KA-2 磺脲類藥物會(huì)被逐漸取代嗎(主要幻燈片)

1、 KA-2磺脲類藥物會(huì)被逐漸取代嗎？磺脲類藥物會(huì)被逐漸取代嗎？磺脲類藥物會(huì)被逐漸取代嗎？磺脲類藥物會(huì)被逐漸取代嗎？-細(xì)胞功能衰退是細(xì)胞功能衰退是2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主驅(qū)動(dòng)力？型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主驅(qū)動(dòng)力？磺脲類藥物能改善磺脲類藥物能改善2型糖尿病胰島素的型糖尿病胰島素的1相分泌嗎？相分泌嗎？磺脲類藥物會(huì)加速胰島磺脲類藥物會(huì)加速胰島細(xì)胞功能的進(jìn)一步惡化嗎？細(xì)胞功能的進(jìn)一步惡化嗎？磺脲類藥物應(yīng)用的副作用很大嗎？磺脲類藥物應(yīng)用的副作用很大嗎？磺脲類藥物會(huì)明顯增加心血管并發(fā)癥嗎？磺脲類藥物會(huì)明顯增加心血管并發(fā)癥嗎？聯(lián)合治療中，磺脲類藥物扮演著何種角色？聯(lián)合治療中，磺脲類藥物扮演著何種角色？強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，

2、促進(jìn)安全達(dá)標(biāo)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，促進(jìn)安全達(dá)標(biāo)2型糖尿病的治療流程型糖尿病的治療流程新診斷的2型糖尿病患者飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療23個(gè)月超重/肥胖非肥胖二甲雙胍或格列酮類或-糖苷酶抑制劑磺脲類或格列奈類或雙胍類/-糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈類+-糖苷酶抑制劑或雙胍類/磺脲類/格列奈類+格列酮類*血糖控制不滿意血糖控制不滿意血糖控制不滿意非藥物治療非藥物治療口服單藥治療口服單藥治療胰島素補(bǔ)充治療胰島素補(bǔ)充治療兩種口服藥合用兩種口服藥合用二甲雙胍+格列酮類或-糖苷酶抑制劑或磺脲類/格列奈類+雙胍類/格列酮類/ -糖苷酶抑制劑一種一種/兩種口服降糖藥兩種口服降糖藥 + 胰島素（中效或長(zhǎng)效制劑每日胰島素（中效或長(zhǎng)效制

3、劑每日1-2次）次）短效、中效或長(zhǎng)效胰島素合用，多次注射血糖控制不滿意胰島素治療胰島素治療中國(guó)糖尿病防治指南2型糖尿病的進(jìn)展型糖尿病的進(jìn)展與胰島素分泌減少和胰島素抵抗顯著相關(guān)與胰島素分泌減少和胰島素抵抗顯著相關(guān)微小模型表示的胰島素分泌缺陷與胰島素抵抗SI：胰島素敏感指數(shù)（min-1mU-1L-1) ；AIRg：急性胰島素分泌反應(yīng)（mUL-1min-1 )；DI：處理指數(shù)，用于評(píng)價(jià)AIRg是否足以代償胰島素抵抗洪潔 寧光 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2003; 83(22):1952-567.61.71.91.4012345678正常肥胖IGT2型糖尿病SISI00.511.522.533.5正常肥胖I

4、GT 2型糖尿病DI00.511.522.533.5正常肥胖IGT 2型糖尿病AIRgn=151UKPDS 證實(shí)證實(shí)：-細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭100806040HOMA, diet-treatedn = 376時(shí)間時(shí)間 (年年)100 -細(xì)胞細(xì)胞功功 能能 (% )806040200每年下降每年下降4%Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S215.10 9 8 7 6 5 4 3 2 11234560診斷時(shí)診斷時(shí)-細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能格列美脲格列美脲同時(shí)同時(shí)促進(jìn)促進(jìn)第一相和第二相的胰島素分泌第一相和第二相的胰島素分

