概述免疫器官

1、會(huì)計(jì)學(xué)1概述免疫器官概述免疫器官216世紀(jì)尼德蘭畫(huà)家勃魯蓋爾的名作世紀(jì)尼德蘭畫(huà)家勃魯蓋爾的名作死亡的勝利死亡的勝利 345英女王瑪麗二世英女王瑪麗二世 法國(guó)國(guó)王路易十五法國(guó)國(guó)王路易十五 中國(guó)順治皇帝中國(guó)順治皇帝678第一章第一章 免疫學(xué)概論免疫學(xué)概論 主要內(nèi)容主要內(nèi)容免疫，免疫學(xué)免疫，免疫學(xué)學(xué)科的形成及發(fā)展學(xué)科的形成及發(fā)展學(xué)科特點(diǎn)及學(xué)習(xí)方法學(xué)科特點(diǎn)及學(xué)習(xí)方法9第一節(jié)第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介10固有免疫的組成細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞 NK細(xì)胞 NK T細(xì)胞 其他(嗜酸性 粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞 T細(xì)胞 B細(xì)胞免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)Immune system11生理作用生

2、理作用反應(yīng)過(guò)高反應(yīng)過(guò)高反應(yīng)過(guò)低反應(yīng)過(guò)低免疫防御免疫防御識(shí)別和清除病原體及識(shí)別和清除病原體及其他有害物質(zhì)其他有害物質(zhì)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫缺陷病病免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視識(shí)別和清除突變細(xì)胞識(shí)別和清除突變細(xì)胞及衰老、凋亡細(xì)胞及衰老、凋亡細(xì)胞腫瘤腫瘤持續(xù)感染持續(xù)感染免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)自身免疫病自身免疫病超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（三大功能（三大功能 七種表現(xiàn)）七種表現(xiàn)）1213141固有免疫（固有免疫（innate immunity）* 生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。又稱(chēng)先天性免疫或非特異性

3、免疫。的第一道防線。又稱(chēng)先天性免疫或非特異性免疫。 先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；在感染早期發(fā)揮作用。先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；在感染早期發(fā)揮作用。* 主要機(jī)制主要機(jī)制 PRR-PAMP 1.屏障結(jié)構(gòu)：屏障結(jié)構(gòu)： 物理屏障物理屏障 皮膚粘膜皮膚粘膜/血腦血腦/血胎屏障；血胎屏障； 化學(xué)屏障化學(xué)屏障 皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)；皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學(xué)屏障生物學(xué)屏障 2.非特異性效應(yīng)細(xì)胞非特異性效應(yīng)細(xì)胞：中粒、單核：中粒、單核/巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞等 3.非特異性效應(yīng)分子非特異性效應(yīng)分子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶等：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶等免疫應(yīng)答的種類(lèi)免

4、疫應(yīng)答的種類(lèi)151617兩種免疫應(yīng)答的關(guān)系：兩種免疫應(yīng)答的關(guān)系： 相輔相成、密不可分相輔相成、密不可分 固有免疫是適應(yīng)性免疫的先決條件固有免疫是適應(yīng)性免疫的先決條件 適應(yīng)性免疫的效應(yīng)分子可大大促進(jìn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫的效應(yīng)分子可大大促進(jìn)固有免疫應(yīng)答 1819免疫保護(hù)免疫保護(hù)免疫損傷免疫損傷免疫是一把免疫是一把“雙刃劍雙刃劍”三、免疫性疾病三、免疫性疾病(免疫的兩面性免疫的兩面性)20三、免疫性疾病三、免疫性疾病1. 超敏反應(yīng)性疾病超敏反應(yīng)性疾病過(guò)敏過(guò)敏21三、免疫性疾病三、免疫性疾病2. 免疫缺陷病免疫缺陷病T、B細(xì)胞聯(lián)合免細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷疫缺陷(SCID)22三、免疫性疾病三、免疫性疾病3

5、. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病RA23三、免疫性疾病三、免疫性疾病4. 腫瘤腫瘤24三、免疫性疾病三、免疫性疾病5. 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)25四、免疫學(xué)應(yīng)用四、免疫學(xué)應(yīng)用免疫診斷：大量的檢測(cè)技術(shù)免疫診斷：大量的檢測(cè)技術(shù)免疫預(yù)防：疫苗等免疫預(yù)防：疫苗等免疫治療：如單克隆抗體，細(xì)胞因子等。免疫治療：如單克隆抗體，細(xì)胞因子等。26 免疫系統(tǒng)的組成及功能免疫系統(tǒng)的組成及功能 免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 免疫分子免疫分子 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 固有性免疫固有性免疫 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 體液免疫體液免疫 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng) 生理效應(yīng)生理效應(yīng) 抗感染免疫抗感染免

