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文檔簡(jiǎn)介

1、紅豆杉種植項(xiàng)目可行性分析第一章 總 論一、項(xiàng)目概述衢江區(qū)地處華夏古陸北緣江南古陸南側(cè)之間的凹陷地帶錢塘江復(fù)向斜構(gòu)成的盆地,氣候溫暖濕潤,水利條件優(yōu)越,地形地貌和土質(zhì)適宜開發(fā)建設(shè)特色高效基地,本項(xiàng)目充分利用本地自然資源,發(fā)揮比較優(yōu)勢(shì),加快集經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益為一體的林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展,促進(jìn)衢江區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。 本項(xiàng)目的基本情況:1、預(yù)先核準(zhǔn)企業(yè)名稱:衢州市綠川苗木種植基地法人代表:徐強(qiáng)注冊(cè)資本:50萬元2、預(yù)算投資規(guī)模:預(yù)算總投資2675萬元,其中2011年固定資產(chǎn)投資220萬元、生產(chǎn)性投資200萬元;2010-2012年投資2255萬元用紅豆杉的種植、加工。3、建設(shè)目標(biāo):建設(shè)2000畝森林食品基地,

2、形成一個(gè)以種植為基礎(chǔ),集產(chǎn)品加工、生態(tài)觀光、休閑度假為一體的現(xiàn)代農(nóng)業(yè)示范園區(qū)。項(xiàng)目名稱衢江區(qū)紅豆杉產(chǎn)業(yè)化種植基地建設(shè)項(xiàng)目可行性研究建設(shè)期限及進(jìn)度項(xiàng)目建設(shè)期為5年。第1年:建立曼地亞紅豆杉苗木扦插圃20畝,營造曼地亞紅豆杉480畝;第2年:建立曼地亞紅豆杉苗木移植圃45畝,營造曼地亞紅豆杉455畝;第3-5年:每年?duì)I造曼地亞紅豆杉300畝;第4年:建設(shè)綜合樓;第4-5年:建設(shè)紫杉醇生產(chǎn)工廠(生產(chǎn)純度95%以上),第五年年底前投料試生產(chǎn)。8項(xiàng)目提出背景由于紅豆杉具有不可替代的藥用價(jià)值,以及其獨(dú)特的綠化觀賞價(jià)值,所以野生紅豆杉資源遭到了前所未有的破壞。紅豆杉在不少地區(qū)已瀕于滅絕。中央電視臺(tái)焦點(diǎn)訪談攔

3、目也以"哭泣的紅豆杉"為題,對(duì)此做了專門的報(bào)道。紅豆杉的人工栽培在全國引起了一些有識(shí)之士的廣泛的關(guān)住,一些具備實(shí)力的企業(yè)和個(gè)人開始把目光投向紅豆杉人工栽培領(lǐng)域。近年來,紅豆杉備受我國專家青睞,已被納入最有開發(fā)價(jià)值的植物"排行榜"。國家林業(yè)局東北紅豆杉繁育基地對(duì)繁育、種植紅豆杉進(jìn)行了多年系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)并掌握了紅豆杉無性系苗木的生長發(fā)育規(guī)律,現(xiàn)在人工種植樹齡達(dá)14年的紅豆杉高達(dá) 2-3米。我國北京、上海、遼寧、云南、西安等地相繼建立了生產(chǎn)紫杉醇的藥廠,需要大量紅豆杉原料。因此,人工栽培紅豆杉是一個(gè)致富的好項(xiàng)目。此外,種植紅豆杉在園林綠化,室內(nèi)盆景開發(fā)方面也有

4、十分廣闊的發(fā)展前景。紅豆杉人工栽培可扦插繁育(綠枝和硬枝扦插),畝扦插10萬株,按目前的價(jià)格出售種苗,畝收入可達(dá)數(shù)萬元。紅豆杉苗木經(jīng)過人工苗床培育其價(jià)格更是逐年翻番。在當(dāng)前全國森工企業(yè)開展管護(hù)經(jīng)營,退耕還林的大背景下,大力營造紅豆杉藥用原料林,具有十分重要的長遠(yuǎn)意義。一些有實(shí)力和遠(yuǎn)見的企業(yè)或個(gè)人投資者,在紅豆杉綜合開發(fā)項(xiàng)目的不同領(lǐng)域都取得了極大的成功,取得了很大的收益。目前,國內(nèi)相關(guān)提練和制藥的大型企業(yè)為8家左右,已解決了將紫杉醇純品轉(zhuǎn)換為水溶注射針劑和生產(chǎn)線制造問題,投資生產(chǎn)價(jià)值高,約年時(shí)間解決不了藥用枝條采集  ,故尚有許多浸膏的粗加工企業(yè)。 對(duì)紫杉醇的提煉和

5、藥物研究是二十世紀(jì)年代由外國專家開始,臨床使用為針劑。國內(nèi)在年代后約年時(shí)間濫采瘋炒,現(xiàn)市場(chǎng)依賴于對(duì)紅豆杉的開發(fā)。紫杉醇的實(shí)驗(yàn)室人工合成于年代后期完成,但專家預(yù)測(cè),若形成工業(yè)化合成生產(chǎn)規(guī)模,年之內(nèi)解決不了比從植物中提取的成本更低的問題。因此,人工培育紅豆杉提取紫杉醇,是相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)最現(xiàn)實(shí)和最經(jīng)濟(jì)的種植項(xiàng)目。             (1)藥用植物促進(jìn)人類健康由于人類自然生態(tài)環(huán)境的破壞,以及化肥、農(nóng)藥的大量使用,使人類健康受到嚴(yán)重威脅。隨著世人“回歸自然”呼聲的高漲,人

6、們對(duì)天然藥物的需求正在日益擴(kuò)大,天然藥用植物資源的保護(hù)、研究與開發(fā)也成為歷次世界傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)術(shù)會(huì)議致力于探討的重要問題。權(quán)威人士指出:21世紀(jì)將是由藥用植物擔(dān)負(fù)起人類保健任務(wù)的世紀(jì)。藥用植物必將為進(jìn)入21世紀(jì)的人類健康做出重大貢獻(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前世界藥用植物及其制品、保健品、化妝品、香料等成交額超過800億美元。德國草藥年銷售為22億美元,人均消耗草藥36.55美元,德國開發(fā)最成功的是銀杏制劑,每年從我們進(jìn)口大量銀杏葉,經(jīng)加工后出口國外,每年創(chuàng)匯達(dá)3.5億美元。在美國,植物療法和中醫(yī)替代療法的歷受了長期的歧視后,從20世紀(jì)70年代開始發(fā)生改變,到90年代美國重新發(fā)現(xiàn)植物藥的治療效能。1998年全美

7、植物藥市場(chǎng)攀升了20%達(dá)40億美元。日本在中藥制藥的某些領(lǐng)域已占據(jù)領(lǐng)先地位,現(xiàn)已儲(chǔ)藏了1500種藥用植物學(xué)種子用于引栽培。中國被世界稱為“植物藥寶庫”,我國約有中藥品種1.2萬種,而供國人和出口使用的只有10001500種,資源潛力很大。紅豆杉是當(dāng)前世界上研究最熱門的藥用植物之一。美國國家食品與藥物管理局(FDA)歷經(jīng)20多年的努力從紅豆杉樹皮中發(fā)現(xiàn)和提取的抗癌藥紫杉醇,以其獨(dú)特的治癌機(jī)理和療效顯著而風(fēng)靡全球,從而促成了世界性開發(fā)紅豆杉和提取紫杉醇的新潮流。(2)國家政策鼓勵(lì)和支持原料林發(fā)展2003年6月中共中央、國務(wù)院作出了關(guān)于加快林業(yè)發(fā)展的決定,提出了進(jìn)一步優(yōu)化林業(yè)結(jié)構(gòu),促進(jìn)林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展,

