06 腫瘤的化學(xué)治療

1、 六、腫瘤的化學(xué)治療耶魯大學(xué)：氮芥®淋巴瘤：化療的開始。1. 可治愈的腫瘤（5%）：l 絨毛膜上皮癌l 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、l 何杰金氏病、非何杰金氏病、l 睪丸生殖細(xì)胞癌、l 兒童腎母細(xì)胞瘤，l 神經(jīng)母細(xì)胞瘤2. 對于乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤和大腸癌術(shù)后的輔助化療可提高治愈率。3. 化療效果不好的：實(shí)體瘤，如非小細(xì)胞肺癌、胃腸道癌、肝癌、胰腺癌、頭頸部癌等。305 腫瘤化療在臨床應(yīng)用中有哪幾種方式？根治性化療 l 對化療敏感，可治愈或完全控制的腫瘤，用根治性化療：絨、兒急淋、HD、NHL、睪、兒腎母，神母，l 療效與劑量強(qiáng)度密切相關(guān)。集落刺激引子、自身骨髓移植、外周造血干細(xì)胞

2、移植（ABMT及PBSCT）的應(yīng)用，達(dá)到：高劑量、超常規(guī)劑量化療，提高治愈率成為可能輔助化療：指采用有效的局部治療后，通過化療消滅可能的微小轉(zhuǎn)移灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移新輔助化療：1982年Frei提出新輔助化療的概念，在腫瘤診斷明確后給予化療，即術(shù)前化療，又稱新輔助化療（neoadjuvant chemotheraphy）。一般是在手術(shù)前給予24周期化療，以后再手術(shù)或放療。新輔助化療有以下優(yōu)點(diǎn)：消滅微小轉(zhuǎn)移灶；有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成；能使腫瘤縮小，便于手術(shù)；化療后臨床和病理上的反應(yīng)情況可判斷預(yù)后，并為進(jìn)一步選擇合適的治療方法提供依據(jù)；降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會。姑息性化療 l 對于晚

3、期或播散性癌癥患者，通常缺乏其它有效的治療方法，一開始就采用全身化療，但姑息作用是有限，近期的目標(biāo)是取得緩解。補(bǔ)救化療（salvage chemotherapy）：一線化療方案失敗。需換用其它的二線、三線化療方案局部化療 l 胸腔內(nèi)、心包腔內(nèi)及腹腔內(nèi)化療治療癌性滲液；l 腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥：腦膜白血??；l 動脈插管化療：肝癌、頭頸癌l 腫瘤內(nèi)注射：307 細(xì)胞增殖周期，哪些因素影響腫瘤對化療的敏感性？l 細(xì)胞增殖周期：腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束這一間隔周期。l 細(xì)胞增殖周期分為四個時(shí)相：l G1期為DNA合成前期：剛分裂出來的子細(xì)胞繼續(xù)增大，合成RNA、蛋白質(zhì)，為S期DNA的合成作準(zhǔn)

4、備。l S期為DNA合成期：DNA不斷增加，增加 1倍。l G2期DNA合成后期：以S期合成的DNA為模板，轉(zhuǎn)錄合成RNA，再翻譯合成蛋白質(zhì)。l M期：為有絲分裂期，分裂為2個含有全部遺傳信息的子細(xì)胞。l 在一個腫瘤群體內(nèi)可有不同增殖期的腫瘤細(xì)胞。l 腫瘤化療的敏感性與增殖比率、細(xì)胞周期時(shí)間和、倍增時(shí)間有關(guān)。l 增殖比率（growth fraction）：處在細(xì)胞增殖周期的細(xì)胞占整個腫瘤總體細(xì)胞數(shù)的百分比l 細(xì)胞周期時(shí)間（cell cycle time）：指腫瘤細(xì)胞分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間。l 倍增時(shí)間（doubling time）：腫瘤細(xì)胞或體積增長1倍所需的時(shí)間。l 睪丸：21d、惡