5、泌 基基 線線 第一相第一相 第二相第二相 剩余作用剩余作用200min 19min 820 min 2140 minGregorio F,et al. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9 70 M 格列美脲輸注0100200300400500免疫反應(yīng)胰島素免疫反應(yīng)胰島素2002040血糖從5 - 8.33 mmol/L (90 -150 mg/dL) 中度上升穩(wěn)定的 5 mmol/L (90 mg/dL) 葡萄糖 (U/mL)UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-58. 雙胍類磺脲類飲食磺脲類降糖藥磺脲類降糖藥并未加速并未加速

6、細(xì)胞細(xì)胞功能的衰竭功能的衰竭肥胖患者肥胖患者0123456n = 110 n = 511 非肥胖患者非肥胖患者 細(xì)胞細(xì)胞功能功能(% )02550751000123456n = 159 n = 376 UKPDS 研究研究的的6年隨訪年隨訪（年）（年）（年）（年） P0.000124%磺脲類對(duì)血糖的控制作用磺脲類對(duì)血糖的控制作用與胰島素相當(dāng)與胰島素相當(dāng)* P0.001，與飲食和雙胍類相比UKPDS研究研究中，不同治療方法中，不同治療方法 HbA1C7%的患者比例的患者比例 .治療方法治療方法 3年后年后 6年后年后 9年后年后 飲食飲食 23% 12% 11% 胰島素胰島素 34% 37% 磺

7、脲類磺脲類 45% 28% 21%* 雙胍類雙胍類44% 34% 13% Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(Suppl):S215.Turner et al. JAMA. 1999;281:2005-12.n=4075有效降低有效降低A1C、空腹血糖和餐后血糖等多項(xiàng)血糖指標(biāo)空腹血糖和餐后血糖等多項(xiàng)血糖指標(biāo)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究249例飲食不佳的2型糖尿?。‵BG 151-300 mg/dl）患者隨機(jī)接受格列美脲（123例）或安慰劑（126例）治療22周格列美脲 1-8mg qd安慰劑A1C空腹血糖餐后2小時(shí)血糖 0-0.2-0.4

8、-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2N=106P0.001N=108P0.001N=117P0.001N=99N=118N=1010-20-40-60-80-100A1C (%)血糖(mg/dL)格列美脲全面改善血糖水平格列美脲全面改善血糖水平A1C下降下降2.4%Schade DS, et al. J Clin Pharm 1998;38:636-41格列美脲格列美脲降低降低A1C，不增加體重，不增加體重與基線相比，與基線相比，A1C從基線的從基線的8.4%降至降至4個(gè)月時(shí)的個(gè)月時(shí)的7.1%和和18個(gè)月的個(gè)月的6.9%Weitgasser R, et al

9、. Diabetes Research and Clinical Practice 2003;61:13-930kg/m2*P=0.045，與基線相比4個(gè)月個(gè)月12個(gè)月個(gè)月18個(gè)月個(gè)月-1.4*-1.5*-1.7 *-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1 與 12個(gè)月相比， P=0.005*與基線相比，P0.001A1C的平均變化（）的平均變化（）按按BMI分組，分組，A1C的平均變化（）的平均變化（）-1.8*-1.9*-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-1.4*n=284格列美脲格列美脲早期治療階段：早期治療階段：低血糖發(fā)生危險(xiǎn)低低血糖發(fā)生危險(xiǎn)低治療第一個(gè)月n=2891.75.0*

10、格列美脲格列美脲116mg/天格列本脲格列本脲1.2520mg/天癥狀性低血糖發(fā)生率 （）n=288*P=0.014Dills DG, et al. Horm Metab Res 1996;28(9):426-9研究時(shí)間:1年在日常的臨床實(shí)踐中，格列美脲與格列本脲相比，所導(dǎo)致的嚴(yán)重低血糖事件非常低。格列美脲格列美脲長(zhǎng)期治療：長(zhǎng)期治療：嚴(yán)重低血糖發(fā)生危險(xiǎn)更低嚴(yán)重低血糖發(fā)生危險(xiǎn)更低* 定義為需要接受靜脈葡萄糖注射或胰高血糖素治療，且證實(shí)血糖2.8mmol/L的事件每年每年1000個(gè)個(gè) 患者中的嚴(yán)重低血糖事件患者中的嚴(yán)重低血糖事件Holstein A, et al. Diabetes Metab R

