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文檔簡介

1、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院四川大學(xué)華西第二醫(yī)院兒童兒童EBV感染及其感染及其相關(guān)疾病的實(shí)驗室診斷相關(guān)疾病的實(shí)驗室診斷四川大學(xué)華西第二醫(yī)院檢驗科EBV簡介:簡介:nEBV是人皰疹病毒4型,在淋巴細(xì)胞中埋伏。nEBV在正常人群中感染非常普遍,約90%以上的成人血清EBV抗體陽性nEBV主要經(jīng)過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染nEBV原發(fā)感染后,大多數(shù)無臨床病癥,4-6歲以下兒童大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病,多發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥。n一旦感染,EBV在人體B細(xì)胞建立埋伏感染,受感染者將成為終生帶毒者n在機(jī)體免疫功能下降和某些要素觸發(fā)下,埋伏的EBV可以被再激活,引起病毒復(fù)制及臨床疾病EBV相關(guān)疾病相關(guān)疾病n傳染性

2、單核細(xì)胞增多癥Infectious mononucleosis,IM)n慢性活動性EB病毒感染Chronic active EBVinfection,CAEBVnEB病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS)nBurkitts淋巴瘤n何奇金淋巴瘤臨床需求回答的問題臨床需求回答的問題n能否感染EBV?nEBV感染的時相?n能否EBV活動性感染?n疾病能否與EBV感染相關(guān)?EBV感染的實(shí)驗室診斷方法簡介感染的實(shí)驗室診斷方法簡介nEBV特異性抗體檢測原發(fā)性EBV感染過程中首先產(chǎn)生針對衣殼抗原capsid antigen,CA

3、)的 IgM和IgG在急性感染的晚期,抗早期抗原early antigen,EA)抗體出現(xiàn)在恢復(fù)期晚期,抗核抗原nuclear antigen,NA)抗體產(chǎn)生抗CA-IgG和抗NA-IgG可繼續(xù)終生傳統(tǒng)檢測戰(zhàn)略的問題傳統(tǒng)檢測戰(zhàn)略的問題5%新近新近EBV感染不出現(xiàn)感染不出現(xiàn)CA-IgM抗體抗體在稀有的病例中抗CA-IgM會繼續(xù)存在約20-30%的新近感染不出現(xiàn)EA-IgG抗體抗EBNA-IgG抗體能夠呈現(xiàn)陰性,由于:- 慢性活動性EBV感染- 細(xì)胞免疫被抑制EBV抗體檢測結(jié)果分析抗體檢測結(jié)果分析1nNA-IgG (+)nCA-IgG(+)和EA-IgG(+)和/或CA-IgM(+)或CA-IgA

4、強(qiáng)陽性n 復(fù)發(fā)n只是高親合力的CA-IgGn 既往感染EBV抗體結(jié)果分析抗體結(jié)果分析2nNA-IgG(-)nCA-IgG(+)nNA-IgG陰性nCA-IgG和IgM-n未感染EBVnCA-IgM(-)和高親和力的CA-IgGnCA-IgM(+)和低親和力CA-IgG,EA-IgG能夠陽性n原發(fā)感染nEA-IgG(+)nNA-1抗體喪失的復(fù)發(fā)nEA-IgG(-)nNA-1抗體喪失的既往感染EBV病毒核酸檢測病毒核酸檢測n實(shí)時熒光定量PCR是目前最主要的監(jiān)測EBV載量的方法n鑒別EBV安康攜帶者的低程度復(fù)制與EBV相關(guān)疾病患者高程度活動性感染。不同不同EBV相關(guān)疾病中相關(guān)疾病中EBV病毒病毒載檢

5、測的標(biāo)本選擇載檢測的標(biāo)本選擇疾病疾病感染細(xì)胞感染細(xì)胞檢測病毒載量的標(biāo)本類型檢測病毒載量的標(biāo)本類型血漿或血清血漿或血清單個核細(xì)胞單個核細(xì)胞全血全血傳單傳單B B細(xì)胞細(xì)胞合適合適不推薦不推薦不推薦不推薦移植后淋巴組織增生移植后淋巴組織增生性性疾病疾病B B細(xì)胞細(xì)胞有爭議有爭議合適合適更好更好何杰金淋巴瘤何杰金淋巴瘤何杰金細(xì)胞(何杰金細(xì)胞(B B細(xì)胞來源)細(xì)胞來源)合適合適不推薦不推薦NDND慢性活動性慢性活動性EBVEBV感染感染T T細(xì)胞或細(xì)胞或NKNK細(xì)胞細(xì)胞預(yù)后預(yù)后診斷診斷NDND鼻咽癌鼻咽癌鱗狀上皮細(xì)胞鱗狀上皮細(xì)胞合適合適不推薦不推薦NDND傳單的傳單的EBV感染實(shí)驗室診斷感染實(shí)驗室診斷n

6、血清學(xué)檢測:n同時滿足以下2條者可以診斷為EBV-IM:n1.以下臨床病癥中的3項:發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大、肝腫大、脾腫大;n2.原發(fā)性EBV感染的血清學(xué)證據(jù),滿足以下2條中任一項:n 1抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性,且抗EBV-NA-IgG陰性n2抗EBV-CA-IgM陰性,但抗EBV-CA-IgG陽性,且為低親和力抗體傳單的傳單的EBV感染實(shí)驗室診斷感染實(shí)驗室診斷nDNA檢測:nIM患者外周血中EB病毒載體在2周內(nèi)到達(dá)峰值,隨后很快下降。n至病程14天,多數(shù)EBV-IM患者血清中已檢測不到病毒核酸,病程22天后,一切EBV-IM患者血清中均檢測不到病毒核酸。n

7、IM患者不引薦進(jìn)展EB病毒載量檢測慢性活動性慢性活動性EBV感染的實(shí)驗室感染的實(shí)驗室診斷診斷nEBV抗體檢測抗體反應(yīng)類型抗體反應(yīng)類型EBV抗體抗體比例(比例(%)CA-IgGCa-IgMEA-IgGNA-IgG1+-+54.92+-+-25.53+5.94+-5.95+-+3.96+-3.9慢性活動性慢性活動性EBV感染的實(shí)驗室感染的實(shí)驗室診斷診斷nDNA檢測:n絕大多數(shù)CAEBV患者PBMC中EBV-DNA程度高于102.5拷貝/ug DNAn部分CAEBV患者血漿/血清中EBV-DNA陰性nCAEBV患者血漿/血清中EBV-DNA程度與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)EB病毒相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)病毒相

8、關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥胞增生癥nEBV-HLH可以發(fā)生在原發(fā)性EBV感染時期,既往EBV感染再激活時期nEBV-HLH患者血清中EBV抗體反響呈多種反響類型,單純血清EBV抗體檢測對EBV-HLH的診斷意義不大。感染類型感染類型EBV抗體抗體比例(比例(%)CA-IgGCa-IgMEA-IgGNA-IgG再次激活再次激活+-+30.8+-+21.8+17.9原發(fā)感染原發(fā)感染+-16.7+-12.8總陽性率(總陽性率(%)10047.448.770.5EB病毒相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)病毒相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥胞增生癥nDNA檢測:nEBV-HLH患者外周血單個核細(xì)胞和血漿/血清均含有很高的EBV-DNA載量,結(jié)合血清學(xué)抗體檢測,有助于EB

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