5、性淋巴瘤：25，骨肉瘤：34，HD:38，小細(xì)胞肺癌：81，肺磷癌：87，結(jié)腸腺癌：96，乳腺癌：134，肺腺癌：134。l 增殖比率高、細(xì)胞周期和倍增時(shí)間短的：對化療敏感，甚至治愈。l 增殖比率小，細(xì)胞周期和倍增時(shí)間長的：對化療不太敏感。l 即使化療較敏感的腫瘤。敏感的增殖細(xì)胞殺滅后，原來的非增殖細(xì)胞可重新進(jìn)行增殖、復(fù)發(fā)308，根據(jù)機(jī)制，抗癌藥有哪幾種類型？l 抑制DNA合成 ：抗代謝類：l 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)或與DNA結(jié)合：烷化劑、抗生素： l 抑制蛋白質(zhì)的合成 ：門冬酰胺酶能造成外源性門冬酰胺缺乏，從而抑制了蛋白質(zhì)的合成。l 抑制有絲分裂：。 309 什么叫時(shí)相特異性藥物？什么叫時(shí)相非特

6、異性藥物？l S期：MTX、6-MP、Ara-C等。M期：使有絲分裂停滯于分裂中期：VCR、VLB、秋水仙堿等，S期特異性藥物與M期特異性藥物均系作用于某一特定時(shí)相，通稱為時(shí)相特異性藥物。CCSAl 烷化劑，抗癌抗生素、亞硝脲類直接破壞或損傷DNA，不論細(xì)胞處于那一時(shí)相，包括G0期細(xì)胞均有殺傷作用，稱為時(shí)相非特異性藥物(CCNSA)310 何謂藥物的受體與載體？l 受體：存在于細(xì)胞膜上或胞漿內(nèi)，特異與藥物結(jié)合，引發(fā)一系列生理效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。l 載體：部分藥物是借助與膜上特異性的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成可逆性的復(fù)合物而通過生物膜的，在膜的另一側(cè)分開，實(shí)現(xiàn)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。該種膜上特異性的蛋白質(zhì)稱為藥物的

7、載體。311 什么是耐藥性？l 耐藥性又稱抗藥性，一般是指病原體與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對該病原體的療效降低或無效312 什么是多藥耐藥性（MDR）？l 腫瘤細(xì)胞對一種化療藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其它作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。多數(shù)針對天然藥物：阿霉素、紫杉醇。l 多藥耐藥基因 MDR-l又稱 P170糖蛋白，為一種膜轉(zhuǎn)蛋白，通過ATP供能，把抗癌藥從細(xì)胞內(nèi)排出。鈣通道拮抗劑異博定可與抗癌藥競爭結(jié)合部位，逆轉(zhuǎn)抗藥性，但所需劑量太大，毒性限制其臨床使用。大小腸、肝脾腎等解毒器官P170糖蛋白含量較高，對化療不敏感。1. 攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制改變：攝取減少、外

8、排增加。2. 活化酶的量或活性降低；分解酶含量或活性增加；3. 藥物作用靶向酶變異、或與藥物親和力改變：topoII®多柔比星抗藥4. DNA修復(fù)機(jī)制改變：5. MDR1、多抗藥相關(guān)蛋白（MRP）基因表達(dá)®多抗藥性。6. 受體封閉或減少7. 腫瘤產(chǎn)生過量谷胱甘肽或谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶。8. 代謝替代途徑的建立315 什么是化療的劑量強(qiáng)度？l 劑量強(qiáng)度（dose intensity）是指不論給藥途徑，用藥方案如何：單位時(shí)間所給藥物的劑量，以（每周mgm2）表示。l 相對劑量強(qiáng)度：實(shí)際劑量強(qiáng)度與標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度之比l 盡可能使用可耐受的：最大劑量強(qiáng)度，以獲最好療效。l 骨髓毒性：限制了所

9、謂根治性化療劑量強(qiáng)度的提高。GCSF、自身骨髓移植（ABMT）、外周血于細(xì)胞移植（PBSCT）的臨床應(yīng)用使高劑量化療成為可能。317 腫瘤化療的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)是什么？化療的注意事項(xiàng)：1. 明確病理或細(xì)胞學(xué)診斷；2. 明確治療目的：3. 如有腫瘤觀察指標(biāo)，療程結(jié)束時(shí)要評價(jià)近期療效。4. 了解化療藥物的毒性，采取相應(yīng)的預(yù)防措施。5. 每周要查1一2次血象，如出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板降低，要采取相應(yīng)措施；6. 要掌握停藥的指征：用藥量已超過顯效的時(shí)間仍無效不得長期盲目的化療。出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用需停藥，化療中現(xiàn)出血、穿孔等并發(fā)癥亦應(yīng)停藥。 318 化療藥物有哪些近期毒性和遠(yuǎn)期毒性？化療藥物的近期