8、并明確提出鼓勵(lì)多種經(jīng)濟(jì)成分參與林業(yè)建設(shè),為發(fā)展林業(yè)創(chuàng)造公平競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境,長期堅(jiān)持“誰造誰有,合造共有”的政策。2008年7月14日,中共中央國務(wù)院關(guān)于全面推進(jìn)集體林權(quán)制度改革的意見的正式發(fā)布,明確進(jìn)一步解放和發(fā)展林業(yè)生產(chǎn)力,促進(jìn)傳統(tǒng)林業(yè)向現(xiàn)代林業(yè)轉(zhuǎn)變。同時(shí)完善林木采伐管理機(jī)制,規(guī)范林地、林木流轉(zhuǎn),推進(jìn)林業(yè)投融資改革。在國家政策進(jìn)一步明確的情況下,投資林業(yè)工程建設(shè)和相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)范疇的紅豆杉種植基地建設(shè)符合政府產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要,具有良好的政策環(huán)境,從宏觀上避免了投資種植業(yè)的風(fēng)險(xiǎn),并通過基地建設(shè)、產(chǎn)品開發(fā)的有機(jī)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。(3)促進(jìn)“三農(nóng)問題”的解決和加快新農(nóng)村建設(shè)的需要“三農(nóng)問題”是

9、我國最主要的基本問題,是國家需要優(yōu)先解決的問題,各級(jí)政府對(duì)此均高度重視。本項(xiàng)目區(qū)是以農(nóng)業(yè)生產(chǎn)為主的山區(qū),農(nóng)業(yè)總產(chǎn)值和農(nóng)民純收入仍然相對(duì)較低。近年來,隨著國家農(nóng)業(yè)稅收政策的調(diào)整和農(nóng)作物新品種、新技術(shù)的推廣應(yīng)用等,農(nóng)業(yè)產(chǎn)值和農(nóng)民純收入有了一定程度的增加,但農(nóng)業(yè)生產(chǎn)仍存在農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理,農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程緩慢的問題,制約了農(nóng)村經(jīng)濟(jì)的進(jìn)一步發(fā)展,當(dāng)?shù)丶毙韪咝Ы?jīng)濟(jì)生態(tài)植物的推廣來解決這一問題。培植以基地建設(shè)、產(chǎn)品加工、銷售為一體的龍頭企業(yè),發(fā)展地方特色經(jīng)濟(jì),隨著龍頭企業(yè)的發(fā)展壯大,通過公司+農(nóng)戶等形式帶動(dòng)農(nóng)戶增加經(jīng)濟(jì)收入,這對(duì)于促進(jìn)當(dāng)?shù)亍叭r(nóng)問題“的解決和加快當(dāng)?shù)厣鐣?huì)主義新農(nóng)村建設(shè)具有積極作用。3項(xiàng)目建設(shè)必

10、要性1紫杉醇供需矛盾突出紫杉醇作為目前全世界首選的抗癌藥物,倍受醫(yī)學(xué)界和癌癥患者的青睞據(jù)騰專家預(yù)測(cè),目前全世界每年紫杉醇的實(shí)際需求量為3000KG以上,而實(shí)際生產(chǎn)能力僅300-500KG,供需矛盾十分突出。目前生產(chǎn)的紫杉醇幾乎完全來源于野生紅豆杉的樹皮(枝葉含量極低),由于近年來對(duì)紅豆杉資源的掠奪利用,天然紅豆杉資源幾近枯竭,同時(shí)由于紫杉醇的分子結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜(分子式:C47H51NO14,分子量:853.90),人工合成尚需時(shí)日,據(jù)預(yù)測(cè),在未來至少20年內(nèi),紫杉醇仍將依靠從紅豆杉植株中提取。在我國,紅豆杉屬植物所有野生種都是國家I級(jí)重點(diǎn)保護(hù)植物,嚴(yán)禁采伐。根據(jù)國家中華人民共和國野生植物保護(hù)條例

11、第三章第十六條規(guī)定,禁止采集國家I級(jí)重點(diǎn)保護(hù)植物,因科研、人工培育、文化交流等特殊需要采集的國家I級(jí)重點(diǎn)保護(hù)植物,必須經(jīng)省級(jí)人民政府野生植物行政主管部門簽署意見后,向國務(wù)院野生植物行政主管部門或者其授權(quán)的機(jī)構(gòu)申請(qǐng)采集證。提取紫杉醇需要耗費(fèi)大量的紅豆杉,唯一的出路就是人工栽培。因此建立紅豆杉人工種植基地,并提取紫杉醇將具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。本項(xiàng)目的實(shí)施可以在一定程度上緩解紫杉醇的市場(chǎng)供需矛盾,為促進(jìn)人類的健康事業(yè)作貢獻(xiàn)。2紅豆杉優(yōu)良品種引種成功加拿大曼地亞紅豆杉、美國太平洋紅豆杉(短葉紅豆杉)是世界公認(rèn)的紫杉醇含量最高的優(yōu)良品種,其中,加拿大曼地亞紅豆杉是目前世界上生長最快的紅豆杉品種。199

12、6年,國家林業(yè)局將曼地亞紅豆杉引種栽培技術(shù)列為國際先進(jìn)(林業(yè))技術(shù)引進(jìn)項(xiàng)目(948項(xiàng)目),并委托四川省進(jìn)行引種栽培試驗(yàn)。1996年3-4月,四川分三批從加拿大引進(jìn)曼地亞紅豆杉優(yōu)良無性系苗木2萬株,選擇不同地點(diǎn)作為引種試驗(yàn)基地,經(jīng)過10年的試驗(yàn)研究,證明曼地亞紅豆杉的生長速度及生物量積累是內(nèi)地紅豆杉的3-5倍,小枝葉紫杉醇含量達(dá)0.03%(比國內(nèi)品種高4倍以上),根部紫杉醇含量達(dá)0.04-0.06%,與原產(chǎn)地含量基本一致辭。其它引種試驗(yàn)還表明,曼地來紅豆杉適宜在我國熱帶至暖溫度,海拔40-2000m的壤質(zhì)、輕土壤生長,適應(yīng)范圍廣。曼地亞紅豆杉引種的成功,為曼地亞紅豆杉基地建設(shè)提供了良好 的技術(shù)儲(chǔ)

13、備,為基地建設(shè)項(xiàng)目的順利實(shí)施打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需要原料林培育是一項(xiàng)基礎(chǔ)性產(chǎn)業(yè),必須適應(yīng)生態(tài)環(huán)境建設(shè)和市場(chǎng)需求的變化,以資源培育為基礎(chǔ),精深加工能力為帶動(dòng),科技進(jìn)步為支撐,形成新的生態(tài)經(jīng)濟(jì)型產(chǎn)業(yè)。本項(xiàng)目擬通過紅豆杉基地建設(shè),培植紅豆極資源,開展紅豆杉產(chǎn)品開發(fā),延長產(chǎn)業(yè)鏈,實(shí)現(xiàn)多次產(chǎn)業(yè)增值。因此,本項(xiàng)目的實(shí)施,是衢江區(qū)推進(jìn)山區(qū)生態(tài)經(jīng)濟(jì)型產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要手段,是衢江區(qū)人民政府建設(shè)資源節(jié)約型和環(huán)境友好型社會(huì)、發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì)的需要,對(duì)衢江區(qū)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展將起著積極的推動(dòng)作用。9紅豆杉種植概況、紫杉醇市場(chǎng)分析紅豆杉資源條件及發(fā)展概況紅豆杉種類、分布及資源狀況()紅豆杉生物學(xué)、生態(tài)學(xué)特性紅豆杉第三紀(jì)子

14、遺植物,被稱為植物王國里的“活化石”,我國將其列來一級(jí)保護(hù)植物加以保護(hù)。紅豆杉屬(Taxes L)植物均為常綠喬木或灌木,為雌雄異株,異花授粉植物,屬典型的陰性樹種。常處于林冠下喬木第二、三層,散生,基本無純林存在,也極少團(tuán)狀分布。據(jù)調(diào)查,樹齡100a以上的中國紅豆杉,直徑僅40cm,生長很慢。紅豆杉屬植物只能在排水康好的酸性灰棕壤、黃壤、黃棕壤上生長良好,苗期過濕易染立枯病。苗喜陰,忌曬,幼樹和成樹在冠層郁閉度0.50.6之間,長勢(shì)了,隨郁閉度增加,生長熱減弱。紅豆杉萌發(fā)力強(qiáng),耐修剪,耐寒。天然更新方式有兩種:即種子繁殖和無性萌芽繁殖。由于天然紅豆杉多是散生于林中,物種間隔離和花時(shí)不遇,使傳

