(fā)活動(dòng) 所致的心律失常療效較好；硝 苯地平不

54、用于治療心律失常。 肥厚性心肌??； 腦血管疾?。?尼莫地平和 氟桂嗪的作用 較強(qiáng)； 外 周 血管 痙攣性疾病等。2、簡(jiǎn)述抗心 律失 常藥抗 心律失常共同的 作用 機(jī)制。答：（1）降低自律性：抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相Na +內(nèi)流或抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相 Ca2+內(nèi)流，減慢4相自動(dòng)除極速度；或促進(jìn)K +外流，增大最大舒張電位，使 其有閾電位的 距離加大。（2）減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)：抑制Ca2 +和Na+內(nèi)流。（ 3）改 變膜反應(yīng)性 而改變傳導(dǎo) 性，無(wú) 論增強(qiáng)或減弱膜反應(yīng) 性均有利于 取消折 返激動(dòng)。（ 4） 延長(zhǎng)不應(yīng)期， 終止或防止折返的 發(fā)生。3、簡(jiǎn)述抗快 速型 心律失 常藥的 主要類(lèi)別， 每類(lèi)的 代表藥

55、 物及臨床應(yīng) 用 。 答：（1） I類(lèi)藥：鈉通道阻滯藥，根據(jù)阻滯鈉通道程度的不同又分為：I A類(lèi)：適度阻滯Na+通道，抑制K+外流，可減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)復(fù)極；代 表藥有奎尼丁、 普魯 卡因胺， 為廣 譜抗心 律失 常藥， 可用于 各種 室性和 室上 性心律失常。I B類(lèi)：輕度阻滯Na +通道，促進(jìn)K +外流，傳導(dǎo)略減慢或不變，加速?gòu)?fù) 極； 代表藥有利 多卡 因、苯妥英鈉 ， 主要 用于 室性心 律失常 。I C類(lèi)：重度阻滯Na +通道，對(duì)K +轉(zhuǎn)運(yùn)影響小，明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極 影響??； 代表藥有氟卡尼、普羅帕酮， 為廣譜抗心律失常藥。(2) n類(lèi)藥：B腎上腺素受體阻斷藥；代表藥有普奈洛爾、美托洛爾

56、，主要 用于室上性心律失常。(3) m類(lèi)藥：選擇性延長(zhǎng)復(fù)極的藥物；代表藥有胺碘酮、索他洛爾，為廣譜 抗心律失常藥。(4) w類(lèi)藥：鈣拮抗劑；代表藥有維拉帕米、地爾硫卓，主要用于室上性心 律失常。4、試述地高辛對(duì)心臟的作用、 作用 機(jī)制和臨床應(yīng)用。答：(1)地高辛對(duì)心臟的作用：正性肌力作用：能增加衰竭心臟的收縮力， 使心輸出量增多。負(fù)性頻率作用：可使衰竭心臟得到充分的休息，并使靜 脈回流更充分， 從而增加心排除量。 對(duì)心肌電生理特性的影響： 降低竇房 結(jié)的自律性， 增高浦肯野纖維的自律性， 減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度， 縮短心房和 浦肯野纖維的有效不應(yīng)期。(2) 地高辛的作用機(jī)制：抑制心肌細(xì)胞膜上的Na

57、 + -K + -ATP酶，使Na +-K +交 換受阻，進(jìn)而抑制了 Na + -Ca2+交換，心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多，心肌收縮力加強(qiáng)。(3) 地高辛的臨床應(yīng)用： 充血性心力衰竭(CHF )；某些心律失常： 房顫 ， 房撲 。5 、 試 述 強(qiáng) 心 苷 的 不 良 反 應(yīng) 及 中 毒 的 救 治 措 施 。答：( 1) 不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)， 如惡心、 嘔吐、 厭食等。 神經(jīng)系統(tǒng)反 應(yīng)和視覺(jué)異常， 如頭痛、 頭暈、 失眠等和黃視、 綠視、 視力模糊等。 心臟 反應(yīng)： 最為嚴(yán)重， 可出現(xiàn)各種快速型心律失常和房室傳導(dǎo)阻滯。(2)中毒的救治措施：發(fā)現(xiàn)停藥指征時(shí)立即停藥。出現(xiàn)快速型心律失常 時(shí)可給予鉀鹽、 苯妥英鈉或利多卡因。 出現(xiàn)緩慢型心律失?；騻鲗?dǎo)阻滯可 用阿托品。 對(duì)地高辛嚴(yán)重中毒者， 可用 地高辛抗體解毒。6、試述硝酸甘油的藥理作用和臨床應(yīng)用。答：( 1) 硝酸甘油的藥理作用 ： 主要通過(guò)擴(kuò)張小靜脈， 減少回心血量， 降 低心室壁壓力而降低心肌耗氧； 擴(kuò)張小動(dòng)脈， 降低外周阻力而降低耗氧； 擴(kuò)張較大的冠狀動(dòng)脈和側(cè)支血管， 增加缺血區(qū)心肌的供血和供氧； 由于 心室壁壓力的降低， 對(duì)