10、毒性：指用藥后立即或數(shù)天、數(shù)周出現(xiàn)的毒性a) 消化道反應(yīng)：PDD、HN2、CTX、ADM、BCNU；b) 局部刺激：靜脈炎、靜脈栓塞，局部組織壞死。如ADM、HN2、MMCc) 骨髓抑制，CTX、HN2對骨髓抑制出現(xiàn)較快，恢復(fù)亦較快，但有些藥物如ADM、MMC、BCNU。CCNU、PCB等出現(xiàn)較晚、抑制深、恢復(fù)亦比較慢d) 皮膚粘膜的毒性：BLM、MTX、5-FU、ADM、ACD等抗癌藥e) 臟器的損害，BLM®肺，ADM®心臟，PDD、MTX®腎，CTX、IFO®出血性膀胱炎。VLB®神經(jīng)毒性，大多數(shù)的抗癌藥®肝臟損傷；f) 過敏&

11、#174; Taxol、BLM、MTX，發(fā)熱® BLM。 化療藥物的遠(yuǎn)期毒性指用藥后數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)的毒性 免疫功能抑制，烷化劑、甲基芐肼； 致畸作用：烷化劑、抗代謝類藥； 致癌作用：化療后若干年產(chǎn)生第二個腫瘤，多見于烷化劑和甲基芐肼昂丹司瓊：舒復(fù)寧。托烷司瓊：嘔必停。格拉斯瓊：康泉，半衰期3、8、9小時(shí)。8、5、3毫克 319 如何減輕化療的毒副作用？ 改變給藥途徑： 無菌病房的使用 成分輸血、造血因子的使用、骨髓移植、外周造血于細(xì)胞移植。 適當(dāng)?shù)慕舛緞篊F®MTX。PDD®硫代硫酸鈉，IFO、CTX®Mesna（美斯納）。321聯(lián)合化療的的原則。 單

12、藥必須有效 作用機(jī)制不同 毒性不相加 注意給藥的順序和療程間隔， 不同病人區(qū)別對待323 如何進(jìn)行腫瘤病人的三階梯止痛療法？l 三階梯止痛療法：是指對癌癥的性質(zhì)和原因作出明確的估價(jià)后，根據(jù)疼痛的程度和原因適當(dāng)?shù)剡x擇相應(yīng)的鎮(zhèn)痛劑。l 按階梯、按時(shí)、盡可能口服、個體化用藥和注意處理其他問題l 輕度®解熱鎮(zhèn)痛藥，中度®弱阿片，重度®強(qiáng)阿片。324 腫瘤有哪些內(nèi)分泌治療？l 前列腺癌與：摘除睪丸和給予雌激素l 乳腺癌：對抗雌激素l 子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌：是垂體促性腺激素本身作用或刺激類固醇激素的合成間接作用。 雌激素：對抗前列腺癌：乙烯雌酚（DES）、溴醋乙烷雌酚（HL-2

13、86） 抗雌激素：絕經(jīng)后的乳腺癌：他莫昔酚（TAM）、托瑞米酚（TOR）、屈洛昔酚（DRL） 孕激素：甲孕酮（MPA）、甲地孕酮（MA） 芳香化酶抑制劑：氨基導(dǎo)眠能（AG）、美富坦、來曲唑、瑞寧得 LHRH拮抗劑：垂體促性腺激素拮抗劑。用于絕經(jīng)前乳腺癌患者：戈舍瑞林、亮丙瑞林。 雄激素：丙酸睪丸酮。 抗雄激素制劑：醋酸氯羥甲烯孕酮。327 何謂拓?fù)洚悩?gòu)酶I和II?l 調(diào)節(jié)DNA空間結(jié)構(gòu)的拓?fù)涿赣型負(fù)洚悩?gòu)酶I和II兩種。l DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 I：使DNA的一條鏈發(fā)生斷裂的同時(shí)，可牽引另一條鏈通過切口，然后使斷裂的DNA鏈重新連接起來。無需ATP參與。l 拓?fù)洚悩?gòu)酶11：可使DNA的兩條鏈同時(shí)發(fā)生