15、粉受精受阻,種子生產(chǎn)數(shù)量少。另外,紅豆杉種子種皮厚,處于深休眠狀態(tài),自然狀態(tài)下需經(jīng)兩冬一夏才能萌發(fā),即使正常萌發(fā),形成的幼苗抗逆性也差,成活率低。顯然,紅豆杉屬植物靠種子有性繁殖,擴(kuò)大種群是不可能的。相對(duì)而言,紅豆杉萌芽繁殖成活率高得多,能很好適應(yīng)環(huán)境變化。這種無性繁殖方式在利用資源和空間上,得益于母體提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)和能量而具有明顯的整合作用,但這也只能就地維持種群而不能擴(kuò)大種群。因此,紅豆杉屬植物天然更新能力弱。上述生物學(xué)特性決定了野生紅豆杉資源的分散性,有限性及發(fā)展的難度。這也正是紅豆杉珍稀瀕危的客觀原因。(2)紅豆杉種類、分布和資源狀況紅豆杉屬植物全世界共有11個(gè)種,全都分布于北半球

16、的溫帶至亞熱帶地區(qū),包括美國和加拿大等北美地區(qū),俄羅斯遠(yuǎn)東地區(qū)及中國、朝鮮、日本等東亞地區(qū)。不丹、緬甸等東南亞地區(qū)以及歐洲大部分地區(qū)都有分布。只有澳洲紅豆杉分布于南半球。數(shù)量稀少。11個(gè)種分別昌歐洲紅豆杉(T.baccata L.)、短葉紅豆杉(T.brevifolia Nutt.)、加拿大紅豆杉(T.Canadensis Marsh.)、佛羅里達(dá)紅豆杉(T.floriana Champ.)、雜種紫杉(T.media Red.)、球果紅豆杉(T.globose)、西藏紅豆杉(T.wallichiana Suck.)、東北紅豆杉(T.cuspidata Siebel Zucc.)、云南紅豆杉(T

17、.yunnanensis Cheng et O.k.)、紅豆杉(T.chinensis(Pig)Red.)和其變種南方紅豆杉(T.chinensis var.mairei)。國外常見的主要有以下4個(gè)種: 太平洋紅豆杉(T.brevifolia)主要分布在美國及加拿大西部太平洋沿岸諸?。ㄖ荩?,即美國阿拉斯半島、加拿大不列顛哥倫比亞省、美國華盛頓州、俄勒岡州、蒙加拿州、愛達(dá)荷州、加利福尼亞流洲及洛基山地域。 歐洲紅豆杉(T.baccata)主要分布在歐洲及非洲的阿爾及利亞、伊朗北部和喜馬拉雅山區(qū)域。 加拿大紅豆杉(T.canadensia)主要分布在加拿大和美國東部大西洋沿岸諸?。ㄖ荩┘皟蓢彽?/p>

18、內(nèi)陸地帶。即加拿大的的紐芬蘭省,新斯科舍省、魁北克省、安達(dá)略省及馬尼托巴省的部分地區(qū),從美國新英格蘭山地至弗吉尼亞洲西部、肯塔基州東北部、印第安納中西部、密歇根州、伊利諾斯州北部等地區(qū)。 日本紅豆杉(T.cuspidata)主要分布于日本、朝鮮半島及我國東北部(在我國稱為東北紅豆杉),在美國蒙大拿州的山區(qū)也有分布。中國野生紅豆杉菜有4種1變種,引種栽培成功的紅豆杉1種,其分布和資源狀況如下: 東北紅豆杉:東北紅豆杉主要分布于遼寧省的本溪、恒仁、寬甸,吉林省的長白山區(qū),包括安圖、汪清、和龍、撫松、渾江、長白及通化地區(qū),黑龍江的寧安、東寧、雞西、綏棱及穆棱等地。其自然地理區(qū)域位于千山山脈走線及東南

19、側(cè),長白山脈走向線及東南側(cè),經(jīng)老爺嶺至小興安嶺南端,與產(chǎn)于我國的本屬其它種類構(gòu)成的間斷分布。多散生于海拔6001200米的紅松、魚鱗云杉、白樺和山楊等針闊混交林內(nèi),自然分布區(qū)狹窄,資源蘊(yùn)藏量十分有限,估計(jì)我國鮮重的總蘊(yùn)藏量不足300噸,且年凈生長量低,幾乎沒有可采收利用的潛力。 南方紅豆杉(變種):南方紅豆杉是我國分布最廣泛的紅豆杉屬植物,在長江流域、南嶺山脈地區(qū)以及廣東、廣西、江西、福建、河南、陜西(秦嶺)、甘肅、臺(tái)灣等地的山地或溪谷。與其它闊葉或針葉樹混生,極少成純林,分布海拔在600-800米,個(gè)別地區(qū)可低至400米左右。南方紅豆杉資源的儲(chǔ)量較大,但20世紀(jì)80-90年代破壞十分嚴(yán)重,據(jù)

20、初步估計(jì)在嶺南地區(qū)約有50噸以上的紅豆極樹被收購,還有上萬株遭毀滅。 中國紅豆杉:中國紅豆杉分布較廣,在華中、華南、西南各省區(qū)海拔1000m以上的山地上部有零星分布。在地形復(fù)雜的橫斷山區(qū)以及四川盆地西部山區(qū)和東部邊沿山區(qū)有一定的蓄積量,頒布海拔在1200-2500米的范圍內(nèi),湖北西部的巴東縣、興山等縣,以及神龍架山區(qū)也有一定分布。在秦巴山區(qū)約有10-15萬株野生中國紅豆極,通過合理利用,年可采摘的小枝及針葉鮮重100-200噸。 云南紅豆杉:云南紅豆杉集中分布于滇西至滇西北橫斷山區(qū),包括迪慶、怒江、麗江、大理和保山等地區(qū)的20多個(gè)縣,另外在藏東南的察隅、墨脫、波密和亞東等地,川西南的木里、鹽源

21、、西昌等縣也有分布。一般分布于海拔1700-3500米的陰坡、半陰坡地洼處,散生于亞高山針葉林、針闊混交林或濕性常綠闊葉林中。資源比較大,僅滇西北橫斷山區(qū)就約有135萬株,小枝葉蘊(yùn)藏量約4×104噸左右。但前些年人為破壞十分嚴(yán)重,僅云南奔山一地就損失9.2萬株,初步估計(jì)被盜剝的紅豆杉樹皮高達(dá)1321噸,使該地區(qū)的資源瀕臨滅絕。 西藏紅豆杉:西藏紅豆杉主要分布在西藏南部的吉隆等地以及鄰近的云南部分地區(qū),生長于海拔2500-3400米的云南鐵杉、喬松、高山櫟類林中。分布面積很小,缺乏開發(fā)利用的價(jià)值,目前保存比較完整。 曼地亞紅豆杉:曼地亞紅豆杉(T.media)是一種天然雜交品種。其母本

22、為東北紅豆杉,父本為歐洲紅豆杉,在美國和加拿大生長已民用工業(yè)80年的歷史,多為灌木型。1996年,國家林業(yè)局將曼地亞紅豆杉引種栽培列為國際先進(jìn)技術(shù)引進(jìn),同年3-4月四川在國內(nèi)率先分三批從加拿大引進(jìn)曼地亞紅豆杉2萬株。經(jīng)數(shù)年試驗(yàn),引種取得成功,并且已經(jīng)于2005年通過成果驗(yàn)收。在我國紅豆杉野生資源方面,云南省是紅豆杉分布相對(duì)比較多的省份,共有11個(gè)地(州)的34個(gè)縣都有分布,相對(duì)連片面積221919公頃,有野生紅豆杉354萬株,其次是四川、陜西、甘肅、西藏和東北,以及包括廣東在風(fēng)的我國南方一些省區(qū)??傮w來看,我國的野生紅豆杉盡管面積并不小,但由于分布比較零星,少有成片分布,野生資源的蘊(yùn)藏量并不是

23、很大。受自身生物學(xué)特性的影響,生長十分緩慢,100年生樹木的直徑僅40厘米,加之前些年的盲目采伐破壞,目前的野生資源已經(jīng)沒有大規(guī)模開發(fā)利用的可能性。為了有效保護(hù)紅豆杉資源,在資源就地保護(hù)、遷地保護(hù)和優(yōu)質(zhì)種源基因庫建設(shè)等方面作了大量的工作,取得了一不定期的成效。東北地區(qū)、江西等地在摸清自然資源的基礎(chǔ)上,設(shè)立專款,派專人負(fù)責(zé),建立了紅豆杉資源保護(hù)區(qū)。江蘇南京1954年引種,經(jīng)40余年的管護(hù),以形成一處成年栽培種群,并能正常開花結(jié)實(shí)。四川成功建立不同種和不同居群的紅豆杉活體種質(zhì)資源保存圃,為進(jìn)行高有效含量的優(yōu)良品種選育提供了基礎(chǔ)。這些階段性成果的取得為目前解決紫杉醇原料科短缺找到期一條經(jīng)濟(jì)的方法,但