6、疫 抗腫瘤免疫抗腫瘤免疫 免疫耐受免疫耐受 移植免疫移植免疫 病理效應(yīng)病理效應(yīng) 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 自身免疫病自身免疫病 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)應(yīng)用 : 免疫診斷、免疫預(yù)防、免疫治療免疫診斷、免疫預(yù)防、免疫治療 抗抗 原（引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)）原（引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)）27第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史既既古老古老又又年輕年輕的一門(mén)學(xué)科的一門(mén)學(xué)科 重大發(fā)現(xiàn)重大發(fā)現(xiàn)及其及其年代年代、代表、代表人物人物281經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（16世紀(jì)世紀(jì)17世紀(jì)）世紀(jì)） 在明代隆慶年間（在明代隆慶年間（1567 1572），人痘苗已在我國(guó)廣泛），人痘苗已在我國(guó)廣泛應(yīng)用；至應(yīng)用；

7、至 17 世紀(jì)，人痘苗接種預(yù)防天花的方法引起鄰國(guó)的世紀(jì)，人痘苗接種預(yù)防天花的方法引起鄰國(guó)的注意，先后傳入俄國(guó)、朝鮮、日本、土耳其、英國(guó)等地，進(jìn)注意，先后傳入俄國(guó)、朝鮮、日本、土耳其、英國(guó)等地，進(jìn)而使人痘苗預(yù)防天花的方法得以推廣和驗(yàn)證。此即經(jīng)驗(yàn)免疫而使人痘苗預(yù)防天花的方法得以推廣和驗(yàn)證。此即經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期。它是人類(lèi)認(rèn)識(shí)機(jī)體免疫性的開(kāi)端，為以后英國(guó)醫(yī)生學(xué)時(shí)期。它是人類(lèi)認(rèn)識(shí)機(jī)體免疫性的開(kāi)端，為以后英國(guó)醫(yī)生Jenner（琴納）發(fā)明牛痘苗奠定了基礎(chǔ)。（琴納）發(fā)明牛痘苗奠定了基礎(chǔ)。中國(guó)人痘中國(guó)人痘英國(guó)牛痘英國(guó)牛痘(Jenner)-Vaccine2930 海海 東東 日本等日本等人痘苗人痘苗 絲綢之路絲綢之

8、路 陸陸 西西 歐洲歐洲31Day 7Day 3Day 532人痘接種法：人痘接種法： 痘衣法痘衣法：把天花病人的衣服或涂有：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。入兒童鼻孔。水苗法水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸，以棉花蘸 染塞入鼻孔。染塞入鼻孔。鼻苗法鼻苗法：旱苗法旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。后用銀管吹入鼻孔。33張琰：種痘心法張琰：種痘心法 （1741年）年） 下苗時(shí)選入缽，用杵研下苗時(shí)選入缽，用杵研細(xì)。細(xì)

9、。 加水再研，入和苗丹少許，加水再研，入和苗丹少許， 以微有紅色為度，以微有紅色為度，不可太不可太 多。再研極和。干濕所得，多。再研極和。干濕所得， 大約苗新宜潤(rùn)，大約苗新宜潤(rùn)，苗久宜干；苗久宜干； 天寒用溫水，天熱用涼水。天寒用溫水，天熱用涼水。 隨取木棉絮隨取木棉絮一丸如豆大，一丸如豆大， 泡透仍挹干，先展缽底苗泡透仍挹干，先展缽底苗 漿，再收杵漿，再收杵上苗漿上苗漿。 然后令孩子向明，左手拈然后令孩子向明，左手拈 起苗丸，塞起苗丸，塞入鼻孔，男左女右入鼻孔，男左女右 。 34天花患者局部痂皮天花患者局部痂皮 磨成細(xì)粉磨成細(xì)粉 鼻吸入鼻吸入 預(yù)防天花預(yù)防天花 35Edward Jenner