14、斷裂和再連接。這種DNA斷裂反應(yīng)是可逆的。需要ATP參與。l 引起DNA單鏈斷裂、雙鏈斷裂的DNA嵌入劑、非嵌入劑都是DNA拓拓?fù)涿敢种苿?。l 抑制DNA的再連接，一是直接抑制DNA斷裂，：l DNA嵌入劑：柔紅霉素、阿霉素l 非嵌人劑：喜樹堿、VP16l 喜樹堿是唯一作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶I的藥物，抗微管類藥物分為三類： 在微管蛋白上有一個結(jié)合位點(diǎn)的藥物：秋水仙堿、抑制微管聚合，止于分裂中期； 在微管蛋白上有二個結(jié)合位點(diǎn)的藥物：長春堿類。 促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚：紫杉類 329 四種長春堿類有何異同？毒副作用 四種藥物的區(qū)別主要表現(xiàn)在造血和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的差異。骨髓抑制程度NVB最重，VCR最輕

15、。對神經(jīng)毒性：VCR的劑量限制毒性®神經(jīng)毒性331 草酸鉑大腸癌、卵巢癌有較好療效l 神經(jīng)毒性：劑量限制性毒性。l 腎臟毒性：草酸鉑在推薦劑量無腎毒性，使用時(shí)無需水化。332 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑： 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（biological response modifier，BRM）。BRMS的主要著眼點(diǎn)在于調(diào)動宿主自身的抗癌能力，通過增強(qiáng)機(jī)體固有的抗癌機(jī)制來抑制，殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤目的：增強(qiáng)或恢復(fù)宿主的（特異和或非特異性）抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制提高腫瘤細(xì)胞對機(jī)體抗腫瘤免疫的敏感性。抑制惡性轉(zhuǎn)化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化成熟。抑制腫瘤微血管增生。BRMS分類，按照腫瘤免疫生物學(xué)原理RRMS分為：

16、 瘤苗類， 單克隆抗導(dǎo)向治療 抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞及其細(xì)胞因子：。 其它：如免疫調(diào)節(jié)劑，左旋咪唑；分化調(diào)節(jié)劑：維甲酸等。334 干擾素應(yīng)用的適應(yīng)證和用法如何？ 于擾素（interferon，IFN）是介導(dǎo)天然免疫的細(xì)胞因子。I型干擾素包括a干擾素(單核吞噬細(xì)胞)和b于擾素(病毒感染的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生)。有相同受體。II型干擾素又稱g干擾素，由T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。g干擾素有獨(dú)特受體，具有I型干擾素所沒有的免疫調(diào)節(jié)作用，其抗病毒及抗細(xì)胞增殖作用較弱。DNA重組技術(shù)生產(chǎn)高純度a于擾素抗腫瘤機(jī)制主要為： 直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖， 免疫調(diào)節(jié)作用， 誘導(dǎo)分化 抗腫瘤血管生成。干擾素常用于下列疾?。?毛細(xì)胞

17、白血病。 慢性粒細(xì)胞白血病 腎癌。 黑色素瘤。 卡波西肉瘤及非何杰金淋巴瘤。 多發(fā)性骨髓瘤335 自細(xì)胞介素2(IL2）的應(yīng)用范圍如何？l IL2是T淋巴細(xì)胞自泌性生長、擴(kuò)增的主要生長因子。對NK細(xì)胞有激活作用，對細(xì)胞毒T細(xì)胞前體細(xì)胞及B細(xì)胞的分化有促進(jìn)作用。l 副作用：血管滲漏綜合征有關(guān)。由于毒性嚴(yán)重，高劑量IL2的使用受到限制。l 惡性黑色素瘤和腎癌，l IL2和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）合用，有效率增加l IL2對惡性淋巴瘤，急性髓性白血病和小細(xì)胞肺癌可能有一定療效。336 腫瘤壞死因子的應(yīng)用范圍如何？l 腫瘤壞死因子（TNF）包括來自巨噬細(xì)胞的TNF-a。T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞

18、的TNF-b。l 低濃度：免疫調(diào)節(jié)、炎性介質(zhì)作用。l 高濃度：進(jìn)人血液循環(huán)可引起全身反應(yīng)、對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。l 限制劑量毒性主要是低血壓和全身癥狀。局部給藥方法，其療效令人鼓舞l 惡性腹水，惡性黑色素瘤、高度惡性軟組織肉瘤。337 腫瘤基因治療的策略和方法是什么？l 策略：基因插入、基因表達(dá)調(diào)控。l 基因插入：l 目的基因插人效應(yīng)T淋巴細(xì)胞、改善抗腫瘤效果。l 插人腫瘤細(xì)胞，以增加腫瘤細(xì)胞免疫源性，提高機(jī)體抗腫瘤免疫l 插入抑癌基因使惡性細(xì)胞遞轉(zhuǎn)為非惡性表型。l 基因表達(dá)調(diào)控：通過基因調(diào)控方法抑制細(xì)胞過度增殖（如應(yīng)用反義核昔酸等）。腫瘤基因治療方法主要有： 免疫基因治療：細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)