24、由于紅豆杉生長緩慢,且市場(chǎng)需求愈來愈大的形勢(shì),人口栽培將不是積極有效的解決途徑。2紅豆杉的價(jià)值紅豆杉是集藥用、珍貴用材、觀賞價(jià)值為一體的經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的樹種,世界各國均將其視為“國寶”。(1) 紅豆杉的藥用價(jià)值 紅豆杉在我國醫(yī)學(xué)中早有記載:本草綱目就記有紅豆杉治療霍亂、傷寒、排毒等療效;在現(xiàn)代中藥大辭典、東北藥植志、吉林中草藥、本草推陳等醫(yī)藥書中還有進(jìn)一步的記載。紅豆杉葉內(nèi)含紫杉?jí)A二萜化合物,紫杉寧、紫杉寧A、紫杉寧H、紫杉寧K、紫杉寧L、金松黃酮、坡那留酮A、蛻皮留酮、金松雙黃酮、揮發(fā)油、糖等;莖皮含紫杉酚,具有抗白血病及腫瘤作用;枝含紫杉?jí)A,心含紫杉素,紫杉?jí)A對(duì)高血糖(腎上腺素或食物性的)有降

25、血糖的作用。葉,枝入藥都有通經(jīng)、利尿、抑制糖尿病及治療心臟病之效用。國際上,從紅豆杉樹皮和嫩葉中提取的紫杉醇,是繼阿霉素和順鉑之后被公認(rèn)最好的廣譜、強(qiáng)活性天然抗癌藥。由美國Wane等首先從短葉紅豆杉(T.brevifolia)樹皮中分離到紫杉醇,并于1993年1月在美國正式投放市場(chǎng)。據(jù)美國國家腫瘤研究所(NCI)統(tǒng)計(jì)的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,紫杉醇對(duì)多種癌癥亦有顯著療效,總有效率達(dá)75%以上,主要用于治療晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及頭頸部癌、軟組織癌和消化道癌等。紫杉醇能在癌癥晚期抑制紡錘體和紡錘絲的形成,從而抑制有絲分裂,阻止癌細(xì)胞增殖。在美國、法國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)證明,以紅豆杉植株為主要原料提取以紫

26、杉酥麻中用于晚期乳腺癌、晚期卵巢癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤和頭頸部腫瘤、上胃腸道癌、小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌的治療,被稱為“晚期癌癥的最后一道防線”,被認(rèn)為是近幾十年來發(fā)現(xiàn)的一種最有希望的抗癌藥物。紅豆杉枝葉用于治療白血病、腎炎、糖尿病以及多囊性腎病。紫杉醇相繼在美國、英國、法國、日本、意大利、加拿大、瑞典、德國、中國等40多個(gè)國家獲準(zhǔn)作為抗癌藥上市,全球掀起了紅豆杉紫杉醇熱。因此有關(guān)紫杉醇的臨床研究和該屬植物的合理開發(fā)利用研究也成為國內(nèi)、外的研究熱點(diǎn)。(2) 珍貴用材本屬植物木材堅(jiān)實(shí),紋理順直,結(jié)構(gòu)致密、均勻,色澤鮮艷,美觀。木材抗腐性強(qiáng),硬度適中,耐水濕,是水利工程

27、、建筑、輪船、車輛、高級(jí)家具、器材、雕刻、文具等的優(yōu)良用材。(3) 紅豆杉的觀賞價(jià)值紅豆杉樹姿優(yōu)美,樹干紫紅通直,種子成熟時(shí)呈紅色,假皮鮮艷奪目,同時(shí),它分泌釋放的各種生物堿氣體能凈化空氣,有療養(yǎng)保健的作用,是上等到的園林觀賞樹種。紅豆杉木質(zhì)堅(jiān)韌、紋理細(xì)直、色澤淡紅,有獨(dú)特的盆景觀賞價(jià)值,應(yīng)用矮化技術(shù)處理的東北紅豆杉盆景造型古樸典雅,枝葉緊湊而不密集,舒展而不松散,紅莖、紅枝、綠葉、紅豆使其具有觀莖、觀枝、觀葉、觀果的多重觀賞價(jià)值。(4) 可作油料作物紅豆杉種子可以榨油,其出油率較高,如中國紅豆杉高達(dá)60%,云南紅豆杉達(dá)30%。油主要含蛋白質(zhì)、脂肪、總糖。其油可制皂、潤滑油等。(5) 食用紅豆

28、杉假種皮,味甜軟糯、食用可口,為鳥類和山區(qū)放牧、砍柴、旅游者常食用。據(jù)報(bào)道含有多種氨基酸,如天門冬氯酸、絲氨酸、谷氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸等。此外尚含維生素C、B1、B2及糖類,具有很高的營養(yǎng)價(jià)值,可開發(fā)作保健藥品和飲品。(6) 提取色素本屬植物的木材,主要為心材含豐富的紅色素,可提取紅色素作染料。3紅豆杉及紫及醇研究進(jìn)展(1)紅豆杉栽培技術(shù)現(xiàn)狀1)人工栽培組織培養(yǎng)育苗1953年首先對(duì)紅豆杉配子體及花粉進(jìn)行了體外培養(yǎng)。1968年LePage-Degivrg將休眠的歐洲紅豆杉未成熟胚接種于培養(yǎng)基中,胚萌發(fā)率達(dá)28%。1970-1973年的進(jìn)一步研究證實(shí)河以通過的培養(yǎng)基中添加

29、赤霉素以解除內(nèi)源ABA對(duì)紅豆杉離體胚萌發(fā)的抑制作用。Hun-Y等對(duì)4種紅豆杉離體胚在不同的培養(yǎng)基上的生長和萌發(fā)作了試驗(yàn)。結(jié)果表明:B5培養(yǎng)基上培養(yǎng)14d,歐洲紅豆、東北紅豆杉未成熟胚生長良好,短葉紅豆杉與東北紅豆杉在MS培養(yǎng)基上生長較快,而短葉紅豆杉和東北紅豆杉成熟種子離體胚出現(xiàn)輕度休眠,雜種紫杉則出現(xiàn)深度休眠。將生長型胚轉(zhuǎn)至1/2B5培養(yǎng)基中并添加30 g/LGA3,短葉紅豆杉離體胚萌發(fā)試管苗的生根率達(dá)63.9%。1998年以來,相繼有陳永勤、李志良等分別采用B5與MS培養(yǎng)基相結(jié)合的BM培養(yǎng)基及加入適量的2,4-D、6-BA、GA3等激素以解除紅豆杉離體胚休眠及用Mc-Cown培養(yǎng)基等進(jìn)行組

30、織培養(yǎng)研究,篩選出6-BAlmg/l+2,4-DO.lmg/L+AC4g/L,萌發(fā)率達(dá)81%的最佳組合,并證明1/4的McCone 更有利于幼苗的生根、發(fā)芽、成苗。可見,離體胚的萌發(fā)效果及成苗與培養(yǎng)基的種類及激素調(diào)節(jié)有很大的關(guān)系。1981年以來,Amos、McCown、Blames等報(bào)道了用紅豆杉屬植物莖尖的嫩芽繁殖試驗(yàn),將培養(yǎng)物接種于含不同濃度BA的WPM培養(yǎng)基上,試驗(yàn)證明:低濃度的BA有利于嫩芽產(chǎn)生。1993年Salad等將佛羅里達(dá)紅豆杉針葉外植體誘導(dǎo)出的愈傷組織在含lmg/L2,4-D和lag/L谷氨酰胺的MS培養(yǎng)基上進(jìn)行懸浮培養(yǎng),結(jié)果出現(xiàn)了胚性結(jié)構(gòu)細(xì)胞。1995年Lee和Son以東北紅