10、(17491823)36373839402科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19-20世紀(jì)中下葉世紀(jì)中下葉） 微生物的發(fā)現(xiàn)、分離培養(yǎng)、疫苗接種微生物的發(fā)現(xiàn)、分離培養(yǎng)、疫苗接種 Pasteur (法，法，1822-1895) 等等 抗體的發(fā)現(xiàn)：用白喉抗毒血清治療白喉抗體的發(fā)現(xiàn)：用白喉抗毒血清治療白喉 1890年年Behring(德德) 等等 細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫： Metchnikoff(俄俄1845-1916)提出提出 1942年以年以O(shè)T試驗(yàn)證實(shí)試驗(yàn)證實(shí) 1957年年Glickv發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞細(xì)胞 1961年年Miller & Goodv發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞細(xì)胞 4142禁禁43Louis P

11、asteur （1822-1895）炭疽桿菌炭疽桿菌減毒疫苗減毒疫苗狂犬病減狂犬病減毒疫苗毒疫苗Robert Koch（18431910）發(fā)現(xiàn)結(jié)核發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提桿菌；提出病原菌出病原菌致病的概致病的概念念44發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用；發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用；提出細(xì)胞免疫理論提出細(xì)胞免疫理論Mechnikoff（ 18451916） 45 Behring （1854 1917）發(fā)現(xiàn)抗毒發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈素并治愈白喉患者白喉患者Behring于于1891年應(yīng)用年應(yīng)用來(lái)自動(dòng)物的免疫血清成來(lái)自動(dòng)物的免疫血清成功地治療了一個(gè)白喉患功地治療了一個(gè)白喉患者，這是第一個(gè)被動(dòng)免者，這是第一個(gè)被動(dòng)免疫治療的病例。疫治療的病例。

12、46Paul Ehrlich （18541915） 提出體液免提出體液免疫理論和抗疫理論和抗體生成的測(cè)體生成的測(cè)鏈學(xué)說(shuō)鏈學(xué)說(shuō)Jules Bordet （ 18701961）發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體介導(dǎo)溶菌介導(dǎo)溶菌現(xiàn)象現(xiàn)象 47免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人，他免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性，原抗體反應(yīng)的特異性，1901年他在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)年他在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)（發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)（isoglutinin），即），即ABO血型血型系統(tǒng)，系統(tǒng)， Karl Landsteiner48Burnet（1899 1985） 1957

13、 年年 克隆選擇學(xué)說(shuō)克隆選擇學(xué)說(shuō)(clonal selection theory)49*克隆選擇（克隆選擇（clonal selection）學(xué)說(shuō)：）學(xué)說(shuō)： 1）機(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆，每一克?。C(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆，每一克隆的細(xì)胞表達(dá)同一特異性受體；的細(xì)胞表達(dá)同一特異性受體； 2）抗原進(jìn)入體內(nèi)）抗原進(jìn)入體內(nèi) 選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞與之反應(yīng)選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞與之反應(yīng) 特異性細(xì)胞克隆擴(kuò)增特異性細(xì)胞克隆擴(kuò)增 產(chǎn)生大量后代細(xì)胞產(chǎn)生大量后代細(xì)胞 合成大量具有相同特異性的抗體合成大量具有相同特異性的抗體 50發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史5152535455固有免疫的組成

14、細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞 NK T細(xì)胞細(xì)胞 其他其他(嗜酸性嗜酸性 粒粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞5657骨髓和法氏囊骨髓和法氏囊胸腺胸腺58 1. 結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境結(jié)構(gòu)：紅結(jié)構(gòu)：紅-黃黃造血誘導(dǎo)微環(huán)境造血誘導(dǎo)微環(huán)境 hemopoietic inductive microenvironment, HIM基質(zhì)細(xì)胞：網(wǎng)狀細(xì)胞、成基質(zhì)細(xì)胞：網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞因子：細(xì)胞因子：IL-3、4、6、7、S

15、CF、GM-CSF 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) 是各類(lèi)是各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所發(fā)生及成熟的場(chǎng)所5960T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所611. 胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺的結(jié)構(gòu)622. 胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的胸腺激素和細(xì)胞因子共同胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的胸腺激素和細(xì)胞因子共同構(gòu)成構(gòu)成胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞分化、增殖、選擇性發(fā)育細(xì)胞分化、增殖、選擇性發(fā)育（1）分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類(lèi)分子）分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類(lèi)分子 CKs: SCF、IL-1、2、6、7、TNF-a、GM-CSF等等 胸腺肽胸腺肽: 胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等胸腺素