19、染免疫效應(yīng)細(xì)胞：提高效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤能力； 腫瘤基因修飾：MHC I類或II類抗原、B7基因?qū)肽[瘤、增加免疫原性，； 反義基因治療：cDNA抑制或封閉癌基因表達(dá)。 抑癌基因治療：野生P53導(dǎo)入腫瘤或拮抗異常P53，逆轉(zhuǎn)惡性表型； 自殺基因治療：HSV-TK或增敏基因?qū)四[瘤細(xì)胞，能使低毒或無毒的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒藥物，選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞； 藥耐基因治療：MDR1導(dǎo)人造血干細(xì)胞，增加對化療藥物耐受性338 如何應(yīng)用左旋咪唑？左旋咪唑（levamisole）作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 促T細(xì)胞增生及增加其細(xì)胞毒作用。 促單核的吞噬作用和趨化性。 增中性粒吞噬和趨化。 促IL1產(chǎn)生， 促單吞的MHCI

20、和II類抗原產(chǎn)生常規(guī)劑量為150mgm2，l日，連續(xù)3天2周。339 與乳腺癌有關(guān)的生長因子有哪些？有何臨床意義？l TGFa、b）、EGF、FGF、IGF等。l EGF受體的單克隆抗體，能抑制乳腺癌細(xì)胞生長，并能加強(qiáng)ADM作用。l erbB2是EGF受體家族，乳腺癌erbB2過度表達(dá)，與耐藥有關(guān)，erbB2已成為抗體導(dǎo)向治療的靶點(diǎn)。抗erhB2抗體能抑制腫瘤生長。l 三苯氧胺則能顯著降低血漿IGFl水平，并使IGF結(jié)合蛋白增加，對三苯氧胺耐藥的乳腺癌細(xì)胞IGF1和IGF1R增加。 340 血管生成與乳腺癌的關(guān)系如何？用于抑制乳腺癌血管生長的藥物有哪些？ 蘇拉明。 a干擾素：有抗血管生成作用，

21、并成功地用于治療嬰兒血管瘤。 三苯氧胺： 煙曲霉素的合成類似物：AGM1470對血管內(nèi)皮細(xì)胞有選擇性抑制作用 聯(lián)合應(yīng)用AGM1470與另一血管生成抑制劑戊聚糖多硫化物（PPS） 具有更強(qiáng)的抑制血管生成作用。341 淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者如何選擇術(shù)后輔助治療？對于絕經(jīng)前患者，術(shù)后輔助化療仍為首選。l 多數(shù)CMF方案，在6個月內(nèi)化療6周期。l 蒽環(huán)類藥物（如 ADM）對晚期乳腺癌具明顯療效。l 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移>4個應(yīng)考慮使用含ADM類藥的聯(lián)合化療方案。l 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移>10個，無病生存率僅為1531，有必要研究新的治療途徑或輔助化療方案，如提高劑量強(qiáng)度，高劑量化療等。50歲以上患者：三苯氧胺

22、可使年復(fù)發(fā)率和死亡率分別降低30和19。對腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性和ER陽性的絕經(jīng)后患者l 標(biāo)準(zhǔn)輔助治療：TAM：口服1020mg，每日兩次，服藥至少2年。l 對腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較少（l3個），絕經(jīng)時(shí)間較長的患者，可單用TAM，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多，或ER陰性的，可化療或三苯氧胺合并化療。342 對腋窩淋巴結(jié)陰性的乳腺癌病人，是否行輔助治療？ 腋淋巴結(jié)陰性的早期乳腺癌病例，應(yīng)嚴(yán)格掌握術(shù)后輔助治療適應(yīng)證。 （1）腫瘤大小：直徑2 .5cm應(yīng)考慮作術(shù)后治療。 （2）組織病理學(xué) 浸潤性導(dǎo)管癌或小葉癌的復(fù)發(fā)率明顯高于粘液癌、乳頭狀癌和原位癌。 （3）ER陽性：5080。陽性、陰性對三苯氧胺治療的有效率分別為60和