31、豆杉未成熟胚為外植體先在NAA的改良B5培養(yǎng)基或在含2,4-D與KT的MS或WPM培養(yǎng)基上培養(yǎng),后轉(zhuǎn)至無激素的培養(yǎng)基中誘導(dǎo),均出現(xiàn)了體胚。播種育苗由于紅豆杉種子的休眠長達(dá)1a,試驗(yàn)證明:播種前種子采用低溫濕沙層積儲(chǔ)藏,硫酸銅浸泡處理或用50白酒和40的溫水浸泡20min,再用0.05%的赤霉素浸泡24h,可明顯提高出苗率,縮短育苗周期。播種時(shí)間以1月下旬-3月上旬為宜。苗木生長過程中適當(dāng)遮蔭,以減少日灼及立枯病的發(fā)生。扦插育苗在查清野生紅豆杉資源及篩選出可利用居群的基礎(chǔ)上,20世紀(jì)90年代初林業(yè)部門組織力量開展了紅豆杉扦插繁殖技術(shù)研究,取得了較理想的效果。試驗(yàn)結(jié)果表明:紅豆杉扦插生根率受藥劑、

32、扦插基質(zhì)、插穗取材、扦插季節(jié)等因素的影響。一般扦插前用吲哚丁酸、a-萘乙酸、ABT生根劑處理較好。據(jù)報(bào)道:南方紅豆杉在NAA50u g/mL+IBA50u g/Ml8h處理,la生萌孽條扦插生根率可達(dá)90.38%。苗床基質(zhì)以善土+蛭石(1:1)、壤土+河沙(1:2)、壤土+河沙+蛭石(1:1:1)為好。東北紅豆杉以la生的插條吲哚丁酸50mg/L處理24h,生根率最高,且以腐殖土效果最好。紅豆杉扦插時(shí)間則以秋季為宜,在全光噴霧條件下,用100mg/LABT1號(hào)浸泡插穗1h,成活率可達(dá)98%。扦插基質(zhì)以河沙+鋸木+腐殖土(3:2:1)為好。插穗應(yīng)選20齡以下母樹的1-2a生的充分木質(zhì)化硬枝。經(jīng)過

33、數(shù)年的試驗(yàn)研究,曼地亞紅豆杉的扦插成活率達(dá)到95%以上。因些扦插苗是苗木快繁的有效途徑。2)栽培試驗(yàn)四川省率先進(jìn)行曼地亞紅豆杉引種試驗(yàn),并取得成功。在我國南方一些省區(qū),其它紅豆杉品種的栽培試驗(yàn)也于上世紀(jì)90年代有零星進(jìn)行,取得了一不定進(jìn)展。進(jìn)行為了提高單位面積的經(jīng)濟(jì)效益,采取通過人工調(diào)控及不同營林措施來提高紅豆杉的生物產(chǎn)量。2001年王金盾報(bào)道通過先種生長較慢的紅豆杉,后種杉木營造混交林。試驗(yàn)結(jié)果證明:33a生的混交林,平均蓄積達(dá)474.54m3/hm2,是紅豆杉純林的2.3倍。謝志遠(yuǎn)等通過采用RT技術(shù),即對(duì)曼地亞紅豆杉植物枝葉噴灑含有特殊誘導(dǎo)劑的混合液,提高細(xì)胞內(nèi)CO2濃度,抑制植物光呼吸,

34、提高植物體內(nèi)C固定率,從而促進(jìn)植物生長,提高次生代謝物含量。結(jié)果表明:引進(jìn)的曼地亞紅豆杉苗木生長量提高1們,東北紅杉枝葉中紫杉醇含量達(dá)0.08%,明顯高于照。通過控制紅豆杉林的密謀以及采取施肥等手段,對(duì)提高紅豆杉的生物量均有積極的作用。此外還進(jìn)行了紅豆生物學(xué)特性、適生范圍、適生條件、不同品種紫杉醇含量分析研究及國外品種的引進(jìn)工作。結(jié)果表明:紅豆杉是一類喜溫涼植物,喜陰濕環(huán)境。幼苗生長期需蔭蔽環(huán)境,生長過程中要求土壤濕潤且排水良好。(2)紫杉醇研究概況紫杉醇(C47H51NO14)為白色結(jié)晶粉末,熔點(diǎn)213-216(分解),微溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑。其結(jié)構(gòu)復(fù)雜,結(jié)構(gòu)式如下:1) 細(xì)胞

35、培養(yǎng)1989年Christen等首次報(bào)道了細(xì)胞培養(yǎng)方法生產(chǎn)紫杉醇的研究情況,1991年Christen等登記了有關(guān)紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)的第一個(gè)專利。目前國內(nèi)外已有10向家實(shí)驗(yàn)室對(duì)10多種紅豆杉屬植物進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)研究,申請(qǐng)被批準(zhǔn)的專利達(dá)20余個(gè)。主要通過細(xì)胞篩選、加入前體及誘導(dǎo)因子、改變培養(yǎng)基成分及培養(yǎng)方式和對(duì)代謝途徑的調(diào)節(jié)來提高生物合成紫杉醇的產(chǎn)量。1933年Zamia等首次報(bào)道了有關(guān)紫杉醇生物合成的研究情況。由美國農(nóng)業(yè)部植物催化公司、豪色化學(xué)公司、康奈爾大學(xué)和科羅拉多州立大學(xué)組成的集團(tuán)研究篩選的細(xì)胞可以產(chǎn)生1-20mg/L紫杉醇。韓國山野廳林木育種研究所的孫圣鎬博士從東北紅豆杉截取芽眼,放入培養(yǎng)基

36、中培養(yǎng)增殖后提取紫杉醇,從每公斤芽眼只能提取0.16mg提高到3.00mg,產(chǎn)量提高了19倍。甘煩選等進(jìn)行了中國紅豆杉細(xì)胞的液體培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),生長速度達(dá)0.28mg/L.d,紫杉醇含量為0.012%。1998年余龍江等通過對(duì)紅豆杉莖尖和根尖離體培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行染色體數(shù)目觀察分析,認(rèn)為染色體數(shù)目變異可能是影響紅豆杉離體培養(yǎng)紫杉醇產(chǎn)量的主要因子。1999上又報(bào)道真菌誘導(dǎo)物能提高紫杉醇產(chǎn)量,促進(jìn)紫杉醇厚的分泌。在紅豆杉細(xì)胞懸浮培養(yǎng)的基礎(chǔ)上,添加真菌誘導(dǎo)物0.4g/及前體乙酸按14.0mg/L、苯甲酸鈉13.0 mg/L、a-蒎烯10.0mg/L和苯丙氨酸15.4mg/L,有利于固體化培養(yǎng)及紫杉醇的提高。還證

37、實(shí)在接著過程中,通過對(duì)代謝途徑的調(diào)節(jié),促進(jìn)紫杉醉的合成。培養(yǎng)第15d加入100g/L黃豆芽提取液、100mg/L苯二酸鈉和6.2mg/L硼酸或加入42.7mg/LCCC、25.6mg/La-蒎烯及11.5mg/LEGTA等的協(xié)同作用明顯提高紫杉醇厚產(chǎn)量。2001年吳奇君等報(bào)道在果糖的協(xié)同作用下,加入前體可使紫杉醇產(chǎn)量搞高63.89%,陳永勤等通過對(duì)在固體和液體培養(yǎng)條件下云南紅豆杉細(xì)胞系TY6生長和紫杉醇積累的動(dòng)態(tài)及無機(jī)氮源對(duì)紫杉醇形成的影響研究,結(jié)果表明:培養(yǎng)基中硝態(tài)氮濃度高有利于細(xì)胞生長,銨態(tài)氮高有利于紫杉醇積累,在培養(yǎng)12d時(shí),將硝態(tài)氮培養(yǎng)基更換成銨態(tài)氮培養(yǎng)基,紫杉醇厚產(chǎn)量提高1.6倍。研

38、究表明:無論是細(xì)胞懸浮培養(yǎng),還誘導(dǎo)愈傷組織,細(xì)胞的生長及紫杉醇的含量在黑暗條件下是光照條件下的3倍。但未見大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)提高紫杉醇產(chǎn)量的成功報(bào)道。2) 化學(xué)合成以美國Nikolaou博士為首研究小組1994年報(bào)道了通過化學(xué)方法全合成紫杉醇。但過程復(fù)雜,費(fèi)用較高,難以形成商業(yè)化生產(chǎn)。半合成主要是依賴自然資源提取獲得的紫杉醇前體如backdating LII等。目前已獲得紫杉醇厚半合成衍生物-泰索帝,初步證實(shí)其對(duì)乳腺癌、卵巢癌、肺癌均有較好的療效,但也要以犧牲自然資源為代價(jià),不能從根本上解決紫杉醇來源問題。3) 遺傳轉(zhuǎn)化利用根癌農(nóng)桿菌(Agrobacteriumtumefaciens)和發(fā)根農(nóng)桿菌