11、es Rev.2001;17:467-73n= 307680.865.60246低血糖事件低血糖事件*(/1000患者患者年年) 格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲研究時(shí)間：研究時(shí)間：4年年SUR1/Kir 6.2胰島胰島細(xì)胞細(xì)胞SUR2A/Kir 6.2心臟心臟SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌血管平滑肌磺脲類受體存在的部位磺脲類受體存在的部位Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-53.Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-19.非糖尿病患者非糖尿病患者Lee TM,et al. J Cli

12、n Endocrinol Metab 2003;88:531-6胸痛評(píng)分胸痛評(píng)分1357對(duì)照對(duì)照格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲擴(kuò)張1擴(kuò)張2ST段壓低段壓低01.5mVP0.05P0.05P0.05P0.05格列美脲不阻斷格列美脲不阻斷有利于心臟保護(hù)的缺血預(yù)適應(yīng)有利于心臟保護(hù)的缺血預(yù)適應(yīng)(IP)對(duì)照對(duì)照格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲n=20格列美脲格列美脲更節(jié)省胰島素的用量更節(jié)省胰島素的用量與胰島素合用，在相同血糖控制下，與胰島素合用，在相同血糖控制下，格列美脲組所需胰島素劑量最少格列美脲組所需胰島素劑量最少藥物藥物A1C降低降低(%）胰島素劑量胰島素劑量（U/d)胰島素劑量胰島素劑量(U/

13、kg/d)低血糖低血糖妥拉磺脲妥拉磺脲2.7569b0.580.12b1.60.2b格列本脲格列本脲2.9597b0.590.14b1.80.2b格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片2.9588b0.590.12b1.80.3b格列美脲格列美脲3.0487b,c 0.510.11b,c1.50.2b安慰劑安慰劑2.882100.820.122.870.52b 與安慰劑相比0.01 ;c 與其他磺脲類藥物相比0.05Kabadi MU,Kabadi UM. Ann Pharmacother. 2003;37(11)1572-6n=40每日1次98.7%83.1%65.8%ARSENIO H.P. PAC

14、S,et al. Diabetes Care.1997;20(10):1512-17依從性比率 (% 患者)一天一次，提高長(zhǎng)期服藥的依從性一天一次，提高長(zhǎng)期服藥的依從性每日2次每日3次n=916個(gè)月磺脲類降糖藥的聯(lián)合治療磺脲類降糖藥的聯(lián)合治療新一代磺脲藥新一代磺脲藥 格列美脲格列美脲 與二甲雙胍或噻唑烷二酮類合用可改善與二甲雙胍或噻唑烷二酮類合用可改善2型糖尿病的型糖尿病的血糖控制血糖控制對(duì)需要胰島素治療的患者與磺脲藥聯(lián)合治療對(duì)需要胰島素治療的患者與磺脲藥聯(lián)合治療 可以減少胰島素的用量可以減少胰島素的用量 降糖效果更好降糖效果更好 低血糖更少低血糖更少Charpentier G,et al.

15、Diabetes 2001;18(10):828-34; McCluskey D,et al.Clin Ther.2004;26:1783-90Riddle MC,et al. Diabetes Care 1998;21(7):1052-7Kabadi MU,Ann Pharmacther.2003;37(11)1572-6Janka H et al. Diabetes Care.2005;28(2):254-9強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手：胰島素與磺脲類強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手：胰島素與磺脲類-細(xì)胞保護(hù)：細(xì)胞保護(hù)： 胰島素有利于胰島素有利于-細(xì)胞休息細(xì)胞休息 血管保護(hù)：血管保護(hù)： 內(nèi)皮功能修復(fù)和生化標(biāo)志物改善內(nèi)皮功能修復(fù)和生化標(biāo)志物改善 動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定消退動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定消退 心血管事件發(fā)生、死亡心血管事件發(fā)生、死亡減少全因死亡率，提高生活質(zhì)量減少全因死亡率，提高生活質(zhì)量研究顯示：研究顯示：一針一片，簡(jiǎn)單安全有效一針一片，簡(jiǎn)單安全有效適量適時(shí)個(gè)體化 生活習(xí)慣及