23、10左右。 （4）組織蛋白酶D：可消化基底膜、細(xì)胞基質(zhì)及結(jié)締組織，有助于癌細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移。 （5）DNA倍體和S期細(xì)胞數(shù)目：雙倍體（正常DNA）與非整倍體（異常DNA）病人的生存率分別為95和65。另外，S期細(xì)胞少的病無病生存時(shí)間明顯長于高增殖率病人（6）其它EGF、癌基因、抑癌基因、脈管受侵、淋巴結(jié)與骨髓微小轉(zhuǎn)移等骨髓微轉(zhuǎn)移為一獨(dú)立的預(yù)后因素，在腫瘤直徑2cm的病人，則為最有價(jià)值的預(yù)后因素。344 何為新輔助化療？有何臨床意義？ 1982年Frei提出新輔助化療的概念，即術(shù)前化療，又稱新輔助化療（neoadjuvant chemotheraphy）。一般是在手術(shù)前給予24周期化療，以后再手術(shù)

24、或放療。 新輔助化療有以下優(yōu)點(diǎn)：消滅微小轉(zhuǎn)移灶；防止耐藥細(xì)胞形成；使腫瘤縮小，便于手術(shù)；化療后臨床和病理上的反應(yīng)情況可判斷預(yù)后，并為進(jìn)一步選擇合適的治療方法提供依據(jù)；降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會。 III期乳腺癌（又稱局部晚期或局部進(jìn)展期乳腺癌）單純手術(shù)效果差，故新輔助化療最早用于III期病人的試驗(yàn)治療。346 對晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC），應(yīng)該選擇哪些內(nèi)分泌治療？ 對絕經(jīng)后MBC，如腫瘤部位對生命不構(gòu)成威脅，首TAM。 如果三苯氧胺治療有效后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，可選用二線（孕激素：甲孕酮MPA、甲地孕酮MA，）或三線內(nèi)分泌治療（芳香化酶抑制劑：氨基導(dǎo)眠能（AG） 如果三苯氧胺治療無效，則應(yīng)

25、考慮改用化療。 絕經(jīng)前MBC：標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療方法：卵巢切除術(shù)，必要時(shí)可試用三苯氧胺 絕經(jīng)前MBC：黃體生成素釋放激素拮抗劑（LHRH）：戈舍瑞林、亮丙瑞林等可能優(yōu)于TAM和卵巢切除術(shù)。達(dá)到藥物性卵巢切除。347 如何選擇芳香化酶抑制劑治療晚期乳腺癌？ 第一代芳香化酶抑制劑：氨基導(dǎo)眠能（AG） 第二代芳香化酶抑制劑：富美坦 第三代芳香化酶抑制劑：瑞寧得，來曲唑 抑制腎上腺分泌的雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?，從而降低雌二醇水平，達(dá)到治療乳腺癌的目的。 不適用于絕經(jīng)前病人，因其不能顯降低這類病人的雌激素水平。348 男性乳腺癌的治療方法與女性乳腺癌相同嗎？ 乳腺癌占全部乳腺癌的1，約為男性惡性腫瘤的0.1。

26、ER陽性率較女性高， 男性晚期病例應(yīng)用內(nèi)分泌治療，效果比女性乳腺癌為好。 傳統(tǒng)治療：雙側(cè)睪丸切除，目前應(yīng)用TAM 對腋淋陽性：化療和內(nèi)分泌治療； 對腋淋陽性ER陰性：宜用化療。 MBC晚期病例，男性比女性對激素治療的效果可能更好。353 近年來各型肺癌的發(fā)生率有變化嗎？總體肺癌發(fā)病上升，鱗癌比率下降，肺腺癌所占比率上升。355 何謂隱性肺癌？臨床上如何處理？l 隱性肺癌是指對原發(fā)腫瘤大小無法估計(jì)，在支氣管分泌物中找到癌細(xì)胞，但在影像學(xué)或支氣管鏡檢查未發(fā)現(xiàn)癌癥。356 肺癌有無特異的腫瘤標(biāo)志物？l 超氧化物歧化酶（SOD）l 神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）：是小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物，可作為鑒別小細(xì)胞