39、(A.rhizogenes)的野生型株系均可成功轉(zhuǎn)移外源DNA進(jìn)入紅豆杉基因組。1994年Han等研究表明,利用短葉紅豆杉和歐洲紅豆杉成熟的莖段作為原始材料,用根癌農(nóng)桿菌的菌株感染,結(jié)果歐洲紅豆杉冠癭瘤的形成率達(dá)28.3% 。同年,Salyut等發(fā)明的專利也介紹了根癌農(nóng)桿菌感染紅豆杉形成冠癭瘤的情況,證明冠癭瘤具有產(chǎn)生紫杉醇的能力。還有一些文獻(xiàn)也報(bào)道了紅豆杉毛狀根誘導(dǎo)及培養(yǎng)的結(jié)果,同時(shí)也證明了毛狀根具有產(chǎn)生紫極烷類化合物的能力。4) 微生物生產(chǎn)1993年Sterile從短葉紅豆杉分離得到一種寄生真菌(Faxomycesandrecas),可以在特定的培養(yǎng)基中產(chǎn)生紫杉醇及相關(guān)的化合物,

40、但含量極低(24-25u g/L),未得到應(yīng)用。1994-1999年邱德有、馬天有等人研究發(fā)現(xiàn)云南紅豆杉、西藏紅豆杉、中國紅豆杉南方紅豆杉等均存在產(chǎn)紫杉醇的內(nèi)生菌株。2001年周東坡等從東北紅豆杉中分離,經(jīng)純化發(fā)酵培養(yǎng)得到的3株真菌HQ33、HQ48、HQ54,其紫杉醇產(chǎn)量達(dá)51.06-125.7u g/L,后經(jīng)幾年的生物工程手段選育,使其產(chǎn)紫杉醇的水平提高了幾倍。據(jù)周東坡教授最新報(bào)道已分離、篩選出一株紫杉醉產(chǎn)量十分可觀的菌種HQD33,利用誘變的方法優(yōu)化其因結(jié)構(gòu),最終培育出每升培養(yǎng)液可產(chǎn)紫杉醇448.52u g的高產(chǎn)菌株。由于真菌生長速度快,繁殖周期短,來源廣,通過發(fā)酵可大規(guī)模生產(chǎn),提高紫杉

41、醉產(chǎn)量。如能形成規(guī)?;a(chǎn),其效益將十分顯著。5) 基因工程研究證實(shí)在紫杉醇生物合成過程中,由GGPP環(huán)化成紫杉二烯是一個(gè)慢的或限速的反應(yīng)步驟,因此,增強(qiáng)環(huán)化反應(yīng)對(duì)紫杉醇的積累有著積極的作用,所以環(huán)化酶是一個(gè)很好的目標(biāo)基因。早在1992年,Lewis和Choteau等人從短葉紅豆杉樹皮中制備到一種粗酶提取物,對(duì)GGPP環(huán)化反應(yīng)具有催化作用。目前,已分離和克隆了環(huán)化酶TDCI、c-DNA和羥化酶Tat等關(guān)鍵酶基因,以此直接向產(chǎn)生紫杉醇的真菌中導(dǎo)入,產(chǎn)生具有較高紫杉醇產(chǎn)量的轉(zhuǎn)基因真菌,使紫杉醇實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)成為可能。314紅豆杉及紫杉醇開發(fā)利用進(jìn)展由于紅豆杉的提取物(Texel Pac lit a

42、xe)紫杉醇具有獨(dú)特的抗癌機(jī)理,美國國立腫瘤研究所所長BRODER博士稱紫杉醇是繼阿霉素、順鉑以后,15年來被認(rèn)為是對(duì)多種癌癥療效好、副作用小的新型抗癌藥物。20世紀(jì)80年代開始,美國、英國、俄羅斯、韓國、中國都相繼開展了深入的研究。美國率先把研究成果應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床并在治療各種癌癥方面取得了顯著的臨床閃、效果。從此,人類在抗癌領(lǐng)域又取得了新的突破。(1) 國外紅豆杉及其紫杉醇開發(fā)進(jìn)展1958年,美國國立癌癥研究所(NCI)制訂了一項(xiàng)從植物中篩選抗癌活性物質(zhì)的計(jì)劃。作為350000種篩選之一的太平洋紫杉樹皮出被告送到了NCI。經(jīng)過多年的研究,科學(xué)家們從太平洋紫和樹皮的提取物中發(fā)現(xiàn)了紫杉醇,并揭示

43、了紫杉醇通過促進(jìn)聚合,阻止微管解聚,從而抑制細(xì)胞分裂的獨(dú)特抗癌作用機(jī)理。1992年,紫杉醇(泰素)獲得了美國FDA的新藥批準(zhǔn)。目前抗癌藥物銷售份額約占世界醫(yī)藥市場(chǎng)的15%,在暢銷的植物來源抗癌藥中,“紫杉醇”無穎獨(dú)占鰲頭。紫杉醇的開發(fā)利用正贏得越來越多的關(guān)注。紫杉醇系美國百時(shí)美施貴寶公司1992年開發(fā)上市的一個(gè)全新植物抗癌藥。紫杉醇的作用機(jī)理與已上市的其它化學(xué)合成抗腫瘤細(xì)胞重要的分裂方式微管蛋白合成使腫瘤體逐漸縮小而大直接殺死癌細(xì)胞。在上市短短幾年內(nèi)紫杉醇制劑的全球銷售額已突破10億美元大關(guān),創(chuàng)下單一抗癌藥銷量之最。紫杉醇在美國最初批準(zhǔn)的臨床用途為治療晚期卵巢癌與非小細(xì)胞肺癌。此后,美國臨床醫(yī)

44、學(xué)界陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了紫杉醇有不少新用途,其中包括與抗艾滋病藥物合用可治療卡波濟(jì)氏肉瘤(一種艾滋病人特有的惡性腫瘤)以及用于結(jié)、直腸癌、膀胱癌和乳癌等一系列的棘手腫瘤疾病。由于紫杉醇適應(yīng)癥的擴(kuò)大及其副作用相應(yīng)小于其它抗腫瘤藥物(化療藥),故該產(chǎn)品在國際上已成為臨床上廣泛使用的首選抗癌藥物。盡管價(jià)格昂貴,但由于療效確切,紫杉醇制劑在市場(chǎng)上始終暢銷不衰。目前銷售的紫杉醇按原料來源不同可分成二類。第一類即直接從太平洋紅豆杉樹皮中提取的原料加工成的藥劑;第二類為半合成紫杉醇,即先從太平洋紅豆杉嫩枝條或樹葉等可再生資源中提取出“10漿果赤霉堿”,經(jīng)半合成即成為紫杉醇。半合成紫杉醇制劑現(xiàn)主要由法國普朗克制藥公司獨(dú)

45、家生產(chǎn),商品名為“泰索帝”。上世紀(jì)90年代中,意大利一家專門從事植化產(chǎn)品開發(fā)的公司Indene曾與施貴寶合作,擬在實(shí)驗(yàn)室中批量培養(yǎng)紫杉樹皮細(xì)胞培養(yǎng)液中直接提取紫杉醇原料。遺憾的是,這一方法雖然可行,但實(shí)際產(chǎn)量微不足道,若要滿足國際市場(chǎng)對(duì)紫杉醇原料藥的巨大需求,實(shí)在是杯水車薪。所以國際市場(chǎng)上至今仍沿用十年前確立的紫杉醇原料藥兩大制備方法(即紅豆杉樹皮提取法和樹枝提取半合成法)。迄今為止尚未見有第三種方法形成大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的報(bào)道。(2) 國內(nèi)紅豆杉及其紫杉醇研究開發(fā)進(jìn)展從全球范圍看,雖然紅豆杉在美國、加拿大、法國、印度、緬甸、尼泊爾王國及中國都有分布,但亞洲的紅豆杉儲(chǔ)量最多,其中中國儲(chǔ)量占全球儲(chǔ)