16、、胸腺肽、胸腺生成素等（2）細(xì)胞）細(xì)胞-細(xì)胞間相符接觸細(xì)胞間相符接觸 胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞-胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞 抗原肽抗原肽:MHC-TCR 細(xì)胞因子細(xì)胞因子-受體受體（3）細(xì)胞外基質(zhì)）細(xì)胞外基質(zhì)63（1）T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所6465（2）免疫調(diào)節(jié)）免疫調(diào)節(jié) 多種細(xì)胞因子、胸腺肽等多種細(xì)胞因子、胸腺肽等（3）自身耐受的建立與維持）自身耐受的建立與維持66淋巴結(jié)淋巴結(jié)脾臟脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織（黏膜免疫系統(tǒng)）黏膜相關(guān)淋巴組織（黏膜免疫系統(tǒng)）成熟淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞(T、B細(xì)胞細(xì)胞)定居的場(chǎng)所定居的場(chǎng)所啟動(dòng)對(duì)抗原刺激的初次免疫應(yīng)答的主要部位啟動(dòng)對(duì)抗原刺激的初次免疫應(yīng)答的主要部

17、位67一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié)681. 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)：淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)、髓質(zhì)。皮質(zhì)、髓質(zhì)。 淺皮質(zhì)區(qū)為淺皮質(zhì)區(qū)為B細(xì)胞定居場(chǎng)所，細(xì)胞定居場(chǎng)所， 副皮質(zhì)區(qū)為副皮質(zhì)區(qū)為T(mén)細(xì)胞定居場(chǎng)所細(xì)胞定居場(chǎng)所6970功能功能1. T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所細(xì)胞定居的場(chǎng)所2. 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所3. 生物合成作用生物合成作用4. 過(guò)濾作用過(guò)濾作用結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：被膜，小梁；白髓，被膜，小梁；白髓，紅髓，邊緣區(qū)紅髓，邊緣區(qū)白髓：密集的淋巴組織白髓：密集的淋巴組織 動(dòng)脈周?chē)馨颓剩簞?dòng)脈周?chē)馨颓剩篢細(xì)胞細(xì)胞居住區(qū)居住區(qū) 淋巴小結(jié)：淋巴小結(jié)：B細(xì)胞居住區(qū)細(xì)胞居住區(qū)紅髓：脾索，脾血竇紅髓：脾索，脾血竇 脾索：脾索：

18、B細(xì)胞，巨噬細(xì)胞細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，漿細(xì)胞，漿細(xì)胞邊緣區(qū)：白紅髓交界處邊緣區(qū)：白紅髓交界處(再循環(huán)再循環(huán))71三、黏膜相關(guān)淋巴組織三、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)或稱(chēng)黏膜免疫系統(tǒng)或稱(chēng)黏膜免疫系統(tǒng)呼吸道，胃腸道，泌尿生殖道粘膜固有層下散呼吸道，胃腸道，泌尿生殖道粘膜固有層下散在的淋巴組織和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織在的淋巴組織和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織以及帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁以及帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體，小腸的皮氏小結(jié)，闌尾等桃體，小腸的皮氏小結(jié)，闌尾等721.MALT的組成的組成 （1）腸相關(guān)淋巴組織（）腸相關(guān)淋巴組織（GALT）73（1）腸相關(guān)淋巴組織（）腸相關(guān)淋巴

19、組織（GALT）M細(xì)胞細(xì)胞上皮內(nèi)淋巴上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（細(xì)胞（IEL）74（2）鼻相關(guān)淋巴組織（）鼻相關(guān)淋巴組織（NALT） 咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其它淋巴組織其它淋巴組織（3）支氣管相關(guān)淋巴組織（）支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）752. MALT的功能及其特點(diǎn)的功能及其特點(diǎn) （1）參與黏膜局部免疫應(yīng)答）參與黏膜局部免疫應(yīng)答 （2）產(chǎn)生分泌型）產(chǎn)生分泌型IgA7677二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)二、淋巴細(xì)胞再循環(huán) lymphocyte recirculation7879801最早用人痘苗預(yù)防天花的國(guó)家是最早用人痘苗預(yù)防天花的國(guó)家是 A法國(guó)法國(guó) B中國(guó)中國(guó) C英國(guó)英國(guó) D美國(guó)美國(guó) E印度印度2免疫對(duì)機(jī)體是免疫對(duì)機(jī)體是 A有害的有害的 B有利的有