27、肺癌和非小細(xì)胞肺癌的指標(biāo)。NSE既可用于小細(xì)胞肺癌的診斷，又用于監(jiān)測治療反應(yīng)。l 胃泌素：小細(xì)胞肺癌的特異性和準(zhǔn)確率高，可鑒別非小細(xì)胞肺癌。l 癌胚抗原（CEA）：l 血清鐵蛋白（SF）。l 鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）l CYFRAZIl ：非小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)記物358 基因標(biāo)志在肺癌診斷中的意義？myc和ras抑癌基因?yàn)镻53基因、Rb基因407 胰腺癌的化療及姑息治療原則是什么？FAM方案：5-FU、ADM/或EPI、MMC。SMF方案：STT、MMC、5-FU。408 我國惡性淋巴瘤的流行病學(xué)特點(diǎn)如何？1. ML的發(fā)病率及死亡率以沿海及中部地區(qū)比內(nèi)地為高。2. 高峰在40歲左右，在歐美諸國

28、則多呈雙峰現(xiàn)象。3. HD占比例約10，明顯低于歐美諸國（40）。4. NHL，濾泡型所占比例很低，彌漫型占絕大多數(shù)；T細(xì)胞型淋巴瘤占30以上，而歐美諸國則較低（7ZI）5. 我國ML中之不利方面較西方國家為多，此對ML的預(yù)后，有較大影響。410 惡性淋巴瘤的臨床分期的演進(jìn)及應(yīng)用如何？目前臨床醫(yī)師多使用 Ann Arbor分期，適當(dāng)結(jié)合Cotsward分期，或結(jié)合NCI對NHL中、高度的不利因素。神經(jīng)膠質(zhì)瘤最有效的單藥及聯(lián)合方案是什么？l BCNU（卡莫司汀，卡氮芥，氯乙亞硝脲）是其最有效的藥物。l 聯(lián)合化療方案是PCV（PCB CCNUVCR）。420 骨肉瘤綜合治療的要點(diǎn)是什么？l 原則上

29、骨肉瘤在早期應(yīng)盡可能手術(shù)切除。l 手術(shù)失敗主要原因：很快出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移， l 輔助化療：應(yīng)選擇腫瘤在體內(nèi)負(fù)荷很低時(shí)開始，這樣有可能根除微小轉(zhuǎn)移灶。l 術(shù)前化療：一般于活檢確診后開始。有以下優(yōu)點(diǎn)：1. 消滅微小轉(zhuǎn)移2. 有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成3. 縮小腫瘤，便于手術(shù)；4. 化療后臨床和病理上的反應(yīng)情況可判斷預(yù)后為進(jìn)一步選擇合適的治療方法提供依據(jù)；5. 降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會。6. 目前已有資料說明其遠(yuǎn)期結(jié)果優(yōu)于單做術(shù)后化療。l 術(shù)前化療方法有靜脈給藥和動脈灌注。動脈灌注法的局部藥物濃度高，可最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞，從而增加原發(fā)腫瘤的療效，對保留肢體，避免截肢有益。術(shù)前化療使骨肉瘤

30、對化療的反應(yīng)分為4度：5095100l I度：化療后腫瘤破壞50；l II度：腫癌破壞50% 一95之間；l III度：腫瘤破壞95；l IV度：腫瘤破壞達(dá)100。可根據(jù)分度以決定術(shù)后化療藥物選擇及估價(jià)預(yù)后。l 凡I、II度屬于反應(yīng)不好，預(yù)后差，III、IV度則反應(yīng)好。 421 骨肉瘤如何根據(jù)術(shù)前化療反應(yīng)而決定術(shù)后化療方案？對骨肉瘤病人，根據(jù)術(shù)前化療對原發(fā)腫瘤的組織學(xué)反應(yīng)而決定術(shù)后化療方案的稱為Tailoring術(shù)后化療423 對軟組織肉瘤最有效的單藥及聯(lián)合化療方案是什么？l 含蒽環(huán)類藥（如 ADM）和 IFO的聯(lián)合化療方案：是最有效的方案l 聯(lián)合化療方案：IFOVP16最有希望的方案之一。l

31、 高劑量化療和全身放療合并自體骨髓移植（ABMT）。424化療在尤文肉瘤綜合治療中的作用是什么？l 尤文肉瘤對放、化療非常敏感，治療應(yīng)采用以化、放療為主的綜合治療。l 化療是主要治療手段，最有效的藥物是CTX、VCR、ADM、ACD。l 常用三藥聯(lián)合方案：VCR、ACD、CTX，但仍有部分病例發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。l 四藥方案：VCR、CTX、ACD、ADM明顯優(yōu)于三藥方案l 采用了以化、放療為主的綜合治療，5年生存率從10增加至60以上。426 何謂APUD細(xì)胞系和APUD瘤？l APUD細(xì)胞（amine andor amine precursor uptake and decarboxylation