46、量的一半。我國利用國產(chǎn)紅豆杉研制開發(fā)的紫杉醇新藥紫素(Pachlitaxel)于1995年通過II期臨床試驗(yàn)審評(píng)被批準(zhǔn)上市。我國科技部、財(cái)政部和稅務(wù)總局在2000年9月頒布的中國高新技術(shù)產(chǎn)品目錄中確認(rèn)紫杉醇為高新技術(shù)產(chǎn)品,鼓勵(lì)發(fā)展。到目前國產(chǎn)紫杉醇大部分供國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)注射劑之用,僅有一小部分原料藥供出口海外市場(chǎng)。國內(nèi)有關(guān)部門估計(jì),中國紫杉醇厚原料藥總產(chǎn)量在40公斤左右,約占全球紫杉醇總產(chǎn)量的10%。自90年代后期開始,我國逐漸成為美國的紫杉相離原料供應(yīng)國之一。國內(nèi)市場(chǎng)上紫杉醇產(chǎn)品有純度10%、50%、70%、90%以上規(guī)格產(chǎn)品,高純度紫杉醇國內(nèi)極少生產(chǎn)。近年來,我國開發(fā)的紫杉醇制劑產(chǎn)品有:太極

47、集團(tuán)的紫杉醇注射液;黑龍江省紅豆杉醫(yī)藥研究所的達(dá)克素片和達(dá)克素膠囊;重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司的復(fù)方紅豆杉膠囊;上海醫(yī)學(xué)院的特素;遼寧省醫(yī)藥實(shí)業(yè)公司的復(fù)方紅豆杉膠囊;還有紫杉醇的靶向隱形納米粒制劑,紫杉醇乳劑量,紫杉醇空間穩(wěn)定型微型乳劑,紫杉醇質(zhì)體,紫杉醇空間穩(wěn)定脂質(zhì)體,紫杉醇隱形脂質(zhì)體,紫杉醇前體藥物脂質(zhì)體等制劑下在開發(fā)之中。3.1.5我國紅豆杉及紫杉醇開發(fā)中存在的問題(1)紅豆杉天然野生資源匱乏由于對(duì)紅豆杉天然野生資源不合理的利用,使本來十分有限的資源造成了巨大的浪費(fèi)。目前,除中國紅可豆杉外其它幾種已成為中國甚至世界的珍稀瀕危植物。云南紅豆杉1992年就被定為一級(jí)珍貴保護(hù)樹種,西藏紅豆杉

48、被中國植物紅皮書定為瀕危種,東北紅豆杉出日趨瀕危。所以利用紅豆杉天然野生資源是不可能的了,由此為紅豆杉異地引種栽培和人工造林,定向培育擴(kuò)大可利用資源白日提供了理論依據(jù)。由于紫杉醇市場(chǎng)價(jià)高達(dá)20萬30萬美元/公斤,經(jīng)濟(jì)誘惑力極大。一些地方和企業(yè)為了自身利益,只顧短期行為,大量耗費(fèi)紅豆杉資源,甚至采取殺雞取卵的野蠻方式,致使本來十分有限的資源遭到毀滅性的破壞。國家及有關(guān)省區(qū)先后下發(fā)通知或緊急通知,加強(qiáng)野生紅豆杉資源保護(hù),同時(shí)采取強(qiáng)硬措施打擊非法破壞野生紅豆杉資源的活動(dòng)。(2) 紅豆杉人工培育資源遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求一方面由于市場(chǎng)需求量巨大,另一方面利用現(xiàn)存的天然資源基本上不可能,現(xiàn)有人工繁殖資源又

49、十分有限,遠(yuǎn)元寶不能滿足市場(chǎng)需求,因此,進(jìn)行人工扦插快繁,進(jìn)行定向培育擴(kuò)大紅豆杉可利用資源,是目前開發(fā)紫杉醇資源的有效途徑。但是,我國紅豆杉品種生長十分緩慢,培育周期偏長,瑞在栽培的原料林一般需要20年以后方可提供原料,而且栽培規(guī)模小,分布零星,產(chǎn)量有限,可見我國人工培育的資源仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求。(3) 紫杉醇分離提純技術(shù)落后,資源利用率低目前國內(nèi)多數(shù)紫杉醇提取廠家設(shè)備簡(jiǎn)陋,且生產(chǎn)規(guī)模小,工藝上除雜純化技術(shù)差和產(chǎn)品質(zhì)量差個(gè),得率也低,造成紅豆杉資源大量浪費(fèi)。多數(shù)提取企業(yè)只能生產(chǎn)紅豆杉提取物浸膏,僅少數(shù)單位掌握除雜提純技術(shù)。因此應(yīng)提高紅豆杉提取物紫杉醇生產(chǎn)水平,降低生產(chǎn)成本,穩(wěn)定生產(chǎn)工藝和產(chǎn)

50、品質(zhì)量。3.1.6紅豆杉(紫杉醇)市場(chǎng)需求紫杉醇是目前治療癌癥所有藥物中副作用最小的藥物,同時(shí)因其療效最顯著,被列入治療癌癥的首先藥物。(1) 國內(nèi)市場(chǎng)由于紫杉醇體格昂貴,使絕大部分癌癥患者不敢問津。2005年,我國政府已將紫杉醇(英文名:Palliate)注射液納入醫(yī)療保險(xiǎn)準(zhǔn)予支付費(fèi)用的藥品。之后北京、四川省等數(shù)個(gè)省(市)政府也相繼明確了紫杉醇(英文名:Palliate)注射液是準(zhǔn)予支付費(fèi)用的藥品,并且這一范圍仍然在逐步擴(kuò)大,字典無疑增大了紫杉醇市場(chǎng)需求量。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前我國僅卵巢癌、乳腺癌和黑色素癌患者達(dá)50萬人以上,按每個(gè)病人需1.23.0克紫杉醇計(jì)算,每年約需紫杉醇6001500公

51、斤。但是目前我國每年只能生產(chǎn)約50kg紫杉醇。由于野生紅豆杉禁止采伐,紫杉醇產(chǎn)量呈逐年下降趨勢(shì)。(2)國際市場(chǎng)由于人口的快速增長和生存環(huán)境的日益惡化使癌癥患者越來越多,全世界每年新增癌癥患者3000多萬人,歐、美、日等發(fā)達(dá)國家年新增長的癌癥患者達(dá)400萬人左右,全世界癌癥死亡人數(shù)每年達(dá)630萬人。如是世界上5%癌癥患者有能力使用紫杉醇,則紫杉醇年需求量可達(dá)3600公斤以上。2002年全球紫杉醇與半合成紫杉醇銷售額合計(jì)已達(dá)23億美元,約占全世界抗腫癌藥市場(chǎng)(1654億美元)的1.4%。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和紫杉醇成本的下降,以及紫杉醇治療癌癥范圍的擴(kuò)大,全世界癌癥患者對(duì)紫杉醇的實(shí)際需求量還可能會(huì)成倍增

52、加。(3) 紫杉醇原料競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈據(jù)國際醫(yī)藥市場(chǎng)分析家估計(jì),各國對(duì)紫杉醇原料的需求量在今后很長時(shí)期內(nèi)仍然保持快速增長。其理由一是紫杉醇治療晚期腫瘤療效顯著,其它化療藥物無法取代;二是采用細(xì)胞培養(yǎng)、化學(xué)合成、微生物生產(chǎn)、遺傳轉(zhuǎn)化、基因工程等手段生產(chǎn)紫杉醇目前仍然停留在實(shí)驗(yàn)階段,僅僅取得了一定的階段性成果,還原很多關(guān)鍵性技術(shù)未得到解決,這些技術(shù)運(yùn)用到工業(yè)化生產(chǎn)階段還有相當(dāng)長的時(shí)間。隨著世界各國野生紅豆杉資源的劇減和各國對(duì)紅豆杉資源的保護(hù)政策的落實(shí),在近20年內(nèi),紫杉醇供需矛盾將會(huì)更加突出?;氐刂芳敖ㄔO(shè)條件1基地地址本項(xiàng)目紅豆杉原料林基地包括種植基地和加工基地兩個(gè)部分。在采用均衡布局原則下,根據(jù)社