32、 cell）即含胺和或胺前體攝取和脫羧細(xì)胞。l 起源：胚胎期神經(jīng)外胚層的神經(jīng)嵴或神經(jīng)板，l 細(xì)胞化學(xué)：攝取胺前體（5一羥色胺酸、多巴等）、脫羧，l 功能上：合成和分泌胺類和肽類激素的功能。l 形態(tài)：發(fā)達(dá)的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，還有帶膜的神經(jīng)分泌顆粒（含胺或肽類激素）l 此類細(xì)胞廣泛分布于各類組織，而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌腺及胃腸道最為突出，各種組織中的APUD細(xì)胞總稱為 APUD細(xì)胞系（APUD Cell Line）。429 Welbourn按綜合征等對 APUD瘤如何分類？l 正分泌 APUD綜合征（orthoendocrine APUD syndrom）即腫瘤組織分泌正常的細(xì)胞產(chǎn)物。如卓艾氏綜合

33、征（胃泌素瘤），WDHA綜合征（血管活性腸肽瘤即VIPomd，類癌綜合征（類癌即serotoninoma或carcinnoid）等。l 副分泌 APUD綜合征（paraendocrine APUD syndrom）腫瘤組織分泌非正常部位的胺類或肽類激素，而正常精況下這些激素應(yīng)由其他特定的 ApUD細(xì)胞合成、分泌。如異位ACTH綜合征。431 多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤有何特點(diǎn)？何謂MEN綜臺征？l 是具有有明顯家族傾向的常染色體顯性遺傳性病l 有兩個或兩個以上內(nèi)分泌腺功能性腫瘤同時(shí)或相繼發(fā)生，l 產(chǎn)生多種與所在腺體相同或完全不同的激素或類激素物質(zhì)，l 引起非常復(fù)雜多變的內(nèi)分泌癥候群多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征

34、（multiple endocrine neoplasia syndrom），即 MEN綜合征。l MEN-I。MEN-IIa；MEN-IIb（MEN-III），MEN-I、II混合型。MENIMEN-IIaMEN-IIb型(MEN-III型）MEN-I、II混合型Wermer 綜合征甲狀旁腺瘤垂體瘤胰島細(xì)胞瘤又稱Sipple syndrom。l 甲狀腺髓樣癌、l 嗜鉻細(xì)胞瘤l 甲狀旁腺疾患。多發(fā)性粘膜神經(jīng)瘤綜合征。l 甲狀腺髓樣癌l 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤。l 多發(fā)性粘膜神經(jīng)瘤嗜鉻細(xì)胞瘤合并：胰島細(xì)胞瘤垂體腺瘤類癌436 什么是腫瘤伴隨綜合征和異位性內(nèi)分泌綜合征？腫瘤伴隨綜合征：原來不產(chǎn)生激素的組

35、織所發(fā)生的腫瘤，特別是惡性腫瘤，具有產(chǎn)生和分泌“異位激素”或其他生理活性物質(zhì)的功能，表現(xiàn)出內(nèi)分泌紊亂的癥狀及皮膚、神經(jīng)肌肉、骨關(guān)節(jié)、胃腸道、血液、免疫等方面的異常。這些癥狀和體征是謂腫瘤伴隨綜合征（paraneoplastic syndrom），又可譯為副腫瘤綜合征。凡有腫瘤伴隨綜合征的腫瘤稱為功能性腫瘤（functioning tumor）功能性腫瘤也就是產(chǎn)生異位激素或其他生理活性物質(zhì)（活性胺、酶等）的腫瘤。 異位激素綜合征：（ectopic hormone syndrome, EHX）廣義上又稱為“異位性內(nèi)分泌綜合征”。其定義：某些惡性腫瘤除直接侵蝕和轉(zhuǎn)移引起的癥狀外，還可出現(xiàn)由于非正常部位產(chǎn)生的一種或多種激素或激素樣物質(zhì)所引起的內(nèi)分泌征候群，該癥候群稱異位性內(nèi)分泌綜合征（ectopic hormone syndrome, EHX）。這些腫瘤又稱產(chǎn)生異位激素的腫瘤（ectopic hormone producing tum