53、會(huì)、經(jīng)濟(jì)、自然條件的不同,經(jīng)過綜合比較、選擇,擬定內(nèi)個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的不同地塊作為本項(xiàng)目種植基地。這些地點(diǎn)土壤條件、氣候條件均十分適合紅豆杉生長;交通條件、通訊條件良好,附近勞動(dòng)力資源充裕,為工程項(xiàng)目的順利實(shí)施提供了保障。2基地構(gòu)成、面積種植基地由個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)組成,總面積畝。(1) 鎮(zhèn) 2000畝(2) 鎮(zhèn) 1500畝(3) 鎮(zhèn) 500畝(4) 鎮(zhèn) 500畝利用“三動(dòng)一扶”措施促進(jìn)項(xiàng)目建設(shè)本項(xiàng)目建設(shè)單位在充分考慮以上有利條件的同時(shí),結(jié)合國家其它相關(guān)政策,擬定采取“三動(dòng)一扶”措施推動(dòng)本項(xiàng)目實(shí)施、發(fā)展。(1) 依靠政府推動(dòng)作用。公司緊密配合各級(jí)黨委政府和有關(guān)部門對(duì)紅豆杉產(chǎn)業(yè)作出民展規(guī)劃,并采取切實(shí)有力的措施,落實(shí)

54、各級(jí)產(chǎn)業(yè)扶持政策和區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展政策,營造優(yōu)良的投資環(huán)境,引領(lǐng)更多的資金發(fā)展紅豆杉產(chǎn)業(yè)。(2) 發(fā)揮龍頭帶動(dòng)作用。采取公司+基地+種植戶的生產(chǎn)經(jīng)營模式。首先公司投資建設(shè)紅豆杉種植示范區(qū),并用先進(jìn)技術(shù)繁育紅豆杉種苗。其次為種植戶提供產(chǎn)前產(chǎn)中產(chǎn)后服務(wù),即為種植戶提供紅豆杉種苗,提供紅豆杉種植管理技術(shù),提供紅豆杉生物量(枝葉根皮)回收服務(wù),保證紅豆杉種好管好生長好,保證種植戶利益,從而促進(jìn)紅豆杉規(guī)?;鼗N植。(3) 利用產(chǎn)業(yè)聯(lián)動(dòng)作用。按現(xiàn)代農(nóng)林業(yè)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展要求,三大產(chǎn)業(yè)一起上,實(shí)行規(guī)?;?、規(guī)范化、基地化種植紅豆杉;建設(shè)紅豆杉產(chǎn)品加工廠,從加工初級(jí)產(chǎn)品到生間高級(jí)終端產(chǎn)品,拉長產(chǎn)業(yè)鏈條,進(jìn)行精深加工增

55、值;利用國內(nèi)國際兩個(gè)市場(chǎng),提供優(yōu)質(zhì)的紅豆杉產(chǎn)品,提供優(yōu)良的銷售服務(wù),實(shí)現(xiàn)最好的終端效益。(4) 構(gòu)建紅豆杉扶貧工程。提出構(gòu)建紅豆杉扶貧工和方案,落實(shí)好各級(jí)扶貧政策,采取各級(jí)一點(diǎn)(農(nóng)戶自己出一點(diǎn),政府支持一點(diǎn),公司幫助一點(diǎn))的辦法,幫助山區(qū)農(nóng)戶利用閑置山地或林中空地間種紅豆杉,使這部分農(nóng)戶有一個(gè)長期穩(wěn)定的種植收入,實(shí)現(xiàn)脫貧致富目標(biāo)。.5紅豆杉種植技術(shù)成熟,技術(shù)支撐有保障對(duì)包括國內(nèi)外不同紅豆杉樹種的研究,基本經(jīng)歷了生物學(xué)特性、適生范圍、適生條件、栽培技術(shù)(遺傳培育和造林經(jīng)營技術(shù))研究,對(duì)不同紅豆杉紫杉醇含量進(jìn)行了深入分析。人工種植紅豆杉技術(shù)已經(jīng)成熟。公司擬與北京、四川、廣州等地的大專院校、科研院所

56、建立緊密技術(shù)支持關(guān)系。上述單位擁有林業(yè)育種、造林、生物醫(yī)藥等不同領(lǐng)域的專家,具有強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力,對(duì)本項(xiàng)目建設(shè)的紅豆杉品種選擇、無性繁殖、造林立地條件控制、幼林集約經(jīng)營管理等關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)以及紫杉醇的提取加工進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo),這種聯(lián)系能夠?yàn)轫?xiàng)目的后續(xù)建設(shè)提供有力的技術(shù)保障。4不利因素及對(duì)策紅豆杉原料林具有培育周期長、對(duì)自然環(huán)境因素依賴性較強(qiáng)的特點(diǎn)。種植基地建設(shè)過程中主要存在自然風(fēng)險(xiǎn),表現(xiàn)在干旱、火災(zāi)、病蟲害等方面,其中火災(zāi)是最主要的自然風(fēng)險(xiǎn)。因此,應(yīng)通過科學(xué)規(guī)劃、合理整地、選擇最佳造林時(shí)間、加強(qiáng)護(hù)林防火宣傳和管護(hù),加強(qiáng)病蟲害防治等措施,將自然因素引起的風(fēng)險(xiǎn)控制到最低程度。紫杉醇加工生產(chǎn)主要存在的風(fēng)險(xiǎn)有

57、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量、市場(chǎng)拓展、組織管理,工人技術(shù)熟練程度、有毒有害物質(zhì)污染等方面的風(fēng)險(xiǎn)。因此,要做好調(diào)查研究,掌握國內(nèi)外紫杉醇生產(chǎn)動(dòng)態(tài),不斷進(jìn)行技術(shù)革新這;建立現(xiàn)代企業(yè)管理制度,培訓(xùn)技術(shù)和管理人才;寄生蟲用新技術(shù)、新工藝、新方法提高紫杉醇產(chǎn)品質(zhì)量,積極拓展市場(chǎng);執(zhí)行中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法及有關(guān)方針政策,做到保護(hù)環(huán)境與生產(chǎn)建設(shè)同步規(guī)劃、同步實(shí)施、同步發(fā)展,采用無污染或少污染的先進(jìn)技術(shù),防治水、廢氣、廢渣、煙(粉)塵、惡臭氣體等污染,達(dá)到國家或地方人民政府規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境質(zhì)量要求,創(chuàng)建清潔、優(yōu)美、安靜的生活和勞動(dòng)環(huán)境。實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益、環(huán)境效益的統(tǒng)一。第四章 建設(shè)內(nèi)容、規(guī)模、進(jìn)度及建設(shè)

58、方案5.1建設(shè)內(nèi)容5.1.1指導(dǎo)思想在原料林基地的建設(shè)中,應(yīng)遵循生態(tài)優(yōu)先的根本原則,在充分考慮生態(tài)環(huán)境建設(shè)的基礎(chǔ)上,采用企業(yè)帶動(dòng)農(nóng)戶參與,建設(shè)優(yōu)質(zhì)高效的原料林基地。基地建設(shè)應(yīng)做到科學(xué)規(guī)劃、適地適樹(品種)、精心培育、合理利用,確保企業(yè)和農(nóng)戶從原料林基地建設(shè)中獲得經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。通過本項(xiàng)目的建設(shè),讓農(nóng)民從原料林的培育管護(hù)、原料采收及處理務(wù)工中獲得直接的經(jīng)濟(jì)利益,企業(yè)則通過產(chǎn)品加工銷售獲取相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)利益,地方財(cái)政通過稅收實(shí)現(xiàn)增收的目的,因此本項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益在農(nóng)戶、企業(yè)和地方財(cái)政等幾個(gè)方面均得到體現(xiàn)。此外,本項(xiàng)目的實(shí)施還將為當(dāng)?shù)靥峁┮慌容^穩(wěn)定的就業(yè)機(jī)會(huì),增加農(nóng)民收入。本項(xiàng)目的建設(shè)項(xiàng)目直接帶動(dòng)當(dāng)?shù)氐诙a(chǎn)業(yè)的發(fā)展,成為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn),同時(shí)也將帶動(dòng)第三產(chǎn)來的發(fā)展,產(chǎn)生顯著的社會(huì)效益,本項(xiàng)目將在生態(tài)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)三大效益上相得益彰,推動(dòng)要、項(xiàng)目所在所在區(qū)域經(jīng)濟(jì)社會(huì)的持續(xù)發(fā)展。5.1.2規(guī)劃原則(1)充分利用現(xiàn)有科技成果,挖掘潛力,提高技術(shù)含量;(2)基地建設(shè)采用生物量積累快、

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